Vaccin anti COVID19 - Actualités - Pr Lelièvre Jean-Daniel Service de maladies infectieuses et immunologie clinique - CHU Henri Mondor Vaccine ...
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Vaccin anti COVID19 - Actualités Pr Lelièvre Jean-Daniel Service de maladies infectieuses et immunologie clinique - CHU Henri Mondor Vaccine Research Institute CRETEIL
Liens d’intérêt
Liens d’intérêt financiers avec laboratoires pharmaceutiques
• Avec bénéfice individuel: Gilead® : participation board national , préparation cours et article, investigateur clinique à fin en
2019
• Sans bénéfice individuel: Jansen® investigateur essai vaccinal vaccin anti Ebola projet européen IMI2 –EBOVAC2 à fin en
2018
Liens d’intérêt non financier en relation avec la vaccination
• Expertises
• Nationales : Commission Technique des vaccinations de la HAS, Haut Conseil de la Santé Publique , ANSM
• Internationales : IVIR-AC de l’OMS, EMA
• Recherche clinique
• Nationale : Responsable de la recherche clinique au sein du VRI, co-IC essais COVI-COMPARE M et P (Covireivac-
INSERM)
• Internationale : Responsable WP projet européen EHVA ( vaccin anti VIH), Responsable WP projet européen
VACELERATE ( vaccin anti COVID), Responsable WP projet européen EU-JAV (couverture vaccinale)
Rappel vaccinal
VIRUS IMMUNITÉ VACCINS
VACCINALE
EFFICACITÉ VACCINALE PERTE EFFICACITÉ DIFFÉRENTS
CONTRE VOC DELTA IMMUNITÉ VACCINS
IMMUNITÉ SCHEMA
SYSTÉMIQUE/MUQUEUSE HOMOLOGUE/HETEROLOGUE
TOLÉRANCE
Perte de l’efficacité vaccinale
Mizrahi B et al , medRxiv, 2021,
doi : 10.1101/2021.07.29.21261317 Etude rétrospective
Leumit Health Services
(LHS), tous les adultes
entièrement vaccinés
qui ont eu un test RT-
PCR entre le 15 mai et le
26 juillet 2021 et au
moins deux semaines
après leur seconde
injection de vaccin ont
été inclus.
33 993 adultes
entièrement vaccinés
(deux doses). Le délai
médian entre la
deuxième dose du
vaccin et le test RT-PCR
Etude rétrospective était de 146 jours
(intervalle interquartile : Israël A et al , medRxiv, 2021,
Maccabi Healthcare Services (MHS) près de 2,5 millions, ajustant sur l’âge, le
genre, le lieu de résidence, l’indice de masse corporelle et le statut 121-167 jours). doi: 10.1101/2021.08.03.21261496
socioéconomique.
Au total, 608 (1,8%) patients ont eu une RT-PCR positive l’OR ajusté pour le risque d’infection
En comparaison avec les personnes primovaccinées en mars/avril, les personnes quand le vaccin a été réalisé au moins 146 jours (~ 4-5 mois) auparavant était de 2,06 [1,69-
primovaccinées en janvier/février avaient un risque d’infection post-vaccinale plus 2,51]. Cette différence statistiquement significative était retrouvée dans chacun des groupes
élevé (OR=1,53 [1,40-1,68]), y compris les personnes âgées de 60 ans et plus d’âge (p
Perte de l’efficacité vaccinale
Goldberg Y al , medRxiv, 2021,
Infections doi: 10.1101/2021.08.24.21262423;
Infections sévères
Etude rétrospective
Comparaison des taux d’infection et les formes graves de Covid-19 parmi les personnes vaccinées au cours de différentes périodes à l'aide d'une régression de Poisson, en stratifiant par
groupe d'âge (16-39 ans, 40-59 ans, et 60 ans et plus) et en ajustant sur les facteurs de confusion possibles.
Entre le 11 et le 31 juillet 2021 (Ministère de la santé ),
4 785 245 de personnes complètement vaccinées avant le 1er juin et non infectées antérieurement: 12 927 résultats positifs RT-PCR+ et 348 formes sévères ont été rapportés parmi les
Les personnes âgées de 60 ans et plus qui ont reçu leur deuxième dose en mars 2021 étaient 1,6 (IC : [1,3, 2]) fois plus protégées contre l'infection que les personnes ayant reçu leur
deuxième dose en janvier 2021 et celles vaccinées en avril et mai 2.1 fois [IC 95% : 1.5, 2.9] et 2.1 fois [IC 95% : 1.2, 3.4], respectivement.
