Fiches éducatives Nouvelles - Avancées de la recherche en sclérodermie - Sclérodermie Québec
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leBulletin
SOCIÉTÉ DE SCLÉROSE SYSTÉMIQUE (SCLÉRODERMIE) DU QUÉBEC INC.
PRINTEMPS-ÉTÉ 2021 | VOLUME 25 NUMÉRO 1
Avancées de la
recherche en
sclérodermie
Nouvelles
fiches éducatives
Sommaire SCLÉRODERMIE QUÉBEC 2021
2 Prochaines activités UNE ANNÉE QUI SERA MARQUÉE
4 Avancées de la recherche DE MOBILISATION ET D’ENGAGEMENT
en sclérodermie
10 La capillaroscopie et les Malgré une dernière année qui fut haute en défis et en rebondis-
observations complémentaires sements, nous sommes fiers de vous présenter une programma-
tion riche en activités pour l’année à venir. Nous continuerons ainsi
13 COVID-19 et la vaccination
nos initiatives portant sur les volets suivants : soutien aux patients,
18 Le système digestif et la soutien financier à la recherche, information et éducation, sensibili-
sclérodermie systémique sation et financement.
28 Réseau d’entraide de SOUTIEN FINANCIER À LA RECHERCHE
Sclérodermie Québec
Depuis sa fondation en 1989, Sclérodermie Québec est devenue la source première
d’information publique francophone sur la sclérodermie au Canada et de soutien aux
malades sclérodermiques. Chef de file dans le financement de la recherche de pointe
POUR NOUS JOINDRE : en sclérodermie, Sclérodermie Québec a contribué plus de 3 millions de dollars à
ce jour en soutien à la recherche. A ce sujet, vous trouverez aux pages 4, 5 et 6 du
Sclérodermie Québec
présent bulletin un article du Dr Jean-Luc Senécal, titulaire de la Chaire de recherche
550 chemin Chambly, bureau 40 en sclérodermie du CRCHUM.
Longueuil (QC) J4H 3L8
www.sclerodermie.ca DÉVELOPPEMENT DE FICHES ÉDUCATIVES
SCLÉRODERMIE QUÉBEC Sclérodermie Québec a réalisé l’an dernier une première série de fiches éducatives sur
divers sujets liés à la sclérodermie. Poursuivant sur cette lancée, deux nouvelles fiches
Membres du conseil d’administration ont été publiées récemment : la première portant sur la COVID-19 et la vaccination, et
Gaétan Baril, président la seconde portant sur la capillaroscopie et les observations complémentaires. Quatre
Armand Des Rosiers, vice-président fiches additionnelles seront publiées au courant de la prochaine année. Ces fiches
Bernard Grandmont, trésorier seront elles aussi disponibles sur notre site www.sclerodermie.ca, en français et en
Carole Gilbert, secrétaire anglais.
Christiane Dubreuil, administratrice
ORGANISATION DE TROIS NOUVEAUX FORUMS PATIENTS
Mathieu Gagné, administrateur
Denis Gendron, administrateur Forte du succès des quatre Forums patients organisés en septembre, octobre et
Gilles Houlé, administrateur novembre 2020, Sclérodermie Québec a décidé de renouveler cette expérience
Yvon Léveillé, administrateur enrichissante en organisant trois nouveaux Forums patients cette année.
Fernand Pascoal, administrateur En effet, les quatre forums virtuels tenus en 2020 ont suscité un fort engagement de
la part des participants et des conférenciers invités. Les retours obtenus de la part des
Membres du personnel participants ont souligné la pertinence de ces forums virtuels, notamment en raison
Diane Collard, directrice générale de la proximité créée avec les conférenciers. Nous sommes donc heureux de renouve-
André Viens, adjoint administratif ler ce succès encore cette année.
Graphiste JUIN, MOIS DE SENSIBILISATION À LA SCLÉRODERMIE
Antonella Battisti - GrafistaDesign
Chaque année, le mois de la sclérodermie présente une occasion de faire connaître
la maladie et de démystifier celle-ci auprès de la population. Sclérodermie Québec
No d’organisme de bienfaisance enregistré :
lancera à nouveau cette année une campagne de sensibilisation sur les médias
89808 9693 RR0001
sociaux. Cette campagne permettra notamment de sensibiliser la population de façon
ISSN 1492-3122 virtuelle et d’augmenter la présence, l’engagement et la portée des publications de
l’organisation sur ses médias sociaux.
>>
Si vous souhaitez recevoir ce magazine électroniquement, écrivez-nous à info@sclerodermie.ca.
Publié sous l’égide de la Société de sclérose systémique (sclérodermie) du Québec inc. Les opinions émises dans
ce Bulletin d’information ne sont pas nécessairement celles de la Société. L’information qu’on y retrouve, vise à
fournir aux lecteurs un guide général en matière de santé et ne devrait pas remplacer l’avis d’un médecin.
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SCLÉRODERMIE QUÉBEC 2021
TENUE VIRTUELLE DE LA JOURNÉE DE REMERCIEMENTS À AUDREY POTVIN
SENSIBILISATION DES DÉPUTÉS
Toujours dans un objectif de sensibilisation et à défaut de
pouvoir nous déplacer à l’Assemblée nationale du Québec
pour rencontrer les députés, Sclérodermie Québec fera encore
une fois appel à la technologie, cette fois-ci afin d’organiser
une journée virtuelle de sensibilisation des députés. Étant les
porte-voix des citoyens de leurs circonscriptions, nous consi-
dérons qu’il est important que les députés soient conscients
des conséquences et des implications de la sclérodermie pour
les patients de leurs comtés et du Québec dans son ensemble.
