DE L'INSTITUT CURIE LE JOURNAL - COMPRENDRE POUR AGIR CONTRE LE CANCER
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LE JOURNAL # 126 MAI 2021 1,50 € - ISSN 1145-9131 DE L’INSTITUT CURIE COM PR E N D R E P O U R AG IR CO NTR E LE C A N CE R Un siècle de soutien à la lutte contre le cancer
ÉDITO L’INSTITUT CURIE, PREMIER CENTRE FRANÇAIS Pedro Lombardi / Institut Curie DE LUTTE CONTRE LE CANCER, associe un Centre de recherche de renommée internationale et un Ensemble hospitalier de pointe qui prend en charge tous les cancers, y compris les plus rares. Fondé en 1909 par Marie Curie, l’Institut Curie rassemble sur trois sites (Paris, Saint-Cloud et Orsay) 3 600 chercheurs, médecins et soignants autour de ses trois missions : soins, recherche et enseignement. Fondation reconnue d’utilité publique habilitée à recevoir des dons et des legs, l’Institut Curie peut, grâce L’Institut Curie célèbre au soutien de ses donateurs, accélérer les découvertes et ainsi améliorer les 100 ans de sa Fondation ! les traitements et la qualité de vie des malades. En mai 1921, la Fondation Curie était créée grâce P. 3 ACTUALITÉS au soutien financier du Dr Henri de Rothschild pour DÉCHIFFRER LES MÉCANISMES développer un projet né d’une collaboration fructueuse DES CENTROMÈRES entre Marie Curie, une chercheuse en tout point pour comprendre le développement exceptionnelle, et le Dr Claudius Regaud, un médecin des cellules cancéreuses visionnaire. C’était il y a exactement 100 ans. L’histoire de l’Institut Curie, c’est en effet un siècle de génie P. 6 scientifique soutenu par la générosité de ses donateurs. ACTUALITÉS Aujourd’hui encore, cette philanthropie privée CANCER DU SEIN est constitutive de notre ADN. Aux côtés des financements Tester les variants du gène BRCA2 publics, elle contribue pleinement à notre capacité d’innovation et à notre indépendance. Basé sur un triptyque P. 7 SOINS - ENSEIGNEMENT - RECHERCHE, c’est également INFO PRATIQUE La radiothérapie : comment ça marche ? sur ce même modèle que l’Institut Curie poursuit, jour après jour, son combat contre le cancer. Célébrer P. 8 ce centenaire, c’est donc pour nous l’occasion de rappeler DOSSIER notre fidélité sans faille aux valeurs de nos illustres Fondation Curie : fondateurs, mais également de faire vivre concrètement un siècle de soutien à la lutte cet héritage au quotidien et dans l’avenir. Car si d’énormes contre le cancer progrès ont été réalisés, les enjeux demeurent majeurs et multiples : prévention, dépistage, diagnostic précoce, P. 16 caractérisation des tumeurs, personnalisation et précision ENTRE NOUS des traitements, thérapies ciblées, innovation et intelligence Une Jonquille contre le Cancer : artificielle, etc. Célébrons ensemble cet anniversaire défi relevé ! pour relever le défi toujours inachevé de l’excellence P. 19 et faire grandir notre espoir commun de vaincre le cancer. ILS FONT CURIE Pr Thierry Philip, Camilla Maiani, chargée de médiation président du Directoire de l’Institut Curie au musée Curie Le Journal de l’Institut Curie Comprendre Pour Agir Contre Le Cancer est édité par l’Institut Curie, 26 rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05 - journal.curie@curie.fr -www.curie.fr - Directeur de la publication : Pr Thierry Philip - Rédactrice en chef : Sabine D’Andrea – Dons et abonnements : Yves Congal (01 56 24 55 66) – Ont participé à ce numéro : Sabine D’Andrea, Émilie Gillet, Elsa Champion, Eva Jednak, Claire Peltier, Héloïse Rakovsky, la Direction de la communication et la Direction des relations donateurs – le sommaire, les titres, chapôs, intertitres, illustrations et légendes sont de la responsabilité de la rédaction en chef et n’engagent qu’elle – Photos de couverture : Dominique Stoppa-Lyonnet, médecin, professeur de génétique à l’Université Paris Descartes et responsable du service de génétique de l’Institut Curie. ©Uriel Chantraine - Abonnement pour 4 numéros/ an : 6 € – Création et réalisation : Citizen Press, www.citizen-press.fr – Fabrication : Tc Graphite (Montreuil) – Impression : SIB, ZI de la Liane, 62205 Boulogne-sur-Mer – Numéro de commission paritaire : 0922H82469 – Dépôt légal du # 126 : mai 2021 – Ce numéro a été imprimé à 310 000 exemplaires.
