DE L'INSTITUT CURIE LE JOURNAL - Immunothérapie : sur la voie du progrès
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
LE JOURNAL
# 123
SEPTEMBRE 2020
1,50 € - ISSN 1145-9131
DE L’INSTITUT CURIE
COM PR E N D R E P O U R AG IR CO NTR E LE C A N CE R
ACTUALITÉS
Covid-19 : l’Institut
Curie sur le front
Immunothérapie :
sur la voie
ENTRE NOUS
12 000 rubans pour
Octobre rose 2020
du progrès
ÉDITO
L’INSTITUT CURIE, PREMIER CENTRE FRANÇAIS
Pedro Lombardi / Institut Curie
DE LUTTE CONTRE LE CANCER,
associe un centre de recherche de renommée
internationale et un ensemble hospitalier
de pointe qui prend en charge tous les cancers,
y compris les plus rares. Fondé en 1909 par
Marie Curie, l’Institut Curie rassemble sur 3 sites
(Paris, Saint-Cloud et Orsay) 3 400 chercheurs,
médecins et soignants autour de ses 3 missions :
soins, recherche et enseignement. Fondation
privée reconnue d’utilité publique habilitée à
recevoir des dons et des legs, l’Institut Curie peut,
grâce au soutien de ses donateurs, accélérer L’impact du Covid-19
les découvertes et ainsi améliorer les traitements
et la qualité de vie des malades. sur l’Institut Curie
P. 3
ACTUALITÉS Au-delà de la crise sanitaire, la pandémie de Covid-19
CANCER DU POUMON a impacté de plein fouet l’Institut Curie. Dès la mi-mars,
De nouvelles stratégies prometteuses nous avons complètement réorganisé nos activités :
réaménagement des parcours de soins pour répondre
P. 6 à l’effort national et accueillir des patients Covid+
ACTUALITÉS sans atteinte cancéreuse, généralisation du télétravail,
TUMEURS CÉRÉBRALES mise en chômage partiel de collaborateurs dont
Comprendre les mécanismes les activités ne pouvaient être maintenues, annulation
de résistance aux traitements des grands évènements de collecte et de nos activités
à l’international, etc. Notre objectif était double :
P. 7
INFO PRATIQUE
d’une part, protéger nos personnels et, d’autre part,
Mieux connaître le cancer du sein maintenir au maximum l’ensemble de nos missions
essentielles. Parallèlement, l’Institut Curie a aussi initié
P. 8 des projets de recherche pour combattre le coronavirus.
DOSSIER Néanmoins, la crise sanitaire a eu un impact sur le niveau
L’immunothérapie des dons. Au mois de mai, la baisse des dons et legs était
sur la voie du progrès estimée à près de 9 millions d’euros pour l’année 2020.
En cette rentrée de septembre où nous aspirons à avancer,
P. 16 il nous faut redoubler d’efforts car, nous le savons,
ENTRE NOUS c’est grâce à vos dons que l’Institut Curie fait progresser,
12 000 rubans pour chaque jour, la lutte contre le cancer en investissant
Octobre rose 2020
dans une recherche innovante et expérimentale.
P. 19 J’espère, une fois de plus, pouvoir compter sur votre
ILS FONT CURIE soutien dans cette période difficile et dans laquelle,
Samar Alsafadi, manager malheureusement, le cancer demeure, encore aujourd’hui,
de l’équipe mélanome uvéal la première cause de mortalité en France.
Pr Thierry Philip,
président du Directoire de l’Institut Curie
Le Journal de l’Institut Curie Comprendre Pour Agir Contre Le Cancer est édité par l’Institut Curie, 26 rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05 - journal.curie@curie.fr -
www.curie.fr - Directeur de la publication : Pr Thierry Philip - Rédactrice en chef : Sabine D’Andrea – Rédaction : Claudia Legris, Sabine D’Andrea, Elsa Champion,
Catherine Goupillon – Iconographie : Citizen Press et Phototheque.curie.fr – Dons et abonnements : Yves Congal (01 56 24 55 66) – Ont participé à ce numéro : Agnès Hubert,
Véronique Masson, Elsa Oliveira, Stéphanie Cayrol, Corentin Mathé, Catherine Brun, la Direction de la communication et la Direction des relations donateurs – le sommaire,
les titres, chapôs, intertitres, illustrations et légendes sont de la responsabilité de la rédaction en chef et n’engagent qu’elle – Photos de couverture : Uriel Chantraine/Institut
Curie - Abonnement pour 4 numéros/an : 6 € – Création et réalisation : Citizen Press (01 77 45 86 86) – Fabrication : Tc Graphite (Montreuil) – Impression : La Galiote
Prenant, 70 Rue Auber, 94401 Vitry-sur-Seine – Numéro de commission paritaire : 0922H82469 – Dépôt légal du # 123 : septembre 2020 – Ce Numéro a été imprimé à
270 500 exemplaires et est accompagné d’un supplément de 12 pages « Comptes 2019 de l’Institut Curie ».
ACTUALITÉS
CURIE
Chiffres clés
En France, 46 363
nouveaux cas de cancer de poumon
diagnostiqués en 2018.
C’est ledeuxième
cancer le plus fréquent chez l’homme
et le troisième chez la femme.
31 231 cas contre 15 132
chez les femmes.
Avec une survie nette à 5 ans
d’environ 17 % , le pronostic
d’un cancer du poumon reste mauvais.
10 ans après le diagnostic,
ce taux chute à 10 %.
Source : InCa
sont prometteurs : plus de 40 % des patients
étaient en vie deux ans après le protocole.
Plusieurs essais en cours à l’Institut Curie
suivent cette stratégie de double immuno-
iStock
thérapie, dans diverses situations pour les
cancers du poumon.