Chère Audrey,
DÉFIS POUR VAINCRE LA SCLÉRODERMIE
Nous tenons à te remercier pour ton implication
Devant des enjeux importants en matière de financement, exceptionnelle auprès de Sclérodermie Québec
notamment en raison des consignes sanitaires, Sclérodermie ces 12 dernières années. Ton approche proactive et
Québec doit faire preuve d’imagination afin de développer de dynamique a grandement contribué à enrichir notre
nouvelles méthodes de financement. Nous vous invitons donc réseau d’entraide qui s’est déployé, grâce à toi. Nous
à vous joindre à nous afin de mobiliser votre réseau en créant aimerions souligner également ta généreuse contri-
votre propre défi ou collecte de dons. bution aux éditions de notre magazine Le Bulletin
En effet, vous pouvez, vous aussi, ajouter votre contribution en notamment par tes articles pertinents sur la nutrition.
organisant, par exemple, une collecte de dons dans le cadre Au nom des responsables de notre réseau d’entraide,
de votre anniversaire, une course ou une marche pour collec- merci d’avoir fait la différence. Ce fut un privilège et
ter des fonds, ou toute autre initiative créative vous venant un plaisir de collaborer avec toi. C’est avec une
à l’esprit. Bien que ces activités doivent respecter les règles immense reconnaissance que nous te souhaitons le
sanitaires en raison de la pandémie, elles permettront malgré meilleur pour la suite.
tout de nous unir pour soutenir les personnes atteintes de
sclérodermie et pour démontrer collectivement notre engage-
ment envers notre cause. Pour créer votre défi ou votre collecte
de fonds, visitez www.defissclerodermie.ca. >> Grand Merci à
GAÉTAN BARIL DIANE COLLARD
Président Directrice générale Nous tenons à souligner le geste généreux de notre
Sclérodermie Québec Sclérodermie Québec partenaire, Boehringer Ingelheim Canada Ltd
qui a rendu possible, grâce à une subvention éducative,
la production, l’impression et la distribution
de ce bulletin printanier.
CONTRIBUEZ EN CRÉANT VOTRE DÉFI
OU VOTRE COLLECTE DE DONS
www.defissclerodermie.ca
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Avancées de la recherche en sclérodermie
Chaire de recherche en sclérodermie de l’Université de Montréal
Établissement d’une carte d’identité
immunitaire individuelle pour les
patients atteints de sclérodermie
Un premier pas essentiel vers un traitement personnalisé
LA RAISON D’ÊTRE D’UNE APPROCHE
PERSONNALISÉE DU TRAITEMENT
Ces chercheurs collaborent étroitement à un ambitieux et
novateur projet de recherche d’avant-garde sur la Scl visant à
transformer l’approche uniforme actuelle relativement peu effi-
cace du traitement de la maladie en médecine personnalisée,
qui vise à prévoir l’évolution de la Scl pour chaque patient et
ainsi prédire la réponse individuelle aux traitements pharma-
cologiques. L’objectif ultime de la médecine personnalisée est
d’offrir des traitements individualisés qui soient spécifiquement
développés pour cibler les mécanismes de la maladie propres
à chaque personne atteinte de Scl. Nous pensons, comme
d’autres, que cette approche est beaucoup plus prometteuse,
car elle est basée sur l’identification des mécanismes de la Scl
présents chez les patients atteints très tôt au début de la mala-
JEAN-LUC SENÉCAL,
die, ce qui permettra de prédire l’évolution de la maladie, et
MD, FRCPC, MCRA
ainsi de choisir les traitements en fonction de chaque patient.
Chaire de recherche en sclérodermie
Professeur titulaire de médecine Jusqu’à tout récemment, l’exploration de ces mécanismes
Université de Montréal n’était possible qu’à très petite échelle, mais de nouvelles (et
coûteuses) technologies de pointe sont désormais disponibles
À la demande de plusieurs associations provin- à très grande échelle, à la mesure de la grande complexité
ciales de sclérodermie (Scl), j’ai le plaisir de vous cellulaire et moléculaire de la Scl.
présenter un aperçu des recherches récentes DE LA NÉCESSITÉ DE TRAITEMENTS
menées dans le cadre de la Chaire de recherche PRÉCOCES POUR LA SCL
en sclérodermie de l’Université de Montréal. Mais avant d’expliquer plus en détail notre projet et son utilité
Depuis plusieurs années, un programme avancé de potentielle pour les personnes atteintes de Scl, permettez-moi
recherche translationnelle sur la Scl est en cours à d’abord de vous fournir quelques informations essentielles.
Montréal au Centre de recherche du Centre La Scl est une maladie potentiellement mortelle et incurable.
Bien que les médecins n’aiment pas l’admettre, la plupart des
Hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM).
traitements de la Scl (comme c’est aussi le cas dans de
Ce programme résulte d’une étroite collaboration
nombreuses autres maladies) sont souvent administrés « après
entre le Laboratoire d’immunorégulation, dirigé coup », c.-à-d. après l’atteinte d’un ou de plusieurs organes.
par Marika Sarfati, MD, PhD, immunologue et Par exemple, si une fibrose pulmonaire modérée ou grave se
spécialiste en sciences fondamentales, et le Labo- développe, on tente de la traiter avec des médicaments immu-
ratoire de recherche en auto-immunité, dirigé par nosuppresseurs et/ou anti-fibrotiques, en espérant au mieux
le soussigné, rhumatologue et chercheur clinicien stabiliser l’état du patient. Parfois, ce n’est pas possible et la
spécialisé dans le diagnostic et la prise en charge fibrose pulmonaire s’aggrave tellement qu’une transplantation
des personnes atteintes de Scl. pulmonaire devient nécessaire, ce qui montre bien les limites
des traitements médicaux actuels. Il y a un besoin pressant de
mettre au point des traitements précoces et préventifs pour la
Scl, c.-à-d. des traitements administrés avant le développement
de manifestations graves chez les patients à risque.