Des résultats similaires ont été constatés pour les 16-39 ans et les 40-59 ans. Toutefois, pour ces groupes d'âge, ce sont principalement les travailleurs de la santé et les personnes
présentant un risque d'infection plus élevé qui ont été vaccinés au cours des premiers mois de la campagne en Israël, ces résultats doivent donc être interprétés avec prudence.
Perte de l’efficacité vaccinale
Infections Tartof SY al , Lancet, 2021, Infections sévères
doi: 10.1016/ S0140-6736(21)02183-8
Cohorte rétrospective, ≥12 ans membres de Kaiser Permanente Southern California (CA, USA).
Entre le 14 décembre 2020 et le 8 août 2021, sur 4 920 549 personnes évaluées pour leur éligibilité, 3 436 957 personnes (âge médian de 45 ans [IQR 29-61] ; 1 799 395 [52-4%]
femmes et 1 637 394 [47-6%] hommes). Inclus
Chez les personnes entièrement vaccinées, l'efficacité contre les infections par le SRAS-CoV-2 était de 73 % (IC 95 % 72-74) et contre les hospitalisations liées au COVID-19 était de 90
% (89-92). L'efficacité contre les infections a diminué, passant de 88 % (IC 95 % 86-89) au cours du premier mois suivant la vaccination complète à 47 % (43-51) après 5 mois.
Perte de l’efficacité vaccinale
Hospitalisations
https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-09-22/04-COVID-Link-Gelles-508.pdf
Les VOC delta du SARS CoV-2
Liu Y & Rocklöv J, Journal of Travel Medicine, 2021
doi:10.1093/jtm/taab124
Planas D, Nature, 2021
doi:10.1038/s41586-021-03777-9
Epidémiologie du VOC delta En France métropolitaine, la prévalence retrouvée dans les enquêtes Flash hebdomadaires est supérieure à 99% depuis le 10/08/2021. Le variant Delta évolue génétiquement et plusieurs de ses mutations sont sous surveillance (Q613H, G446V, E484Q). Il est probable qu’un ou plusieurs de ses sous-lignages prennent le dessus à l’avenir mais l’impact de ces mutations additionnelles et de ces sous-lignages sur les caractéristiques de Delta restent à évaluer
Réplication du VOC delta
Li B et al , medRxiv, 2021,
Teyssou E et al , J Infection , 2021, doi : 10.1101/2021.07.07.21260122;
doi : 10.1016/j.jinf.2021.08.027Publication Pays Population Période Vaccin (%) (intervalle Efficacité vaccinale contre le variant delta (mesurée 14 jours après un schéma vaccinal complet)
médian en jours)
Infections Infections Symptomatiques Hospitalisations
Sheikh et al., 14 juin Ecosse ≥ 18 ans 1er avril – 6 juin Comirnaty Delta : 79% [75-82] __ __
2021 Autres : 92% [90-93]
Vaxzevria Delta : 60% [53-66]
Autres : 73% [66-78]
McKeigue et al, 15 Ecosse - Analyse sur la période de Comirnaty ou Spikevax Soins critiques ou décès:
septembre 2021 42 jours centrée sur le 29 92% [85% - 95%]
juillet 2021 Hospitalisation ou décès :
91% [88% - 93%]
Vaxzevria Soins critiques ou décès:
91% [86% - 95%] ;
Hospitalisation ou décès :
88% [85% - 90
Tartof SY et al 23 août Etats-Unis ≥ 12 ans 14 décembre 2020–8 Comirnaty Delta : 75% [71‒78] Delta: 93% [84‒96] ; autres : 95%
2021 Californie N= 3 436 957 août 2021 Autres : 91% [88‒92] [90‒98]
participants
Grannis SJ, et al, 10 puis Etats-Unis ≥ 18 ans juin-août 2021 Comirnaty (18-74 ans Hospitalisations :
17 septembre 2021 55.3% et ≥ 75 80 % [73–85] ;
ans :53.6%) Passages aux urgences :
77 % [74–80%]
Spikevax (18-74 Hospitalisations :
ans :38.8% et ≥ 75 95 % [92–97] ;
ans :36.1%) Passages aux urgences :
92 % [89–93 %]
Janssen (18-74 ans : Hospitalisations :
6.0% et ≥ 75 60 % [31–77]
ans :10.3%) Passages aux urgences :
65 % [56–72 %]
Thiruvengadam et al., 16 Inde ≥ 18 ans 1er avril – 31 mai (delta Vaxzevria 63,1% (51,5-72,1) __ 81,5% (9,9-99,0)
