Traitements antiparasitaires des helminthes - DU Infectiologie - 25 janvier 2019 Dr MP Brenier-Pinchart, Parasitologie-Mycologie, CHU de Grenoble
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Traitements antiparasitaires
des helminthes
CD Anofel
DU Infectiologie – 25 janvier 2019
1
Dr MP Brenier-Pinchart, Parasitologie-Mycologie, CHU de Grenoble
Plan
• Introduction
• Présentation des médicaments
…quelques singularités
• Quels traitements pour quelles helminthoses?
• Enfant / femme enceinte
2
Introduction
- Antihelminthiques : TT des helminthoses tropicales
Parasitoses : maladies tropicales négligées
……mais aussi des parasitoses autochtones 3
kjl
4
Introduction
• Des traitements antihelminthiques
– Anciens à base de plantes
– Histoire complexe : issue de la médecine vétérinaire (triclabendazole…)
– ATU nominative (mebendazole)
– AMM - peu ou pas remboursés par la SS pour certains (triclabendazole)
- non agréés pour les collectivités (niclosamide)
• Antihelminthiques : peu nombreux
• Parfois : un seul médicament disponible/ parasitose : bilharziose, distomatose métropolitaine
• spectre +/- large, +/- spécifiques
• Médicaments efficaces
• Mécanisme d’action : parfois « grossièrement » connu eucaryotes complexes et pluricellulaires
• aux anti-protozoaires : peu de réel problème de résistance en médecine humaine
…mais présente en médecine vétérinaire ++ (helminthoses animales) : surveillance
• Le médicament antiparasitaire idéal …..un concept!
5
Les antihelminthiques
• Benzimidazolés
- Essentiel ++
Thiabendazole : 1961 (E233)
Puis molécules apparentées issues
de la pharmacologie expérimentale
moins toxiques
plus polyvalents
TT individuel et de masse
En commun :
- Cycle imidazole Egaten
Triclabendazole
- Cycle benzénique
R1 et R2
6
Les antihelminthiques
• Benzimidazolés
- Mode d’action : action au niveau de la tubuline (microtubules au niveau du cytosquelette)
- désintégration des microtubules des cellules intestinales des nématodes
- inhibition de la polymérisation de la tubuline
affinité différentielle/aux cellules de mammifères : 400 fois
Troubles biochimiques : affectent la digestion et absorption des nutriments, glucose +++ ATP
Conséquences métaboliques +++
Chimiorésistance : mutation molécule de la tubuline et pompe à efflux du médicament (médecine vétérinaire)
- Mébendazole : prescrit au USA ++ (oxyurose)
très proche du flubendazole
pouvoir tératogène expérimental (rat)
Des enquêtes menées chez des femmes ayant pris du mébendazole pendant le
premier trimestre ont montré que l’incidence des avortements spontanés et des
malformations ne dépasse pas celle de la population générale (données OMS)
7
www.who.int/iris/bitstream/10665/.../1/9789242502190_fre.pdf
Les antihelminthiques
• Benzimidazolés
8
Présentation des médicaments
• Ivermectine
– Tokyo : équipe de Satoshi Omura : composés bioactifs produits par les microorganismes
– 1974, prélèvements de terre du Japon
– Produits de fermentation d’un Actinomycètes tellurique (Streptomyces avermectinius)
-22, 23 dihydro-avermectine B1
– Dérivé des avermectines*, structure semblable macrolides sans activité bactéricide
– Polyvalence : antivermes – antiectoparasites
– Médecine vétérinaire en 1981
9
* Composé organique macrocyclique
Présentation des médicaments
• Ivermectine
– 1982 : premier homme TT à Dakar (Onchocercose)
– 1987, MSD :
Don de ce médicament pour le traitement de l’onchocercose en Afrique
