Weekly epidemiological record Relevé épidémiologique hebdomadaire - World Health Organization
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
2016, 91, 349-364 No 30 Weekly epidemiological record Relevé épidémiologique hebdomadaire 29 JULY 2016, 91th YEAR / 29 JUILLET 2016, 91e ANNÉE No 30, 2016, 91, 349–364 http://www.who.int/wer Dengue vaccine: WHO Note de synthèse de l’OMS Contents position paper – July 2016 sur le vaccin contre la dengue 349 Dengue vaccine: WHO – juillet 2016 position paper – July 2016 Introduction Introduction In accordance with its mandate to provide Conformément à son mandat, qui prévoit Sommaire guidance to Member States on health qu’elle conseille les États Membres en matière 349 Note de synthèse de l’OMS policy matters, WHO issues a series of de politique sanitaire, l’OMS publie une série sur le vaccin contre la dengue regularly updated position papers on de notes de synthèse régulièrement mises à – juillet 2016 vaccines and combinations of vaccines jour sur les vaccins et les associations vacci- against diseases that have an international nales contre les maladies qui ont une inci- public health impact. These papers are dence sur la santé publique internationale. Ces generally concerned with the use of notes, qui traitent généralement de l’utilisa- vaccines in large-scale immunization tion des vaccins dans les programmes de programmes; they summarize essential vaccination à grande échelle, résument les background information on diseases and informations essentielles sur les maladies et vaccines, and conclude with the current les vaccins concernés et présentent en conclu- WHO position on the use of vaccines sion la position actuelle de l’OMS concernant worldwide. l’utilisation de ces vaccins à l’échelle mondiale. The papers have been reviewed by external Examinées par des experts externes et des experts and WHO staff, and are reviewed membres du personnel de l’OMS, ces notes sont and endorsed by the WHO Strategic Advi- également évaluées et approuvées par le Groupe sory Group of Experts on Immunization stratégique consultatif d’experts sur la vaccina- (SAGE) (http://www.who.int/immunization/ tion (SAGE) de l’OMS (http://www.who.int/ sage/en). The GRADE methodology is used immunization/sage/fr). La méthodologie GRADE to assess systematically the quality of the est utilisée pour évaluer de manière systéma- available evidence. The SAGE decision- tique la qualité des données disponibles. Le making process is reflected in the evidence- processus de décision du SAGE est reflété dans to-recommendation table.1 A description of le tableau des données à l’appui des recomman- the process followed for the development dations.1 La procédure suivie pour élaborer les of vaccine position papers is available at: notes de synthèse sur les vaccins est disponible http://www.who.int/immunization/posi- à: http://www.who.int/immunization/position_ tion_papers/position_paper_process.pdf. papers/position_paper_process.pdf. The position papers are intended for use Les notes de synthèse de l’OMS s’adressent mainly by national public health officials avant tout aux responsables nationaux de la and managers of immunization santé publique et aux administrateurs des programmes. This paper is also intended programmes de vaccination. La présente note to provide information for national constitue également une source d’information WORLD HEALTH dengue control programmes. The vaccine pour les programmes nationaux de lutte ORGANIZATION position papers may also be of interest to contre la dengue. Les notes de synthèse Geneva international funding agencies, vaccine peuvent par ailleurs présenter un intérêt pour ORGANISATION MONDIALE advisory groups, vaccine manufacturers, les organismes internationaux de financement, DE LA SANTÉ the medical community, scientific media les groupes consultatifs sur la vaccination, les Genève and the general public. fabricants de vaccins, le corps médical, les médias scientifiques et le grand public. Annual subscription / Abonnement annuel Sw. fr. / Fr. s. 346.– 1 Evidence-to-recommendation table for the dengue vaccine. 1 Tableau des données à l’appui des recommandations pour le vac- 07.2016 Available at: http://www.who.int/immunization/policy/posi- cin contre la dengue. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/ ISSN 0049-8114 tion_papers/dengue_decision_recommendation_table.pdf immunization/policy/position_papers/dengue_decision_recom- Printed in Switzerland mendation_table.pdf 349
This is the first WHO position paper on a dengue Le présent document est la première note de synthèse de l’OMS vaccine. It focuses primarily on the available evidence traitant de la vaccination contre la dengue. Il contient essen- concerning the only dengue vaccine to have been regis- tiellement les informations disponibles sur le seul vaccin contre tered by National Regulatory Authorities (NRA). Recom- la dengue qui est à ce jour homologué par les autorités natio- mendations on the use of this dengue vaccine were nales de réglementation. Les recommandations relatives à l’uti- discussed by SAGE in April 2016; evidence presented at lisation de ce vaccin contre la dengue ont été examinées par le that SAGE meeting can be accessed at: http://www.who. SAGE en avril 2016; les éléments présentés lors de cette réunion int/immunization/sage/previous/en/index.html. peuvent être consultés à l’adresse: http://www.who.int/immuni- zation/sage/previous/en/index.html. Background Généralités Epidemiology Épidémiologie The number of dengue cases reported annually to WHO Le nombre de cas de dengue notifiés chaque année à l’OMS a has increased from 0.4 to 1.3 million in the decade augmenté, passant de 0,4 million à 1,3 million dans la période 1996–2005, reaching 2.2 million in 2010 and 3.2 million 1996-2005 pour atteindre 2,2 millions en 2010 et 3,2 millions en in 2015.2, 3 There is substantial under-reporting of 2015.2, 3 On observe une forte sous-notification des cas de dengue within health systems and to WHO.4 Based on dengue, tant au sein des systèmes de santé qu’à l’OMS.4 L’inci- mathematical modelling, the global annual incidence dence annuelle mondiale de la dengue, estimée par modélisa- has been estimated at about 50 million – 100 million tion mathématique, était de quelque 50-100 millions de cas symptomatic cases in recent years, predominantly in symptomatiques au cours des dernières années, les régions les Asia, followed by Latin America and Africa, with clinical plus touchées étant essentiellement l’Asie, suivie de l’Amérique cases likely to represent about 25% of