>>
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Chaire de recherche en sclérodermie de l’Université de Montréal
LE RÔLE PRIMORDIAL DU SYSTÈME IMMUNITAIRE lequel la Dre Sarfati est une experte reconnue. Un modèle
Ce manque d’efficacité n’est pas surprenant à la lumière de la animal est utile, car il permet une analyse à un plus haut degré
pathogenèse extrêmement complexe de la Scl marquée par de complexité biologique, c.-à-d. plus proche de l’humain,
le dérèglement de quatre mécanismes fondamentaux qui, à que ce qui est possible dans une éprouvette au laboratoire. En
terme, conduisent aux manifestations de la Scl par l’atteinte outre, il permet des manipulations thérapeutiques qui seraient
de la peau et des organes internes. Ainsi, l’auto-immunité contraires à l’éthique chez l’humain.
(l’attaque par l’organisme des propres tissus de la personne,
entraînant par exemple la production d’auto-anticorps dans COPIER LA SCL HUMAINE CHEZ LA SOURIS
le sang qui sont hautement spécifiques à la Scl) et l’inflamma- Le développement réussi de ce modèle a constitué notre
tion se conjuguent à une atteinte étendue des petits vaisseaux deuxième percée. En bref, nous avons réussi à copier la Scl
sanguins (provoquant le phénomène de Raynaud, c.-à-d. le humaine chez la souris. Non seulement notre modèle a repro-
blanchiment des doigts à l’exposition au froid) et finalement duit les quatre mécanismes fondamentaux de la Scl, mais il a
à la fibrose (production excessive de collagène conduisant au également reproduit le phénotype de la Scl, c.-à-d. les mani-
durcissement de la peau et des organes internes). Les scienti- festations cliniques telles que l’épaississement de la peau et
fiques ont pris conscience que de nombreuses cellules (pha- l’atteinte pulmonaire. De plus, ayant déjà identifié la pré-Scl
gocytes mononucléés, fibroblastes, myofibroblastes, cellules comme une période critique potentielle pour une intervention
endothéliales, cellules musculaires lisses vasculaires, pour n’en thérapeutique précoce, comme nous l’avons vu précédemment,
citer que quelques-unes), des centaines de gènes et des cen- nous avons procédé à des manipulations thérapeutiques (anti-
taines de molécules (cytokines et bien d’autres) participent à biothérapie pour modifier les microbes intestinaux) pendant la
la pathogénèse de la Scl. Puisque l’inflammation précède la période pré-Scl dans le modèle de souris. Les résultats ont été
fibrose, le système immunitaire est au cœur du processus patho- spectaculaires, indiquant un profond effet sur la gravité de la
logique et son étude est donc essentielle. Mais comment déchif- maladie lorsque la manipulation thérapeutique était appliquée
frer une telle complexité immunitaire ? spécifiquement pendant la période pré-Scl. Cette découverte a
été publiée en 2017 dans une revue internationale de dermato-
LE NOUVEAU CONCEPT DE PRÉSCLÉRODERMIE logie de premier plan, accompagnée d’un éditorial(2).
Deux découvertes majeures faites par notre équipe de
recherche ont permis d’apporter un début de réponse à cette SOUTIEN NATIONAL
question épineuse et ont fourni d’importants indices sur la Je tiens à souligner que le développement du modèle expéri-
meilleure façon de l’aborder. Premièrement, en 2008, nous mental, initialement soutenu par Sclérodermie Québec, a éga-
avons rapporté dans la meilleure revue de rhumatologie au lement été généreusement soutenu par les dons de Maureen
monde que, chez presque tous les patients atteints de Scl, une Sauvé, de Sclérodermie Canada, de Scleroderma Association
signature immunitaire de la maladie (c.-à-d. la présence dans of Ontario et de la Chaire de recherche en sclérodermie, ce
le sang d’auto-anticorps hautement spécifiques à la Scl) est qui nous a permis de générer de solides résultats préliminaires
présente de nombreux mois, voire souvent des années, avant et d’obtenir une subvention de recherche des Instituts de
que les manifestations caractéristiques de la Scl soient obser- recherche en santé du Canada (IRSC). En somme, nous avons
vées par le patient et son médecin (comme l’épaississement de utilisé ces dons privés comme levier pour ensuite obtenir
la peau ou l’atteinte pulmonaire)(1). Cette découverte a concen- par concours très compétitif le financement public des IRSC
tré l’attention sur une période très importante et jusqu’alors (575 740 $, 2015-2019 ; taux de réussite : 9 %). Actuellement,
négligée dans le cours de l’évolution de la Scl, qu’il est désormais nous sommes soutenus par Sclérodermie Québec, la Chaire de
universellement convenu d’appeler la pré-sclérodermie (pré- recherche et par des dons des Associations de sclérodermie de
Scl). Notre découverte a soulevé trois questions fondamentales: la Saskatchewan, du Manitoba et de la Colombie-Britannique,
attestant de l’envergure nationale de notre programme.
- 1° Puisque les patients atteints de pré-Scl développent
éventuellement une Scl caractérisée, quels sont les PRÉ-SCL : UNE NOUVELLE FENÊTRE
mécanismes pathogéniques actifs dans la phase pré-Scl ? THÉRAPEUTIQUE
- 2° Ces mécanismes peuvent-ils prédire l’évolution future Dans l’ensemble, nos découvertes de 2008 et 2017, tant chez les
de la maladie et l’atteinte d’organes spécifiques ? patients atteints de pré-Scl que dans le modèle expérimental,
ont identifié la pré-Scl comme une nouvelle fenêtre thérapeu-
- 3° Ces mécanismes peuvent-ils être ciblés précocement
tique potentiellement très importante pour les patients atteints
par des thérapies nouvelles ou existantes afin de modifier
de Scl. Il est donc devenu impératif d’étudier en profondeur,
l’évolution future de la Scl ?