CANCER DU POUMON Une autre étude majeure, intitulée ADAURA
et coordonnée pour la France par le
De nouvelles stratégies Pr Girard, porte sur le rôle de l’EGFR, un
gène situé sur le chromosome 7 et dont la
prometteuses mutation est associée au cancer du pou-
mon. L’administration par voie orale de
molécules qui stoppent cette mutation, les
Plusieurs essais cliniques en cours à l’Institut Curie – et interrompus inhibiteurs de tyrosine kinase, permet de
en raison de la pandémie de Covid-19 – sont à nouveau actifs. faire reculer les rechutes. Parmi les 25 % de
De nouveaux résultats issus de ces études, présentés au congrès Asco patients dont la tumeur est encore opérable
2020, référence mondiale dans la recherche sur le cancer, pourraient au moment du diagnostic, environ 10 % sont
permettre l’accès à de nouvelles stratégies de prise en charge pour porteurs de cette mutation. Lorsque ce trai-
les patients atteints de cancer du poumon. tement leur est administré très tôt par voie
orale, le risque de rechute est réduit de plus
A
u cœur de ces nouvelles prises en thérapie. « La double immunothérapie per- de 80 %. « La médecine de précision a un
charge, l’immunothérapie, qui met d’agir sur plusieurs points qui peuvent véritable rôle à jouer même pour des
consiste à stimuler les défenses bloquer la réponse immunitaire. Le premier tumeurs de stade plus précoce. Sachant que
immunitaires contre la tumeur. Beaucoup médicament accélère l’activation des lym- le dépistage du cancer du poumon se met
moins toxique que la chimiothérapie, elle phocytes et le deuxième empêche les en place, avec des diagnostics qui se font
s’administre soit seule, soit en association mécanismes qui freinent la réponse immu- également de plus en plus tôt, ces deux stra-
avec une chimiothérapie. L’étude Check- nitaire. Les deux sont complémentaires », tégies combinées vont améliorer le pronos-
Mate 9LA propose un protocole inversé : souligne le Pr Nicolas Girard, oncologue tic des malades », explique le Pr Girard.
elle combine seulement deux injections de pneumologue et responsable de l’Institut du
chimiothérapie à une double immuno thorax Curie-Montsouris. Et les résultats Claudia Legris
LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
3
ACTUALITÉS
CURIE
COVID-19
L’Institut Curie
sur le front
Tout en assurant la continuité
des soins des malades du cancer,
l’Institut Curie s’est mobilisé pour
mettre son expertise médicale et
scientifique au service de la crise
sanitaire. Vingt et un projets
de recherche à objectifs vaccinal,
thérapeutique, diagnostique
ou à visée plus fondamentale portés
DR Institut Curie
par le Centre de recherche et
l’Ensemble hospitalier ont ainsi vu
le jour. Focus sur trois d’entre eux.
COVID DISEASE MAP CURIE-O-SA
Un référentiel informatique mondial Une étude pour mieux
connaître la réponse
F
ace à la crise sanitaire, mieux connaître le virus SARS-CoV-2,
son cycle de vie, les mécanismes par lesquels il interagit avec
l’organisme et comment celui-ci se rétablit, est indispensable
immunitaire
D
pour mettre au point traitements et vaccins. Le projet Covid-19 Disease ans cette étude inédite, menée grâce
Map, qui réunit 150 chercheurs de 24 pays, dont les chercheurs de l’unité au volontariat des personnels hospitaliers
Cancer et génome dirigée par Emmanuel Barillot, a pour objectif de et non hospitaliers de l’Institut Curie, médecins
développer un référentiel de connaissances normalisé et exhaustif. et chercheurs souhaitent identifier la nature des
Mise à la disposition de la communauté scientifique mondiale, cette anticorps anti-SARS-CoV-2 et observer leur évolution.
ressource servira également de base à l’élaboration de modèles de calculs Outre l’analyse de la persistance des différents anticorps
nécessaires aux tests et à la simulation de la réponse aux médicaments, tout au cours du temps, Curie-O-SA a pour objectif de
en tenant compte des facteurs de risque et des prédispositions du patient. constituer une collection de sérums à partir de prises
de sang et valider une technique sérologique de détection
fiable. « Il s’agit avant tout d’un bénéfice collectif afin
CANCER DU SEIN de mieux comprendre, au moment de la pandémie,
Pas de surmortalité liée la prévalence et l’évolution dans le temps de la réponse
au Covid-19 chez les patientes immune sérologique dirigée contre le SARS-CoV-2 dans
une population active, en capacité d’exercer son activité
D
es travaux menés par l’Institut Curie révèlent, pour la première professionnelle, hospitalière ou non. Et ce, en dehors
fois, que le Covid-19 n’est pas plus fréquent chez les patientes de tout épisode infectieux aigu par le virus », explique le
atteintes de cancer du sein que dans la population générale. Dr Olivier Lantz, immunologiste clinique et investigateur
L’infection par le SARS-CoV-2 ne constitue pas non plus un facteur coordinateur de l’étude.
d’aggravation et ne provoque pas de surmortalité. D’autre part, il n’a pas été
retrouvé d’association entre la gravité de la maladie et le type de traitement
antitumoral en cours (chimiothérapie, radiothérapie ou autre).
En cours de soumission mais accessibles en ligne au moment où nous
À vos écouteurs !
Dans ce hors-série du podcast Curi(e)osité,
rédigeons ces lignes, ces travaux menés sur près de 200 malades les spécialistes de l’Institut Curie expliquent
montrent que la surveillance et la prise en charge du Covid-19 chez de quelle façon, dans ce contexte de
ces patientes sont primordiales mais ne doivent pas mettre au second pandémie, ils ont poursuivi et poursuivent
plan la prise en charge du cancer. coûte que coûte la lutte contre le cancer
Pour en savoir + : https://medrxiv.org/cgi/content/ aux côtés des patients.
https://podcast.ausha.co/curi-e-osite
short/2020.05.14.20101576v1
4 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
ACTUALITÉS
CANCERS
COVID-19
DÉTECTION DES TUMEURS
Plus de 2 millions de Le CHU de Caen
chirurgies de cancer annulées à la pointe
E
n 12 semaines,
2,3 millions de
chirurgies liées
à des cancers
auraient été
annulées ou reportées dans
le monde au cours de
la pandémie de Covid-19,
selon une modélisation
d’épidémiologistes de
iStock
l’Université de Birmingham.