all dengue virus latine et de l’Afrique. À noter que les cas cliniques représentent infections.5, 6 In 2013 dengue was estimated to be respon- probablement environ 25% de toutes les infections par le virus sible for approximately 3.2 million severe cases and 9000 de la dengue.5, 6 On estime qu’en 2013, la dengue était respon- deaths, the majority occurring in lower middle income sable d’environ 3,2 millions de cas de maladie sévère et countries, and for 1.1 million disability adjusted life 9000 décès, principalement dans les pays à revenu intermédiaire years (DALYs) globally.5 de la tranche inférieure, ainsi que de 1,1 million d’années de vie ajustées sur l’incapacité (DALY) à l’échelle mondiale.5 Dengue viruses are primarily maintained in a human- Les virus de la dengue se transmettent essentiellement selon to-mosquito-to-human cycle. The primary vector is the un cycle homme-moustique-homme. Le vecteur principal de la Aedes aegypti mosquito, which is highly adapted to maladie est le moustique Aedes aegypti, qui est particulière- human habitations. Aedes albopictus can also sustain ment bien adapté à l’habitat humain. Aedes albopictus peut dengue virus transmission in humans. Other species également transmettre le virus de la dengue à l’homme. D’autres maintain a monkey-mosquito cycle in south-east Asia espèces présentent un cycle de transmission singe-moustique and western Africa. Dengue virus transmission from en Asie du Sud-Est et en Afrique occidentale. La transmission non-human primates to humans appears to be rare. The de la dengue des primates non-humains à l’homme semble rare. spread of vectors following urbanization and the decline La propagation des vecteurs, résultant de l’urbanisation et du in vector-control efforts has partially contributed to the déclin des efforts de lutte antivectorielle, a contribué en partie increased incidence of dengue virus infections. However, à l’augmentation de l’incidence des infections par les virus de dengue is not confined to urban settings and is increas- la dengue. Toutefois, la dengue ne se limite pas aux zones ingly reported from rural areas. Additionally, factors urbaines, des cas de plus en plus nombreux étant signalés en such as population growth, globalization and travel, and milieu rural. En outre, certains facteurs comme la croissance climate change facilitate increased transmission of démographique, la mondialisation, l’intensification des voyages dengue viruses. Dengue exhibits substantial temporal et le changement climatique favorisent une transmission accrue and geographic variability.7 des virus de la dengue. La maladie présente une grande varia- bilité dans le temps et dans l’espace.7 Transmission intensity as well as population structure L’intensité de la transmission, ainsi que la structure démogra- and demographic factors can affect the age distribution phique et d’autres facteurs liés à la population, peuvent influer 2 Global Strategy for dengue prevention and control, 2012–2020. World Health Orga- 2 Global Strategy for dengue prevention and control, 2012–2020. World Health Organization, nization, Geneva, Switzerland, 2012. Available at http://apps.who.int/iris/bitstre Geneva, Switzerland, 2012. Disponible à l’adresse: http://apps.who.int/iris/bitstre am/10665/75303/1/9789241504034_eng.pdf am/10665/75303/1/9789241504034_eng.pdf 3 Dengue and severe dengue (Fact sheet N°117). World Health Organization, Geneva, 3 Dengue et dengue sévère (Aide-mémoire N° 117). Organisation mondiale de la Santé, Genève Switzerland, 2016 [cited 24 June 2016]. Available from: http://www.who.int/me- (Suisse), 2016 [cité le 24 juin 2016]. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/mediacentre/ diacentre/factsheets/fs117/en/ factsheets/fs117/fr/ 4 Beatty ME, et al. Health economics of dengue: a systematic literature review and 4 Beatty ME, et al. Health economics of dengue: a systematic literature review and expert panel’s expert panel’s assessment. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(3):473–488. assessment. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(3):473–488. 5 Stanaway JD, et al. The global burden of dengue: an analysis from the Global Bur- 5 Stanaway JD, et al. The global burden of dengue: an analysis from the Global Burden of Disease den of Disease Study 2013. Lancet Infect Dis. 2016 Jun; 16(6): 712–723. Study 2013. Lancet Infect Dis. 2016 Jun; 16(6): 712–723. 6 Bhatt S, et al. The global distribution and burden of dengue. Nature. 6 Bhatt S, et al. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013;496(7446):504–507. 2013;496(7446):504–507. 7 Limkittikul K, et al. Epidemiological trends of dengue disease in Thailand (2000– 7 Limkittikul K, et al. Epidemiological trends of dengue disease in Thailand (2000–2011): a syste- 2011): a systematic literature review. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(11):e3241. matic literature review. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(11):e3241. 350 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 30, 29 JULY 2016
of dengue virus infections and cases. Country level data sur la répartition selon l’âge des infections et des cas de dengue. on the epidemiology of dengue may mask substantial Les données sur l’épidémiologie de la dengue obtenues au subnational and local variability. Such heterogeneity niveau des pays peuvent masquer une forte variabilité infrana- could be due to geographic factors, such as altitude, or tionale et locale. Cette hétérogénéité peut s’expliquer par des demographic factors, such as population density. Large facteurs géographiques, comme l’altitude, ou des facteurs démo- differences in annual dengue incidence may be seen in graphiques, comme la densité de population. Des municipalités neighbouring municipalities.8 voisines peuvent ainsi présenter des taux très différents d’inci- dence annuelle de la dengue.8 Pathogen Agent pathogène Dengue viruses are members of the genus Flavivirus, Les virus de la dengue appartiennent au genre flavivirus de la within the family Flaviviridae. There are 4 dengue virus famille des Flaviviridae. Il existe 4 sérotypes du virus de la serotypes (DEN-1, DEN-2, DEN-3 and DEN-4), all of dengue (DEN-1, DEN-2, DEN-3 et DEN-4), qui circulent tous à which circulate globally, with most endemic countries l’échelle mondiale. La plupart des pays d’endémie ont signalé reporting circulation of all 4 serotypes in recent years.9 une circulation des 4 sérotypes au cours des dernières années.9 Flaviviruses are lipid-enveloped, positive-sense, single- Les flavivirus sont des virus à ARN