Virus Zika et grossesse - 13 octobre 2017 Maternité Port Royal Olivia Anselem Tous droits réservés - JNMG

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Virus Zika et grossesse - 13 octobre 2017 Maternité Port Royal Olivia Anselem Tous droits réservés - JNMG
Virus Zika et grossesse

                          Olivia Anselem © Tous droits réservés

                                           13 octobre 2017

                                       Maternité Port Royal

 Liens d’intérêt: aucun
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La découverte du virus
 1947: découverte du virus en Ouganda dans la forêt Zika chez
  un singe Rhésus utilisé comme sentinelle pour la fièvre jaune

 1948: isolement du virus chez un moustique Aedes Africanus

 1954: description du premier cas d’infection humaine

 Entre les années 50 et 80: plusieurs cas d’infections rapportés en
  Afrique et en Asie
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L’évolution épidémique
 1ère épidémie en 2007 en Micronésie (Ile de Yap): 900 cas, les ¾ de la
  population infectés

 Fin 2013: épidémie en Polynésie française, Nouvelles Calédonie, Iles Cook
  et Ile de Pâques: 55 000 personnes touchées soit un 1/5ème de la population

 Mai 2015: épidémie débutée au Brésil, étendue à l’Amérique Centrale et
  l’Amérique du Sud

 Octobre 2015: un taux anormal de microcéphalies au Brésil est signalé à
  l’OMS

 Décembre 2015: l’épidémie touche la Guyane, la Martinique, Saint-Martin
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OMS 2016
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Le virus

 Famille des Arbovirus (arthropod-borne viruses): transmission
  par des insectes hématophages

 Genre flavivirus comme la dengue, la fièvre jaune, le
  chikungunya, la fièvre du Nil Occidental…

 Virus enveloppé à ARN simple brin de 11kb

 2 lignages: Afrique (2 sous-lignages) et Asie
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La transmission
 Mode de transmission principal:
   Vecteur: moustique Aedes aegypti et Aedes albopictus
   Contamination du moustique par piqûre d’une personne
    virémique
   Réplication virale dans le moustique
   Contamination des individus à l’occasion des piqûres
    suivantes

 Exceptionnellement:
   Des cas de contamination sexuelle
   Deux cas de transmission périnatale
   Le virus est présent dans le lait maternel, la salive, les urines
                                                       Mac Carthy, 2016, Mansuy 2016
                                                                       Besnard, 2014,
                                                       Dupont-Rouzeyrol, Lancet 2016
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La contamination sexuelle
 Repose initialement sur 2 observations chez deux couples américains en
  2008 et janvier 2016
    Dans ces 2 cas, le virus n’a pas été retrouvé dans le sperme et le diagnostic a
     été posé devant une PCR positive dans le sang de la femme

 1 observation dans laquelle une PCR a été retrouvée positive dans le
  sperme chez patient symptomatique à Tahiti en 2013

 Le virus pourrait être présent dans le sperme à 3 mois après le début de
  l’infection, durée max..?

 Depuis les cas rapportés se sont multipliés, l’impact épidémiologique de
  ce mode de transmission est inconnu

                                                                    Musso, Emerg Inf Dis, 2015
                                                                     Freour, Euro Surveill 2016
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Les manifestations cliniques
 Incubation 3 à 10 jours

 Dans 80% des cas: asymptomatique

 Dans 20% cas, symptômes peu spécifiques:
      Fièvre (72%), plus souvent simple fébricule
      Douleurs rétro-orbitaires (46%), hyperhémie conjonctivale
      Arthralgies, myalgies, asthénie, céphalées
      Exanthème maculo-papuleux (92%) +/- prurigineux
      Plus tardivement: œdème des extrémités
      Guérison sans séquelles en moins de 3 jours

                                                                   Mallet , 2014
                                                                    Brasil, 2016
Les complications neurologiques
 Syndrome de Guillain Barré

       dans les jours suivant le début des symptômes

       24/100 000 cas, associés à une forme symptomatique

       Incidence dans population générale 1,8/100 000

       morbidité importante et mortalité GB 3 à 10%

 Cas de méningo-encéphalites et myélites rapportés,

       imputabilité du Zika non prouvée

                                                                    Peterson, 2016
                                                            Lessler, Science, 2016
La transmission materno-fœtale
 Déjà connue pour d’autres Flavivirus comme la
  dengue ou le virus du Nil Occidental (2 cas de
  microcéphalie parmi 72 femmes infectées)

 Durant l’épidémie en Polynésie Française: 2 premiers
  cas de transmission materno-fœtale sans
  microcéphalie

 Virus identifié dans des produits de fausse couche:
  lien de causalité?

 Depuis l’épidémie au Brésil, suspicion d’un lien entre
  l’infection maternelle et la survenue de 8000 cas de
  microcéphalie 6 mois plus tard (taux multiplié par 20)

 Secondairement confirmé par la virologie: isolement
  du virus dans le LA et/ou le SNC par PCR

                                                           Cauchemez, Lancet 2016
                                                                 Leal, MMWR 2016
                                                                    Besnard , 2014
                                                                        Brasil, 2016
La fœtopathie

 Serait plus fréquente au 1er trimestre, mais des cas de
  fœtopathie rapportés suite à des infections du 2ème
  trimestre (jusqu’à 27SA)

 Atteinte neurologique:
   Microcéphalies et malformations du SNC
   Déficience intellectuelle

 Atteinte sensorielle:
   surdité associée à la microcéphalie dans 5% des cas
   lésions rétiniennes