OCP (Onchocerciasis Control Programme) en Afrique de l’Ouest débuté en 1974
AMM en France
– 1992 : en Amérique du sud (OEPA)
10
http://www.satoshi-omura.info/ivermectin/ivermectin.htm
l Lutte antivectorielle (larvicides)Présentation des médicaments la découverte de l’avermectine – duquel est découverte de l’artémisinine11 dérivée l’ivermectine
Présentation des médicaments
• Ivermectine
– Mécanisme d’action complexe ++
– Paralysie neuromusculaire :
• Perturbations des canaux chlorures : influx d’ions chlorure hyperpolarisation des cellules
neuromusculaires et une paralysie en interrompant la neurotransmission induite par l’acide
gamma-aminobutyrique (GABA)
• Complexe ++ - favorise la libération du neurotransmetteur GABA en pré-synaptique
- liaison au complexe GABA-Récepteur-canal chlore
• Intérêt : répartitions R GABA : mammifères : SNC/ barrière hémato-encéphalique non accessible
: nématodes, arthropodes : SN périphériques- jonction neuromusculaire
– Efficace : anguillulose (+++), ascaridiose
– Peu efficace trichocéphalose et ankylostomose (médiocre)
Autre indication12?Présentation des médicaments
• Praziquantel
– Anti-plathelminthe d’origine vétérinaire
– Développé dans les années 70
– Mode d’action : partiellement connu
augmentation de la perméabilité par déstabilisation Schisto-Med, nouvelles molécules anti-schistosomiases, J Portela et J Boissier
des phospholipides membranaires
influx de calcium
• Tétanisation des schistosomes
• Destruction rapide des téguments
• Favorise l’élimination des vers par l’immunité de l’hôte
– Métabolisme hépatique, métabolite éliminé dans les urines (80 % éliminés dans les 4 j)
– Bonne diffusion : méninge, lait, traverse très peu le placenta, ne s’accumule pas dans les tissus
13
– Efficace : adultes des schistosomes, taeniasis, distomatoses intestinalesPrésentation des médicaments
• Niclosamide
– Efficace uniquement sur les taenias
– Commercialisé depuis 1964/1965, puis AMM en 1973
– Mode d’action :
• Inhibe l’absorption du glucose et blocage du cycle de Krebs
– Très peu résorbé par voie digestive
14? 15
Oxyurose
Nématodes
• Flubendazole (Fluvermal) [Remb Séc soc à 65 %. Collect ]
– 1cp ou 1 cm + 2-3 semaines
– Bien toléré (rares EI)
• Pamoate de pyrantel (Combantrin) [Remb Séc soc à 65%]
– blocage neuro-musculaire du ver
– Cp ou buvable, enfant >12kg
– Posologie : 10 mg/kg à 12 mg/kg en 1 prise + 2-3 semaines
– Bien toléré (rares EI)
• Albendazole (Zentel) cp (400mg) et susp buv (10 mL 4%) [ Remb Séc soc à 65 %.Collect]
– Enfant 1 à 2 ans : 200 mg (½ fl )
Adulte, enf > 2 ans : 400 mg (1cp ou 1 fl ) prise unique à répéter +7 jours
– Faible absorption (< 5 %), métabolisme hépatique en albendazole sulfoxyde (principe actif) et
sulfone, élimination biliaire principalement
– Bien toléré car TT court : troubles gastro-intestinaux, céphalées et vertiges
Femme enceinte : 1 T : pyrantel; 2T et 3T : pyrantel ou flubendazole
Allaitement : pyrantel ou flubendazole http://www.lecrat.org (Vidal)
16Oxyurose
Nématodes
• Embonate de pyrvinium (Povanyl)
17Oxyurose
Nématodes
• Si échec après le second comprimé de flubendazole
1) Majorité des cas : ré-infestation
• Conseils hygièno-diététiques ?
• Protocole de traitement?
• Source de la contamination non identifiée?
2) Certitude diagnostique ?
3) Autres localisations ?
Extra-intestinale (vaginale) ou plus « intra-tissulaire » (appendiculaire, rectale..)