ACTUALITÉS CURIE RECHERCHE Déchiffrer les mécanismes des centromères pour comprendre le développement des cellules cancéreuses Les centromères représentent, dans la plupart des cas chez l’Homme, la région centrale de nos chromosomes et jouent un rôle essentiel LES CENTROMÈRES : POURQUOI dans la conservation d’un patrimoine génétique intègre lors de la division LA RECHERCHE FONDAMENTALE EST NÉCESSAIRE cellulaire. Une altération dans ce processus peut conduire à la fabrication de cellules cancéreuses et donc au développement d’un cancer. La division cellulaire est un processus qui permet aux cellules de se reproduire. Elle est indispensable, que ce soit pour la croissance, la réparation ou encore le renouvellement du stock des différentes cellules. Ainsi, à la fin d’un processus de division cellulaire, chaque cellule porte un caryotype humain fonctionnel, c’est-à-dire 23 paires de chromosomes. Ce processus, lorsqu’il s’opère mal, conduit au développement de cellules dysfonctionnelles et peut mener à un cancer ou à des troubles du développement. Ici, on comprend qu’il faut étudier des mécanismes très fondamentaux pour déchiffrer iStock leur processus d’abord au niveau moléculaire. C’est précisément le travail 90 % des cancers présentent des « Nous montrons dans cette étude qu’une pro- de l’équipe Mécanismes moléculaires aneuploïdies, c’est-à-dire que téine centromérique, appelée CENP-A, pro- de la dynamique des chromosomes le nombre de chromosomes tège les centromères humains qui sont à l’Institut Curie, qui travaille dans la cellule est erroné. Ces aneuploïdies intrinsèquement fragiles », explique Daniele sur les centromères, la région sont dues à des divisions cellulaires dysfonc- Fachinetti. « L’absence de cette protéine conduit des chromosomes permettant tionnelles ainsi qu’à des réarrangements struc- à des cassures de l’ADN centromérique qui leur bonne distribution dans les cellules turels des chromosomes entre eux, comme le entraînent la formation de réarrangements en division. « L’important pour nous, déplacement d’un bras chromosomique entier chromosomiques similaires à ceux observés c’est de comprendre avec précision d’un chromosome sur un autre. Les centromères dans les cellules cancéreuses, poursuit-il. Nous la différence entre une cellule normale sont souvent le siège de tels réarrangements, avons établi un lien clair entre la fragilité des et une cellule anormale. Nous tentons mais les mécanismes moléculaires respon- centromères et les anomalies structurelles de déchiffrer dans le détail tous les sables de leur apparition ne sont pas connus. chromosomiques. » Cette découverte permet- mécanismes qui peuvent mener à des Dans une nouvelle étude1 parue dans le journal tra peut-être, à long terme, d’utiliser le centro- anomalies du centromère et donc à une scientifique PNAS, les chercheurs de l’équipe mère comme un composant clé d’un division cellulaire anormale qui, à terme, Mécanismes moléculaires de la dynamique des traitement visant à empêcher le développe- produira des cellules cancéreuses », chromosomes à l’Institut Curie, dirigée par ment de cellules cancéreuses. explique Daniele Fachinetti, responsable Daniele Fachinetti, en collaboration avec l’uni- de l’équipe. « Notre travail a pour but versité Rockefeller, ont analysé les mécanismes de révéler comment une instabilité 1. Cette étude a été financée par l’Agence fondamentaux impliqués dans la réplication de nationale de recherche (ANR), par l’Université des centromères contribue l’ADN centromérique pour comprendre avec PSL (Paris Sciences & Lettres) et l’Association à une augmentation de l’incidence pour la recherche sur le cancer (ARC) précision son implication dans le développe- qui subventionnent Solène Hervé, la doctorante des cancers avec l’âge », conclut-il. ment de cellules cancéreuses. qui a effectué les travaux. LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 3
ACTUALITÉS CANCERS PLAN NATIONAL Lutte contre les cancers : une stratégie décennale ambitieuse Objectifs clés La stratégie décennale de lutte contre les cancers dévoilée par le gouvernement comporte plus de 200 mesures pour réduire le poids des cancers dans le quotidien des Français. 60 000 A près trois plans Cancer cas successifs depuis 2003, le de cancers évitables en moins par an, d’ici à 2040 gouvernement a présenté en février une nouvelle stratégie de lutte contre 1 million de dépistages supplémentaires chaque année d’ici à 2025 les cancers pour les dix prochaines années. Ce plan ambitieux, fruit d’une large concertation, vise à « réduire Réduire de 2/3 à 1/3 significativement le poids que font la part de patients souffrant de séquelles peser les cancers sur la santé et la vie cinq ans après le diagnostic quotidienne des Français ». Il est structuré autour de quatre axes : • Renforcer la prévention. 1,74 milliard d’euros alloués pour la feuille de route 2021-2025 • Limiter les séquelles et améliorer la qualité de vie. • Lutter contre les cancers de 65 actions mises en place dès 2021 mauvais pronostic. • S’assurer que les progrès iStock bénéficient à tous. Des objectifs chiffrés accompagnent ces engagements : réduire de 60 000 par an le nombre de cancers évitables d’ici à 2040 ou réaliser un million de dépistages en 40 % DE CANCERS ÉVITABLES : plus à l’horizon 2025. Une feuille de route a été établie pour la période 2021-2025, RENFORCER LA PRÉVENTION avec un budget de 1,74 milliard d’euros, soit 20 % de plus que le précédent plan On estime qu’environ 153 000 cancers Cancer. L’Institut national du cancer est chargé de son déploiement. par an sont évitables car ils sont attribués Pour en savoir + : e-cancer.fr à des facteurs de risques modifiables. Objectif de la nouvelle stratégie française : diminuer de 60 000 par an