positif à simple brin et à stranded RNA viruses. The structural premembrane enveloppe lipidique. Les protéines structurales de la prémem- (prM) and envelope (E) proteins are embedded in the brane (prM) et de l’enveloppe (E) sont ancrées dans la membrane lipid envelope and are displayed on the surface of viri- lipidique et sont exposées à la surface des virions. Les 4 séro- ons. The 4 DEN serotypes share only about 60%–75% types DEN ne possèdent qu’environ 60% à 75% d’acides aminés identity at the amino acid level, and are therefore identiques; il s’agit donc de virus distincts.10 distinct viruses.10 Upon human inoculation, the virus replicates in local Après inoculation chez l’homme, le virus se réplique dans les dendritic cells. Subsequent entry into macrophages and cellules dendritiques locales. Il pénètre alors dans les macro- activation of lymphocytes is followed by entry into the phages, suscite l’activation des lymphocytes, puis entre dans la bloodstream. Dengue viruses primarily infect cells of circulation sanguine. Les virus de la dengue infectent principa- the myeloid lineage, including macrophages, monocytes, lement les cellules de la lignée myéloïde, y compris les macro- and dendritic cells. There is evidence of infection of phages, les monocytes et les cellules dendritiques. On a égale- hepatocytes and endothelial cells. Haematogenous ment observé des signes d’infection des hépatocytes et des spread is the likely mechanism for seeding of peripheral cellules endothéliales. L’essaimage dans les organes périphé- organs and the occasionally reported infection of the riques, ainsi que les infections occasionnellement signalées du central nervous system. système nerveux central, relèvent probablement d’un méca- nisme de propagation hématogène. Disease Maladie The majority of dengue virus infections are asymptom- La plupart des infections par le virus de la dengue sont asymp- atic. For clinical cases the incubation period is usually tomatiques. Dans les cas cliniques, la période d’incubation dure 4–7 days but can be in the range 3–14 days. The most généralement 4 à 7 jours, mais la plage possible est de 3 à common presentation is the sudden onset of fever 14 jours. Le tableau clinique se caractérise le plus souvent par accompanied by headache, retro-orbital pain, general- une fièvre soudaine, accompagnée de céphalées, de douleurs ized myalgia and arthralgia, flushing of the face, rétro-orbitaires, de myalgie et d’arthralgie généralisées, de bouf- anorexia, abdominal pain and nausea. Rash is frequently fées congestives du visage, d’anorexie, de douleurs abdominales seen on the trunk, on the medial aspect of the arms et de nausées. On observe fréquemment une éruption cutanée and thighs, and on plantar and palmar surfaces and can sur le tronc, la face médiale des bras et des cuisses, et les be macular, maculopapular, morbilliform, scarlatini- surfaces plantaires et palmaires; cette éruption peut être macu- form or petechial. Laboratory-detected abnormalities laire, maculopapulaire, morbilliforme, scarlatiniforme ou pété- may include leukopenia and thrombocytopenia. Indi- chiale. Les analyses de laboratoire peuvent révéler des anoma- viduals infected multiple times with different dengue lies, notamment une leucopénie et une thrombopénie. Les virus serotypes may experience multiple clinical personnes infectées à multiples reprises avec différents séro- episodes. There is no chronic infection with dengue types du virus de la dengue peuvent connaître plusieurs virus or carriage state known. épisodes cliniques. Aucun état de portage ou d’infection chro- nique par le virus de la dengue n’est connu à ce jour. For the purpose of clinical management, WHO classifies Aux fins de la prise en charge clinique, l’OMS a établi les caté- dengue illness as (i) dengue with or without warning gories suivantes: i) dengue avec ou sans signes annonciateurs signs for progression towards severe dengue and d’une progression de la maladie vers une dengue sévère et 8 Restrepo AC, et al. National spatial and temporal patterns of notified dengue cases, 8 Restrepo AC, et al. National spatial and temporal patterns of notified dengue cases, Colombia Colombia 2007–2010. Trop Med Int Health. 2014;19(7):863–871. 2007–2010. Trop Med Int Health. 2014;19(7):863–871. 9 Messina JP, et al. Global spread of dengue virus types: mapping the 70 year history. 9 Messina JP, et al. Global spread of dengue virus types: mapping the 70 year history. Trends Mi- Trends Microbiol. 2014;22(3):138–146. crobiol. 2014;22(3):138–146. 10 Guzman MG, et al. Dengue. Lancet. 2015;385(9966):453–465. 10 Guzman MG, et al. Dengue. Lancet. 2015;385(9966):453–465. RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, N 30, 29 JUILLET 2016 o 351
(ii) severe dengue.11 Warning signs of severe dengue ii) dengue sévère.11 Parmi les signes annonciateurs de la dengue include abdominal pain or tenderness, persistent vomit- sévère figurent des douleurs abdominales ou une sensibilité ing, clinical fluid accumulation, mucosal bleeding, leth- abdominale à la palpation, des vomissements persistants, une argy or restlessness, liver enlargement of >2 cm, or an accumulation liquidienne clinique, un saignement des increase in haematocrit concurrent with a rapid muqueuses, un état de léthargie ou d’agitation, une hépatomé- decrease in platelet count. Criteria for severe dengue galie de >2 cm ou une augmentation de l’hématocrite accom- include any sign of severe plasma leakage leading to pagnée d’un déclin rapide de la numération plaquettaire. Les shock or fluid accumulation with respiratory distress, critères de dengue sévère comprennent tout signe de fuite plas- severe bleeding, or severe organ impairment. A detailed matique importante entraînant un état de choc ou une accu- clinical case classification of symptomatic dengue is mulation liquidienne, accompagné d’une détresse respiratoire, provided in the WHO Dengue Guidelines.11 d’hémorragies profuses ou d’une insuffisance organique grave. Une classification clinique détaillée des cas symptomatiques de dengue est fournie dans les lignes directrices de l’OMS relatives à la dengue.11 Diagnosis, treatment and prevention Diagnostic, traitement et prévention Laboratory confirmation of dengue virus infection is La confirmation en laboratoire de l’infection par le virus de la usually done by serology [IgM antibody-capture dengue repose généralement sur une analyse sérologique (titrage enzyme-linked immunosorbent assay (MAC-ELISA), IgG immuno-enzymatique des anticorps IgM [MAC-ELISA], titrage ELISA, plaque reduction