- Faible diffusion du flubendazole
- Albendazole (Zentel) +++ meilleur diffusion tissulaire
Pas de véritable résistance moléculaire
183 à 5 cm
M : 12 à 17 cm
F : 20 à 25 cm
? 19Ascaridiose, Ankylostomose,
Trichocéphalose Nématodes
• Flubendazole (Fluvermal)
– Ascaridiose, trichocéphalose > ankylostomose : 100 mg (1 c ou 1 cm) matin et soir pendant 3 jours
• Albendazole (Zentel) spectre : intérêt en zone tropicale ++
• Ascaridiose, ankylostomose, trichocéphalose :
Enfant 1 à 2 ans : 200 mg (½ fl )
Adulte enf > 2 ans : 400 mg (1cp ou 1 fl ) une prise unique
• Pamoate de pyrantel (Combantrin)
– Ascaridiose : 10 mg/kg à 12 mg/kg en 1 prise
– Ankylostomose : 20 mg/kg (en 1 ou 2 prises) pendant 2 à 3 jours (N. americanus)
20Nématodes
• Albendazole
Zentel ® (1cp), Eskazole ® (56cp)
Utilisée depuis 1983 chez l’homme
Disponible en France métropolitaine que depuis le début des années 2000
• Pharmacocinétique
Bonne résorption digestive (>80%), améliorée par un repas riche en lipides
Métabolisme hépatique (dérivés sulfadoxylés) et élimination essentiellement biliaire
• Effets indésirables et précautions d’emploi
Au cours du repas (améliore la tolérance et l’absorption)
Troubles gastro-intestinaux, céphalées, alopécie réversible
Contre-indiqué chez la femme enceinte ou allaitante
Elévation des transaminases réversible à l’arrêt. Utiliser avec prudence si insuffisance
hépatique
Si traitement prolongé, surveillance de la NFS• Albendazole cp de 400mg ou susp. buv. de 400 mg/10 ml
Nématodes
• Indications et posologie
• Ascaridiose, ankylostomose, trichocéphalose : 400 mg en prise unique
• Oxyurose : 400 mg en prise unique, à répéter après 7j
• Anguillulose (moins efficace que l’Ivermectine), téniasis: 400 mg/j pendant 3j
• Giardiase : 400 mg/j pendant 5j
• Capillariose intestinale : 400 mg/j en 2 prises pendant 10j
• Trichinellose : 400 mg/j pendant 3j, puis 800 mg/j en 2 prises pendant 10-15j
• Echinococcose : 800 mg/j par cure de 28j espacées de 14j ou traitement continu
En complément des autres traitements (pré et/ou post chirurgie ou drainage) ou seul
• Autres indications (Hors AMM)
• Larva migrans cutanées (400 mg/j x 3) ou viscérales (800 mg/j x 3-5)
• Cysticercose (15 mg/kg/j en 3 prises x 28) souvent associé aux corticoïdes.
• Microsporidies à E. intestinalis (800 mg en 2 prises x 28j)
• Gale « résistante» chez l’immunodéprimé• Albendazole et femme enceinte
Nématodes
http://www.lecrat.org (Vidal)
23Autre utilisation de l’Albendazole
(hors AMM) Nématodes
Petite fille de 16 mois (née le 11/08/2016)
Adressée le 28/11/2017
Lésion unique,
Trajet serpigineux
Sillon érythémateux
Papule érythémateuse à son extrémité
Fesse gauche
Examen : lésion en relief particulièrement sur une
des extrémités du trajet (papule)
23/11/2017
? 24Autre utilisation de l’Albendazole
(hors AMM) Nématodes
Mi-juin 2017
Lésion apparue en Juin 2017
Mobile : déplacement tous les 3-4 jours
Unique
Aucun autre signe fonctionnel (poids = 11,5kg)
Prise en charge
Médecin généraliste en juillet 2017
Pédiatre : 1cp d’ivermecine (Stroméctol) (02/10/2017)
Persistance du sillon
Avis parasitologue de Lyon, examens biologiques réalisés au CHU GA (27/10/2017)
NFS : absence d’éosinophilie (PN éo= 0,1G/L)
Sérologie anguillulose : négative
Sérologie toxocarose négative
Examens parasitologiques des selles avec recherche d’anguillule : négatifs
Avis parasitologue de Grenoble (17/11/2017)
25Autre utilisation de l’Albendazole
(hors AMM) Nématodes
Syndrome de larva migrans cutanée
Dermatie ankylostomienne (larbish)
Pénétration transcutanée chez l’homme de larves ankylostomes, parasitant normalement les animaux
Habituellement :
- sols humides et chauds des zones tropicales et intertropicales du globe
- souillés par des déjections de chiens et des chats
23/11/2017
26Autre utilisation de l’Albendazole
(hors AMM) Nématodes
Interrogatoire :
- pas de voyage en zone tropicale
- village St Barthélémy (village près de Beaurepaire)
- lésion apparue mi-juin 2017
- petite piscine dans le jardin clos de la maison, eau laissée durant 2/3 jours
- petite fille à quatre pattes dans le jardin
- un chat à domicile, un chien chez la nourrice
23/11/2017
27Evolution de la lésion : Ivermectine (02/10/17)
20/09/2017 01/10/2017 18/10/2017 23/11/2017
23/11/2017
28/11/17 19/12/17
consultation Appel de la maman
Lésion stable « Elle bouge
« wait and see » encore… »
28
22/12/2017Autre utilisation de l’Albendazole
Nématodes
Pommade (23/12/17 au 1/01/18)
3cp d’albendazole à 400 mg (1200 mg/j)
12g de vaseline
Préparation magistrale à 10 %
3 applications /jour
5/01/18
Aucun effet secondaire
Persistance du sillon
Disparition de la papule érythémateuse
23/11/2017
29
.
