Et L'usage du dosage des sels biliaires
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Le cycle enté rohé patique des sels biliaires et L’usage du dosage des sels biliaires D’après le TFE D’Elsa Marais. Année Académique 2020-2021. UNamur LA SECRETION BILIAIRE CHEZ LES CARNIVORES La bile est libérée dans le duodénum via le canal cholédoque. Cette dernière est libérée par petites quantités au cours de périodes inter-digestives (contrairement à l’espèce humaine), c’est-à-dire en période de jeûne. Il s’agit d’une activité cyclique qui est sous contrôle d’une hormone duodéno-jéjunale : la motiline. La vidange de la vésicule biliaire est déclenchée par l’arrivée du chyme contenant des lipides et des protéines dans le duodénum. Le signal de vidange est transmis grâce à la cholecystokinine qui est une hormone sécrétée par les cellules endocrines duodénales. La vésicule biliaire se vidange grâce à la contraction des fibres musculaires lisses et des ondes péristaltiques de l’intestin grêle apparaissent permettant l’ouverture du sphincter d’Oddi ; la bile contenant les sels biliaires est ainsi déversée dans l’intestin grêle Fig 1. Vésicule biliaire et sphincter d’Oddi Dans la lumière intestinale, la 7-alpha-déshydroxylase bactérienne intervient dans le métabolisme des acides biliaires primaires : ils sont déconjugués et déhydroxylés et deviennent des acides biliaires secondaires. Une partie d’entre eux sont ensuite transformés en acides tertiaires. INFOLABO – SELS BILIAIRES : CYCLE ENTEROHEPATIQUE ET DOSAGE (Dr ML Van de Weerdt)
LE ROLE DES SELS BILIAIRES DANS LA DIGESTION DES LIPIDES L’acide biliaire est une molécule amphiphile, c’est-à-dire qu’elle est composée - d’une partie hydrophobe, le noyau stéroïdien - d’une partie hydrophile, l’acide aminé conjugué Cette propriété confère aux sels biliaires un rôle de détergent essentiel à la digestion des lipides. Les sels vont émulsifier les gouttes lipidiques, contenant principalement des triglycérides et forment ainsi des gouttelettes. Cette action permet d’obtenir un rapport surface/volume plus élevé ce qui rend les gouttelettes accessibles aux lipases pancréatiques. Les sels biliaires participent ensuite à la formation de micelles, des gouttelettes encore plus petites que celles obtenues après émulsion. C’est un complexe formé d’acides gras et de monoglycérides qui est hydrosoluble, à l’inverse des gouttelettes hydrophobes, en suspension dans le chyme ; de cette façon les sels biliaires participent à la solubilisation des lipides. Les micelles migrent vers la bordure en brosse des entérocytes et le contenu peut diffuser dans la cellule Fig 2. Digestion et absorption des lipides INFOLABO – SELS BILIAIRES : CYCLE ENTEROHEPATIQUE ET DOSAGE (Dr ML Van de Weerdt)
LE RECYCLAGE DES SELS BILIAIRES. 95% des acides biliaires présents dans l’intestin sont réabsorbés par les entérocytes. Les 5% restants sont éliminés dans les matières fécales et constituent une voie d’élimination physiologique du cholestérol. Les sels biliaires les plus hydrophobes et surtout les déconjugués subissent une réabsorption passive tout le long de l’intestin grêle et du colon. Ils diffusent à travers la membrane des entérocytes. Mais la majorité de la réabsorption intestinale (85%) se fait au niveau de l’iléon terminal. Les sels biliaires les plus hydrophiles nécessitent des transporteurs membranaires sodium dépendant à la surface apicale des iléocytes pour entrer dans les cellules. On parle de réabsorption active. Tous les acides biliaires captés par le foie sont reconjugués comme les acides biliaires primaires sauf l’aide lithocolique sulfconjugué ou réoxydé en ursodésoxycholate. Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages par jour. C’est le cycle entérohépatique INFOLABO – SELS BILIAIRES : CYCLE ENTEROHEPATIQUE ET DOSAGE (Dr ML Van de Weerdt)
INDICATIONS DE L’USAGE DU DOSAGE DES SELS BILIAIRES Cliniquement, le dosage des sels biliaires est utilisé pour évaluer la fonction hépatobiliaire. Il permet de diagnostiquer - un défaut de la clairance hépatique ou - une anomalie de l’excrétion biliaire Les acides biliaires primaires, secondaires et tertiaires ainsi que leurs conjugués sont appelés les aides biliaires totaux. La concentration sanguine résulte de la balance entre leur clairance hépatique et leur réabsorption intestinale. En médecine vétérinaire, le dosage des sels biliaires est fréquemment utilisé dans - le diagnostic d’un shunt porto-systémique (SPS) chez l’espèce canine. En situation physiologique, le sang provenant des intestins, de