and neutralization test (PRNT)], ELISA des IgG, épreuve de neutralisation par réduction des or by molecular methods [reverse transcriptase-poly- plages [PRNT]) ou sur des méthodes moléculaires (transcription merase chain reaction (RT-PCR) and detection of inverse et amplification en chaîne par polymérase [RT-PCR] et dengue non-structural protein 1 (NS1)]; virus isolation détection de la protéine 1 non structurale de la dengue [NS1]); is used less commonly. Diagnosis by serology typically l’isolement du virus est une méthode moins souvent employée. does not allow for serotyping the infecting virus (except Le diagnostic sérologique ne permet généralement pas d’établir by PRNT), and is susceptible to cross-reactivity with le sérotype du virus responsable de l’infection (sauf par PRNT) other flaviviruses, variable sensitivity by timing of spec- et est susceptible de présenter une réactivité croisée avec d’autres imen collection, and the need for multiple samples (IgG flavivirus, d’avoir une sensibilité variable en fonction du moment acute and convalescent samples). RT-PCR and NS1 tests choisi pour le prélèvement de l’échantillon et de nécessiter offer earlier and more specific diagnosis (80%–90% plusieurs prélèvements (échantillons IgG en phases aiguë et sensitivity if assessed 1–3 days after the onset of illness) c-onvalescente). Les épreuves de RT-PCR et de NS1 permettent and are considered virological proof of infection.12 un diagnostic plus précoce et plus spécifique (sensibilité de 80%-90% si l’analyse est faite dans les 1 à 3 jours suivant le début de la maladie) et donnent des résultats considérés comme preuves virologiques de l’infection.12 There is no specific anti-viral treatment for dengue Il n’existe pas de traitement antiviral spécifique contre la illness. Clinical management is based on supportive dengue. La prise en charge clinique repose sur un traitement therapy, primarily judicious monitoring of intravascular de soutien, consistant principalement à assurer un remplace- volume replacement. Improvements in case manage- ment volumique intravasculaire adéquat. L’amélioration de la ment have reduced the case fatality rate of hospitalized prise en charge a entraîné un recul du taux de létalité des cas dengue illness to less than 1%, whereas historically it hospitalisés de dengue, ce dernier étant désormais inférieur à was as high as 20%.13, 14 1% alors qu’il pouvait autrefois atteindre 20%.13, 14 Until the recent vaccine licensure, the only approach to Avant que ne soit mis au point le vaccin récemment homologué, control or prevent the transmission of dengue virus was le seul moyen de combattre ou de prévenir la transmission du through interventions targeting the vector, for which virus de la dengue consistait à mener des interventions antivec- WHO recommends integrated vector management.11 torielles, selon une gestion intégrée des vecteurs recommandée Although many studies have shown reductions in ento- par l’OMS.11 Bien que de nombreuses études fassent état d’une mological indicators following different forms of vector baisse des indicateurs entomologiques suite à la mise en œuvre control, there is a paucity of data to show an impact of de différentes méthodes de lutte antivectorielle, les données these interventions on the incidence of dengue illness.15 existantes sont trop peu nombreuses pour démontrer l’effet de ces interventions sur l’incidence de la dengue.15 11 World Health Organization. Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Preven- 11 World Health Organization. Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and tion and Control. Geneva, Switzerland: 2009. Available at http://www.who.int/tdr/ Control. Geneva, Switzerland: 2009. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/tdr/publica- publications/documents/dengue-diagnosis.pdf tions/documents/dengue-diagnosis.pdf. 12 Hunsperger EA, et al. The Performance of Dengue Diagnostic Tests in a Single-Spe- 12 Hunsperger EA, et al. The Performance of Dengue Diagnostic Tests in a Single-Specimen Dia- cimen Diagnostic Algorithm. J Infect Dis. 2016. gnostic Algorithm. J Infect Dis. 2016. 13 Monath TP. Dengue: the risk to developed and developing countries. Proc Natl Acad 13 Monath TP. Dengue: the risk to developed and developing countries. Proc Natl Acad Sci U S A. Sci U S A. 1994;91(7):2395–2400. 1994;91(7):2395–2400. 14 Simmons CP, et al. Recent advances in dengue pathogenesis and clinical manage- 14 Simmons CP, et al. Recent advances in dengue pathogenesis and clinical management. Vaccine. ment. Vaccine. 2015;33(50):7061–7068. 2015;33(50):7061–7068. 15 Achee NL, et al. A critical assessment of vector control for dengue prevention. PLoS 15 Achee NL, et al. A critical assessment of vector control for dengue prevention. PLoS Negl Trop Negl Trop Dis. 2015;9(5):e0003655. Dis. 2015;9(5):e0003655. 352 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 30, 29 JULY 2016
Some common strategies aim to prevent mosquitoes Certaines stratégies couramment employées visent à empêcher les from accessing egg-laying habitats, using environmental moustiques d’accéder aux gîtes de ponte grâce à des interventions management interventions including: disposing of solid de gestion de l’environnement, consistant notamment à éliminer waste properly; removing artificial man-made mosquito correctement les déchets solides; à éliminer les habitats de mous- habitats; covering, emptying and cleaning of domestic tiques d’origine humaine artificielle; à couvrir, vider et nettoyer water storage containers on a weekly basis; applying toutes les semaines les conteneurs servant au stockage de l’eau appropriate insecticides or predators to outdoor water domestique; à épandre des insecticides ou utiliser des prédateurs storage containers; using personal and household adaptés pour l’eau stockée à l’extérieur; à prendre des mesures de protection such as window screens, long-sleeved clothes, protection individuelle et de protection du foyer par la pose insecticide or repellent treated materials, coils and de moustiquaires aux fenêtres, le port de vêtements à manches vaporizers; improving community participation and longues et l’utilisation de matériels imprégnés d’insecticide, de mobilization for sustained vector control; and applying spirales et de pulvérisateurs; à améliorer la participation et la insecticides using space sprays during outbreaks as one mobilisation des communautés pour une lutte antivectorielle of the emergency vector control measures. durable; et à procéder à des pulvérisations d’insecticides à titre de