aux niveaux cellulaire, moléculaire et génétique, les personnes
Cependant, au moment de notre découverte, il n’existait pas atteintes de pré-Scl afin d’en préciser les mécanismes immuni-
encore de technologie avancée permettant d’explorer en pro- taires précoces, de les comparer aux mécanismes de la mala-
fondeur les mécanismes cellulaires et moléculaires de la Scl die actifs dans la Scl établie et d’identifier de nouvelles voies
précoce. Nous avons donc décidé d’aborder ces questions en thérapeutiques et cibles moléculaires potentielles. Au cours des
développant un modèle expérimental (animal) de la Scl, pour >>
leBULLETIN | PRINTEMPS-ÉTÉ 2021 | 5
Chaire de recherche en sclérodermie de l’Université de Montréal
dernières années, des avancées technologiques remarquables LE RHAPSODY
ont été réalisées, permettant désormais d’analyser les méca- Cependant, il manque un appareil clé pour maximiser l’iden-
nismes de la Scl à un niveau inégalé et extraordinaire de com- tification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Une
plexité cellulaire, moléculaire et génétique. technologie de pointe supplémentaire est nécessaire pour
fournir les transcriptomes (toutes les molécules d’ARN messa-
LE FACSYMPHONY ger) des cibles identifiées par la cytométrie en flux. Cet équipe-
Ainsi, en octobre 2018, le Centre de recherche du CHUM, avec ment, également de BD, est le Rhapsody, un système d’analyse
le soutien de Sclérodermie Québec et de la Fondation cana- à l’échelle unicellulaire qui identifie l’expression de centaines
dienne pour l’innovation, a fait l’acquisition d’un instrument de de gènes sur des dizaines de milliers de cellules individuelles
pointe de Becton-Dickinson (BD) appelé le FACSymphony, un étudiées en parallèle. Comme le FACSymphony, avec lequel
cytomètre en flux multiparamétrique qui permet des analyses il fonctionne en tandem, le Rhapsody est coûteux et néces-
moléculaires complexes à l’échelle unicellulaire (d’une seule site l’accès à de précieux échantillons biologiques provenant
cellule), ce qui n’était pas possible auparavant. Ainsi, nous pou- des malades. Nous souhaitons donc optimiser au maximum le
vons désormais identifier jusqu’à 30 (et dans un avenir rappro- nombre d’analyses sur un même échantillon et c’est ce qui jus-
ché jusqu’à 50) caractéristiques moléculaires d’une seule cellule tifie l’acquisition rapide du Rhapsody, car les mêmes précieux
Scl en utilisant seulement des quantités limitées de sang et de échantillons de patients utilisés par le FACSymphony peuvent
petites biopsies de peau (3 mm) provenant de patients atteints être réutilisés par le Rhapsody. Qui plus est, nous avons eu l’oc-
de Scl, ce qui permet d’étudier de manière exhaustive leur profil casion de tester dernièrement le potentiel du Rhapsody grâce à
immunitaire dans le sang et au niveau des tissus barrières. Au un prêt d’équipement par BD. Pour dire les choses simplement,
cours des derniers mois, la Dre Sarfati et Heena Mehta, PhD, ne pas disposer du Rhapsody priverait notre projet de recherche
associée de recherche, sont devenues expertes dans l’utilisa- de ses applications thérapeutiques potentielles.
tion du FACSymphony et de ses résultats complexes constitués
de mégadonnées dont l’interprétation nécessite des logiciels UN EFFORT NATIONAL RÉUSSI
basés sur l’intelligence artificielle et la bio-informatique. Cette Étant donné que le Centre de recherche du CHUM ne
nouvelle technologie extraordinairement puissante va conduire posséde pas de Rhapsody et que notre équipe ne dispose pas
à l’identification de sous-populations cellulaires pathogènes des ressources financières nécessaires à son acquisition,
insoupçonnées et de nouveaux mécanismes pathologiques. Sclérodermie Québec a lancé une campagne de collecte de
fonds à l’échelle nationale. Nous sommes extrêmement
UN PROTOCOLE DE RECHERCHE NOVATEUR heureux que 88 000 $ aient été recueillis en mars et avril 2021,
Après avoir maîtrisé le FACSymphony, notre équipe d’experts ce qui va permettre l’acquisition du Rhapsody. Nous remercions
composée notamment des docteures Sarfati et Mehta, de Sclérodermie Canada, Scleroderma Association of B.C.,
Sabrina Hoa, MD (rhumatologue et chercheuse-clinicienne Scleroderma Association of Saskatchewan, Scleroderma
ayant effectué un stage postdoctoral de 3 ans en Scl et une Manitoba, Scleroderma Society of Ontario, Sclérodermie
maîtrise en épidémiologie à l’Université McGill), de Martial Québec et Sclérodermie Atlantique de leur grande générosité.
Koenig, MD (interniste spécialisé en Scl et premier principal
de notre manuscrit de 2008) et du soussigné, a entrepris et est CONCLUSION
en voie de compléter, malgré le confinement dû à la COVID- Les progrès technologiques fournissent aujourd’hui des outils
19, un nouveau protocole de recherche visant à caractériser le extraordinairement puissants pour établir la carte d’identité
paysage immunitaire global de la Scl et de la pré-Scl et à établir immunitaire individuelle des personnes atteintes de Scl. Alors
de façon précise « la carte d’identité immunitaire aux niveaux que nous faisons nos premiers pas vers une thérapie person-
moléculaire et cellulaire » chez des malades sclérodermiques nalisée, ces outils suscitent l’espoir de tous les patients atteints
individuels. de Scl. Les partenariats entre les patients, les chercheurs en
Le devis de l’étude s’appuie sur notre découverte de la pré- sciences fondamentales et les chercheurs cliniciens, ainsi que
Scl et sur notre maîtrise de la puissance analytique inégalée le soutien généreux d’organismes nationaux et provinciaux,
du FACSymphony. Les résultats fourniront de nouvelles cibles sont essentiels pour améliorer l’espérance de vie des personnes
thérapeutiques importantes, dont l’inactivation pourrait empê- atteintes de Scl et, ultimement, pour apporter une guérison à la
cher la progression de la Scl. Nous anticipons la découverte maladie. Notre équipe est fière du soutien national dont béné-
potentielle d’un profil immunitaire « protecteur », laissant ficient ses projets. Nous sommes responsables et nous tenons
entrevoir de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques qui nos engagements. > >
pourraient protéger les patients d’une progression vers une Scl
JEAN-LUC SENÉCAL, MD, FRCPC, MCRA
pleinement établie.