l’estomac et de la rate est amené au foie par la veine porte afin d’être détoxifié et filtré avant d’être renvoyé au cœur. Dans le cas d’un individu présentant un SPS, cette circulation est mise à mal, la présence d’un shunt va court-circuiter la circulation porte et amener le sang directement à la veine cave caudale sans passer par le foie. Le SPS est une maladie qui peut être acquise ou congénitale (SPSC) et apparait alors tôt dans la vie de l’animal. Dans le cas d’un SPSC, c’est un défaut de développement embryonnaire qui est à l’origine de ce shunt. Il existe différents SPS, le SPSC simple est le plus fréquent, il peut être intra ou extra hépatique et se traduit par une communication entre la veine porte et la veine cave caudale ou la veine azygos. Cette pathologie a pour conséquence un retard de croissance, une encéphalopathie hépatique ainsi que des troubles digestifs et urinaires. - le diagnostic d’une cholestase ou d’une insuffisance hépatique. La cholestase hépatique est une maladie qui se manifeste par une interruption ou une diminution du flux biliaire, elle provoque l’apparition de prurit. L’insuffisance hépatique est une dégradation sévère de la fonction hépatique qui peut être la conséquence de tout type de maladie hépatique telle qu’une hépatite, une cirrhose ou encore une tumeur. INFOLABO – SELS BILIAIRES : CYCLE ENTEROHEPATIQUE ET DOSAGE (Dr ML Van de Weerdt)
DOSAGE DYNAMIQUE DES SELS BILIAIRES CHEZ LE CHIEN ET LE CHAT (Dosage des acides biliaires prés et post prandiaux) Le dosage des acides biliaires (AB) est le test de laboratoire de choix pour mettre en évidence un shunt porto-systémique (SPS) Une étude récente comprenant une population de 271 chiens suspects de SPS a démontré une sensibilité de 100% pour le dosage des sels biliaires à jeun (van Straten et al., 2015). D’après une autre étude, pour la détection du SPS, la sensibilité et la spécificité du dosage des acides biliaires à jeun seraient respectivement 93% et 67% . La sensibilité de ce test est meilleure si on effectue un dosage à jeun et un dosage 2h après le repas. Le plus souvent, la concentration à jeun est normale à modérément augmentée, mais très augmentée en période post-prandiale. On peut également observer des valeurs pré- et post-prandiale augmentées mais plus rarement une concentration à jeun augmentée et une concentration post-prandiale normale (Schlesinger et Rubin, 1993). Le dernier cas de figure invite à considérer un retard à la vidange gastrique. Des résultats faussement positifs sont possibles si l’analyse a été faite trop longtemps après le prélèvement, dans d’autres maladies hépatobiliaires, dans les cas d’une cholestase et lors d’un traitement aux glucocorticoïdes ou aux anticonvulsivants (Berent et Weisse, 2010). VALEURS DE REFERENCE ET RESULTATS OBTENUS EN CAS DE PATHOLOGIE Valeurs physiologiques CHIEN CHAT Concentration basale < 7,9 µmol/L < 15,0 µmol/L Concentration < 25,0 µmol/L < 15,0 µmol/L postprandiale Valeurs pathologiques : Concentration >40,0 µmol/L >40,0 µmol/L postprandiale INFOLABO – SELS BILIAIRES : CYCLE ENTEROHEPATIQUE ET DOSAGE (Dr ML Van de Weerdt)
L'efficacité de la réabsorption des sels biliaires diminue en cas de cholestase ou d'affection hépatique, ce qui entraîne le passage d'acides biliaires dans la circulation périphérique, ceci explique que la quantité d’acides biliaires totaux contenus dans le sérum est plus importante chez les patients souffrant de maladies hépatiques. Une élévation significative de la concentration en acides biliaires pré et postprandiaux est en accord avec l’existence d’un shunt porto-systémique. Le vétérinaire peut réaliser un dosage de l’ammoniaque en complément du dosage des sels biliaires ainsi que des examens d’imagerie sérique pré et post prandiaux sera plus élevée que la normale. Il en est de même dans le cas d’une insuffisance hépatique CONCLUSION Au cours des 20 dernières années, les recherches menées par des scientifiques ont considérablement amélioré nos connaissances et notre compréhension sur le métabolisme des acides biliaires. On comprend qu’il est important de maintenir un équilibre précis entre la quantité et les espèces d’acides biliaires et de prévenir l’accumulation de ceux-ci. Les maladies hépatobiliaires sont fréquentes chez le chien et le chat, et le dosage des acides biliaires totaux sériques est indispensable dans le diagnostic de certaines d’entre elles. INFOLABO – SELS BILIAIRES : CYCLE ENTEROHEPATIQUE ET DOSAGE (Dr ML Van de Weerdt)
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