" Actualités 2020 coeur et diabète " - Comment gérer l'insuffisance cardiaque chez un diabétique ? - CNCH

« Actualités 2020 coeur et
           diabète »
Comment gérer l’insuffisance cardiaque
              chez un
           diabétique ?
              Dr Hrynchyshyn
                CHU Bicêtre
           Service de cardiologie

               16 juillet 2020

Déclaration de conflits d’intérêts
• Honoraires: Novartis, Vifor Pharma
• Invitations congrès: Novartis, Vifor Pharma,
  MSD France, laboratoire BMS

Epidémiologie de diabète

       Source: Diabetes Atlas

Epidémiologie d’IC
  incidence stable, mais prévalence en augmentation
(vieillissement de la population et et amélioration de
                     la survie CV)

                               Savarese Card Fil Rev 2017

Prévalence et mortalité chez les
        patients diabétique et IC

Lancet 2015            Diabetes Care, 24 (2001), pp. 1614–1619

ESC-HF-LT registry (2017)
• Prévalence de diabète type 2 dans l’IC
✓AHF cohort-49.4%
✓crHF cohort-31.4%

Métabolisme du cœur normal

• Balance AGL (acides gras libres)/ glucose
✓AGLs 70%
✓Glucose 30 %

• Système flexible (omnivore)
✓Si AGLs circulants 
✓Absorption et oxydation de AGLs 
✓Absorption et oxydation de glucose

                                  Maack 2008

Insuffisance cardiaque: perte de
           flexibilité métabolique
                      • Absorption de AGLs et
                        glucose 

                      • Absorption et oxydation
                        mitochondriale 

                      • Lipotoxicité de AGLs:
                      Triacylglycerol 
                      • Gluco-toxicité
                      O-glycosylation 
Maack 2018

Diabète: perte de flexibilité métabolique+
       oxydation inefficace de FFA
                     • Diabète type 2
                     AGLs circulants 
                     Insulinorésistance

                     • Absorption et oxydation de
                       AGLs augmente
                       ➔lipotoxicité +++
                     • Absorption de glucose 

  Maack 2018

Les autres hypothèses:
           raccourcissement de télomère
 Résistance à l’insuline   IC

Circulation 2006                   JACC 2007

Rôle de tissue adipeux brun

IC: réalités et possibilités de traitement
                                  Blocage neuroendocrine
                                           TT IC

  Beta bloquants 1996                                      Antagoniste aldostérone
                                  Activation               1999
     IEC, ARA2 1993
                                neuroendocrine
                                                                    ARNI 2015

                        Inflammation         Métabolisme      Médicaments
                                                              qui agissent au niveau
Traitement                                                    mitochondrial
 anti-inflammatoire?                                          et sur le métabolisme

Traitement de diabète dans l’IC

                      Maack, Eur Heart J 2018

Traitement de diabète chez IC

Que-ce que nous disent les
   recommandations?

              Ponikowski EHJ 2016

Effets CV de DDP-4 inhibiteurs

                            Neutre   Neutre   Neutre Neutre
                                                     ou négative

     Sheen, Circ Res 2018

Effets CV de GLP-1 analogue
        Etude LEADER

              Marso N Eng Med J 2016

Effets CV de GLP-1 analogue
        Etude LEADER

SGLT2 - inhibiteurs
Empaglifozine: EMRA-REG OUTCOME

                Zinman, N Engl J Med 2015

Dapaglifozine : DECLARE-TIMI 58

                 Wiwiwot, N Engl J Med 2018

Dapaglifozine : DAPA-HF

                  McMurray 2019

Mécanisme d’action de SGLT2-
        inhibiteurs

                      J Am Coll Cardiol 2017

Comment cibler HbA1C chez un
                   patient IC?
Mortalité toutes causes

                                 Lawson JACC 2018

Stratégies thérapeutique en fonction
             de stade d’IC

                        Osuna 2018

Kristensen Circ Heart Fail 2016   ESC 2016

Conclusions
• Traitement de diabète chez les patents avec IC reste un
  dilemme thérapeutique
• Surveillance régulière de patients diabétiques afin de
  prévenir l’IC et vice versa est nécessaire
• Contrôle glycémique adéquat doit être réalisé
  progressivement et prudemment avec les molécules
  sûrs et efficaces
• Nouvelles molécules peuvent diminuer l’hospitalisation
  pour l’IC et préserver la fonction rénale même chez les
  patients non diabétiques: enfin le traitement d’IC autre
  que blocage neuroendocrine?