Chaire de recherche en sclérodermie
Professeur titulaire de médecine
Université de Montréal
1. Koenig et al. Arthritis Rheum (2008) 58: 3902-3912. doi: 10.1002/art.24038.
2. Mehta et al. J Invest Derm (2017) 137:2316-2325. doi: 10.1016/j.jid.2017.06.019.
leBULLETIN | PRINTEMPS-ÉTÉ 2021 | 6
Avancées de la recherche en sclérodermie
en Colombie-Britannique
C’était l’été 2017 lorsque plusieurs d’entre nous, patients et sympathisants, ont défilé à la clinique de
sclérodermie/Centre de santé pulmonaire du Pacifique (Scleroderma Clinic/Pacific Lung Health Centre),
au 8e étage de l’Hôpital St-Paul, ont retroussé leurs manches et ont dénudé leurs bras pour fournir des
échantillons de sang et de peau. Certains d’entre nous sont arrivés à la clinique de toutes les régions
de la Colombie-Britannique, car comme nous le savons, la sclérodermie est une maladie rare et peu
de spécialistes pratiquent dans les régions éloignées de la province. Nous nous sommes inscrits pour
participer à un projet de recherche sur la sclérodermie intitulé « Biomarqueurs circulants et cellulaires
de la maladie pulmonaire dans la sclérose systémique (ScS) et la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) »
(Circulating and Cellular Biomarkers for Lung Disease in Systemic Sclerosis (SSc) and Idiopathic
Pulmonary Fibrosis (IPF)), auquel la plupart d’entre nous réfèrent plus simplement par le « Projet
de recherche de l’Association de sclérodermie de la Colombie-Britannique » (The Scleroderma
Association of B.C. Research Project).
Tout tourne autour des micro-ARN. Ce que nous savions au
moment de signer nos formulaires de consentement et d’offrir
un peu de notre sang et notre peau, c’est que les chercheurs
allaient analyser nos échantillons à la recherche de « biomar-
queurs », c’est-à-dire d’indicateurs de processus biologiques
normaux ou anormaux ou de maladies. Plus précisément, les
chercheurs évalueront l’acide ribonucléique (ARN), qui est le
matériel qui exprime les gènes de l’ADN. De petites séquences
d’ARN, ou micro-ARN (miARN), jouent un rôle essentiel dans le
silençage génique, c’est-à-dire en bloquant l’expression de cer-
tains gènes. Étant donné que les niveaux de plusieurs miARN se
sont avérés anormaux dans plusieurs pathologies, dont la ScS,
les chercheurs mesureront les niveaux de séquences de miARN Basak Sahin
dans nos échantillons afin de déterminer s’ils constituent, en
fait, des biomarqueurs (prédicteurs) potentiels de la ScS et de
la FPI. Par exemple, si l’échantillon d’un patient présente une
quantité plus faible d’une séquence de miARN donnée par rap- ger ces déséquilibres pourrait conduire à un traitement efficace
port à un échantillon témoin, ce faible niveau est peut-être des lésions cutanées chez les patients atteints de sclérodermie
un biomarqueur ou un indicateur de la ScS. Découvrir quelles et à un traitement des lésions pulmonaires chez les patients
séquences de miARN sont trop faibles ou trop élevées et corri- atteints exclusivement de FPI et chez les patients atteints à la
fois de sclérodermie et de FPI.
Les chercheurs du projet de recherche de Scleroderma
Association of B.C., (SABC) sont bien connus de tous : les
docteurs Jim Dunne, Kevin Keen, Pierce Wilcox, Chris Ryerson et
la coordonnatrice de recherche, Fran Schooley. Mais il y a beau-
coup d’autres experts, travailleurs de l’ombre qui œuvrent
en coulisses, analysant nos échantillons, recueillant et
compilant les données, et communiquant les résultats.
L’une de ces expertes, le personnage central de cet article, est
Basak Sahin. Basak est technicienne de recherche au Labora-
toire central de phénotypage moléculaire du Centre d’innova-
tion cœur-poumon de l’Université de la Colombie-Britannique
(Molecular Phenotyping Core Laboratory of UBC Centre for
Heart Lung Innovation) à l’Hôpital St-Paul et fait partie du
projet de recherche de SABC depuis ses tout débuts. Elle tra-
Le Dr Jim Dunne qui prend un
vaille en étroite collaboration avec Beth Whalen, la directrice
prélèvement de Rosanne et David Queen
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Recherche en sclérodermie en Colombie-Britannique
Basak Sahin, Gurpreet Singhera et Beth Whalen
et superviseure du laboratoire, et toutes deux s’entraident et se Le projet de recherche de SABC n’est qu’un des nombreux pro-
soutiennent mutuellement. Font également partie de l’équipe jets sur lesquels Basak travaille, bien que notre étude soit celle
de recherche Iris Yao, l’étudiante de cette année qui présente et dans laquelle elle est le plus impliquée. Le rôle de Basak dans le
révise les formulaires de consentement avec les participants à projet a consisté à réaliser des travaux pratiques en laboratoire
l’étude, et Gurpreet Singhera qui s’est gentiment portée volon- pour extraire l’ARN des échantillons de sang et de biopsies cuta-
taire pour donner un coup de main avec les analyses par buvar- nées, préparer les extractions pour le séquençage et effectuer
dage de western. les tests de laboratoire requis. Basak génère également des
Basak possède une formation en biologie moléculaire et en feuilles de données qui atterrissent régulièrement dans la boîte
génétique, et a travaillé sur les petits ARN et les nano/micropar- de réception du Dr Keen, sachant pertinemment qu’il parvien-
ticules pendant ses études supérieures. Basak s’est intéressée dra à en déchiffrer le sens !
