CHIKUNGUNYA, DENGUE, ZIKA, WEST- NILE, EBOLA - PR FRANÇOIS RAFFI, INFECBOLOGIE, NANTES
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Chikungunya,
Dengue,
Zika,
West-‐Nile,
Ebola……
Pr
François
Raffi,
InfecBologie,
Nantes
Ces
virus
qui
nous
menacent
• Arbovirus
Fièvres
hémorragiques
virales
– Flavivirus
• Arboviroses
• Fièvre
jaune
– Flavivirus
:
FJ,
Dengue,
Fièvre
• Encéphalite
japonaise
d’Omsk,
Kyasanur
• Dengue
– Bunyaviridae
• West-‐Nile
• Crimée-‐Congo
• Zika
• Fièvre
Vallée
du
RiQ
• Enécphalite
de
St
Louis,
Fièvre
de
la
forêt
de
• A
réservoir
animal
(rongeurs)
Kyasanur,
Sapik,
Koutango
– Fièvre
hémorragique
avec
Sd
– Bunyaviridae
rénal
(Asie,
Balkans,
Europe)
• Crimée-‐Congo,
Fièvre
de
la
– Hantavirus
pulmonaire
vallée
du
RiQ…..
(Amérique
du
Nord
et
d
Sud)
– Togaviridae
– Arenaviridae
:
Lassa
++
• Chikungunya,
O’Nyong
(Afrique),
autres
(Am
Sud)
Nyong,
Mayara,
Sindbis,
Ross
• A
réservoir
inconnu
River,
encéphalites
équines
– Reoviridae
– Ebola
,
Marburg
• Orungo
Transmission
par
mousBques,
Bques,
phlébotomes
La
dengue
• Arbovirose
transmise
par
un
mousBque
du
genre
Aedes
(Aedes
aegyp+
>
Aedes
albopictus)
• Virus
DENV:
4
sérotypes
• 2,5
Milliards
de
personnes
exposées
• 50
à
100
millions
de
cas/an
– 250
000
formes
sévères
– 25
000
décès
(mortalité
formes
sévères
passe
de
10%
à
Situation épidémiologique de la dengue
2014
Jan isoth 10C
Presence of dengue 10-degree
High isotherms
Medium
Low
July isoth 10C
Figure 1: Global dengue burden, 2014
Data from Bhatt and colleagues,1 Healthmap,2 and WHO3 were integrated to indicate the relative amount of dengue globally according to best estimates.
Endémique avec petites bouffées épidémiques
The use of mathematical models to help understand With the use of deep sequencing technologies, the study
multiple aspects of dengue transmission has greatly of intrahost diversity is actively evolving, and recent
increased. Some models define patterns of spatiotemporal reports suggest that the extent of dengue virus diversity
dependence
Guzman MG, Harris E. consistent with2014.
Dengue. Lancet. the expected effects of during acute infection is lower26 than previous estimates
homotypic and heterotypic immunity and immune suggest.27 The association between intrahost diversity and
augmentation du nombre de foyers épidémiques. en 2007 [13] et 40 000 en 2010. Ces épidémies
Épidémies de dengue en Martinique
e, soit de
de circula-
Figure 1 Surveillance épidémiologique mensuelle des cas de dengue biologiquement confirmés, Martinique
1995 –Martinique
expérience 2010, Cire Antilles-Guyane
(France), 1995-2010 / Figure 1 Monthly epidemiological surveillance of laboratory-confirmed dengue cases,
(France), 1995-2010
nnées par
ellules de n
s (CVAGS) 3 600
des foyers 3 400 DEN-1
s à une 3 200 DEN-4
t survenir, 3 000
n virale. Il 2 800
ssent être 2 600
n que des 2 400
e vectoriel 2 200
miter leur 2 000
larvaires, 1 800
DEN-2
c.). 1 600 DEN-3
iologique- 1 400
ment pour 1 200 DEN-2
à l’origine 1 000 DEN-4
DEN-1 DEN-1
s) et pour 800 DEN-1 DEN-1
DEN-2 DEN-2 DEN-1
évocateurs 600
DEN-2 DEN-2 DEN-2
DEN-1 DEN-1 DEN-2
ance, une 400
DEN-4 DEN-3 DEN-3
DEN-2 DEN-2 DEN-4
résidence 200 DEN-3 DEN-3
antes. Ces 0
entomolo-
Janv-95
Juil-95
Janv-96
Juil-96
Janv-97
Juil-97
Janv-98
Juil-98
Janv-99
Juil-99
Janv-00
Juil-00
Janv-01
Juil-01
Janv-02
Juil-02
Janv-03
Juil-03
Janv-04
Juil-04
Janv-05
Juil-05
Janv-06
Juil-06
Janv-07
Juil-07
Janv-08
Juil-08
Janv-09
Juil-09
Janv-10
Juil-10
Janv-11
Elles sont
ue et en
errompues
Quenel P. Épidémiologie de la dengue dans les Départements français d’Amérique. Bull Epidemiol Hebd. 2011.