ce nombre à l’horizon 2040. Pour y parvenir, plusieurs MISER SUR LA RECHERCHE ET L’INNOVATION leviers sont à actionner en matière Que ce soit en prévention, lors du diagnostic, tout au long du parcours de prévention. La priorité absolue reste de soins ou pendant la phase de rémission, la recherche s’affiche comme la réduction du tabagisme, responsable la composante essentielle de cette stratégie. La moitié de l’enveloppe de 45 000 décès par cancer par an. allouée à la feuille de route 2021-2025 y est d’ailleurs consacrée. Ses impacts sur la santé et l’environnement Des actions de structuration de la recherche sont prévues, avec le soutien sont encore trop méconnus du grand de réseaux d’excellence et le renforcement de la coopération européenne public. Avec 41 000 décès attribuables et internationale. Une place importante sera donnée aux projets comportant par an, dont 16 000 par cancers, l’alcool une prise de risque plus forte, potentiellement à l’origine de découvertes est le second facteur de risque évitable. disruptives. De nouveaux modèles d’essais cliniques incluant des innovations Un programme national de prévention thérapeutiques seront développés. Les cancers pédiatriques feront du risque alcool sera élaboré en s’appuyant également l’objet d’un effort de recherche supplémentaire. sur l’expertise de l’Inserm. Enfin, la mauvaise Cette ambition en faveur de la recherche s’appuie sur un calendrier alimentation, l’obésité et la sédentarité favorable avec le lancement en 2021 du Plan cancer européen. feront aussi l’objet d’actions spécifiques. 4 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
ACTUALITÉS CURIE STRATÉGIE DÉCENNALE L’Institut Curie au cœur des innovations en cancérologie Vingt ans après l’arrivée des premières thérapies ciblées et dix ans après l’essor des immunothérapies, les innovations en oncologie restent nombreuses, en particulier pour les cancers résistants aux traitements habituels. À l’heure de la nouvelle stratégie décennale, chercheurs et médecins de l’Institut Curie avancent sur tous les fronts pour façonner la cancérologie de demain. équipes de recherche de l’Institut Curie, nous sommes extrêmement enthousiastes vis-à-vis de cette nouvelle étude qui vise à dévelop- per des vaccins spécifiques pour chacun des patients, en fonction de la génétique de leur propre tumeur ». DERNIÈRES GÉNÉRATIONS DE CHIMIO, THÉRAPIES CIBLÉES, IMMUNOTHÉRAPIES Chirurgies de moins en moins invasives, radiothérapies de moins en moins toxiques, thérapies médicamenteuses toujours plus efficaces… les associations de traitements Uriel Chantraine / Institut Curie sont prometteuses. À l’Institut Curie, les médecins testent l’association d’immunothé- rapies avec d’autres immunothérapies, avec la chimiothérapie et même avec la radiothé- rapie… Autre stratégie innovante : les immu- noconjugués. Il s’agit d’anticorps armés d’une chimiothérapie afin de l’emmener directe- ment dans les cellules tumorales et éviter L es examens des tumeurs, tissus, cel- d’affiner les diagnostics. Petit à petit, les outils ainsi les effets toxiques de la chimiothérapie lules, molécules ou génomes sont de l’intelligence artificielle font naître de sur les cellules saines. À l’Institut Curie, cinq aujourd’hui extrêmement performants grands espoirs pour identifier de nouvelles essais cliniques évaluent actuellement l’effi- pour parvenir à diagnostiquer les très nom- approches diagnostiques et, à terme, théra- cacité de ces nouvelles molécules. breux types et sous-types de cancers. À la peutiques pour les patients. » Les thérapies ciblées prennent également de pointe dans ce domaine, l’Institut Curie met l’essor au fur et à mesure que nos connais- en place des solutions diagnostiques basées VACCINS THÉRAPEUTIQUES sances en biologie ou génomique s’amé- sur l’intelligence artificielle. C’est le cas de la ET NANOPARTICULES : liorent. Au cœur de ces travaux, le rôle de numérisation des lames de biopsies mam- NOUVELLES STRATÉGIES À L’ESSAI l’EGFR, un gène dont la mutation est asso- maires qui sera déployée en 2021 ou du par- Après des années de recherche, une inno- ciée au cancer du poumon. L’administration tenariat signé en décembre 2020 avec la vation devient aujourd’hui réalité clinique : de molécules qui stoppent cette mutation, société Ibex Medical Analytics pour faciliter le vaccin thérapeutique. Le principe : induire les inhibiteurs de tyrosine kinase, permet de les diagnostics de cancers du sein. « Il n’existe une réponse immunitaire lorsqu’elle fait défaut limiter les rechutes. « Lorsque ce traitement pas un, mais une multitude de cancers pour chez un patient atteint d’un cancer ou à fort est donné aux stades avancés de la maladie, chaque organe concerné, affirme le Dr Anne risque de récidive. Pour le Pr Christophe Le l’efficacité est limitée dans le temps. Mais si Vincent-Salomon, cheffe du Pôle de méde- Tourneau, chef du département des essais cli- l’on traite les patients très tôt après chirurgie cine diagnostique et théranostique de niques précoces (D3i) à l’Institut Curie, « on va de la tumeur, le risque de rechute diminue l’Institut Curie. Seule une approche intégrée même plus loin aujourd’hui avec le démarrage de plus de 80 % », explique le Pr Nicolas tenant compte de la morphologie des d’un essai de phase 1 dans les cancers ORL Girard, oncologue pneumologue, à la tête tumeurs et des données génomiques permet qui utilise des vaccins personnalisés. Avec les de l’Institut du Thorax Curie-Montsouris. LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 5