juillet 2021 ~ 90% des infectés)
Pramod et al., le 22 juillet Inde ≥ 16 ans 1er mars - 31 mai (delta ChAdOx1 nCoV-19 54% (27-71) __ 95% (44-100) après 1 ou 2 doses
~ 70% des cas)
Ministère de la santé Israël ≥ 16 ans 20 juin – 17 juillet (delta Comirnaty 39,0% (9,0-59,0) 40,5% (8,7-61,2) 88,0% (78,9-93,2)
israélien, 18 juillet 2021 prédominant)
Tang et al., 11 août 2021 Qatar ≥ 12 ans 21 décembre - 21 juillet Comirnaty 53,5% [43,9-61,4] Formes graves (
89,7% (61,0-98,1)
Spikevax 84,8% [75,9-90,8] 100,0% (41,2-100,0)
Charmet et al. France ≥ 18 ans 9 juin – 30 juillet Comirnaty / Spikevax 69% [64-74] (delta) 86% [81-90] (Alpha)
(actualisation des
analyses)Publication Pays Population Période Vaccin (%) (intervalle Efficacité vaccinale contre le variant delta (mesurée 14 jours après un schéma vaccinal complet)
médian en jours)
Infections Infections Symptomatiques Hospitalisations
Sheikh et al., 14 juin Ecosse ≥ 18 ans 1er avril – 6 juin Comirnaty Delta : 79% [75-82] __ __
2021 Autres : 92% [90-93]
Vaxzevria Delta : 60% [53-66]
Autres : 73% [66-78]
Parmi les
McKeigue et al, 15
septembre 2021
Ecosse
études
-
observationnelles
42 jours centrée sur le 29 identifiées les plus récentes ayant analysé l’influence
Analyse sur la période de Comirnaty ou Spikevax
92% [85% - 95%]de la
Soins critiques ou décès:
circulation du variant delta sur l’efficacité de la vaccination, toutes confirment une
juillet 2021
efficacité
Hospitalisation ou décès :
91% [88% - 93%]
importante contre les formes graves de la Covid-19 (> 80-90 %), quel que soit le vaccin
Vaxzevria
administré
Soins critiques ou décès:
91% [86% - 95%] ;
(peu de données sont toutefois disponibles avec le vaccin Covid-19 Janssen, moins utilisé), même si
Hospitalisation ou décès :
88% [85% - 90
2021
un déclin
Tartof SY et al 23 août
d’efficacité
Etats-Unis
Californie
≥ 12 ans
est 14
N= 3 436 957
rapporté
décembre 2020–8
août 2021
chez Comirnaty
les plus âgés.Autres
Delta : 75% [71‒78]
: 91% [88‒92]
Delta: 93% [84‒96] ; autres : 95%
[90‒98]
participants
Grannis SJ, et al, 10 puis Etats-Unis ≥ 18 ans juin-août 2021 Comirnaty (18-74 ans Hospitalisations :
Si l’efficacité de la vaccination contre les formes graves reste donc à un niveau élevé, y compris
17 septembre 2021 55.3% et ≥ 75
ans :53.6%)
80 % [73–85] ;
Passages aux urgences :
durant la période où le variant Delta Spikevax
est devenu
(18-74
prédominant, une diminution de l’efficacité des 77 % [74–80%]
Hospitalisations :
vaccins contre l’infection (symptomatique
ans :36.1%)
ou non) est observée dans la plupart des études en
ans :38.8% et ≥ 75 95 % [92–97] ;
Passages aux urgences :
comparaison à la période où le variantJanssen
alpha était majoritaire. Cette efficacité varie entre 30 à 70 %
(18-74 ans :
92 % [89–93 %]
Hospitalisations :
selon les études. 6.0% et ≥ 75
ans :10.3%)
60 % [31–77]
Passages aux urgences :
65 % [56–72 %]
Thiruvengadam et al., 16 Inde ≥ 18 ans 1er avril – 31 mai (delta Vaxzevria 63,1% (51,5-72,1) __ 81,5% (9,9-99,0)
juillet 2021
Bien que
Pramod et al., le 22 juillet Inde
cette baisse
≥ 16 ans
progressive de laChAdOx1
protection
~ 90% des infectés)
au
1er mars - 31 mai (delta
nCoV-19
cours des 6__ mois suivant la primo-vaccination
54% (27-71) 95% (44-100) après 1 ou 2 doses
soit également
Ministère de la santé Israël
plus
≥ 16 ans
marquée chez lesComirnaty
plus âgés, certaines
~ 70% des cas)
20 juin – 17 juillet (delta
39,0% (9,0-59,0)
études rapportent qu’elle est
40,5% (8,7-61,2)
constatée
88,0% (78,9-93,2)
dans
israélien, 18 juillet 2021 tous les groupes d’âge (plus de 18 ans).