au projet de recherche de SABC alors qu’elle assistait à l’une des Basak a expliqué plus en détails ce qui se passe au juste avec
fameuses « réunions orageuses » du laboratoire du Dr Dunne, nos échantillons. Après le prélèvement à la clinique, l’équipe
qui consistent en 15 minutes de remue-méninges sur un certain de recherche est appelée pour récupérer les échantillons avec
nombre d’idées de recherche différentes. En raison de l’enthou- des instructions sur le volet de l’étude auquel l’échantillon
siasme contagieux de Jim (et de sa relation de longue date avec appartient. Les échantillons sont codés à l’aide d’un identifiant
l’équipe du Centre d’innovation cœur-poumon), Basak a rejoint unique afin de garantir la confidentialité du patient et le sang
le projet en 2016, apportant avec elle l’expertise indispensable est traité en différentes aliquotes de plasma, sérum, couche leu-
au démarrage du volet miARN de l’étude. cocyto-plaquettaire et tube d’ARN. Les échantillons de biopsie
En parlant d’enthousiasme, Basak sait que SABC est la princi- cutanée sont utilisés pour la culture de cellules fibroblastes. Les
pale source de soutien de cette étude, tant sur le plan financier échantillons sont conservés en permanence jusqu’à ce que les
que celui de la diffusion de l’information. Basak s’est également chercheurs disposent d’un nombre suffisant d’échantillons de
jointe aux patients atteints de sclérodermie, à leurs amis et aux patients et de témoins pour réaliser une série d’expériences.
membres de leur famille lors de la collecte de fonds annuelle de Beaucoup de travail a été consacré à l’extraction et au séquen-
juin, Rouler (ou marcher) pour la recherche sur la sclérodermie çage de l’ARN à partir des aliquotes des tubes d’ARN et des
de SABC, à Stanley Park. Le soutien à la recherche contribue cer- fibroblastes cultivés à partir des biopsies de peau. D’autres
tainement au plaisir de Basak à collaborer au projet. Comme elle expériences incluent l’utilisation de la technologie PCR quan-
le dit elle-même : « il y a toujours quelque chose de nouveau titative (amplification en chaîne par polymérase quantitative
et d’excitant qui se passe ». Elle continue à déborder d’énergie en temps réel ou qPCR) et NanoString (une nouvelle techno-
après les réunions de recherche de Jim, à lire et à approfondir logie de moyen débit de plus en plus répandue pour mesurer
les idées d’étude, à se plonger dans les feuilles de calcul, à exa- l’expression de gènes) pour valider les signatures moléculaires
miner l’inventaire nécessaire et à planifier, planifier et planifier. observées lors du séquençage. Nous effectuons également
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Recherche en sclérodermie en Colombie-Britannique
des tests ELISA (acronyme de Enzyme Linked ImmunoSorbent « Que se passe-t-il lorsque la cellule est incapable de préparer
Assay), de buvardage de western et de cytométrie de flux pour les enveloppes correctement ? Lorsque les lettres à l’intérieur de
identifier et mesurer les concentrations de protéines dans le celles-ci sont incomplètes ou différentes de ce qu’elles devraient
plasma et le sérum, et nous envoyons même des échantillons de être ? Nous voulons déterminer quelle enveloppe est déficiente
plasma au Dr Martin Fritzler à Calgary pour rechercher d’autres ou quel type de cellule a des difficultés à composer sa lettre.
signatures protéiques. Nous pourrons alors mettre au point une stratégie ciblée pour
Elle explique que la recherche tente réellement de comprendre résoudre le problème de communication ».
la pathogenèse, c’est-à-dire les mécanismes responsables du Basak mentionne qu’un autre objectif de la recherche sur la ScS
développement de la maladie. Selon Basak : « la ScS peut se est de pouvoir stratifier les patients en sous-groupes principaux
manifester de différentes manières, provoquant différents et en sous-groupes de la maladie. La stratification permettra
symptômes chez différents individus, cela apparemment sans d’offrir aux patients un meilleur traitement, plus personnalisé,
rime ni raison. Dans ces conditions, il est difficile de mettre en fonction de leur propre pronostic. Les résultats préliminaires
le doigt sur un gène ou une voie en particulier et dire : "Voilà de l’étude indiquent que quelques signatures moléculaires ont
où se situe le problème, corrigeons-le". Nous savons ce qui pu être identifiées (la validation des résultats est en cours). Il y a
se passe, mais nous ne savons pas pourquoi. Nous voudrions des personnes qui développent une maladie pulmonaire inters-
pouvoir trouver la ou les sources de la maladie, là où les choses titielle (MPI), et d’autres pas ; il y a des personnes qui ont une
vont de travers, mais nos connaissances sur la sclérodermie sont maladie plus diffuse et d’autres dont les symptômes sont plus
encore vraiment très limitées. limités. Nous voulons savoir pourquoi il en est ainsi et ce qui fait
« Nous voulons plonger au cœur de la biologie et déterminer ce que les patients ont des pronostics si différents.
qui ne va pas et qui est à l’origine des différents symptômes. Ce Nous savons tous que la compréhension des mécanismes d’une
n’est jamais une option très viable que de continuer à traiter les maladie permet de mettre au point des traitements plus précis
symptômes sans s’attaquer à la source du problème. Traiter les et des remèdes plus efficaces. L’enrichissement de la base de
symptômes permet peut-être de ralentir l’évolution de la mala- connaissances existante par le biais de la science fondamentale
die ou de rendre la vie des patients plus confortable, mais pas se traduit éventuellement par de meilleures thérapies en cli-
d’arrêter ou de faire reculer la maladie elle-même ». nique pour les patients.