E
Et avec elles, ce sont la prise
n se dotant d’un générateur
en charge et les parcours de
pour produire les radiotraceurs
soins de plusieurs millions de
sur place, le CHU de Caen
iStock
patients atteints de maladies
propose à ses patients, depuis fin
chroniques, dont les cancers,
avril, de bénéficier de la dernière
qui auraient été interrompus pour limiter leur risque d’exposition et répondre plus largement
technologie d’imagerie : la
aux besoins hospitaliers inédits. Depuis, la Haute Autorité de santé a publié une fiche
tomographie à émission de positons
destinée aux patients atteints de maladies chroniques afin de les aider à évaluer leur état
(TEP) au gallium-68. Couplé à
de santé avec l’équipe de soins et à adapter leur mode de vie. De son côté, l’Institut national
un scanner (TEP-Scan), cet examen
du cancer a publié sur son site une foire aux questions autour du Covid-19 pour répondre
permet d’observer en direct le
aux interrogations des patients atteints d’un cancer, en cours de traitement.
fonctionnement des organes grâce
Source : Nature Immunology. au suivi d’un traceur faiblement
Pour en savoir + : www.has-sante.fr, www.e-cancer.fr radioactif (le gallium-68 lié à
une molécule choisie pour se fixer
sur ce que l’on veut examiner)
CANCER COLORECTAL préalablement injecté au patient.
Un essai clinique démontre l’efficacité En oncologie, le TEP-Scan permet
de visualiser une tumeur maligne
de l’immunothérapie ou des métastases dans l’organisme :
elles sont révélées soit par
P
résentée lors du congrès américain de leur métabolisme plus important
cancérologie Asco 2020, l’étude par rapport aux cellules saines,
internationale KEYNOTE-177 démontre soit par la fixation anormale
l’intérêt d’un traitement d’immunothérapie, de la molécule injectée sur
le pembrolizumab (un inhibiteur de PD-1), chez un organe. Cet examen pointu est
des patients atteints d’un type de cancer colorectal ainsi utilisé pour le diagnostic,
métastatique dit « micro satellite instable » (MSI). le bilan d’extension, le suivi
Ces travaux, menés par le Pr Thierry André, thérapeutique et la recherche
iStock
directeur du service d’oncologie médicale de de récidive. Dans ce cadre,
l’hôpital Saint-Antoine (AP-HP), révèlent une amélioration significative de la survie, sans le gallium-68 apporte un gain
progression de la maladie, et une meilleure tolérance au traitement chez les patients en termes de précision, mais aussi
qui ont reçu le pembrolizumab par rapport à un traitement standard de chimiothérapie. de rapidité du diagnostic.
Cette avancée majeure pourrait faire du pembrolizumab un traitement standard
d’immunothérapie pour les patients au profil « MSI » : près de 1250 nouveaux cas sont Pour en savoir + :
www.chu-caen.fr
diagnostiqués chaque année en France.
Source : AP-HP
LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
5
ACTUALITÉS
CANCERS
TUMEURS CÉRÉBRALES IMMUNOTHÉRAPIE
Comprendre les mécanismes Un lymphocyte T
de résistance aux traitements capable de
combattre toutes
L
es gliomes, ces tumeurs
cérébrales malignes
primitives, les plus
fréquentes chez l’adulte,
les cellules
sont difficiles à traiter
et récidivent presque
tumorales
systématiquement.
Une étude d’ampleur
inédite révèle les mécanismes
iStock
moléculaires en cause
dans la résistance au traitement de certains gliomes.
Une équipe internationale de chercheurs associant des scientifiques
français de l’Institut du cerveau et de la moelle épinière et de l’hôpital
de la Pitié-Salpêtrière, à Paris, et des scientifiques américains a analysé
plus de 10 000 échantillons de gliomes. Elle s’est penchée en particulier
sur un phénomène associé à certaines récidives : l’existence d’une
hypermutation de la tumeur, c’est-à-dire un nombre de mutations
excessivement élevé par rapport à la moyenne des tumeurs.
Les chercheurs ont notamment découvert que le traitement par
témozolomide, chimiothérapie la plus souvent utilisée dans ce type
de cancer, même s’il était efficace dans un premier temps, pouvait
induire l’hypermutation et la récidive tumorale. En cause, l’inactivation
iStock
de gènes impliqués dans la réparation de l’ADN. De plus, ces tumeurs
restent réfractaires à l’immunothérapie. À l’avenir, cette avancée
U
pourrait être utilisée pour prédire la réponse au traitement et l’adapter ne équipe de chercheurs britanniques a
en conséquence. découvert un nouveau type de cellule
Source : Nature. immunitaire prometteur pour mettre au
point une immunothérapie anticancer. Il
s’agit d’un lymphocyte T – un type de globule
blanc – identique chez tous les individus et capable de
GPS CANCER s’attaquer à tous les types de cellules cancéreuses.
Une plateforme d’information En effet, contrairement aux lymphocytes T déjà connus,
qui sont spécifiques d’un individu et de sa tumeur, celui-ci
pour mieux vivre avec le cancer possède un récepteur qui scanne et reconnaît n’importe
A
quelle cellule tumorale, via l’interaction avec une protéine
ujourd’hui, 3 millions de personnes ont vécu ou vivent
à sa surface, appelée MR1. Cette protéine, présente
avec un cancer en France. Aux côtés de leurs 5 millions
à la surface de toutes les cellules, semble indiquer
d’aidants, ils cherchent parfois en vain des conseils sur
au lymphocyte T un changement de métabolisme,
leur parcours de vie. Pour combler ce manque et pour centraliser
caractéristique des cellules malignes. Avec pour effet
les informations de référence, neuf associations de patients et
l’activation du lymphocyte qui conduit à la destruction
d’aidants se sont réunies pour créer le premier site d’information
de la cellule cancéreuse. En injectant ces lymphocytes T
à destination des patients et des aidants : GPS CANCER (Guide
à des souris atteintes de leucémie, les scientifiques sont
Patients/Proches Santé CANCER). Riche de nombreux témoigna-
parvenus à faire régresser la maladie. Ainsi, ces nouveaux
ges et conseils, le site s’articule autour de 11 grandes étapes de la
lymphocytes pourraient potentiellement être utilisés pour
vie avec un cancer. Il s’est doté d’un comité d’experts chargé de
une immunothérapie universelle. Auparavant, il s’agit
veiller au sérieux, à la qualité et à la rigueur de ses contenus.
encore de comprendre par quel mécanisme précisément
Pour en savoir + : https://gpscancer.fr ils ciblent les cellules tumorales.