mesure antivectorielle d’urgence en situation de flambée. Naturally-acquired immunity Immunité acquise naturellement Immune responses stimulated by natural exposure to Les réponses immunitaires suscitées par une exposition natu- bites of mosquitoes carrying dengue viruses are only relle aux piqûres de moustiques porteurs du virus de la dengue partially understood and complicated by the inter-relat- ne sont que partiellement comprises; elles sont compliquées par edness of host responses to the 4 distinct serotypes. l’interdépendance des réponses des hôtes aux 4 sérotypes diffé- Dengue virus infection induces high-titre neutralizing rents. L’infection par le virus de la dengue entraîne la produc- antibody, which is believed to be an important compo- tion d’un titre élevé d’anticorps neutralisants, ce qui est consi- nent of a protective immune response.16, 17 Following a déré comme un élément important d’une réponse immunitaire primary infection with one dengue virus serotype, protectrice.16, 17 Après une première infection par un sérotype protection against the infecting serotype (homotypic particulier du virus de la dengue, on estime que la protection protection) is considered long-lasting. Temporary cross- obtenue contre le sérotype responsable (protection homoty- protection is induced to the other serotypes (hetero- pique) est durable. Une protection croisée temporaire, d’une typic protection), lasting 2 years on average.18, 19 It is durée de 2 ans en moyenne, est également induite contre les well accepted that following waning of cross-neutraliz- autres sérotypes (protection hétérotypique).18, 19 Il est générale- ing antibodies, severe illness is more likely to occur ment admis qu’après la diminution des anticorps à neutralisa- with a second dengue virus infection than with the first tion croisée, le risque de contracter la forme sévère de la mala- dengue virus infection [relative risk (RR)~7,20 although die est plus élevé lors d’une seconde infection par le virus de other studies have found higher21, 22 or lower23 RRs]. la dengue que lors de la première infection (risque relatif Following recovery from a second infection, broadly [RR]~7,20 des valeurs plus élevées21, 22 ou plus faibles23 ayant neutralizing antibodies are induced (multitypic protec- toutefois été obtenues dans d’autres études). Une fois le patient tion), such that severe disease with subsequent infec- rétabli d’une seconde infection, des anticorps neutralisants à tions is considered rare.24 The mechanism causing large spectre sont produits (protection multitypique), de sorte greater severity of the second dengue virus infection is que les infections ultérieures donnent rarement lieu à une not well understood although antibody-dependent dengue sévère.24 Le mécanisme responsable de la gravité accrue enhancement, cytokine storm, or cross-reactive T cells de la seconde infection par le virus de la dengue n’est pas bien have been implicated in the pathogenesis. compris, mais il a été observé qu’un effet facilitant dépendant des anticorps, un choc cytokinique ou des lymphocytes T à réactivité croisée jouent un rôle dans la pathogenèse. 16 Rodrigo WW, et al. Dengue virus neutralization is modulated by IgG antibody sub- 16 Rodrigo WW, et al. Dengue virus neutralization is modulated by IgG antibody subclass and Fc- class and Fcgamma receptor subtype. Virology. 2009;394(2):175–182. gamma receptor subtype. Virology. 2009;394(2):175–182. 17 Wu RS, et al. Neutralization of dengue virus in the presence of Fc receptor-mediated 17 Wu RS, et al. Neutralization of dengue virus in the presence of Fc receptor-mediated phagocy- phagocytosis distinguishes serotype-specific from cross-neutralizing antibodies. tosis distinguishes serotype-specific from cross-neutralizing antibodies. Antiviral Res. Antiviral Res. 2012;96(3):340–343. 2012;96(3):340–343. 18 Montoya M, et al. Symptomatic versus inapparent outcome in repeat dengue virus 18 Montoya M, et al. Symptomatic versus inapparent outcome in repeat dengue virus infections is infections is influenced by the time interval between infections and study year. PLoS influenced by the time interval between infections and study year. PLoS Negl Trop Dis. Negl Trop Dis. 2013;7(8):e2357. 2013;7(8):e2357. 19 Reich NG, et al. Interactions between serotypes of dengue highlight epidemiologi- 19 Reich NG, et al. Interactions between serotypes of dengue highlight epidemiological impact of cal impact of cross-immunity. J R Soc Interface. 2013;10(86):20130414. cross-immunity. J R Soc Interface. 2013;10(86):20130414. 20 Endy TP, et al. Prospective cohort studies of dengue viral transmission and severity 20 Endy TP, et al. Prospective cohort studies of dengue viral transmission and severity of disease. of disease. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:1–13. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:1–13. 21 Graham RR, et al. A prospective seroepidemiologic study on dengue in children four 21 Graham RR, et al. A prospective seroepidemiologic study on dengue in children four to nine to nine years of age in Yogyakarta, Indonesia I. studies in 1995–1996. Am J Trop years of age in Yogyakarta, Indonesia I. studies in 1995–1996. Am J Trop Med Hyg. Med Hyg. 1999;61(3):412–419. 1999;61(3):412–419. 22 Thein S, et al. Risk factors in dengue shock syndrome. Ibid. 1997;56(5):566–572. 22 Thein S, et al. Risk factors in dengue shock syndrome. Ibid. 1997;56(5):566–572. 23 Balmaseda A, et al. High seroprevalence of antibodies against dengue virus in a 23 Balmaseda A, et al. High seroprevalence of antibodies against dengue virus in a prospective prospective study of schoolchildren in Managua, Nicaragua. Trop Med Int Health. study of schoolchildren in Managua, Nicaragua. Trop Med Int Health. 2006;11(6):935–942. 2006;11(6):935–942. 24 Olkowski S, et al. Reduced risk of disease during postsecondary dengue virus infec- 24 Olkowski S, et al. Reduced risk of disease during postsecondary dengue virus infections. J Infect tions. J Infect Dis. 2013;208(6):1026–1033. Dis. 2013;208(6):1026–1033. RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 30, 29 JUILLET 2016 353