Caumes EEvolution de la lésion :
Pommade à l’albendazole (23/12/17 au 01/01/18)
23/11/17 22/12/17 08/01/18
23/11/2017
Pas de rechute
Robert M.G., Faisant A., Cognet O., Rabodonirina M., Peyron F., Piquemal M., Mazet R., Pelloux H., Brenier-Pinchart M.P.
Autochthonous and persistent cutaneous larva migrans in an infant successfully treated by topic albendazole ointment. J Eur Acad Dermatol
30
Venereol. 2018 Nov 23. doi: 10.1111/jdv.15356Nématodes
Patiente de 47 ans
Eosinophilie isolée
30/12/12 : 2.01 G/L
14/01/13 : 2.28 G/L
ATCD médicaux, chirugicaux : aucun, pas d’atopie
4 enfants
Médecin
Voyages :
- 18 mois : 3 semaines à Madagascar
- 5 ans : séjour en Israél
- 20 ans : 4 mois en Inde, séjour en Guadeloupe
-Afrique, Amérique : 0
Milieu urbain
31Nématodes
?
32Nématodes
Sérologie bilharzioses, filarioses : négatives
Sérologie toxocarose, distomatose : négatives
Sérologie trichine (IF) : 1/20 (seuil : 1/40)
Sérologie anguillule (IF) : 1/80 (seuil : 1/40)
Examen parasitologique des selles avec recherche d’anguillule : négatif
? Avis : bilan biologique
TT?
33Anguillulose
Nématodes
• Ivermectine (Stromectol) Cp 3mg
[Remb Séc soc à 65 %. Collect ]
– 200 μg d'ivermectine par kg de poids corporel en prise
unique par voie
– 60 kg : 4 cps
– en prise unique à jeun
– CI :Anguillulose
Nématodes
Risque ?
35Anguillulose
Nématodes
Forme grave : Anguillulose maligne
- ID : corticothérapie dose élevée et prolongée (greffe, mal. Système, onco-hémato, HTLV-1…)
- dissémination des larves
- translocation des larves strongyloïdes à partir du tube digestif à l’origine de
dissémination bactérienne associée
TT prolongé par ivermectine
36Les antihelminthiques
Oxyurose Ascaridiose Ankylostomose Trichocéphalose Anguillulose
Flubendazole +++ +++ ++ +++
Albendazole +++ +++ +++ ++
Pyrantel +++ +++ ++
Ivermectine +++
37Garçon, 9 ans
né au Sénégal Cestodes
En France depuis sept 2015
« hématurie macroscopique accompagnée de signes fonctionnels urinaires à type de brûlures
depuis 1 an, raison pour laquelle le médecin traitant avait fait réaliser une échographie
abdominale retrouvant une image évoquant une bilharziose et pour lequel il l’avait adressé aux
Urgences Pédiatriques le 31.08.16 »
Apyrétique
NFS : éosinophilie = 1,9G/L (31%)
Absence d’anémie (Hb = 126g/L)
Créatinémie, urée : normales
Traitement par praziquantel (BILTRICIDE)
40 mg/kg per osGarçon, 9 ans
15J : (23/09/2016) : disparition de l’hématurie macroscopique Cestodes
2 mois ½ : (07/12/2016) : plus d’hématurie ni de brûlures urinaires
- PN eosinophiles = 0,3 G/L
- Hématurie microscopie
- Sérologie bilharzies
- ELISA IgG (Bordier) = 3,31 DO (DO seuil = 0,460)
- Schistosoma ICT IgG-IgM (LD Bio) : positif
- Western blot SCHISTO II IgG : présence de bandes caractéristiques
- Urines: persistance de la présence d’Oeufs de Schistosoma haematobium
Praziquantel (Biltricide)
5 mois ½: (22/02/2017) : Echo abdominale: la vessie présente un épaississement pariétal irrégulier dans sa partie supérieure
gauche atteignant 4 mm dans la plus grande épaisseur
6 mois ½ (29/03/2017) : pas d’épisode d’hématurie macroscopique, brûlures en fin de miction 1 fois/mois de manière isolée
- PN eosinophiles = 0,5 G/L
- Sérologie bilharzie
- ELISA IgG (Bordier) = 2,09 DO (DO seuil = 0,330)
- Schistosoma ICT IgG-IgM (LD Bio) et Western blot SCHISTO II IgG : positif
- Urines: absence d’oeufs de Schistosoma haematobium
10 mois (06/07/2017) : - pas de signe fonctionnel
- Echo abdominale: Au niveau vésical, il y avait une disparition des végétations précédemment décrites mais il
persiste 2 zones de la paroi vésicale à droite postérieure qui reste discrètement épaissie et hyper échogène
- Sérologie bilharzie
ELISA IgG (Bordier) = 2,65 DO (DO seuil = 0,460)
- Schistosoma ICT IgG-IgM (LD Bio) et Western blot SCHISTO II IgG : positif
- Urines: présence de très rares oeufs de Schistosoma haematobium calcifiés. Pas de signe de
viabilité. Résultat compatible avec l’excrétion d’œufs morts.Bilharzioses