Source : Nature Immunology.
6 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
INFO PRATIQUE
PANORAMA
Mieux connaître le cancer du sein
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent en France. Avec 12 000 décès en 2018,
c’est la première cause de décès par cancer chez les femmes. Quelles formes prend-il ?
Quels sont les traitements et comment le prévenir ?
Les différents cancers
PRÉVENTION ET DÉPISTAGE
> Les adénocarcinomes
Muscle
Ils représentent 95 % des cancers Évitez l’alcool, le surpoids
Côte
du sein. et l’obésité.
• Formes : Muscles pectoraux
– le carcinome localisé au niveau Lobules
du lobule ou du canal, appelé Aréole
carcinome « in situ » ; Mamelon Pratiquez une activité physique
– le carcinome dit infiltrant, régulière (30 minutes par jour).
Canal
qui se propage vers d’autres tissus,
avec un risque de développer Tissu graisseux
des métastases.
Peau
Faites pratiquer une palpation
Les progrès récents permettent des seins par un médecin
de distinguer plusieurs types de ou une sage-femme tous les ans
tumeurs qui se caractérisent par à partir de 25 ans.
des différences moléculaires. > D’autres cancers,
En déterminant le type de tumeur, plus rares
il est possible aujourd’hui
de proposer des traitements • Lymphome, sarcome : Participez au programme national
plus adaptés. ils représentent moins de 5 % gratuit de dépistage du cancer
des cancers du sein. Ils sont pris du sein entre 50 et 74 ans.
• Diagnostic : après mammographie en charge différemment.
et échographie, il est posé à
l’examen de la biopsie. • Cancers du sein masculins :
Le cas échéant, des examens ils représentent 1 % des cas. Faites-vous suivre spécifiquement
complémentaires d’imagerie en cas d’antécédents familiaux
et de biologie sont réalisés pour de cancer du sein.
un bilan d’extension et un bilan
médical général.
• Traitement : il est adapté
80 % Consultez au plus vite si vous
à chaque type de tumeur DES CANCERS remarquez un changement
et au risque de récidive. DU SEIN SURVIENNENT au niveau des seins (grosseur
À la chirurgie peuvent être APRÈS 50 ANS dans le sein ou au niveau des
associées une radiothérapie, d’où l’importance de participer aisselles) ou une anomalie
une hormonothérapie, une au dépistage organisé. de la peau ou du mamelon.
chimiothérapie, des thérapies
ciblées. Une inclusion dans un essai
clinique peut être proposée. Pour en savoir + : https://cancersdusein.e-cancer.fr
Source : InCa
LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
7
DOSSIER
IMMUNOTHÉRAPIE
Sur la voie
du progrès
Depuis une dizaine d’années,
l’immunothérapie a révolutionné la prise
en charge de certains cancers comme
le mélanome ou le cancer du poumon.
Mais les essais et les succès se multiplient
aussi pour d’autres tumeurs, même s’ils sont
moins médiatisés. C’est notamment le cas
dans le domaine du cancer du sein
et des cancers pédiatriques.
-
Par Émilie Gillet
8
Uriel Chantraine
LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
DOSSIER
L’IMMUNOTHÉRAPIE SUR LA VOIE DU PROGRÈS
Pedro Lombardi
A
La stratégie
de combinaison vant 2010, l’immuno- ci a valu un prix Nobel à l’Américain James
chimiothérapie + thérapie était un domaine Allison et au Japonais Tasuku Honjo, pour
immunothérapie de recherche encore leurs découvertes fondamentales qui ont
est intéressante pour confidentiel dans la lutte permis l’émergence de cette nouvelle straté-
les cancers du sein contre le cancer. Cette gie thérapeutique.
dit triple négatifs.
stratégie, qui consiste à
aider le système immunitaire pour qu’il soit UNE EFFICACITÉ À GÉOMÉTRIE
plus efficace contre les cellules cancéreuses, VARIABLE
a connu ses premiers résultats encoura- L’immunothérapie est efficace chez 25 à
geants en 2011 contre les mélanomes et 40 % des malades atteints d’un cancer. Mais,
deux ans plus tard contre les cancers du pou- en réalité, « cela dépend beaucoup du type
mon métastasiques. Un véritable tournant de tumeur : elle est efficace chez moins
dans la discipline ! D’ailleurs, en 2013, la très de 10 % des cancers de la prostate ou de la
sérieuse revue Science a classé l’immuno- thyroïde, chez 40 à 50 % des mélanomes et
thérapie comme découverte scientifique la jusqu’ à 80 % des patients atteints de mala-
plus importante de l’année. Et, en 2018, celle- die de Hodgkin, précise le Pr Éric Tartour,
10 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIEDOSSIER
L’IMMUNOTHÉRAPIE SUR LA VOIE DU PROGRÈS
chef du service d’immunologie biologique L’IMMUNOTHÉRAPIE EST
à l’Hôpital européen Georges-Pompidou EFFICACE CHEZ RECHERCHE
(AP-HP, Paris). Par ailleurs, parmi les diffé-
rents critères de réponse clinique, la survie
globale semble plus adaptée à l’évaluation
de l’efficacité de l’immunothérapie que la
25 à 40 %
DES MALADES ATTEINTS
Les cellules CAR-T,
une stratégie
« haute couture »
diminution du volume tumoral, utilisé dans D’UN CANCER. Parmi les innovations
les autres traitements anticancer. » Plus thérapeutiques dans le domaine
que l’organe touché, ce sont des caracté- de l’immunothérapie, les cellules
ristiques biologiques et génétiques qui vont CAR-T suscitent beaucoup
déterminer si une tumeur va répondre ou fallu réfléchir à améliorer la stratégie et mieux d’espoir. Elles étaient d’ailleurs
non à l’immunothérapie : « Les tumeurs cibler les patientes pouvant bénéficier d’un tel les grandes stars de l’Asco 2019,
peu infiltrées par les cellules immunitaires traitement. « Nous avons compris que l’im- le congrès mondial annuel
répondent moins bien, comme celles qui munothérapie de type anti-checkpoints [qui de cancérologie. Cette approche
présentent peu de mutations ou d’instabi- empêche les cellules cancéreuses d’inhiber se situe à la lisière de la thérapie
lité génétiques. » Pour améliorer l’efficacité le système immunitaire, voir infographie p. 12] cellulaire et de la thérapie
de l’immunothérapie, l’heure est désormais n’est pas assez efficace seule. Donc, très vite, génique. Concrètement, il s’agit
aux recherches permettant une meilleure nous nous sommes intéressés aux combinai- de prélever un type particulier
de cellules immunitaires chez
compréhension des mécanismes de résis- sons chimiothérapie + immunothérapie. »
un malade, précisément les
tance pour guider les combinaisons théra- Depuis 2018, plusieurs essais internationaux
lymphocytes T, puis de les
peutiques. « Il y a beaucoup de candidats auxquels l’Institut Curie a participé ont ainsi
modifier génétiquement au
médicaments dans les tuyaux des industries donné des résultats très encourageants.