Vaccines Vaccins One dengue vaccine has been registered in several Un vaccin contre la dengue est actuellement homologué dans countries (CYD-TDV, or Dengvaxia®); this is a live atten- plusieurs pays (CYD-TDV, ou Dengvaxia®). Il s’agit d’un vaccin uated (recombinant) tetravalent vaccine. Several other tétravalent vivant atténué (recombinant). Plusieurs autres dengue vaccine candidates are in clinical development. vaccins candidats sont en cours de développement clinique. After CYD-TDV, the 2 most advanced candidates are also Après le CYD-TDV, les 2 vaccins candidats les plus avancés, tetravalent live attenuated (recombinant) vaccines and actuellement évalués dans le cadre d’essais de phase 3, sont are currently under evaluation in Phase 3 trials.25, 26 également des vaccins tétravalents vivants atténués (recombi- WHO has developed recommendations to ensure the nants).25, 26 L’OMS a formulé des recommandations pour garan- quality, safety, and efficacy of live attenuated tetravalent tir la qualité, l’innocuité et l’efficacité des vaccins tétravalents dengue vaccines.27 vivants atténués contre la dengue.27 CYD-TDV has been evaluated in 2 parallel Phase 3 Le CYD-TDV a fait l’objet de 2 essais cliniques randomisés de randomized clinical trials, known as CYD14 and CYD15. phase 3 parallèles, dénommés CYD14 et CYD15. L’étude CYD14, CYD14 was conducted at sites in 5 countries in Asia menée sur divers sites de 5 pays asiatiques (Indonésie, Malaisie, (Indonesia, Malaysia, Philippines, Thailand, and Viet Philippines, Thaïlande et Viet Nam), comptait 10 275 partici- Nam), with 10 275 participants aged 2–14 years at first pants âgés de 2 à 14 ans lors de la première vaccination.28 vaccination.28 CYD15 was conducted at sites in 5 coun- L’essai CYD15 a pour sa part été réalisé sur des sites de 5 pays tries in Latin America (Brazil, Colombia, Honduras, d’Amérique latine (Brésil, Colombie, Honduras, Mexique et Mexico, and Puerto Rico (USA)), with 20 869 partici- Porto Rico (États-Unis d’Amérique)) auprès de 20 869 partici- pants aged 9–16 years at first vaccination.29 In each of pants âgés de 9 à 16 ans lors de la première vaccination.29 Dans these trials, participants were randomized to receive ces 2 essais, les participants ont été répartis de manière aléa- vaccine or placebo (0.9% solution of sodium chloride) toire entre un groupe recevant le vaccin et un groupe recevant in a 2:1 ratio. The study protocols included active un placebo (solution à 0,9% de chlorure de sodium), selon un surveillance for 13 months after the last dose of vaccine rapport 2:1. Les protocoles d’étude prévoyaient une surveillance in the series (i.e. 25 months from dose 1) for the primary active de 13 mois après la dernière dose de la série de vacci- efficacy endpoint and included a hospital-based surveil- nation (c’est-à-dire 25 mois après la première dose) pour le lance period of 4 years for additional safety evaluation, critère primaire d’évaluation de l’efficacité, ainsi qu’une période which is ongoing. de surveillance en milieu hospitalier de 4 ans, actuellement en cours, pour une évaluation supplémentaire de la sécurité. Detailed analysis of the immune response, including an Une analyse détaillée de la réponse immunitaire, comprenant une assessment of the serological status at the time of study évaluation de l’état sérologique au moment de l’inclusion dans enrollment, was conducted in a subset of both clinical l’essai, a été effectuée dans un sous-groupe de chacune des trial cohorts. Participants with PRNT50 >10 against one 2 cohortes d’étude. Les participants donnant un résultat de PRNT50 or more serotypes were considered seropositive at base- >10 contre un ou plusieurs sérotypes étaient considérés comme line, which was interpreted as evidence of previous séropositifs en début d’étude, un résultat interprété comme preuve exposure to at least 1 of the 4 dengue viruses. d’une exposition préalable à au moins 1 des 4 virus de la dengue. Vaccine characteristics, content, dosage, Propriétés, contenu, dosage, administration et conservation administration, storage du vaccin CYD-TDV is a prophylactic, tetravalent, live attenuated Le CYD-TDV est un vaccin viral tétravalent vivant atténué viral vaccine. The vaccination schedule consists of prophylactique. Le calendrier de vaccination prévoit 3 injections 3 injections of 0.5 mL administered at 6-month inter- de 0,5 ml, administrées à 6 mois d’intervalle. Dans les premières vals. The indication from the first licenses is for the homologations obtenues, le vaccin est indiqué pour la prévention prevention of dengue illness caused by dengue virus de la dengue due aux virus de sérotypes 1, 2, 3 et 4 chez les sujets serotypes 1, 2, 3, and 4 in individuals 9–45 years or âgés de 9 à 45 ans ou de 9 à 60 ans (selon l’homologation) qui 9–60 years of age (depending on the license), living in vivent dans des zones d’endémie de la dengue. La limite d’âge dengue endemic areas. The lower limit of the indication inférieure de 9 ans établie dans ces indications a été choisie en at 9 years of age was chosen due to a safety concern in raison de problèmes de sécurité identifiés chez les enfants de 2 à children aged 2–5 years identified in the Phase 3 clini- 5 ans dans les essais cliniques de phase 3 (décrits dans la section cal trials (discussed under vaccine safety below). consacrée à l’innocuité ci-après). 25 Phase III Trial to Evaluate Efficacy and Safety of a Dengue 1,2,3,4 (Attenuated) 25 Phase III Trial to Evaluate Efficacy and Safety of a Dengue 1,2,3,4 (Attenuated) Vaccine (https:// Vaccine (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02406729). clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02406729). 26 Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) 26 Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy in Healthy Children (TIDES) (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02747927). Children (TIDES) (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02747927). 27 Guidelines on the quality, safety and efficacy of denguetetravalent vaccines (live, 27 Guidelines on the quality, safety and efficacy of dengue tetravalent vaccines (live, attenuated). attenuated). World Health Organization, Geneva, Switzerland, 2013. Available at World Health Organization, Geneva, Switzerland, 2013. Disponible à l’adresse: http://who.int/ http://who.int/biologicals/areas/vaccines/TRS_979_Annex_2.pdf?ua=1 biologicals/areas/vaccines/TRS_979_Annex_2.pdf?ua=1 28 Capeding MR, et al. Clinical efficacy and safety of a novel tetravalent dengue vac- 28 Capeding MR, et al. Clinical efficacy and safety of a novel tetravalent dengue vaccine in healthy cine in healthy children in Asia: a phase 3, randomised, observer-masked, placebo- children in Asia: a phase 3, randomised, observer-masked, placebo-controlled trial. Lancet. controlled trial. Lancet. 2014;384(9951):1358–1365. 2014;384(9951):1358–1365. 29 Villar L, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in children in Latin America. 29 Villar L, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in children in Latin America. N Engl J Med. N Engl J Med. 2015;372(2):113–123. 2015;372(2):113–123. 354 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 30, 29 JULY 2016