Cestodes
Surveillance post thérapeutique
2 mois, 6 mois et un an
Si persistance hématurie, ré-augmentation de l’éosinophilie et émission d’œufs > 3mois
Échec thérapeutique : nouvelle cure de praziquantelBilharzioses Sérologie bilharzie : sérodiagnostic Les tests ne se positivent, en moyenne, qu’à partir de la 6ème semaine après la contamination [extrêmes de 1 à 3 mois] En cas de premier sérodiagnostic négatif à contrôler ++ si le délai entre l’exposition et le prélèvement < 6 à 10 semaines Mise en évidence des œufs émission débute 2 à 3 mois après le bain infestant
Bilharzioses
Cestodes
• Praziquantel (Bilticide) Cp 300mg [Remb Séc soc à 65 %. Collect, liste I ]
– Posologie : à adapter en fonction du poids et de l’espèce
– Prise : un peu de liquide sans les croquer, pendant ou à la suite d'un repas
– prise unique : une prise le soir
– prises répétées l'intervalle > 4h et < 6h entre chaque prise
60 kg : 5 cps
– Phase d’invasion : - pas ou très peu efficaces sur schistosomules,
- réaction de type Jarisch-Herxheimer (encéphalite, myocadite…)
42Bilharzioses
Cestodes
• Praziquantel (Bilticide)
- PK : rapidement absorbé, effet de premier passage hépatique (individuelle), élimination
urinaire principalement
– Interactions médicamenteuses : RIF(CI), anticonvulsivants inducteurs E (D), déxaméthasone
métabolisme hépatique
efficacité du praziquantel
– Bonne tolérance ++
– Précautions d’emploi : cysticercose (par efficacité), si troubles du rythme : surveillance,
insuffisance hépatique
– Effets secondaires fct de dose, durée et localisation du parasite
– Vidal : troubles digestifs, allergie, troubles neurologiques…..
Femme enceinte : utilisable
Allaitement : ↕ J0 et J24h (Vidal)
43SYNDROME DE KATAYAMA
• Réaction d’hypersensibilité systémique contre la migration des schistosomules et la
ponte des œufs
• 14 à 84 jours post exposition
• Clinique non spécifique : fièvre, toux, asthénie, myalgie, toux non productive
• Parfois signes neurologiques
• Paraclinique : éosinophilie, infiltrat pulmonaire diffus
Acute schistosomiasis (syndrome de Katayama)
• TT : Corticoides [+/-Praziquantel ] discussion ++
44Bilharzioses
Cestodes
- R ou de la susceptibilité de certains isolats de S. mansoni depuis 1994 (Egypte,
Sénégal)
- Pas de résistance mise en évidence pour S. haematobium
induction de la R en laboratoire (S mansoni et S. japonicum): mécanisme?
4546
Enquête environnementale
These results suggest that sites 8 and 9 were the main sources of infection
47La bilharziose urogénitale autochtone
Maladie à déclaration obligatoire
- décret daté du 2 juin 2016
- le signalement et la notification à l'autorité sanitaire
(institut de veille sanitaire et les agences régionales de
santé) sont obligatoires
48Mme
Cestodes
56 ans
ATCD : appendicectomie 15 ans
Traitement : - Daflon
- Kliogest (ménopause)
Mode de vie : appartement - pas de jardin
tabac - alcool = 0
vendeuse de vêtements
née en Italie ( 3 ans) - plus de séjour
Voyages : 1995 : Guadeloupe
2000 : Canada
Afrique –Magreb, Amérique = 0
49Anamnèse :
Cestodes
Depuis environ 3 à 4 semaines (début février)
- Douleurs épigastriques +++
- irradiant dans tout l ’abdomen associées à des céphalées et bouffées de chaleur
- Cs urgences, avis chirurgical
- Douleurs dorsales « sensation de barre dans les reins »
- Fièvre au début du mois de février : 38°C - 39°C (mais bronchite associée)
- Asthénie ++ : arrêt de travail
- Amaigrissement de 2 à 3 kg depuis début février
50Bilan biologique
Cestodes
NFS : Hyper-éosinophilie 05/02/2003 4,3 G/L (27,5 %)
13/02/2003 3,2 G/L (27,4 %)
Bilan hépatique : - ALAT, ASAT, PA = N
- gamma-GT : 58 UI/l (N < 43 UI/l)
- Amylase - lipase : N
Bilan inflammatoire : CRP = 25 mg/l (N < 8)
EPS = tracé normal
IgE = 27 UI/ml (N< 100)
51Examens radiologiques
Radio pulmonaire Cestodes
ASP normaux
Echographie abdominale
Gastroscopie : antrite érosive (origine iatrogène ? Hélicobacter pylori ?)