laboratoire pour qu’ils soient
pharmaceutiques, ce qui est plutôt promet- Cette stratégie de combinaison est particu- capables de reconnaître et détruire
teur et nous conduit vers des immunothé- lièrement intéressante pour les cancers du spécifiquement les cellules
rapies de plus en plus personnalisées », ana- sein dit triple négatifs, c’est-à-dire ne présen- cancéreuses, et enfin de les
lyse le Pr Tartour. tant ni récepteurs hormonaux ni récepteurs réadministrer au patient lui-même.
HER2. De fait, ces cancers triple négatifs ne Actuellement, cette stratégie est
SUCCÈS CONTRE LES CANCERS peuvent être traités ni par hormonothéra- utilisée pour combattre certains
DU SEIN TRIPLE NÉGATIFS pie ni par une thérapie ciblée anti-HER2. Ils cancers du sang, comme des
« Dans le domaine du cancer du sein, l’im- représentent environ 15 % de l’ensemble des leucémies de l’enfant et du jeune
munothérapie n’est pas en retard », affirme le tumeurs du sein, surviennent souvent chez adulte ou des lymphomes de
Dr Marie-Paule Sablin, oncologue médical à des femmes plus jeunes et sont associés à l’adulte, avec parfois des résultats
l’Institut Curie. Mais les résultats des premiers un pronostic moins favorable. « Grâce aux très spectaculaires. Il n’en reste
essais cliniques étaient un peu décevants résultats positifs des essais de combinaison pas moins que c’est une thérapie
comparés à ceux observés dans les autres [chimiothérapie + immunothérapie anti- quasiment haute couture, puisque
types tumoraux, avec des taux de réponse checkpoints] dans les cancers du sein fabriquée à façon pour chaque
plus faibles. Pour les chercheurs, il a donc triple négatifs, nous avons pu changer patient. Deux traitements
de ce type sont déjà disponibles
aux États-Unis et en Europe.
Mais leur coût, avoisinant les
GRÂCE 350 000 euros par injection, et
À VOUS les potentiels effets secondaires
graves, a incité la Haute Autorité
de santé à surveiller de très près
Le premier Centre d’immunothérapie leur intérêt thérapeutique. Cela
des cancers en France n’empêche pas les chercheurs
L’Institut Curie a inauguré en 2018 le premier Centre d’immunothérapie de travailler dès maintenant à
des cancers en France. Financé en grande partie grâce aux donateurs de l’Institut leur développement pour d’autres
Curie, il réunit tous les acteurs clés de l’immunothérapie afin de favoriser types de cancers, notamment
les interactions, le transfert de connaissances, et accélérer la transformation les tumeurs dites solides (par
des découvertes fondamentales en applications cliniques. opposition aux cancers du sang).
11DÉCRYPTAGE
L’immunothérapie
de type anti-checkpoints
Comment les inhibiteurs de checkpoints rétablissent l’immunité antitumorale ?
mort de la cellule
cellule tumorale tumorale
PD-L1 PD-L1
antigène
anti PD-L1
récepteur
PD-1 de la cellule T
anti PD-1
cellule T cellule T
PD-1
Les checkpoints immunitaires Les médicaments anti-checkpoints
Liaison des checkpoints Blocage des checkpoints
= inhibition de l’action antitumorale = rétablissement de l’action
antitumorale
Il existe plusieurs récepteurs à la surface des cellules
cancéreuses et des cellules immunitaires qui, lorsqu’ils Les médicaments de type anti-checkpoints sont des
interagissent, ont une action de « point de contrôle », anticorps fabriqués en laboratoire qui ciblent précisément
c’est-à-dire que cela inhibe l’action antitumorale du certains récepteurs présents à la surface des cellules
système immunitaire. Tout se passe comme si les immunitaires ou des cellules cancéreuses. Ils bloquent
cellules cancéreuses devenaient invisibles au système l’interaction entre la cellule tumorale et la cellule
immunitaire. immunitaire et rétablissent ainsi l’action antitumorale
du système immunitaire.