ACTUALITÉS CANCERS LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE CANCER DU SEIN Pesticides et leucémies : Tester les variants le lien enfin établi ! du gène BRCA2 C ’est une démonstration inédite qui vient d’être faite par des chercheurs du CHU de Tours. En analysant les dossiers de plus de 4 000 patients malades entre 1946 et 2000, ils prouvent pour la première fois iStock que l’exposition professionnelle aux pesticides, principalement les insecticides, augmente de 50 % le risque de développer une leucémie aiguë myéloïde. Cette pathologie touchant les cellules de la moelle osseuse n’est toujours pas reconnue comme maladie professionnelle alors qu’elle concerne en majorité des agriculteurs. Ces résultats confirment scientifiquement que les pesticides sont dangereux pour la santé humaine. Source : Scientific Reports iStock P IMMUNOTHÉRAPIE our lutter contre le cancer du sein, un dépistage Cibler le microenvironnement efficace et un diagnostic précoce sont deux atouts essentiels. On sait aujourd’hui que ce cancer peut de la tumeur être héréditaire et la présence du gène BRCA2, en particulier, a été identifiée comme un facteur A lors que l’immunothérapie représente un de risque de développer cette maladie. Mais on ignorait grand espoir en matière de traitement contre jusqu’ici la dangerosité de certains variants de ce gène, le cancer, son efficacité reste limitée chez appelés « variants de signification indéterminée ». En présence certains patients car leurs cellules cancéreuses de ces variants, difficile donc, pour les professionnels s’adaptent et échappent toujours aux attaques du de santé, de mettre en place un traitement ciblé. Le test que système immunitaire. Ce phénomène est dû en partie les chercheurs de la Mayo Clinic (États-Unis) ont développé au microenvironnement de la tumeur : il lui permet, pourrait changer la donne car il s’est montré capable d’en par le biais de substances chimiques, de se défendre et révéler le caractère bénin ou malin. Les patientes identifiées de résister. Des chercheurs de l’université de Pittsburgh comme porteuses de variants pathogènes pourraient ainsi (États-Unis) ont remarqué qu’en perturbant ce micro- se voir proposer des dépistages plus précoces ou même environnement tumoral, il était possible d’augmenter des ablations préventives du sein pour diminuer le risque la sensibilité à l’immunothérapie et, ainsi, de ralentir de développer un cancer. la progression de la tumeur. Source : American Journal of Human Genetics Source : Nature 6 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
INFO PRATIQUE RADIOTHÉRAPIE La radiothérapie : comment ça marche ? La radiothérapie est l’un des traitements de référence contre le cancer. Elle s’appuie sur les propriétés des radiations pour détruire les cellules cancéreuses. Grâce aux progrès de la recherche et au développement de nouveaux appareils, la radiothérapie s’est beaucoup améliorée ces dernières années. > Le principe Le but de la radiothérapie est d’irradier les cellules malades sans altérer les tissus sains et les organes environnants. Les rayonnements sont dirigés de façon ciblée sur les cellules cancéreuses afin de fragmenter leur ADN. Lorsque cet ADN est altéré, les cellules ne peuvent plus se multiplier et elles meurent. > Avant la séance Il comprend : condition stéréotaxique permet de radiothérapie •L es paramètres des faisceaux de concentrer les doses nécessaires Plusieurs imageries du patient sont d’irradiation (forme, énergie, en 1 à 5 séances. réalisées (scanner 3D, image TEP, orientation, intensité…). Les professionnels de santé simulent IRM…). Objectifs : connaître l’anatomie •L a dose prescrite. ensuite ce plan de traitement du malade, localiser la tumeur •L e nombre de séances pour en s’appuyant sur plusieurs outils et son volume, identifier les organes respecter les doses prescrites (simulateur virtuel, mannequin avoisinants à protéger. Grâce aux par le radiothérapeute. On prévoit équipé de dosimètres, etc.). données de l’imagerie, les médecins en moyenne 4 à 5 séances Ils veulent ainsi vérifier que les doses peuvent calculer un plan de traitement d’irradiation par semaine, pendant délivrées correspondent bien personnalisé, adapté au patient. 5 à 8 semaines. La radiothérapie en aux doses prescrites. > Pendant la séance de radiothérapie Rayons X 1 La position du patient est minutieusement respectée, grâce à un appareil d’imagerie 3D embarqué. Tumeur 2 L’accélérateur linéaire Cellules saines de particules produit les faisceaux d’irradiation qui bombardent 3 Arrivés sur la cible, la tumeur d’électrons et épargnent les électrons sont ADN Rayons X les tissus sains. freinés, ce qui génère de l’énergie sous la forme de rayons X. Cellules cancéreuses Accélérateur Cible linéaire de particules 4 L’énergie déposée sur les cellules cancéreuses les irradie Rayons X et casse leur ADN. 5 Les cellules irradiées sont incapables de se multiplier et meurent. Pascal Marseaud La dose effectivement reçue est systématiquement mesurée et comparée à la dose prévue. Le médecin radiothérapeute reçoit le patient chaque semaine pour s’assurer qu’il tolère bien les séances. LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 7
DOSSIER Un siècle de soutien à la lutte contre le cancer L’histoire de l’Institut Curie est intimement liée à la générosité de ses donateurs. Depuis un siècle, cette générosité permet de soutenir le progrès des connaissances et des thérapeutiques, le développement de projets scientifiques d’excellence, et lui assure aussi une certaine forme d’indépendance. Musée Curie (collection ACJC) - Par Émilie Gillet 8 1. Marie Curie et Claudius Regaud LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE en Pologne en mai 1932.
2 3 2. Marie Curie avec la journaliste américaine Mary Meloney en 1921. 3. Le pavillon Curie de l’Institut du Radium dans les années 20. Il abrite aujourd’hui le musée Curie, dédié à l’histoire des sciences et à la famille aux 5 prix Nobel (Curie et Joliot-Curie).