Selon Basak, le principal objectif du projet de recherche de SABC Merci infiniment Basak d’être la première chercheuse
est de comprendre comment toutes ces voies interagissent pour en vedette de la SABC !
produire la multitude de résultats observés et d’essayer de com-
prendre quelles protéines, ARN et ADN interagissent pour que MICHELE GERVAIS
cette machinerie complexe fonctionne (ou dans certains cas, ne Vice-Présidente
fonctionne pas). L’équipe espère bientôt être en mesure d’iden- Scleroderma Association of B.C.
tifier une voie qui pourrait être l’un des principaux responsables
de l’évolution de la maladie. L’identification est la première
étape qui mène à la compréhension, laquelle mènera peut-être
un jour à la résolution du problème.
Basak poursuit : « Nous pensons que l’une des causes de la
maladie et de la diversité des symptômes est un problème
de communication intercellulaire. Votre corps contient de
nombreux types de cellules, chacune ayant une spécialisation
différente. Les cellules doivent ‘parler’ entre elles pour que
cette machinerie incroyablement complexe que nous appe-
lons notre corps fonctionne correctement. Elles communiquent
entre elles en s’envoyant des ‘enveloppes’ (appelées vésicules
extracellulaires). À l’intérieur de ces enveloppes se trouvent des
‘lettres’ composées de protéines, d’ARN, d’ADN et, plus impor-
tant encore pour notre recherche, de miARN, de minuscules
particules d’ARN qui véhiculent des informations pour réguler
l’expression des gènes.
leBULLETIN | PRINTEMPS-ÉTÉ 2021 | 9
Fiches éducatives
LA Définition
CAPILLAROSCOPIE
La capillaroscopie péri-unguéale est un examen
simple, non douloureux, principalement réalisé au
ET LES
niveau des mains et qui permet d’étudier les petits
vaisseaux sanguins appelés capillaires, situés
OBSERVATIONS
au pourtour des ongles. Après avoir déposé une
goutte d’huile qui rend la peau plus transparente,
COMPLÉMENTAIRES
on procède à l’observation des capillaires péri-
unguéaux à l’aide d’un microscope.
France Joyal, MD et Martial Koenig, MD L’observation des cellules animales et humaines
internistes et chercheurs, CHUM. a débuté il y a plus de 300 ans puis l’ajout d’une
loupe il y a 200 ans a permis l’observation des
capillaires au niveau de la peau. D’importantes
modifications de la morphologie des capillaires
ont été observées au cours de la sclérodermie il
y a déjà plus de 100 ans, et dans les 40 dernières
années, des études montrant l’évolution des
capillaires en lien avec des anticorps spécifiques
de la sclérodermie ont été menées.
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LA CAPILLAROSCOPIE ET LES
OBSERVATIONS COMPLÉMENTAIRES
LES FONCTIONS POURQUOI PROCÉDER À
DES CAPILLAIRES UNE CAPILLAROSCOPIE ?
Les capillaires, nommés ainsi compte-tenu de leur ressem- Les critères diagnostiques de la sclérodermie ont graduelle-
blance aux cheveux bien qu’ils soient dix fois plus petits ment évolué et étaient initialement basés sur le degré des
que ceux-ci, représentent la plus petite structure vasculaire atteintes cutanées et pulmonaires (1980). Par la suite, l’intérêt
visible au niveau de la peau. Ils forment une boucle qui relie grandissant des cliniciens et des chercheurs pour cette maladie,
la plus petite extrémité des artères à celle des veines. Ils for- l’introduction de la capillaroscopie, la notion de phénomène de
ment une barrière qui filtre certaines structures, apportant Raynaud et la découverte d’anticorps spécifiques ont permis de
les nutriments essentiels aux cellules environnantes et cap- proposer de nouveaux critères diagnostiques (1988, 2001).
tant les déchets qui seront par la suite éliminés par d’autres Depuis 2013, suite à un consensus entre les médecins améri-
organes. cains et européens sur les éléments à retenir pour l’établisse-
Avec les microscopes actuels à fort grossissement (de 50 ment d’un diagnostic de sclérodermie, des nouveaux critères
à 200 fois) leurs formes peuvent être révélées avec exac- diagnostiques sont utilisés. Ces critères sont basés sur un poin-
titude grâce aux globules rouges qui y circulent et qui en tage selon la présence de certains aspects physiques (cutanés
précisent le contour puisque leurs parois, composées sim- et pulmonaires), du phénomène de Raynaud, des anomalies
plement de quelques cellules, sont trop minces pour être capillaires et des anticorps spécifiques retrouvés dans 85 % des
visualisées. cas (anticentromères (ACA), anti-topoisomérase, anti-Th, anti-
RNA Polymérase 3).
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LA CAPILLAROSCOPIE ET LES
OBSERVATIONS COMPLÉMENTAIRES
LES MODIFICATIONS DES CAPILLAIRES
La présence d’anomalies spécifiques des capillaires péri-
unguéaux permet d’ajouter un élément qui soutient le dia-
gnostic de sclérodermie particulièrement en l’absence
d’anticorps spécifiques (15 % des cas). L’examen sera demandé
en raison des symptômes ressentis aux mains, reliés ou pas au
phénomène de Raynaud. Les anomalies capillaires ne sont pas
nécessairement reliées au nombre de doigts touchés ou à la fré-
quence des épisodes de changement de coloration de ceux-ci.
Dans la sclérodermie, les parois des capillaires et le tissu envi-
ronnant semblent se modifier plus ou moins rapidement selon
les anticorps identifiés et la durée d’évolution de la maladie : les
petits capillaires disposés en palissade (image no 1) se désor-
ganisent. Les boucles capillaires deviennent plus larges, à plus
de 50 µm (image no 2), se thrombosent (se détruisent) et dispa-
raissent avec ou sans trace de saignement. Ils peuvent se regrou-
per à la peau en petits points rouges (télangiectasies capillaires)
Image no 1 et il y a peu d’indice de remplacement des vaisseaux disparus.