Concrètement, il s’agit des :
• récepteurs PD-1 présents à la surface des cellules Concrètement, il s’agit essentiellement des :
immunitaires de type lymphocyte T et qui interagissent • anti-PD-1 type nivolumab, pembrozilumab, cemiplimab ;
avec les récepteurs PD-L1 présents à la surface des • anti-PD-L1 type atezolizumab, avelumab, durvalumab ;
cellules cancéreuses et à la surface d’autres cellules • anti-CTLA-4 type ipilimumab.
immunitaires de type cellule présentatrice d’antigènes ;
• récepteurs CTLA-4 présents à la surface des L’immunothérapie anti-checkpoints permet une
lymphocytes T et qui interagissent avec les cellules amélioration très importante de la maladie sur environ 20 à
présentatrices d’antigènes. 45 % des patients souffrant de mélanomes avancés, de
certains cancers du poumon, de cancers du rein, de cancers
colorectaux et de cancers des voies urinaires principalement.
Source : NCI / Terese WinslowDOSSIER
L’IMMUNOTHÉRAPIE SUR LA VOIE DU PROGRÈS
iStock
nos pratiques pour certaines de nos les industriels du médicament sont à la fois Les premiers résultats des cellules
patientes, précise le Dr Sablin. L’année de plus en plus incités et contraints à faire des CAR-T ont été observés chez
des enfants atteints de formes
dernière, nous avons également obtenu des études de développement précoce des médi- graves de leucémie.
résultats encourageants de ces associations caments anticancéreux chez l’enfant, tant en
dans des formes précoces de ces mêmes Europe qu’en Amérique du Nord.
cancers triple négatifs. » Dans le cas de certaines maladies semblables
chez l’enfant et chez l’adulte, comme les GRÂCE
S’ADAPTER AUX PARTICULARITÉS formes réfractaires ou récidivantes de mala- À VOUS
DES CANCERS PÉDIATRIQUES die de Hodgkin mais également d’autres
D’autres formes d’immunothérapie ont types de lymphomes, les résultats des anti-
Tumeurs rhabdoïdes :
d’abord connu un succès chez les plus checkpoints ont été analogues chez l’enfant
de nouvelles pistes
jeunes : « Les premiers résultats spectacu- à ceux observés chez l’adulte, remarquables de traitements
laires des cellules CAR-T [lire l’encadré p. 11] en termes de réponse tumorale et de contrôle Bousculant les idées reçues, l’équipe
ont été observés chez des enfants atteints de de la maladie. Mais la plupart des autres can- « Recherche translationnelle en
oncologie pédiatrique - Tumeurs
formes graves, récidivantes ou réfractaires, cers de l’enfant ont moins réagi à ces médi-
rhabdoïdes » du Dr Franck Bourdeaut
de leucémie aiguë lymphoblastique, précise caments que les formes sensibles de cancers
a observé que ces tumeurs sont
le Pr François Doz, pédiatre à l’Institut Curie de l’adulte. « Très probablement parce que
capables de stimuler le système
et directeur adjoint du centre Soins, innova- les cancers pédiatriques sont différents de
immunitaire, mais en même temps
tion, recherche, en oncologie de l’enfant, de ceux de l’adulte, et qu’ils ne mettent pas en de le bloquer. Les travaux ouvrent
l’adolescent et de l’adulte jeune (Siredo). Les jeu les mêmes mécanismes de stimulation et des perspectives, et notamment
essais d’immunothérapie anti-checkpoints de blocage de la réponse immunitaire contre des pistes de traitement, fondées
ont été commencés chez l’enfant un peu le cancer », résume le Pr Doz. C’est pourquoi sur la stimulation de la réponse
plus tardivement que chez l’adulte, comme les chercheurs travaillent sur d’autres stra- immunitaire par des approches
cela est souvent le cas pour la plupart des tégies, notamment celles visant les cellules innovantes afin de diminuer la toxicité
agents anticancéreux, du fait de la rareté de immunitaires de type macrophages et non les de la chimiothérapie et de la
ces pathologies et de la complexité de la réa- lymphocytes T, ou des combinaisons radiothérapie actuellement utilisées
lisation de ces essais. » Toutefois, aujourd’hui, de plusieurs immunothérapies. pour traiter ces enfants.
LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
13DOSSIER
L’IMMUNOTHÉRAPIE SUR LA VOIE DU PROGRÈS
PAROLE DR EMANUELA ROMANO, RECHERCHE
D’EXPERT DIRECTRICE MÉDICALE DU CENTRE
D’IMMUNOTHÉRAPIE DES CANCERS
Un nouvel anti-checkpoints
DE L’INSTITUT CURIE
prometteur
Il existe actuellement trois grandes
familles d’anticorps de type anti-
Comment un encore obtenu d’AMM, l’ANSM peut checkpoints, c’est-à-dire qui lèvent les
patient peut-il donner une autorisation temporaire mécanismes de blocage de l’immunité
d’utilisation (ATU) entre-temps. anticancer : les médicaments dits anti-
aujourd’hui C’est le cas par exemple en ce moment PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA-4. Mais
bénéficier pour une immunothérapie de type d’autres voies d’approches sont à l’essai.
d’une anti-checkpoints combinée à une Parmi elles, les anticorps anti-LAG-3,
immuno
Thibaut Voisin
chimiothérapie pour un sous-type de développés sous le nom de relatlimab.
thérapie ? cancer du sein triple négatif en stade Le récepteur LAG-3 est exprimé à la surface
Il y a deux principales avancé. de certaines cellules immunitaires de type
voies d’accès : soit le lymphocytes T. Il facilite la liaison entre
médicament dispose d’une autorisation Qu’en est-il de l’usage cellules cancéreuses et lymphocytes T,
de mise sur le marché (AMM) pour des ce qui inhibe l’action anticancer de ces
compassionnel ?
indications précises, et le patient rentre derniers. De fait, en bloquant le récepteur
Cette démarche permet de traiter
dans le cadre de l’une de ces situations LAG-3, le relatlimab est théoriquement
des malades qui n’ont aucun autre
médicales. Alors le traitement est pris censé améliorer l’action du système
recours et qui n’ont pas non plus
en charge par la Sécurité sociale. Soit immunitaire contre la tumeur. Depuis
le temps d’attendre la fin des essais
le patient participe à un essai clinique, et 2018, il fait l’objet d’une trentaine d’essais
cliniques et du processus
là aussi, il doit répondre à certains critères cliniques de phase II ou III dans le monde,
d’autorisation. Cette prescription ne
comme le type et le stade d’évolution seul ou bien en association avec d’autres
relève d’aucune expérience, d’aucun
de la maladie et l’absence de contre- médicaments anti-checkpoints. Il est ainsi
essai clinique, mais vise à traiter une
indications majeures. Dans les deux cas, testé pour améliorer notamment le
personne qui a besoin d’une nouvelle
– comme pour tout médicament – il faut traitement du mélanome, de cancers du
solution thérapeutique pour mieux
respecter des critères cliniques pour rein, du poumon, de l’estomac, du côlon,
maîtriserLE la maladie.