DOSSIER FONDATION CURIE : UN SIÈCLE DE SOUTIEN À LA LUTTE CONTRE LE CANCER Pedro Lombardi/Institut Curie À En 2018, l’Institut Curie obtient le label d’excellence européen Comprehensive Cancer Center l’origine de la Fondation UN SOUTIEN FONDATEUR grâce au travail des Curie, deux pionniers à la Dès la fin de la Première Guerre mondiale, 3 600 collaborateurs personnalité forte et Marie Curie et Claudius Regaud envisagent de l’Institut. incroyablement vision- le développement d’un lieu où recherche et naire : la Pre Marie Curie et applications thérapeutiques seraient étroite- le Dr Claudius Regaud. ment liées. C’est en 1921, grâce au soutien Cette fervente défenseuse d’une recherche financier du Dr Henri de Rothschild que naît humaniste et ce partisan d’une médecine fon- la Fondation Curie. Elle est aussitôt recon- dée sur la science ont en effet créé le « modèle nue d’utilité publique. La même année, la Curie », organisé autour des interactions entre Fondation finance la construction d’un dispen- recherche, soins et enseignement. Un projet saire rue d’Ulm à Paris, à proximité de l’Institut qui n’aurait jamais pu prospérer jusqu’à deve- du Radium, afin d’organiser les traitements en nir une référence internationale sans la géné- liaison avec le laboratoire. De nombreux bâti- rosité du public. Alors que la Fondation Curie ments de soins et de recherche seront pour célèbre un siècle d’existence, son projet cen- partie financés par les dons : un laboratoire tré sur la recherche et les soins contre le can- d’étude de la génétique du cancer en 1927, cer, reste d’actualité. Et il continue de s’appuyer l’hôpital de la rue Lhomond en 1936, un ser- notamment sur la collecte et la gestion des vice d’oncopédiatrie en 1977, un pôle biolo- dons et des legs privés. gie du développement et cancer en 2008... 10 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
DOSSIER FONDATION CURIE : UN SIÈCLE DE SOUTIEN À LA LUTTE CONTRE LE CANCER Les fonds récoltés et gérés par la Fondation – qui fusionne avec l’Institut du Radium en 1970 et prend le nom d’Institut Curie RECHERCHE en 1978 – sont aussi à l’origine de nom- Chimiothérapie : la par exemple de molécules actives couplées à des anticorps ou enveloppées dans breux programmes de recherche. Ainsi désescalade thérapeutique des nanoparticules biodégradables depuis 1995, un à trois nouveaux projets de Découverte après la chirurgie permettant de les adresser précisément recherche par an sont entièrement financés et la radiothérapie, la chimiothérapie et uniquement aux cellules cancéreuses. par la générosité du public dans le cadre des est un traitement du cancer à l’efficacité En parallèle, un autre objectif est Programmes incitatifs et collaboratifs (PIC). redoutable qui a permis des gains la désescalade thérapeutique, c’est-à-dire Ces PIC visent à encourager l’émergence considérables en matière d’espérance de n’administrer une chimiothérapie de projets innovants en se basant sur une de vie pour les malades ces cinquante qu’aux patients chez qui elle va être collaboration originale entre les disciplines. dernières années. Mais parce qu’elle efficace. Dans le cas du cancer du sein Parmi ces programmes, « la recherche ne cible pas précisément les cellules par exemple, différents tests ont été mis fondamentale tient une place importante cancéreuses et est le plus souvent au point pour tenter de prédire l’efficacité car elle est indispensable aux progrès des administrée par voie générale, les effets d’une chimiothérapie en se basant sur le connaissances », souligne le neuroscienti- secondaires sont parfois sérieux, avec profilage biologique de la tumeur. Il s’agit fique Marc Joliot, arrière-petit-fils de Marie un impact important sur la qualité de vie notamment des tests Oncotype DX, et Pierre Curie et membre du Conseil de des patients. C’est donc sur ce sujet Prosigna et Endopredict. Des études surveillance de l’Institut Curie. que chercheurs et médecins se sont récentes ont montré la pertinence concentrés pour apporter des progrès. de ces tests et pour quelles femmes ils sont RADIOTHÉRAPIE D’HIER Se développent d’une part décisifs. Une désescalade thérapeutique ET D’AUJOURD’HUI des programmes de chimiothérapie en chimiothérapie est aussi envisagée Cette année est l’occasion d’un double à domicile, mais aussi de traitements pour certains cancers des testicules anniversaire puisque 1921 est aussi l’année à prendre par voie orale. Des équipes ou de la gorge. Et même pour des cancers où Marie Curie s’est rendue aux États-Unis travaillent par ailleurs à la mise au point du poumon grâce aux progrès de pour recevoir un gramme de radium. Ce de chimiothérapie « ciblée » : il s’agit l’immunothérapie et des thérapies ciblées. don exceptionnel, grâce auquel elle a conti- nué ses recherches, a été rendu possible par la journaliste américaine Marie Meloney qui a collecté 100 000 dollars auprès des femmes américaines. « Les femmes ont toujours joué un rôle très important dans l’histoire de l’Institut Curie », fait remarquer Marc Joliot. Implanté désormais sur trois sites, Paris, Orsay et Saint-Cloud, l’Institut Curie associe un Centre de recherche de renommée mon- diale et un Ensemble hospitalier de pointe qui lui ont permis d’obtenir en 2018 le label d’excellence européen Comprehensive Cancer Center : une véritable victoire collective pour les 3 600 collaborateurs de l’Institut. Cette excellence s’exprime à Uriel Chantraine/Institut Curie travers plusieurs projets d’envergure pour les années à venir. « Historiquement, la radiothérapie tient évidemment une place importante à l’Institut Curie, explique le Pr Pierre Fumoleau, directeur de l’En- semble hospitalier. Mais nous ne cesserons jamais d’ innover : l’année dernière Des programmes de chimiothérapie se développent à l’Institut Curie pour diminuer nous avons inauguré une nouvelle les effets secondaires du traitement. 11