The active substances contained in the CYD-TDV Le vaccin CYD-TDV contre la dengue contient, comme subs- dengue vaccine are 4 live attenuated recombinant tances actives, 4 virus recombinants vivants atténués représen- viruses representing serotypes 1, 2, 3, and 4. Each tant les sérotypes 1, 2, 3 et 4. Chaque recombinant CYD mono- monovalent CYD recombinant is obtained separately by valent est obtenu séparément en replaçant les gènes codant replacing the genes encoding the prM and E proteins pour les protéines prM et E du génome du virus 17D atténué of the attenuated yellow fever (YF) 17D virus genome de la fièvre jaune par les gènes correspondants des 4 virus de with the corresponding genes of the 4 wild-type dengue la dengue de type sauvage. La formulation finale contient viruses. The final formulation contains 4.5–6.0 log10 4,5-6,0 log10 de la dose infectieuse médiane en culture cellulaire median cell-culture infectious doses (CCID50) of each (DI50 en CC) des virus vaccinaux vivants atténués de chacun of the live attenuated dengue serotype 1, 2, 3 and des sérotypes 1, 2, 3 et 4. 4 vaccine viruses. CYD-TDV is available in a single-dose vial or in a multi- Le CYD-TDV est disponible en flacon monodose ou multidoses dose (5-dose) vial. It is a freeze-dried product to be (5 doses). Il se présente sous forme de produit lyophilisé, à reconstituted before injection with either a sterile solu- reconstituer avant injection à l’aide d’une solution stérile de tion of 0.4% sodium chloride for the single-dose presen- chlorure de sodium à 0,4% pour la présentation monodose ou tation or a sterile solution of 0.9% sodium chloride for à 0,9% pour la présentation multidoses. Après reconstitution, la the 5-dose presentation. After reconstitution, the 0.5 mL dose de 0,5 ml est administrée par voie sous-cutanée. Le diluant dose is to be administered by the subcutaneous route. est fourni dans une seringue préremplie pour la présentation The diluent is provided as a pre-filled syringe for monodose ou dans un flacon pour la présentation multidoses. single-dose presentation or in a vial for the multi-dose Le vaccin CYD-TDV contre la dengue ne contient aucun agent presentation. The CYD-TDV dengue vaccine contains no adjuvant ou conservateur. La durée de conservation du CYD- adjuvant or preservatives. The shelf-life of CYD-TDV is TDV est de 36 mois à une température comprise entre 2 °C et 36 months when stored between 2 °C and 8 °C. After 8 °C. Après reconstitution à l’aide du solvant fourni, le vaccin reconstitution with the solvent provided, the vaccine doit être conservé entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière. must be kept at between 2 °C and 8 °C and protected Conformément à la politique de l’OMS relative aux flacons from light. In accordance with the WHO multi-dose vial multidoses, toute dose reconstituée non utilisée doit être jetée policy, any reconstituted doses remaining at the end of à la fin de la séance de vaccination ou dans les 6 heures suivant the session should be discarded within 6 hours of open- l’ouverture et la reconstitution, selon l’éventualité se présentant ing/reconstitution or at the end of a vaccination session, en premier.30 whichever comes first.30 The manufacturer stipulates that vaccination is contra- Le fabricant a stipulé que le vaccin est contre-indiqué chez les indicated in: (1) individuals with a history of severe sujets suivants: 1) personnes présentant des antécédents de allergic reaction to any component of the dengue réactions allergiques graves à un quelconque composant du vaccine or after prior administration of the dengue vaccin contre la dengue, ou ayant présenté de telles réactions vaccine or a vaccine containing the same components; après une administration précédente du vaccin contre la dengue (2) individuals with congenital or acquired immune ou d’un vaccin contenant les mêmes composants; 2) personnes deficiency that impairs cell-mediated immunity; atteintes d’un déficit immunitaire congénital ou acquis compro- (3) individuals with symptomatic HIV infection or with mettant l’immunité à médiation cellulaire; 3) personnes présen- asymptomatic HIV infection when accompanied by tant une infection à VIH symptomatique, ou une infection à evidence of impaired immune function; (4) pregnant or VIH asymptomatique accompagnée de signes d’altération de la breastfeeding women; and that vaccination should be fonction immunitaire; 4) femmes enceintes ou allaitantes; le postponed in individuals with moderate to severe fabricant a en outre indiqué que la vaccination devrait être febrile or acute disease. retardée chez les personnes présentant un état fébrile modéré à sévère ou une maladie aiguë. Immunogenicity Immunogénicité There is as yet no generally accepted correlate of protec- À ce jour, il n’existe pas d’indicateur généralement reconnu de tion induced by CYD-TDV, although a relationship has la protection conférée par le CYD-TDV, bien qu’une relation ait been described between vaccine-induced neutralizing été décrite entre les titres d’anticorps neutralisants induits par antibody titres and probability of virologically- la vaccination et la probabilité de survenue d’une dengue viro- confirmed dengue illness.31 logiquement confirmée.31 CYD-TDV induces neutralizing antibodies against all 4 Le CYD-TDV induit la production d’anticorps neutralisants dengue virus serotypes, as measured by PRNT50. Post- dirigés contre l’ensemble des 4 sérotypes du virus de la dengue, vaccination titres are higher in individuals who were comme indiqué par la mesure de PRNT50. Les titres après vacci- 30 WHO Policy Statement: Multi-dose Vial Policy (MDVP). World Health Organization, 30 Déclaration de politique générale de l’OMS: révision de la politique relative aux flacons multi- Geneva, Switzerland, 2014. Available at http://apps.who.int/iris/ doses. Organisation mondiale de la Santé, Genève (Suisse), 2014. Disponible à l’adresse: http:// bitstream/10665/135972/1/WHO_IVB_14.07_eng.pdf apps.who.int/iris/bitstream/10665/135973/1/WHO_IVB_14.07F_fre.pdf 31 Jackson N, et al. Abstract 576: Investigations of the observed efficacy of the CYD 31 Jackson N, et al. Abstract 576: Investigations of the observed efficacy of the CYD tetravalent tetravalent dengue vaccine in the Phase 2b trial in Ratchaburi, Thailand. The Ame- dengue vaccine in the Phase 2b trial in Ratchaburi, Thailand. The American Journal of Tropical rican Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 2014;91(5 Suppl 1):172. Medicine and Hygiene. 2014;91(5 Suppl 1):172. RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 30, 29 JUILLET 2016 355