Examens parasitologiques
- Sérologies : (prescrits par MG)
? - Teniasis : négative
- Ascaris : négative
- Distomatose Hémagglutination: 1280 (NCestodes
Scanner hépatique au cours d’une phase d’invasion de
fasciolose montrant des zones hypoéchogènes
Nodules hypo ou iso-echogènes
Aires hypodenses en tunnels
53Distomatose hépato-biliaire à Fasciola hépatica
Distomatose hépato-biliaire métropolitaine
Adulte de Fasciola hepatica Œuf de Fasciola hepatica
54Distomatose hépato-biliaire
Cestodes
• Triclabendazole (Egaten) Cp 250 mg [Non Remb, liste I ]
- AMM depuis février 2003
- Spectre étroit : traitement de la fasciolase due à Fasciola hepatica
formes immatures et matures
- A, E> 15 ans
- per os, après un repas
- 10 mg/kg en 1 prise unique
- si manifestation sévère : deuxième dose 12 à 24 heures après
- IR, IH : absence d’étude
- PK : métabolisme hépatique, élimination biliaire
- Mise en garde
- intervalle QT : ou médicaments (CI anti-arythmiques) : PRUDENCE
- grossesse : peu de données, non tératogène chez l’animal
- EI : liés à l’efficacité ++ lyse des vers : invasion : immuno-allergique
état : douleurs abdominales
A associer à des traitements antispasmodiques 55Mme P.N. : Cestodes
- ne mangeait pas de salades, ni pissenlits sauvages ou de jardin
- a mangé du cresson cru en salade acheté en grande surface fin janvier 2003
- n ’a pas quitté la région
56Trends Parasitol. 2016 Jun;32(6):458-69
La résistance au TCBZ
Cas cliniques humains
Cestodes
• 1 cas aux Pays-Bas : 71 ans, éleveur d’ovins (déc. 2007)
• 4 cas au Chili (2012-2013)
• 7 cas au PérouCestodes
Quels traitements ?
-
-
-
Brochet, perche, saumon (larve plérocercoïde)
60Taeniasis
Cestodes
• Niclosamide (Trédemine) Cp 500 mg [Remb Séc soc à 65 %. Collect, liste II]
- Spectre étroit : traitement du taeniasis ++ mais pas les formes larvaires
- Précautions d’emploi
A jeun depuis la veille, mastiquer longuement et à déglutir avec peu d’eau et rester à jeun 3h après la
seconde prise (sans boire ni fumer)
- Contre-indications : peu nombreuses
association aux boissons alcoolisées ou alcaline
hypersensibilité à lun des constituants
- Effets indésirables : rares (troubles digestifs)
61Taeniasis
Cestodes
• Indications et posologie :
-Tænia spp et Diphyllobotrium latum :
2 g chez l’adulte et >25gk (1g puis 1g)
1g si 12-25kg en 2 prises espacées d’1h
500mg siTaeniasis
Cestodes
• Biltricide
- Très bon taenicide ++
- Pas l’AMM mais traitement de référence (ANOFEL)
- CDC, the Medical Letter on Drugs and Therapeutics…..