DÉCRYPTAGE Un siècle de progrès contre le cancer Si au Ve siècle avant J.-C., Hippocrate a été le premier à nommer le cancer, par analogie entre le crabe et l’aspect cutané des tumeurs du sein, c’est durant les cent dernières années que la lutte anticancer a forgé toutes ses armes. Voici une sélection de découvertes et avancées marquantes. Légende : CHIRURGIE 1920 1928 1943 1945 RADIOTHÉRAPIE CHIMIOTHÉRAPIE La curiethérapie à base Premiers traitements Découverte Découverte du rôle de radium est utilisée pour par radiothérapie du principe de la des hormones THÉRAPIES CIBLÉES le traitement des tumeurs de cancers du cou chimiothérapie dans le développement ET IMMUNOTHÉRAPIE facilement accessibles et de la tête du cancer de la prostate 1968 1961 1960 1950 Mise au point du gamma Premiers accélérateurs Découverte des ganglions Le cobalt remplace knife permettant linéaires comme source sentinelles qui participent le radium comme source des interventions de rayonnement à la dissémination des cellules de rayonnement de radiochirurgie pour la radiothérapie cancéreuses dans l’organisme pour la radiothérapie 1970 1971 1976 1979 Mise au point Premiers travaux sur les thérapies Preuves cliniques La chirurgie conservatrice de la curiethérapie anti-angiogéniques, qui empêchent de l’efficacité de la remplace la double mastectomie pour les cancers la tumeur de former de nouveaux chimiothérapie contre (ablation complète des seins) gynécologiques vaisseaux sanguins le cancer des testicules dans le traitement du cancer du sein 1990 1990 1988 1980 Mise au point Développement de la Développement Développement d’une thérapie ciblée chirurgie par cœlioscopie de la radiothérapie du collimateur pour les cancers pour le traitement à modulation multilame qui permet du sein dits HER2+ des cancers de l’intestin d’intensité à la radiothérapie d’être plus précise 1993 1997 2001 2010 2017 Preuve de l’efficacité Autorisation des premiers Les modèles Premières preuves Autorisation du docetaxel, anticorps monoclonaux d’expression génique cliniques de l’efficacité des premières une chimiothérapie pour le traitement du cancer du sein de l’immunothérapie, immunothérapies contre les cancers des lymphomes distinguent des sous- notamment contre à base de cellules du poumon notamment classes de tumeurs avec le cancer du poumon CAR-T une implication clinique et le mélanome Sources : New England Journal of Medicine, Nature Cancer, Cancer Research
DOSSIER FONDATION CURIE : UN SIÈCLE DE SOUTIEN À LA LUTTE CONTRE LE CANCER RECHERCHE La révolution des mégadonnées Avec l’avènement du numérique, le monde de la santé est entré dans l’ère des mégadonnées (ou big data) : les données sont de plus en plus abondantes, et notre capacité à les collecter, les stocker, les structurer et les analyser ne fait qu’augmenter. Associées à l’expertise des médecins et des chercheurs, ces capacités ouvrent de nouvelles perspectives dans la lutte anticancer. Récemment, plusieurs équipes ont ainsi montré que des programmes informatiques correctement conçus sont plus à même de diagnostiquer des tumeurs atypiques de la peau ou du sein à partir d’une image médicale que le regard d’un médecin. D’autres programmes ont été Institut Curie mis au point pour aider à prédire la réponse à l’immunothérapie de L’Institut Curie vient de lancer un projet ambitieux de création d’un centre certaines tumeurs solides, et donc ne de chimie biologie. traiter que les patients qui vont en tirer un bénéfice. D’autres équipes utilisent l’intelligence artificielle pour déterminer de nouvelles cibles thérapeutiques en analysant des dizaines de milliers de génomes de plateforme de radiobiologie expéri- Autre résolution ambitieuse : le lancement cellules cancéreuses par exemple. Mais mentale (RadexP) sur le site d’Orsay. cette année du projet de création d’un pour que toutes les données générées L’objectif est de réaliser des expérimenta- centre de chimie biologie. « L’objectif est par les programmes de recherche et les tions en radiobiologie afin d’acquérir de d’utiliser de petites molécules chimiques systèmes de santé dans notre pays nouvelles connaissances sur la biologie des pour étudier la plasticité des cellules can- soient utiles, encore faut-il qu’elles tumeurs, mais aussi d’améliorer la précision céreuses et identifier de nouvelles straté- soient structurées. C’est notamment des radiothérapies afin que celles-ci soient gies thérapeutiques », explique le Pr Alain l’objectif du programme ConSoRe mis plus efficaces et épargnent les tissus sains. » Puisieux, directeur du Centre de recherche en place par Unicancer : il s’agit d’un outil qui collecte, analyse et structure de l’Institut Curie. La plasticité, c’est la capa- les données, associé à un moteur de INVESTIR SUR L’AVENIR cité qu’ont les cellules cancéreuses à se recherche multicritère. L’objectif de cet Cet investissement de 5 millions d’euros transformer pour ressembler à des cellules outil est ainsi de faciliter la recherche financé en grande partie grâce à la géné- souches et ainsi être capables de s’adap- d’informations et leur partage entre rosité des donateurs devrait permettre ter à leur environnement, se disséminer et médecins et chercheurs de différents en effet d’accélérer le transfert des inno- résister au stress. Il y a six ans, la création Centres de lutte contre le cancer. vations thérapeutiques vers la clinique. Il d’une unité de chimie biologie dirigée par « L’enjeu n’est pas la compétition entre s’agit par exemple de la radiothérapie flash Ludger Johannes avait déjà été un signal fort deux intelligences mais au contraire leur qui délivre des doses de rayonnement très pour le développement de cette discipline à association. Comment l’intelligence importantes sur un temps très court, ce qui l’Institut Curie, en rassemblant des compé- humaine pourra utiliser l’intelligence de permet d’épargner les tissus sains, ou de la tences issues du monde de la chimie et de la synthèse pour se faciliter la tâche », mise au point de nouveaux médicaments biologie des cellules. Aujourd’hui, « nous fai- rappelait en mars 2018 le ou associations thérapeutiques permettant sons un choix innovant en décidant d’utiliser mathématicien et député Cédric Villani de rendre les tumeurs plus sensibles aux cette approche de la chimie biologie dans son rapport sur le développement rayons. pour étudier la plasticité des cellules de l’intelligence artificielle en France. LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 13