JOURNAL C’est uneCURIE
DE L’INSTITUT
pouvoir bénéficier d’une immunothérapie. du foie et de la sphère ORL mais aussi
disposition très particulière et
d’utilisation rare qui s’apprécie au cas de glioblastomes et de cancers du sang.
Existe-t-il par ailleurs par cas. Dans ce cas, grâce à des fonds Comme tous les autres anti-checkpoints,
des dispositions institutionnels entre autres, une le relatlimab est administré par voie
particulières d’utilisation ? immunothérapie peut en effet être intraveineuse.
En effet, lorsqu’un médicament a proposée à titre d’usage
démontré son efficacité mais n’a pas compassionnel. cancer du poumon chez les personnes les
plus à risques.
DES ESSAIS TRÈS NOMBREUX
L’IMMUNITÉ, UN OUTIL COMPLET mières étapes de sa prise en charge ». Avec L’immunothérapie est une discipline en
DANS LA LUTTE ANTICANCER ses collègues du laboratoire d’immunologie pleine expansion : près de 3 500 essais cli-
« Aujourd’ hui, il n’est plus question de et cancérologie intégrative, ils ont ainsi mis niques sont en cours dans le monde. Certes,
mettre en doute l’ importance cruciale au point en 2018 le test Immunoscore qui le bénéfice ne concerne pas encore tous les
de l’ immunité dans la lutte anticancer », permet de prédire « l’évolution d’un cancer patients, mais lorsqu’il existe, il est durable.
déclare le Dr Jérôme Galon, du Centre de du côlon et sa réponse à la chimiothérapie De quoi inciter les chercheurs à ne pas se
recherche des Cordeliers (Paris). De nom- en fonction de la présence de lymphocytes décourager et à mettre au point des straté-
breuses immunothérapies sont déjà utilisées T dans la tumeur ». Et l’année dernière, ils ont gies associant plusieurs thérapies et à iden-
pour soigner certains cancers, ou en cours par ailleurs montré que, lors d’un cancer du tifier des indices biologiques permettant de
d’essai pour évaluer leur intérêt pour d’autres poumon, la réponse immunitaire s’active dès mieux déterminer quels sont les patients
types de tumeurs. Mais il est aussi indispen- l’apparition de lésions précancéreuses, mais pouvant le mieux bénéficier de tel ou tel trai-
sable de mieux comprendre le fonctionne- aussi les mécanismes chargés de la bloquer tement. Comme pour les autres thérapies
ment de ces nouvelles thérapies et tous les et donc de favoriser la progression du can- anticancer, l’avenir est sans aucun doute à
mécanismes de l’immunité anticancer. Pour cer. Dès lors, on pourrait envisager d’utiliser une plus grande personnalisation des traite-
Jérôme Galon, « il faut s’intéresser au sys- l’immunothérapie à des stades très précoces ments d’immunothérapie.
tème immunitaire d’un malade dès les pre- afin de lutter contre le développement de
14 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIEENTRE NOUS
TÉMOIGNAGE
VOTRE FONDATION
-
L’Institut Curie étant une fondation reconnue d’utilité publique, aucun droit n’est prélevé
au moment de la transmission de l’assurance-vie. Ainsi, l’assurance-vie contribue
entièrement au financement de la recherche contre le cancer.
-
Mon assurance-vie pour soutenir
les chercheurs de l’Institut Curie
BRIGITTE L. (MORBIHAN)
« À la naissance de moments avec mon mari,
mon fils, j’avais contracté mes amis et ma famille.
un contrat d’assurance-vie Je suis très heureuse
par souci de sécurité. de savoir que mon
Mon fils a 54 ans et n’a pas assurance-vie pourra être
besoin de cet argent, ayant investie dans de nouveaux
une très belle situation. programmes de recherche
J’ai décidé, en fin de innovants et servir
compte, d’inscrire l’Institut aux avancées contre
Curie comme bénéficiaire. le cancer. »
Mon choix était évident.
J’ai été soignée à l’Institut
Curie et aujourd’hui je vais Le saviez-vous?
très bien. C’est ma façon Depuis 2005,
de remercier les les assureurs sont
chercheurs et les dans l’obligation
médecins. Grâce à eux, de rechercher
j’ai pu voir grandir mes les bénéficiaires
petits-enfants, voyager, des assurances-vie.
partager de beaux
VOTRE CONTACT
Catherine Ricatte, responsable des relations
testateurs, se tient à votre disposition pour toute
question sur les donations, legs et assurances-vie
consentis à l’Institut Curie, par téléphone
ou sur rendez-vous.
iStock
Tél. : 01 56 24 55 34
Pour préserver l’anonymat de la donatrice, sa photo et son nom ont été modifiés. catherine.ricatte@curie.fr
LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
15ENTRE NOUS
GÉNÉROSITÉ
SOLIDARITÉ CANCERS DE L’ENFANT
L’association Androu
aux côtés de l’Institut Curie Faire avancer
E
n décembre dernier, l’association Androu
a remis un chèque de 167 950 euros à la recherche
Olivier Ayrault, chef d’une équipe de recherche
sur le médulloblastome à l’Institut Curie. avec l’association
Hubert Gouin
Androu a été diagnostiqué d’un médulloblastome,
une tumeur pédiatrique du cerveau, en 2015
alors qu’il avait 5 ans. Après deux neurochirurgies,
une radiothérapie et trois chimiothérapies qui n’ont
pas empêché la maladie de progresser, la famille
d’Androu avait placé ses derniers espoirs dans un
traitement expérimental aux États-Unis. Afin de réunir
la somme pour financer le voyage et le protocole,
famille, amis, élus et bien d’autres se sont mobilisés
à travers l’organisation d’événements sportifs,
artistiques… Malheureusement, Androu a été emporté
par la maladie en octobre 2019, et ses parents ont
souhaité verser l’argent collecté à l’équipe de
recherche Signalisation, développement et tumeurs
cérébrales, dirigée par Olivier Ayrault à l’Institut Curie.