Transmission et différentes phases de la dengue
Moustique
Homme • Incubation Homme
extrinsèque
• Incubation
• Virémie • 5 à 7 Jours intrinsèque
• Malade ou non • 5 à 7 jours
Nouveau-né
Transfusion
Exposition accidentelle (AEV)
Tissus
Ganglions •Diffusion du virus
régionaux
• Cellules •Fièvre virale
• Contrôle de
dendritiques l’infection
Peau • Réplication
Sang, organes • Eruption
lymphoïdes
La dengue: Jours 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
3 phases 40°C
Sd algique* < 38° C Guérison
Erythème face Asthénie
Température ou diffus
Pharyngite
* Céphalées rétro-orbitaires +++ Conjonctivite
Myalgies Signes digestifs
Déshydratation
Forme grave survient 24-48h Evolution Choc
clinique Hémorragies Résorption
Après la défervescence potentielle
Foie, Rein, Coeur
Surcharge hydrique
Eruption
-Signes alerte Prurit
Défaillance viscérale
•Vomissements Bradychardie
• Douleurs abdominales Signe gravité
Plaquettes
Marqueurs
biologiques Leucopénie
CRP < 60
Hématocrite
Sérologie
Marqueurs Virémie
virologiques
Phase de la
maladie Fébrile Critique Récupération
Début Brutal 0,5% des cas
Classification de la dengue selon la gravité 2009
Dengue
Dengue
sévère
Avec signe d’alerte Fuite plasmatique, choc
Sans signe d’alerte Hémorragies
Douleurs
abdominales
Atteinte viscérale
Vomissements
Antalgiques persistants
Aspirine CI Épanchements
Saignements
muqueux
Agita:on,
torpeur
Surv. ambulatoire. (± tél) Hépatomégalie
REANIMATION
Fiche de recommandations ä
Hématocrite
et
æ
Réhydratation orale + Na + G plaque>es
Discuter NFS J4 (CRP, enzymes)
Cristalloïdes ou Colloïdes
Transfusions (plaquettes, sang)
Perfusion NaCl 9%°
Chikungunya
• Arbovirose transmise par un moustique du genre
Aedes
• Survient sous forme d’épidémies spectaculaires, de
durée brève (mois-années)
• Syndrome dengue-like + arthralgies intenses
– « Maladie de l’homme courbé » en Makondé
• Formes subaiguës et chroniques
• Formes asymptomatiques
– 3 à 25%, surtout moins de 25 ans
Cycles de transmission du chikungunya
Epidémie Réunion (2005-2007) : A.albopictus
Epidémie Antilles (2013- ) : A aegypti
Figure 1. Life cycle of Chikungunya virus in Africa showing the interconnection between the sylvatic cycle on the left and the urban
cycle on the right. Particularly in Africa, the virus is maintained in a sylvatic cycle comprising non-human primates and different species of forest-
dwelling mosquitoes including Aedene mosquitoes (Ae. Africanus, Ae. furcifer-taylori, Ae. dalzieli, etc.,) and non Aedene mosquitoes (Mansonia, Culex,
etc.) [10].
doi:10.1371/journal.pntd.0000623.g001
Thiboutot MM. Chikungunya: A Potentially Emerging Epidemic? PLoS Neglected Tropical Diseases. 2010;4(4):864–866.Chikungunya : Répartition géographique Weaver SC. Arrival of Chikungunya Virus in the New World: Prospects for Spread and Impact on Public Health. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(6):e2921.
Situation dans la caraïbes. Août 2014
Novembre
Fin de l’épidémie
80 000
70 000
18352 cas
Entre 14/10 et 23/11
Tahiti, Moorea
1er cas en Mai
Patiente venant de Guadeloupe
Bajak A. US assesses virus of the Caribbean. Nature. 2014.CHIKV belonging to the CSEA cluster. In among non-African urban ecosystems, raisin
Distribution mondiale de Aedes aegypti et
emiological investigations aimed at testing of a risk for future CHIKV pandemics
albopictus
Chevillon
ibution ofCAe.
et al. The Chikungunya
aegypti threat: an ecological
and Ae. albopictus. and evolutionary
The Ae. aegypti genotypesperspective. Trends the
that invaded in Microbiology 2008.