seropositive at the time of vaccination compared to nation sont plus élevés chez les personnes qui étaient séropo- individuals who were seronegative.32 T-cell responses sitives au moment de la vaccination que chez les sujets séro- against structural antigens of dengue virus are also négatifs.32 La vaccination induit également une réponse des induced, as well as against non-structural antigens of lymphocytes T contre les antigènes structuraux des virus de la the YF vaccine virus. dengue, ainsi que contre les antigènes non structuraux du virus vaccinal de la fièvre jaune. Based on data collected from Phase 2 studies, following Les études de phase 2 ont montré qu’après 2 doses, la majorité 2 doses the majority of seropositive subjects have a des sujets séropositifs présentaient une réponse tétravalente.32 tetravalent response.32 In seronegative subjects, the Parmi les personnes séronégatives, la proportion de sujets proportion with a tetravalent response is lower than in présentant une réponse tétravalente était plus faible. Dans la the seropositive subjects. The 3-dose series increased série à 3 doses, la proportion de sujets présentant une réponse the proportion of subjects with a tetravalent response tétravalente était plus forte que dans la série à 2 doses, mais as compared to the 2-dose series, although many sero- un nombre important de sujets séronégatifs ne manifestaient negative subjects still did not have a tetravalent response toujours pas de réponse tétravalente après 3 doses.32 Toutefois, after 3 doses.32 However, seroconversion alone does not la séroconversion ne suffit pas à elle seule à prédire le degré predict protection. Additional investigations are ongo- de protection. Des enquêtes complémentaires sont en cours ing to further characterize the relationship between pour caractériser de manière plus détaillée la relation entre les immunologic markers and protection against disease. marqueurs immunologiques et la protection conférée contre la maladie. NRAs have approved the use of the product in indi- Les autorités nationales de réglementation ont approuvé l’uti- viduals over 16 years of age, although vaccine efficacy lisation du vaccin chez les personnes de plus de 16 ans, bien data were available only up to 16 years of age. Safety que les données sur l’efficacité du vaccin ne soient disponibles and immunogenicity studies were undertaken in 294 que jusqu’à l’âge de 16 ans. Des études sur l’innocuité et l’im- individuals aged 18–45 years in endemic settings.32, 33 munogénicité du vaccin ont été entreprises auprès de 294 Although there is no correlate of protection that could personnes de 18 à 45 ans dans des zones d’endémie.32, 33 Malgré be used for bridging beyond the age groups included l’absence d’indicateur de la protection permettant d’extrapoler in the efficacy trials, it has been shown in Phase 2 stud- les résultats à des tranches d’âge allant au-delà des groupes ies that seropositivity at baseline is associated both with inclus dans les études d’efficacité, les essais de phase 2 ont increased age and with higher neutralization antibody démontré qu’une séropositivité en début d’étude est associée titres post vaccination. As efficacy was demonstrated in aussi bien à un âge plus avancé qu’à des titres supérieurs d’an- those aged 9–16 years, it was predicted to be similar or ticorps neutralisants après la vaccination. L’efficacité du vaccin better in adult populations living in endemic areas. ayant été démontrée dans la tranche d’âge de 9 à 16 ans, les chercheurs ont prédit qu’elle serait d’un niveau comparable, voire supérieur, chez les adultes vivant dans les zones d’endé- mie. Efficacy Efficacité Vaccine efficacy against virologically-confirmed dengue L’efficacité du vaccin contre la dengue virologiquement confir- illness was assessed during the active phase of surveil- mée a été évaluée durant la phase active de surveillance des lance (25 months post-enrolment) in CYD14 and CYD15. essais CYD14 et CYD15 (période de 25 mois après l’inclusion Per protocol vaccine efficacy against virologically- dans l’étude). L’analyse selon le protocole a montré que l’effi- confirmed symptomatic dengue illness of any serotype cacité du vaccin contre la dengue symptomatique virologique- was 56.5% (95% CI 43.8%–66.4%) in CYD14,28 and 60.8% ment confirmée, tous sérotypes confondus, était de 56,5% (IC à (95% CI 52.0%–68.0%) in CYD1529 (from one month post 95%: 43,8%-66,4%) dans l’essai CYD1428 et de 60,8% (IC à 95%: dose 3 for 12 months). In both trials, vaccine efficacy 52,0%-68,0%) dans l’essai CYD1529 (période de 12 mois à comp- was lower against serotypes 1 (50.2%, 95% CI 35.6%– ter du mois suivant la dose 3). Dans les 2 essais, le vaccin était 61.5%) and 2 (39.6%, 95% CI 18.7%–55.2%) than against moins efficace contre les sérotypes 1 (50,2%, IC à 95%: 35,6%- serotypes 3 (74.9%, 95% CI 65.1%–82.0%) and 4 (76.6%, 61,5%) et 2 (39,6%, IC à 95%: 18,7%-55,2%) que contre les séro- 95% CI 65.0%–84.4%). Vaccine efficacy estimates were types 3 (74,9%, IC à 95%: 65,1%-82,0%) et 4 (76,6%, IC à 95%: similar in the 2 Phase 3 trials despite variable epide- 65,0%-84,4%). Les estimations de l’efficacité vaccinale étaient miological settings and ages at vaccination (2–14 years comparables dans ces 2 essais de phase 3, malgré les différences in CYD14 and 9–16 years in CYD15).34 de contexte épidémiologique et d’âge à la vaccination (2-14 ans pour CYD14 et 9-16 ans pour CYD15).34 32 Background Paper on Dengue Vaccines. World Health Organization, Geneva, Swit- 32 Background Paper on Dengue Vaccines. World Health Organization, Geneva, Switzerland, 2016. zerland, 2016. Available at http://www.who.int/entity/immunization/sage/mee- Disponible à l’adresse: http://www.who.int/entity/immunization/sage/meetings/2016/april/1_ tings/2016/april/1_Background_Paper_Dengue_Vaccines_2016_03_17.pdf Background_Paper_Dengue_Vaccines_2016_03_17.pdf 33 No clinical data have been generated from individuals older than 45 years living in 33 Aucune donnée clinique n’a été produite concernant les sujets de plus de 45 ans vivant dans endemic settings. des zones d’endémie. 34 GRADE Table 1. See footnote 32. 34 Tableau GRADE 1. Voir note de bas de page 32. 356 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 30, 29 JULY 2016
Vous pouvez aussi lire