                                                    Besnard, Euro Surveill, 2014
                                                         Driggers, NEJM, 2016
La fœtopathie
 Série brésilienne:
   88 femmes présentant un rash entre 5 et 35SA
   72 ZIKV+
   42 ont eu une échographie prénatale
   12 anomalies fœtales:
      2 MFIU
      5 RCIU+/- microcéphalie
      7 Anomalies cérébrales
      7 anomalies de la quantité de LA

                                               Brazil, NEJM, March 2016
Le risque de fœtopathie
 Le risque de fœtopathie ou de
  microcéphalie est difficile à
  déterminer:
   Peu d’études de séroprévalence
   Infection le plus souvent
    asymptomatique
   Le taux d’infection des femmes
    enceintes n’est pas connu
   Définition de la microcéphalie (-2DS,
    -3DS?)
   Le nombre de cas de microcéphalie
    peut être sous-déclaré (surtout
    avant 2015) ou sur-déclarés
   Pas de données sur les FC, MFIU,
    naissances prématurées…
                                            Franca, Lancet, June 2016
Le risque de microcéphalie
 D’après l’extrapolation des données issues
  de l’épidémie en Polynésie

 8 cas de microcéphalie sur une
  population de 270 000 personnes avec
  une estimation de l’incidence de
  l’infection de 66%

 Estimation du risque de microcéphalie en
  cas d’infection au 1er trimestre de 0,95%

 Le risque pourrait varier selon l’âge
  gestationnel au moment de l’infection

 Sous-estimation du nombre de cas de
  microcéphalie?

                                               Cauchemez, Lancet, mars 2016
Le diagnostic
 Diagnostic virologique
   Virémie brève: 5 jours
   Sérologie, risque de faux positifs
    réactions croisées avec autres
    arboviroses
   Apparition des IgG après 10-15 jours
   RT-PCR dans le LA: spé et sens?

                                           Meanet-Delman, Obstet Gyneco, Jul 2016
Le diagnostic
 Chez une femme enceinte « suspecte » devant
   Exanthème
   Associé à au moins 2 signes parmi: hyperhémie conjonctivale, arthralgies,
    myalgies
   Sans autre étiologie
   Retour de zone d’endémie depuis moins de 12 jours

 Diagnostic virologique
   Entre J1 et J5: RT-PCR sur sang et urines
   Entre J6 et J10: RT-PCR sur urines
   Après 30 jours: sérologie IG et IgM
   Recherche autres arboviroses pour diagnostic différentiel
   Ne pas méconnaitre un autre diagnostic

                                                     Meanet-Delman, Obstet Gyneco, Jul 2016
Le traitement

 Traitement symptomatique
   Repos
   Antalgiques

 Adresser la patiente en CPDPN

 Si confirmation de Zika pendant la grossesse:
   échographie mensuelle
   +/- IRM cérébrale fœtale
En cas de suspicion d’infection
  fœtale
 Devant des signes
  échographiques et
  anamnèse compatible

 Diagnostic d’infection
  fœtale par PCR sur LA
  possible
La prévention
 Lutte anti-vectorielle (la journée+++)
   Moustiquaire
   Répulsifs compatibles avec la grossesse
      DEET 20 à 50% Insectecran (le mieux connu)
      IR3535 à 20% Moustikill
      KBR 3023 à 20% Moskitogard
   Mesures environnementales

 Préservatifs

 Pas de vaccin disponible à ce jour
Actualisation des données
épidémiologiques dans le monde
Les données épidémiologiques
   récentes en France
 Entre le 1er janvier et le 15 septembre 2016 en France
  métropolitaine: 978 infections biologiquement confirmée, dont:
    30 femmes enceintes
    5 cas de complications neurologiques
    10 cas d’infection suite à une contamination sexuelle

 Entre le 1er mai et le 29 septembre 2017:
    10 cas importés de Zika

 Aucun cas d’infection acquise en métropole en dehors des
  contaminations sexuelles

 Martinique, Guadeloupe, Guyane, St Barth, St Martin: fin de
  l’épidémie Février 2017
Les recommandations (8 février & 20 juin 2016)
Femme enceinte symptomatique de retour d’un pays endémique:
      PCR sang et urines dans les 5j après le début des symptômes
      Sérologie 30 à 40 jours après
      Bilan dengue et chikungunya
      Écho mensuelle
      Si anomalie échographique: RT-PCR Zika sur LA et IRM
      À la naissance RT-PCR Zika sang de cordon, placenta et urines, ETF, suivi
       pédiatrique

Femme enceinte asymptomatique de retour d’un pays endémique:
    Sérologie Zika 30 à 40 jours après le retour
        Si positive: écho mensuelle
        Si négative: « suivi adapté au cas par cas »: en pratique suivi classique

                Patientes adressées en CPDPN- Déclaration InVS
Les recommandations (8 février & 20 juin 2016)
Femme enceinte dont le conjoint a séjourné en pays endémique (OMS-HCSP):
       Rapports protégés pendant toute la durée de la grossesse que le conjoint ait été
        symptomatique ou non (sauf femme ayant une sérologie positive)

Femme ayant séjourné en pays endémique avec projet de grossesse (HCSP):
    Différer de 28 jours le projet de grossesse
    Si la sérologie est positive, la poursuite du report du projet de grossesse n’est plus
     justifié
    Si la sérologie est négative, la grossesse peut être autorisée à condition que le
     partenaire ait une sérologie négative ou une sérologie positive mais n’excrète pas
     de virus dans le sperme (2 prélèvements négatifs à au moins 1 semaine d’intervalle)

Femme infectée par le virus Zika en cours de grossesse et allaitement (OMS):
       Allaitement non contre-indiqué par l’OMS
Merci de votre attention
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