- T. saginata, T. solium, bothriocéphale : 10 mg/kg en une prise
- Hyménolépiase : 15 à 25 mg/kg pendant 7 jours
- Rares effets secondaires
63• Graines de courge
Cestodes
- Contiennent de la cucurbitine : principe actif antihelminthique
- Mécanisme d’action
Agit en paralysant le Tænia sans le lyser :
85% d’efficacité
- Indications
Téniasis, en particulier chez la femme enceinte
- Contre-indications : AUCUNE
- Formes galéniques et posologie :
Semences de courges mondées (sans péricarpe)
1 prise à jeun :
75 à 125 g chez l’adulte
25 à 75 g chez l’enfant
64Cysticercose
Cestodes
TT médical ++
• Albendazole Meilleure efficacité sur les
• 15 mg/kg en 2 prises pendant 1 à 4 semaines cysticerques
selon la clinique et l’imagerie Meilleure diffusion SNC
• Biltricide (hors AMM)
• 50 mg/kg en 2 prises pendant 2 à 4 semaines
- Surveillance neurologique ++
- souvent corticothérapie associée : évite HIC secondaire à la lyse parasitaire
- +/- TT anti-épileptique : à discuter
Chirurgie : formes oculaires mal supportées
formes neurologiques graves (HIC, hydrocéphalie)
Abstention : lésions calcifiées asymptomatiques 65
Boussard et al, Journal des Anti-Infectieux, 2012.Anamnèse
• Fille, 11 ans Cestodes
• Née à Madagascar, vie en France, scolarisée
• 1 voyage/an à Madagascar
• Antécédents : Bronchiolites à répétition à l’âge de 3 ans
Giardiase au retour de Madagascar
• Vaccinations à jour
• Février 2008 :
un seul épisode de - céphalées violentes en casque non pulsatiles pendant 48h
- vomissements
Pas de récidives. Aucun trouble neurologique, visuel, digestif associé.
Consultation chez médecin traitant : - examen clinique sans particularité
- prescription d’une IRM cérébrale
66Avril 2008 : IRM cérébrale en ville :
2 images nodulaires (frontale et fronto-pariétales) avec pour chacune un œdème péri-
lésionnel
→ Suspicion de neuro-cysticercose et doute de tuberculose cérébrale
→ Urgences Pédiatriques
67Examens à l’entrée
Cestodes
• Clinique sans particularités :
FC : 94/min, t°: 36.5°C, poids : 28,2kg, taille : 136cm, SpO2 : 98% sous AA, FR : 20/min
Hémodynamique stable, auscultation cardio-pulmonaire normale
Abdomen souple, non douloureux, pas d’hépato splénomégalie ni de masse perçue
ORL : gorge non érythémateuse, tympans clairs
Aires ganglionnaires libres
Pas d’éruption cutanée
Examen neurologique et locomoteur normal
→ L’examen clinique est resté strictement normal tout au long de l’hospitalisation
• Radiologie sans particularités :
Radiologie pulmonaire normale
Echographie abdominale normale
• Biologie :
CRP : 8 mg/L
NFS : normale GB : 9,9 G/L,
Fibrinogène : 3,3 g/L
68Examens spécialisés
Cestodes
• Sérologies :
- Toxoplasmose, histoplasmose, candidose, toxocarose négative
- Hydatidose ELISA (Echinococcus granulosus) positive uniquement mais négative en ES
→ Possible réaction croisée avec une autre helminthiase
- Cysticercose positive à 1,75 en ELISA, confirmée en Western Blot
• IDR négative
• Radiologie :
– Contrôle IRM cérébrale avec injection de gadolinium :
Plusieurs lésions très évocatrices d’une neuro-cysticercose
• Bilan osseux complet normal en dehors d’une lésion ostéocondensante épiphysaire tibiale supérieure
droite (à recontrôler)
• Pas de larves intra-musculaires
• Examen ophtalmologique normal 69Traitement
Cestodes
- Albendazole
- 15 mg/kg/j en 2 fois par jour pendant 4 semaines
- Corticothérapie : Solupred
- 1 mg/kg/j pendant 1 semaine puis doses dégressives sur 3 semaines
→ bonne tolérance au traitement, RAS à 1 mois (Cs de suivi)
→ suivi
IRM cérébrale recontrôlée : Œdème péri lésionnel au niveau des 2 localisations cérébrales
70Echinococcoses : humaines
Cestodes
Zoonoses
Hydatidose
Ténia du chien (3-7mm)
Kyste hydatique = forme larvaire
qq cm (10-20 cm)
50-60 % hépatique
30-40% pulmonaire
Autres (os, cerveau…)
Zone élevage
Maghreb, A sud, Afrique de l’est +++
Sporadique en France
71Echinococcoses : hydatidose
Cestodes
– Traitement chirurgical : exérèse complète
• Pericystectomy le traitement chirurgical
radical est le traitement de
choix lorsqu'il est possible
– Technique PAIR
• Ponction, Aspiration, Injection, Re-aspiration
Essaimage parasitaire
– Albendazole cp (400mg)
- associé chirurgie ou PAIR
- seul : cures de 28 jours séparées d'interruption de 14 jours (peu d’étude sur la durée optimale)
Indication thérapeutique : complexe, basée
– caractéristiques du kyste
– disponibilité de l’expertise chirurgical et l’équipement
– observance des patients au long cours 72actif transitionnel inactif
Cestodes
« Watch and Wait approach »
Chirurgie - foie
- gros kystes CE2-CE3b (vésicules filles ++)
- kystes superficiels avec risque de rupture spontanée PAIR
- kystes infectés
- kystes avec communication biliaire - PAIR + BMZ : kyste > 5cm CE1 et CE3a ++
- kystes avec pression sur organe adjacent - CI pour kystes CE2 and CE3b, CE4 et CE5
et si fistule biliaire
+ Albendazole cp (400mg) péri-opératoire : 2 X 400mg/j 73
1 jours avant et 1 mois après (peu d’étude sur la durée optimale) (Brunetti et al, 2000)Echinococcoses : hydatidose
Cestodes
– Albendazole (cp 400mg) Eskazole [Boîte de 56, délivrance hospitalière]
• Indications
- TT préopératoire (ramollissement paroi du kyste, pression intrakystique et faciliter l'exérèse chirurgicale des kystes ++)
durée optimale?