Tang et al., 11 août 2021 Qatar ≥ 12 ans
prédominant)
21 décembre - 21 juillet
Comirnaty 53,5% [43,9-61,4] Formes graves (
89,7% (61,0-98,1)
Spikevax 84,8% [75,9-90,8] 100,0% (41,2-100,0)
Charmet et al. France ≥ 18 ans 9 juin – 30 juillet Comirnaty / Spikevax 69% [64-74] (delta) 86% [81-90] (Alpha)
(actualisation des
analyses)Impact de la vaccination sur CV VOC Delta
Acharya et al , medRxiv, 2021, doi : 10.1101/2021.09.28.21264262 – n = 869
Riemersma KK et al , medRxiv, 2021, doi : 10.1101/2021.07.31.21261387 - n = 719
Chun HL et al , medRxiv, 2021, doi : 10.1101/2021.08.15.21262077 - n = 2875
PAS DE DIFFÉRENCE CHARGE VIRALE VACCINÉS VS NON VACCINÉS
Blanquard F et al , Euro Surveill, 2021,
doi : 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.37.2100824
292 000 tests RT-PCR des patients positifs pour le SARS-CoV-2 testés a été menée en
France du 14 juin au 30 juillet 2021 Chia PY et al , medRxiv2021, doi : 10.1101/2021.07.28.21261295v1
• Asymptomatiques : 1,7 ; IC 95 % : 1-2,3 ; p < 0,00001).
• Symptomatiques p = 0,26). dès le 6e jour post-diagnostic, la CV était significativement inférieure chez les
• Variant vs variant Alpha (-3,32 ; IC à 95 % : -4,38 à -2,25 ; p < 0,00001). personnes vaccinéesRéponse anticorps anti Delta
VACCINÉS
CONVALESCENTS
Planas D Nature 2021
Mlcochova P et al , Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03777-9
doi : 10.1038/s41586-021-03944-yAnticorps neutralisants et protection
Khoury DS et al ,
Nature Medicine , 2021,
doi : 10.1038/s41591-021-01377-8
McMahan K et al , Nature , 2020,
doi : 10.1038/s41586-020-03041-6Ac et protection Vaxsevria®
INFECTIONS Feng S et al , Nature Medicine , 2021, INFECTIONS
SYMPTOMATIQUES doi : 10.1038/s41591-021-01540-1. ASYMPTOMATIQUES
Essai COV002 du Royaume-Uni, évaluation corrélation entre les marqueurs immunitaires 28 jours après la seconde dose de ChAdOx1 nCoV-19 et
les infections symptomatiques ou asymptomatiques.
Les participants ont été suivis pendant des durées médianes de 88 et 85 jours, à compter de 7 jours après l'administration de la dose PB28. Parmi
les 4 372 participants de la population des corrélats, 174 cas d'infection par le SRAS-CoV-2 ont été révéléesImmunité muqueuse
étude prospective et
observationnelle de type
household-contact dans 50
Fröberg J et al , Nature Communications , 2021,
ménages comptant au moins
doi : 10.1038/s41467-021-25949-x.
un cas confirmé par PCR (cas
index) et deux membres du
ménage (contacts)
Contact PCR+ (cases)
Contact PCR- (non cases)Immunité muqueuse
Chan RWY S et al ,
medRxiv, 2021,
doi : 10.1101/2021.06.15.21256661
Cominarty® Sheik-Mohamed S, medRxiv, 2021,
doi : 10.1101/2021.08.01.21261297Efficacité 3 ème dose
Efficacité immunologique 3 ème dose
Cominarty®
Falsey AR et al , N Engl J Med, 2021,
DOI: 10.1056/NEJMc2113468
Spikevax®
Troisième dose de 30 μg Cominarty
7,9 à 8,8 mois après la deuxième.