Sujet sain, petits capillaires disposés en palissade Les changements des capillaires ont été observés jusqu’à 15
ans avant l’apparition de l’atteinte cutanée ou d’autres organes
internes au cours de la sclérodermie. Toutefois, certains patients
avec une sclérodermie de longue date peuvent avoir des
capillaires normaux.
La capillaroscopie péri-unguéale à elle seule ne permet pas de
poser le diagnostic de sclérodermie car les capillaires peuvent
être plus larges chez les patients souffrant d’autres maladies
autoimmunes telles que le lupus érythémateux et la dermato-
myosite. Les résultats de la capillaroscopie doivent être inter-
prétés en fonction d’un questionnaire spécifique, de l’examen
clinique et des anticorps détectés.
La capillaroscopie demeure un outil important pour établir
précocement le diagnostic de sclérodermie. Les mécanismes
entraînant une modification du nombre de capillaires, de leur
forme et de leur disposition au cours de la maladie sont encore
mal compris tout comme la relation avec les anticorps détec-
tés. Heureusement, la recherche se poursuit pour établir une
meilleure compréhension de cette maladie et identifier des
traitements qui soient non seulement curatifs mais également
préventifs.
Image no 2
Profil sclérodermique avec anticorps ACA positifs, nnn
hémorragies en volutes de fumée, désorganisation
et capillaires dilatés.
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COVID-19 ET
VACCINATION
FÉVRIER 2021
La COVID-19 est la maladie causée par le À ce jour, aucun médicament n’est recommandé
coronavirus SRAS-CoV-2, un nouveau virus pour prévenir ou traiter le coronavirus. Des
détecté pour la première fois en décembre traitements de soutien peuvent toutefois être
2019 dans la ville de Wuhan en Chine. offerts selon les symptômes présentés et leur
gravité. Des traitements spécifiques sont à l’étude
En mars 2020, l’Organisation mondiale de la et testés par des essais cliniques pour évaluer
santé a déclaré que l’éclosion de COVID-19 leur innocuité et efficacité, mais sans données
était devenue une pandémie mondiale. Au probantes jusqu’ici.
Québec, en février 2021 nous sommes à la
deuxième vague de cette pandémie avec plus Des vaccins pour la COVID-19 ont été étudiés
de 270 000 cas et plus de 10 000 décès. dans des essais cliniques et approuvés pour lutter
contre cette maladie. Ce qui suscite l’espoir d’un
retour vers une situation de vie à l’abri des
conséquences fâcheuses de la COVID-19.
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VARIANTS DE LA COVID-19
Le virus du SRAS-CoV-2 qui cause la COVID-19 développe
naturellement des mutations, qui sont des changements
du matériel génétique du virus au fil du temps.
Lorsque le virus a subi plusieurs mutations importantes, on
l’appelle un « variant ».
Les variants génétiques des virus, comme celui qui cause la
COVID-19, sont courants et attendus.
Plusieurs variants du virus à l’origine de la COVID-19
circulent dans le monde :
Le Royaume-Uni (R.-U.) a identifié un variant appelé B.1.1.7
porteur d’un grand nombre de mutations à l’automne
2020. Ce variant se propage plus facilement et plus rapide-
ment que les autres variants. En janvier 2021, des experts À l’heure actuelle, il n’existe aucune preuve concluante que ces
britanniques ont signalé que ce variant pouvait être associé variants aient une incidence sur l’efficacité des vaccins autori-
à un risque accru de décès par rapport à d’autres variants sés. Il semble que les vaccins de Pfizer et Moderna aient une
du virus, mais des études supplémentaires sont nécessaires certaine efficacité contre ces deux variants. Des recherches sont
pour confirmer cette découverte. Il a depuis été détecté en cours pour préciser cette efficacité.
dans de nombreux pays à travers le monde, aux États-Unis Puisqu’il y a peu de données disponibles sur les nouveaux
fin décembre 2020 et au Canada en janvier 2021. variants, d’autres recherches sont nécessaires pour confirmer
En Afrique du Sud, un autre variant appelé B.1.351 a été ces premiers résultats. Le milieu médical, de la santé publique
détecté début octobre 2020. Des cas causés par ce variant et de la recherche du Canada et du monde entier évaluent
ont été signalés aux États-Unis à la fin du mois de janvier activement ces variants et d’autres mutations importantes.
2021.
Les deux nouveaux variants préoccupants du Royaume-Uni TRANSMISSION
et de l’Afrique du Sud comprennent des mutations qui
semblent rendre le virus plus infectieux, lui permettant de u La période pendant laquelle une personne atteinte de la
se propager plus facilement. Toutefois, ils ne semblent pas COVID-19 est contagieuse demeure incertaine.
avoir d’effet sur la gravité de la maladie.
u Une personne atteinte asymptomatique est contagieuse.
Au Brésil, un variant appelé P.1 est apparu et a été identifié
pour la première fois chez quatre voyageurs brésiliens, qui
ont été testés lors d’un dépistage de routine dans un aéro-
u Une personne peut être contagieuse jusqu’à 3 jours
avant l’apparition des symptômes (infectiosité
port au Japon, début janvier 2021. Ce variant a été détecté
présymptomatique).
pour la première fois aux États-Unis à la fin de janvier de la
même année.
u Les niveaux d’ARN viral semblent être à leur maximum peu
avant ou peu après l’apparition des symptômes.
SUIVI DES VARIANTS
L’Agence de la santé publique du Canada collabore avec u Les humains peuvent être réinfectés par le SRAS-CoV-2.
les provinces, les territoires et d’autres partenaires pour
surveiller et identifier les variants préoccupants au Canada u À l’heure actuelle, on ignore si la présence d’anticorps
dont ceux du Royaume-Uni et de l’Afrique du Sud. La sur- confère une immunité contre une réinfection et, le cas
veillance des changements génétiques du virus nous échéant, la durée de cette immunité potentielle et la
permet de mieux comprendre l’impact potentiel des gravité potentielle des infections subséquentes.
mutations.
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