tropical belt belong to the anthropophilicPrésence MousBques Aedes en France
Le moustique tigre (Aedes Albopictus)
se reconnaît à sa petite taille (entre 5 et 8 mm)
et sa couleur sombre tachetée de blanc
2 cas Var (Août, DENG1 ; Sept DENG2)
2 cas Bouches du Rhône (Sept-Oct), liés (DENG2)
Même quartier de Montpellier (4 1er cas même famille : 20-22 Oct)Manifestations cliniques du chikungunya
Incubation : 4-7 j (ext: 2-12)
Début brutal
>39°C, frissons
Arthralgies sévères et symétriques,
Oedème, ténosynovite
Myalgies, Céphalées
Eruption 50%
Nausées, vomissements, polyadénopathies
J1 à J21 J21 à J90 ≥ J90
Phase aiguë Phase sub- Phase chronique
(50%à5%)
(90%) Virémie J-1 à J7 aiguë (60 à 80%)
•Commune •Asthénie, Tr. humeur •Tr musculo-
•Atypique •Atteintes articulaires squelettiques
•Sévère et péri-articulaires •Rhumatisme
•Mère/enfant •Tr neuro et vasculaires inflammatoire
(virémie) (< 5%)
Douleurs : 88% à M1,
86% à M3
Mortalité : 0,01 à 0,1% (idem grippe saisonnière) Durée : qqs mois à 5 ans
- surtout nouveaux-nés, > 75 ans, co-morbiités chroniquesPrise en charge thérapeutique du
chikungunya
1- En cas d’échec des AINS, surtout si persistance de synovites, ténosynovites actives (guidé par l’échographie articulaire)
Recommandations Nationales (29 Nov 2014) - SPILFDiagnostic différentiel Dengue, Chikungunya • Grippe • Syndrome rétroviral aigu • Leptospirose • Infections bactériennes graves • Paludisme • Rougeole, rubéole • Typhoïde • Autres fièvres virales hémorragiques • Autres syndromes viraux non spécifiques
Comparaison des manifestations cliniques
de la dengue et du chikungunya
Chikungunya Dengue
Fièvre > 39°C Habituel Habituel
Eruption (maculo-papuleuse) J1-J4 J5-J7
Douleurs rétro-orbitaires Peu fréquent Habituel
Céphalées Fréquentes Importantes
Myalgies Habituel Fréquentes
Arthralgies Constantes Peu fréquentes
Arthrites Habituel Jamais
Ténosynovites Habituel Jamais
Formes graves Exceptionnelles Rares (0,5%)
Hypotension Peu fréquent Habituel, J5-J7
Saignements mineurs Exceptionnel Habituel, J5-J7
Thrombopénie Précoce et modérée Retardée et fréquente
Lymphopénie Habituel Habituel
Evolution Arthralgies chroniques Asthénie, quelques semaines
Simon F, Javelle E, Oliver M, Leparc-Goffart I, Marimoutou C. Chikungunya Virus Infection. Current Infectious Disease Reports. 2011;13(3):218–228.
Staples JE. Chikungunya Fever: An Epidemiological Review of a Re-Emerging Infectious Disease. Clin Infect Dis. 2009;49(6):942–948.Diagnostic biologique
Symptômes
Symptômes
IgM
IgM
Virémie IgG
An-génémie
Virémie IgG
Piqûre
Piqûre
J*7 J*2 J5 J7 J30 3*61mois
J*7 J*2 J5 J7*10 J30 3*62mois
NS1
Culture,1PCR
Culture,2PCR
Sérologie
Sérologie
Dengue primaire ChikungunyaConclusion
• Dengue,
Chikungunya
– AnBlles
+++….