Ils souhaitent ainsi poursuivre la lutte contre ce cancer
et apporter de l’espoir aux familles des enfants
Xavier Ripolles
touchés. Ils expriment leur reconnaissance à toutes
les personnes qui ont participé à cet élan de solidarité.
L’
association Hubert Gouin - Enfance & cancer,
12 000 rubans pour créée par Anne et Olivier Gouin en novembre
Octobre rose 2020 2004 à la suite du décès de leur fils Hubert,
soutient activement l’Institut Curie et la
Chaque année, 59 000 femmes apprennent recherche sur les cancers de l’enfant. En pratique,
qu’elles sont atteintes d’un cancer du sein. Malgré elle contribue au financement de plusieurs programmes de
les nombreux progrès des dernières décennies, recherche. Cette année, elle soutient plus particulièrement
12 000 d’entre elles décèdent encore chaque deux programmes en oncologie pédiatrique menés par Gudrun
année. C’est pourquoi l’Institut Curie invite chacun Schleiermacher et Isabelle Janoueix-Lerosey. 60 000 euros
et chacune à confectionner des petits rubans ont été versés pour participer au financement d’un essai
roses, symbole international de la lutte contre les thérapeutique inédit, ouvert dans cinq pays européens,
cancers du sein, pour soutenir toutes les femmes visant à évaluer l’efficacité de traitements innovants en
qui combattent le cancer. Les créations seront immunothérapie. Le second projet, supporté pour un montant
offertes aux patientes pendant Octobre rose. de 40 000 euros, est consacré au neuroblastome, un cancer
Pour en savoir + : de l’enfant qui présente une grande hétérogénéité. Les travaux
https://curie.fr/actualite/octobre-rose/ de l’Institut Curie montrent que les cellules de neuroblastome
octobre-rose-2020-linstitut-curie peuvent exister sous deux états différents, associés à des
modifications spécifiques de la chromatine et à une sensibilité
différente à la chimiothérapie. Ce projet a pour but de
comprendre les mécanismes permettant le passage d’un état
à l’autre et de caractériser les cellules tumorales présentant
ces deux états au sein d’échantillons de patients.
Pour en savoir + : www.enfance-et-cancer.org
16 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIEENTRE NOUS
GÉNÉROSITÉ
COUP DE CŒUR
Julien pédale contre le cancer
J 533 000
eune cuisinier d’à peine
22 ans, Julien Chaput
euros
a terminé début 2020
son tour de France à vélo
afin de récolter des fonds
au profit de la recherche contre ONT ÉTÉ COLLECTÉS
le cancer à l’Institut Curie. CETTE ANNÉE
Pendant près d’un an, le jeune homme grâce à l’opération une
est parti à la rencontre de producteurs Jonquille contre le cancer.
Julien Chaput
locaux et de grands chefs aux quatre coins Malgré le contexte sanitaire
de France. Tous l’ont accueilli et intégré
lié au Covid-19, vous vous
à leur brigade pendant plusieurs jours.
êtes mobilisés! Merci à
L’objectif : établir un menu en commun
et, sur chaque couvert servi, reverser son aventure, rendez-vous sur la page
toutes et tous d’avoir ainsi
1 euro à la cagnotte lancée en faveur de Facebook de son projet « En chemin avec contribué à financer la lutte
l’Institut Curie. Des personnes rencontrées Julien ». Bravo et merci à lui ! contre le cancer. Nous avons
sur la route ont aussi participé à la collecte. besoin, plus que jamais, de
Au final, Julien a parcouru 10 000 km et Pour en savoir + : https://macollecte. la générosité du public pour
récolté près de 4 000 euros. Pour découvrir curie.fr/projects/en-chemin-avec-julien poursuivre notre combat.
ÉVÉNEMENT
Participez à la Course
Brigitte Macron en visite des Lumières !
à l’Institut Curie
L
e 11 juin dernier, Brigitte
Macron, présidente de la
Fondation Hôpitaux de Paris-
Hôpitaux de France, s’est rendue
à l’Institut Curie. Reçue par
le Pr Thierry Philip, président du
Vincent Kriéger
Directoire, le Pr Alain Puisieux,
directeur du Centre de recherche
et le Pr Pierre Fumoleau, directeur
Thibaut Voisin / Institut Curie
de l’Ensemble hospitalier, Brigitte
Macron a notamment assisté à une Le 21 novembre 2020, venez nombreux !
présentation des projets innovants Au programme, une marche de 4 km
menés par l’Institut, comme le ou une course de 10 km, de nuit
projet « e-santé », sur la gestion des et dans une ambiance conviviale, entre amis
data médicales, ou encore le projet ou en famille. Chacun pourra être « porteur
« patient partenaire » qui vise à à remercier l’ensemble des de lumière » en arborant un symbole d’espoir
impliquer davantage les patients collaborateurs de l’Institut pour lumineux et contribuer ainsi à accélérer
dans les orientations médicales. leur investissement sans faille lors la recherche contre le cancer menée
La première dame a terminé sa visite de la crise sanitaire et en particulier à l’Institut Curie.
par une rencontre avec des les soignants qui ont lutté contre En 2019, 7 500 marcheurs et coureurs avaient
soignants et des patients de l’unité le Covid-19 et assuré la continuité collecté près de 220 000 euros pour financer
Adolescents et jeunes adultes. de la prise en charge des patients la recherche médicale et l’innovation.
À l’issue de la rencontre, elle a tenu atteints de cancer.
LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
17Vous pouvez aussi lire