DOSSIER FONDATION CURIE : UN SIÈCLE DE SOUTIEN À LA LUTTE CONTRE LE CANCER PAROLE LEÏLA PERIÉ RECHERCHE D’EXPERTE CODIRECTRICE DE LA PLATEFORME « CELLULE UNIQUE » L’essor des soins de support En quoi génétiques et moléculaires. consiste cette Cette plateforme va permettre aux chercheurs de l’Institut Curie Uriel Chantraine/Institut Curie plateforme d’étudier cette hétérogénéité et « Cellule d’essayer de comprendre par exemple unique »? pourquoi certaines tumeurs résistent à Il s’agit la chimiothérapie ou l’immunothérapie, d’un laboratoire ou d’étudier précisément renfermant les mécanismes qui conduisent des machines une cellule normale à devenir iStock de haute technicité permettant une cellule tumorale. de séparer les cellules, les placer Proposer aux patients une prise en dans des microgouttelettes et les Des développements charge globale afin de les soigner, mais étudier une par une. Ces analyses sont techniques sont-ils aussi de prendre soin d’eux et d’améliorer réalisées par des personnes hautement qualifiées, spécialistes notamment attendus? leur qualité de vie pendant et après leur Pour l’instant, cette plateforme maladie, telle est la raison d’être des soins de la microfluidique, de la de support. Ces dernières années, permet uniquement des analyses bioinformatique et de la biologie ils ont profondément modifié le paysage génétiques et épigénétiques, mais moléculaire à l’échelle de la cellule. de la lutte contre le cancer. Les soins de nous espérons dès l’année prochaine L’installation de cette plateforme support sont intégrés à la prise en charge pouvoir étudier l’hétérogénéité a été finalisée courant 2020 : oncologique dès le diagnostic, pendant des cellules au niveau moléculaire, elle est aujourd’hui la seule en France et après les traitements et jusqu’à en analysant précisément leurs exclusivement dédiée au cancer. la fin de vie. Ils ont pour objectif protéines. Nous allons aussi développer des techniques permettant l’amélioration de la qualité de vie sur les Quels types de recherches en quelque sorte de LE JOURNAL DE géolocaliser L’INSTITUT CURIE plans physique, psychique et social, en vont pouvoir être cette hétérogénéité cellulaire : prenant en compte la diversité des conduites? il sera possible de connaître besoins et la singularité de chaque Depuis quelques années, les caractéristiques de chaque cellule patient. S’ils ont été initiés en 2005 par l’hétérogénéité des cellules cancéreuses et quelle position elle occupe une circulaire puis une mesure du est un sujet en plein développement : par rapport aux autres cellules au sein premier plan Cancer relatives à au sein d’une tumeur, on a en effet de la tumeur. Ces nouvelles capacités l’organisation des soins, les soins de découvert que toutes les cellules vont permettre de faire émerger support répondent en réalité à des n’ont pas les mêmes caractéristiques de nouveaux projets de recherche. demandes formulées dès 1998 lors des premiers États généraux des patients atteints de cancer. Centrés essentiellement sur la prise en charge de la douleur, la fatigue, des problèmes nutiritionnels et le soutien psycho-social, ils se développent également dans le domaine de la prévention sur la cancéreuses et notamment leurs unique en Europe, et celle de l’Institut Curie préservation de la fertilité, la promotion réponses aux traitements », souligne est la première et la seule en France dédiée de l’activité physique, le soutien des le Pr Puisieux. exclusivement à la lutte contre le cancer. » proches et le développement de Cet esprit novateur s’exprime aussi au tra- Cent ans après la création de la Fondation l’éducation thérapeutique. Comme vers de la plateforme d’étude sur cellule Curie, c’est toujours un esprit pionnier et l’explique l’Institut national du cancer, les unique dont l’installation vient d’être fina- innovant qui guide au quotidien chercheurs soins de support « font partie intégrante lisée (voir ci-dessus). « L’étude des cellules et médecins de l’Institut. de la prise en charge et ne sont ni cancéreuses, une par une, est nécessaire secondaires ni optionnels ». Les soins pour mieux appréhender l’hétérogénéité de de support sont assurés par des équipes leurs caractéristiques au sein d’une même multidisciplinaires, à l’hôpital comme en tumeur, explique le Pr Puisieux. Il existe médecine de ville. aujourd’hui très peu de plateformes Cellule 14 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