Mais
cas
autochtones
– MousBque
– IncubaBon
<
7
j
– Fièvre
40°C,
frissons,
polyalgies
– Risque
RARE
forme
sévère
(hémorragique,
choc)
DENGUE
à
J3-‐J4
– Risque
FREQUENT
formes
subaigues
et
chroniques
(ALGIES
+
++)
rhumatologiques
(±
Neurologiques)
CHIKUNGUNYA
– DiagnosBc
Sérologie
(J5-‐J7)
:
Toujours
demander
les
2
– Dengue
:
Antalgiques
– Chikungunya
:
Antalgiques
phase
aiguë,
AI
phase
subaiguë
et
chronique
• Remerciements
– Pr
André
Cabié,
MarBnique
– Pr
Gilles
Pialoux,
Tenon
18/12/14
WEST-‐NILE • Endémique aux Etats-‐Unis – Eté-‐Automne (mousBques) – 1999-‐2012 : > 16 000 encéphalites è 1550 décès • Zones d’endémie en Europe – Balkans – Russie, Ukraine – Israel
ZIKA virus • Flavivirus tropical, transmission par mousBques Aedes • Afrique de l’Ouest, Ouganda, Egypte, Inde, Indonésie, Vietnam, Malaisie, Thaïlande, Philippines, Polynésie française • Sd grippal, céphalées, arthralgies, érupBons : « Comme une dengue, mais jamais grave »… • Epidémie 2013 Polynésie > 32 000 cas (42 Guillain-‐ Barré post-‐Zika ; risque x 20 + 10 encéphalites)
EBOLA
Réservoir et transmission
Cas
sporadiques
chez
primates
avec
mortalité
élevée
Précède
l’appariBon
des
cas
humains
Epidémies
humaines
avec
transmission
inter-‐humaine
Réservoirs
Ebola
Mécanisme
de
passage
chez
l’homme
non
connu
chauves-‐souris
18/12/14
h{p://www.cdc.gov/vhf/ebola/ressources/virus-‐ecology.html
Modes
de
transmission
• Contact
– Direct
• par
le
sang
ou
les
liquides
biologiques
d’un
paBent
infecté
et
malade
:
urines,
selles,
vomissements,
salive,
larmes,
sueur,
lait
maternel,
sperme...
• Par
les
objets
contaminés
par
les
liquides
biologiques
:
environnement
du
paBent,
aiguilles
souillées…
• par
le
corps
dune
personne
décédée
de
MVE.
– Indirect
par
microgou{ele{es
émises
en
toussant
ou
en
vomissant.
• Pas
de
transmission
par
voie
aérienne
:
le
virus
n’est
pas
transmis
par
aérosols
comme
la
grippe
ou
les
coronavirus
• Le
virus
pénètre
par
voie
muqueuse
(conjonc:vale,
buccale)
ou
cutanée
en
cas
de
blessure
• Le
malade
devient
contagieux
lorsque
des
symptômes
apparaissent
Un
malade
qui
n’a
pas
de
fièvre
n’est
pas
contagieux.
• Les
personnes
les
plus
à
risque
sont
celles
prenant
soins
d'un
cas
(soignants
comme
entourage
proche).
Maladie
à
virus
EBOLA
Forme
résolu:ve,
Forme
sévère
ContaminaBon
Guérison
J5
J0 J5 J8
IncubaBon
1ère
Phase
2ème
Phase
Décès
(50%)
ou
8
jours
(2
à
21)
~
5
jours
~
2
jours
Guérison
Pas de Fièvre brutale J5-J6
symptômes Fatigue Diarrhées
Céphalées Vomissements DC
<
50%
Douleurs diffuses Eruption cutanée Si
PEC
précoce
Odynophagie Structures
sa,n
Conjonctivite… J6-J8 appoprrriée
Défaillance multiviscérale
Choc
Pas
de
symptômes
Hémorragies diffuses (<
=
1/3 cas, gencives, tube
Pas
de
risque
de
digestif, points de
contagion
ponction)
Insuffisance rénale
Risque
de
contagion
Encéphalopathie
18/12/14
Défini:on
des
cas
24
Novembre
2014
Pa:ent
suspect
:
•Fièvre
≥
à
38°C,
•dans
un
délai
de
21
jours
,
•après
son
retour
de
:
-‐
Sierra
Leone,
Guinée
Conakry,
Libéria
-‐
District
de
Bamako
(Mali)
Cas
possible
:
• Pa:ent
suspect
ET
:
– Exposi:on
à
risque
dans
un
délai
de
21
jours
avant
le
début
des
symptômes:
contact
avec
un
malade
ou
un
hôpital
pendant
le
séjour,
– OU
pa:ent
non
interrogeable
• Le
classement
est
assuré
par
l‘InVS
en
lien
avec
l‘ARS
et
le
SAMU.
Cas
c onfirmé
•Confirma:on
biologique
réalisée
par
le
Centre
na:onal
de
référence
des
Fièvres
hémorragiques
virales
(FHV)
à
Lyon,
ou
un
autre
laboratoire
autorisé
Virus
Ebola
• Virus
ARN
simple
brin
• Glycoprotéine
de
surface,
cible
des
anBcorps
neutralisants
• Virus
enveloppé
a
priori
fragile
et
sensible
à
la
plupart
des
désinfectants
(eau
de
javel
et
ses
dérivés
et
solu:ons
hydro
alcooliques)
à
condi:on
de
respecter
le
temps
de
contact
18/12/14
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