Choi A et al , Nature Medicine 2021,
Doi: 10.1038/s41591-021-01527-yEfficacité 3 ème dose vie réelle
Bar-On YM et al , N Engl J Med , 2021,
doi : 10.1056/NEJMoa2114255
Global > 50 ans
1 144 690 personnes âgées de 60 ans suivies entre le 30 juillet et le 22 août 2021.
Levine-Tiefenbrun M et al , medRxiv , 2021,
Cohortes dynamiques -régression de Poisson doi : 10.1101/2021.08.29.21262798
Infections adultes >20 ans entre 28 juin et 24 août.
12 jours ou plus après la dose de rappel,
• 1 910 infections de non-vaccinés
Cominarty® • 9 734 de vaccinés à 2 doses
• 245 de vaccinés de rappel Cominarty®Tolérance
Mofz M et al , medRxiv, 2021,
doi : 10.1101/2021.09.15.21263633
Réactions à court terme, auto-rapportées et physiologiques après une 3ème dose de COMIRNATY.
Étude observationnelle prospective (montre connectée – chaque jour pendant 21 jours)
Cominarty®
1609 sujets de plus de 18 ans participants à l’étude, 223 ont reçu leur première dose, 351 ont reçu leurs 2 doses et 1344 ont reçu 3 dosesTolérance -Myocardites Cominarty® VACCINATION VS INFECTION Bases médico-administratives du Clalit Health Services (CHS) couvrant 52% de la population du pays, soit plus de 4,7 millions de sujets. Risque de myocardites dans les 21 jours suivant chaque dose de vaccin Comirnaty, en comparaison au risque de myocardites associé à la Covid-19, après appariement des populations à La vaccination était associée à un RR de myocardites de 3,24 [IC 95% : 1,55-12,4]. L’infection par Sars-CoV-2 était associée à un RR de myocardites de 18,28 [IC 95% : 3,95 – 25,12] PRIMO-VACCINATION Entre décembre 2020 et le 13 septembre 2021, 165 cas de myocardites survenus au décours de la vaccination contre la Covid -19 par Comirnaty ont été rapportés. Après la première dose, 27 cas sur un total de 5 975 141 de sujets vaccinés ont été rapportés, alors que 138 cas sur 5 541 566 sujets vaccinés ont été rapportés après la 2ème dose (ce qui correspond à un taux de notification d’environ 25 cas par million de doses administrées). Le taux de notification le plus élevé a été observé après la 2ème dose chez les hommes dans la tranche d’âge de 16 à 19 ans (152 cas par million de doses administrées ). POST RAPPEL 1 seul cas de myocardite a été rapporté chez un homme de plus de 30 ans . Par comparaison, 10 cas avaient été rapportés chez des hommes de cette tranche d’âge après la première dose (taux de notification de 5 cas par million de doses administrées) et 32 après la 2ème dose (taux de notification de 17 cas par million de dose administrées). Aucun cas n’a été rapporté après la 3ème dose dans les autres tranches d’âge quel que soit le genre. Cependant, il faut rappeler que chez la plupart des sujets jeunes vaccinés, le recul après la 3ème dose n’était que de 2 semaines .
Prime Boost Hétérologue
Liu X et al , Lancet , 2021,
doi : 10.1016/ S0140-6736(21)01694-9 .Prime Boost Hétérologue
Ac neutralisants
CD4 CD8
Barros-Martins J et al ,
Nature Medicine 2021,
doi : 10.1038/s41591-021-01449-9.Conclusion
• Diminution efficacité vaccinale au cours du temps, protection conservée contre formes sévères mais attention
signaux alertes notamment chez les plus âgés
• Moindre sensibilité du VOC Delta aux vaccins
• Impact d’une dose de rappel sur l’efficacité vaccinale et sur la réplication du virus
à Indication à un rappel vaccinal avec vaccin AMM (Cominarty)
1. Sujets âgés et patients ayant facteurs de risque formes sévères
2. Professionnels de la santé et du soins
3. Entourage immunodéprimés
• Moins de données en population générale
• Tolérance rappel semble bonne mais pas exhaustivité du recueil des données
• Pertinence de prime-boost hétérologues notamment avec vaccins protéiques ?
• Epidémie actuellement contrôlée sur territoire national
à Rappel possiblement pertinent en population générale mais possibilité d’attendre pour envisager schéma optimalVous pouvez aussi lire