min : 1 jours [reco internationale]
2 cures de 28 jours de traitement préopératoire, mais les données ne permettent pas de clairement
déterminer la durée optimale du traitement (Vidal),
- TT postopératoire
1 ou 2 cures de 28 jours en fonction de la durée du TT préopEchinococcoses : hydatidose
Cestodes
– Albendazole (cp 400mg) Eskazole
• CI : si risque de rupture et grossesse
• Précautions : insuffisance hépatique, atteinte médullaire
• EI : hépatotoxicité, leucopénie, thrombopénie et alopécie
• Surveillance
– Début : NFS + transaminases
– Premier mois : NFS + transaminases / 2 semaines
– 2 et 3 mois : mensuel
– > 3 mois : trimestriel
75Echinococcoses : humaines
Cestodes
Zoonoses
Echinococcose alvéolaire
Taénia des canidés (3-5 mm)
Renard +++ (chien, chat)
Oeufs d’échinocoques
Formes larvaires dans le foie
• Zone froide de l’hémisphère nord
• En France : nord-est, Alpes, Massif
central
76Echinococcoses : humaines
Cestodes
Echinococcose alvéolaire (incidence)
https://cnr-echinococcoses-ccoms.univ-fcomte.fr/ 77Echinococcose alvéolaire
Cestodes
– Traitement chirurgical : radical
• Tjrs à préférer si possible
– Albendazole cp (400mg) ou Mebendazole
Dés le diagnostic posé
10-15mg/kg
400mg x2/j au cours du repas
Durée 2 ans après chirurgie « continuously» si TT médical seul (des années, 20 ans)
Surveillance biologique (transaminases, leucopénie) si anomalies
- Dosage plasmatique du sulfoxyde d’ABZ (métabolite actif) (CNR Besançon)
T0 : suivi de l’observance et l’imprégnation résiduelle (avant la prise)
T+4: pour un suivi de l’efficacité et de la toxicité
- Suivi thérapeutique : Ac anti-Em 18 (Bordier, Suisse) [récemment disponible]
Négativation quand inactivation du parasite particulièrement si relié à une négativation des images PET scan
78Echinococcose alvéolaire
Cestodes
Foie
Lésion infiltrante, alvéolée
(F Grenouillet)
Organes adjacents
A distance
79
Classification WHO-IWGE, WHO/OIE, Manual on Echinococcosis, 2001.Echinococcose alvéolaire
80
Classification WHO-IWGE, WHO/OIE, Manual on Echinococcosis, 2001.Bibliographie
- Cinquetti G et al. traitement des parasitoses digestives (amoebose exclue). EMC. 2013. 9-062-A-60.
- Savel J et al. Antiparasitaires. EMC. 1997. 8-006-G-10.
- Lamand V et al. Médicaments antiparasitaires (paludisme exclu). EMC. 2014. 8-006-G-10.
- Drugs for parasitic infections. The Medical Letter. 2013
- Bourrée P. Parasitoses intestinales infantiles. Journal de Pédiatrie et de Puériculture. 2013, 26, 268-278.
- Brunetti E et al. Expert consensus for the diagnosisi and treatment of cystic and alveolar echinococcus in human.
Acta tropica. 2010, 114, 1-16.
- Classification WHO-IWGE, WHO/OIE, Manual on Echinococcosis, 2001.
- Boussard et al. Prévention et traitement de la cysticercose. Journal des Anti-Infectieux, 2012, 14, 143-150.
- Mahamat et al. Combined antiparasitic treatment for neurocysticercosis. The Lancet. 2015, 15, 264-265.
- Parasitoses et mycoses des zones tempérées et tropicales, ANOFEL, 5 ème édition, 2016, Elsevier Masson.
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