ENTRE NOUS GÉNÉROSITÉ IFI 2021 Contre le cancer, l’innovation est notre force V ous êtes assujetti, cette année, à l’impôt sur la fortune « Grâce à vous, immobilière (IFI) ? nous menons un projet Aidez-nous de recherche innovant à accélérer nos programmes contre les gliomes de recherche et à innover face au cancer ! En effectuant un don et les lymphomes déductible de votre impôt du système nerveux sur la fortune immobilière 2021, central. » vous nous apportez un soutien - déterminant pour prendre le cancer de vitesse et vous offrez de nouveaux espoirs aux patients. LES RESSOURCES PRIVÉES, CRUCIALES POUR L’INSTITUT CURIE Les dons effectués dans le cadre Pedro Lombardi de l’impôt sur la fortune immobilière sont indispensables pour soutenir les chercheurs et médecins dans l’accomplissement de leurs missions. Cette année, « améliorer la prise en charge Dr Yolanda Prezado, chercheuse et responsable de l’équipe Nouvelles approches en radiothérapie ils contribueront notamment de ces tumeurs est un défi de l’Institut Curie. à un projet de recherche innovant de la plus haute importance qui combine radiothérapie car ils sont parmi les cancers et immunothérapie, les plus difficiles à soigner ». deux domaines prometteurs Si vous n’êtes pas soumis à l’IFI pour lesquels notre expertise cette année, vous bénéficiez est mondialement reconnue dans toujours de la possibilité de réduire le traitement contre les gliomes votre impôt sur le revenu de 66 % et les lymphomes du système du montant de vos dons En pratique nerveux central, des cancers à l’Institut Curie, dans la limite La déclaration IFI doit être effectuée sur l’annexe particulièrement redoutables. Pour de 20 % de votre revenu imposable. n° 2042-IFI, dans les mêmes délais que la le Dr Yolanda Prezado, responsable Un grand merci pour votre déclaration d’impôt sur le revenu : retrouvez de l’équipe Nouvelles approches engagement aux côtés des équipes les dates et plus d’informations sur le site en radiothérapie de l’Institut Curie, de l’Institut Curie ! impots.gouv.fr. Votre don doit être effectué avant la date de déclaration afin d’être pris en compte. MICHÈLE R., CACHAN Votre contact Pour toute « J’ai choisi de faire un don à l’Institut Curie dédié IFI autre question : au titre de l’IFI. Il est déductible à 75 % Elsa Oliveira Service relations de mes impôts. Cela me permet d’affecter Institut Curie donateurs 26 rue d’Ulm Institut Curie mon impôt à une cause qui me tient à cœur 75248 Paris 26 rue d’Ulm et de donner les moyens aux chercheurs Cedex 05 75248 Paris Cedex 05 et aux médecins de progresser Tél. : 01 56 24 55 02 Tél. : 01 56 24 55 66 iStock dans leur combat contre le cancer. » elsa.oliveira@curie.fr soutenir.curie@curie.fr LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 15
LA JONQUILLE porteuse d’espoir depuis 17 éditions 2021, année de célébration du centenaire de l’Institut Curie... L’occasion d’un retour en images sur les éditions passées qui ont fait fleurir l’espoir contre le cancer ! défi relevé ! Pour la 17e édition de sa campagne nationale d’appel à générosité, 2012 Une Jonquille Contre le Cancer, l’Institut Curie a pu compter sur de 2018 2020 nombreux soutiens qui se sont mobilisés Une identité visuelle qui évolue et le nom de la campagne qui partout en France. Au programme, un change pour mettre en avant la cause portée par l’Institut Curie. dispositif adapté à la crise sanitaire avec, notamment, des ventes solidaires et surtout, le challenge connecté de la Course de la Jonquille Contre le Cancer. C ette année, la campagne de l’Institut Curie soutenait la révolution des big data et de l’intelligence artificielle pour faire avancer la recherche en cancérologie et l’innovation médicale. Objectifs : améliorer la compréhension de la maladie cancéreuse, en prédire les évolutions et tenter d’apporter des solutions nouvelles aux 400 000 personnes diagnostiquées chaque année et aux 3 millions de personnes en France qui vivent avec un cancer. Christelle Glémet 2015 De fidèles parrains et marraines de la campagne qui s’engagent, année après année. De gauche à droite : Hervé Mathoux, Vincent Niclo, Pr Thierry Philip, Michel Desjoyeau, Daphné Bürki, Elodie Gossuin, Tom Novembre. 2017 Des bénévoles mobilisés qui donnent de leur temps sur les stands des villages 16 Uriel Chantraine Jonquilles.
ENTRE NOUS GÉNÉROSITÉ Après un lancement sur les réseaux sociaux (Covid oblige !) porté par les parrains et marraines de la campagne, l’Institut Curie a convié le public à sa première Course de la Jonquille connectée. Un challenge relevé par 5 000 inscrits qui ont parcouru ensemble 174 000 km ! Les entreprises engagées dans ce challenge ont abondé de même pour les kilomètres réalisés par leurs collaborateurs. Des animations solidaires ont fleuri partout en France grâce à la DR mobilisation des partenaires, Des bénévoles sur le stand de vente de jonquilles et d’objets solidaires à l’entrée de associations, collectivités et bénévoles l’Hôpital de l’Institut Curie (Paris ve) de l’Institut Curie : les jardineries de l’enseigne Truffaut, partenaire seront abondés par le partenaire 700 000 euros ont été collectés pour historique, ont renouvelé la vente de historique Swiss Life, du 16 avril soutenir la recherche et l’innovation produits partage et l’opération au 12 juin 2021. médicale contre le cancer ! « Arrondi en caisse ». Casino et La Fédération française de rugby a Carrément Fleurs ont invité le grand également renouvelé son soutien lors Merci à tous d’avoir public à venir faire un achat de de la rencontre opposant le XV de fait fleurir l’espoir ! bouquets de jonquilles pendant tout le France au Pays de Galle le 20 mars. mois de mars. Les centres Match au cours duquel joueurs, staff commerciaux Klépierre, partenaire et présentateurs arboraient depuis cinq ans de l’Institut Curie, fièrement la jonquille. proposeront également dans seize de Grâce à vous et à tous ceux qui leurs centres l’animation phare « Les se sont mobilisés durant cette vélos solidaires », dont les kilomètres campagne d’appel à générosité, 2021 Crise sanitaire oblige, la Course de la Jonquille passe en mode connecté ! Thibaut Voisin/Institut Curie 2019 La tradtionnelle Course de la Jonquille sur le champ de Mars (Paris viie).
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