Grossesse et toxicologie : Implication des facteurs environnementaux Pregnancy and Toxicology: Effects of Environmental Contaminants - New ...
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Grossesse et toxicologie :
Implication des facteurs environnementaux
Pregnancy and Toxicology:
Effects of Environmental Contaminants
Cathy Vaillancourt, PhD
cathy.vaillancourt@iaf.inrs.ca
Une vie saine, dès la grossesse / Healthy Lives Begin Prenatally
Conférence du Collectif pour la santé environnementale
des enfants du Nouveau-Brunswick
Le 26 janvier 2017, New Maryland Centre
Substances chimiques dans notre environnement
Tests sanguins
Poussière
1,1,1-Trichloroéthane BPC-28 p,p'-DDE
4-nonylphenol diisobutyl phthalate
1,1,2-Trichloroéthane BPC-52 p,p'-DDT
nonylphenol monoethoxylate di-n-butyl phthalate
1,1-Dichloroéthène BPC-99 Para-xylène
nonylphenol diethoxylate butylbenzyl phthalate
1,2,4-Triméthylbenzène Bromodichlorométhane PBB
1,2-Dichlorobenzène 4-octylphenol di(2-ethylhexyl) phthalate
Cadmium PBDE 100
1,2-Dichloroéthane Chlorobenzène PBDE153 octylphenol monoethoxylate [bis(2-ethylhexyl)phthalate]
1,2-Dichloropropane Chloroforme PBDE 47 octylphenol diethoxylate 2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl
1,3- Dichlorobenzène Cis-1,2-Dichloroéthène PBDE 99 4-tert-methylbutylphenol ether
1,3,5- Triméthylbenzène Cis-nonachlore Phosphate de diéthyle α-chlordane (alpha-chlordane) 2,2’4,4’,5-pentabromodiphenyl
1,4- Dichlorobenzène Cobalt Phosphate de diméthyle γ-chlordane (gamma-chlordane) ether
Aldrine Cuivre Plomb 2-bis(4-chlorophenyl)-1,1,1- 2,2’,4,4’,6-pentabromodiphenyl
Argent Dibromochlorométhane Sélénium trichloroethane ether
Arsenic Dichlorométhane Styrolène 4,4-DDT 2,2’, 4,4’, 5,5’-hexabromodiphenyl
Benzène Dithiophosphate de Sulfonate de perfluorooctane diazinon ether
Béryllium diéthyle Tellure
dicofol + 4,4’-dichlorobenzophenone 2,2’,4,4’5,6’-hexabromodiphenyl
Bismuth Dithiophosphate de Tétrachloroéthane
(breakdown product) ether
BPC 101 diméthyle Tetrachloroéthylène
dieldrin 2,2’,3,4,4’,5’,6-heptabromodiphenyl
BPC 128 Étain Tétrachlorure de carbone
BPC 138 methoxychlor ether
Éthylbenzène Thallium
BPC 163 Hexachlorobenzène Thiophosphate de diéthyle pentachloronitrobenzene decabromodiphenyl ether
BPC 183 Lithium Thiophosphate de diméthyle pentachlorophenol monobutyltin
BPC 187 Manganèse Toluène cis-permethrin dibutyltin
BPC Aroclor 1260 Mercure Toxaphène 26 trans-permethrin tributyltin
BPC-105 Méta-xylènes Toxaphène 50 piperonyl butoxide tetrabutyltin
BPC-118 Mirex Trans-1,2-dichloroéthène propoxur dioctyltin
BPC-153 Molybdène Trans-nonachlore perfl uorooctanoic acid tricyclohexyltin
BPC-156 MTBE Trichloroéthène perfl uorooctanyl sulfonate triphenyltin
BPC-170 Nickel Uranium dimethyl phthalate
BPC-180 Oxychlordane Zinc diethyl phthalate
di-n-propyl phthalate
Contaminants chimiques dans notre quotidien
Perturbateurs endocriniens
Placenta
Les principales glandes endocrines
Mécanisme d’action des hormones
et des perturbateurs endocriniens (PE)
PE
Stimulateur
Inhibiteur
« modulateur »
…
PE
Qu’est ce qui distingue les perturbateurs endocriniens
des autres composés chimiques
Qu’est ce qui distingue les perturbateurs endocriniens
des autres composés chimiques
Les perturbateurs endocriniens
agissent
très faibles doses,
comme les hormones!
Qu’est ce qui distingue les perturbateurs endocriniens
….. chimiques
des autres composés
Toxicologie classique
La dose fait le poison?
Courbe dose-réponse non monotone
Courbe dose-réponse non monotone
Souris
Rates enceintes
La dose ne ferait-elle
plus le poison?
Facteur de 1 millionExposition tout au long de la vie
Qu’est ce qui distingue les perturbateurs endocriniens
des autres composés chimiques
« Timing »
Période
de
vulnérabilitéEffets sur la santé des femmes enceintes et des enfants
Contaminants: femme enceinte, embryon et fœtus
Origine
développementale de
la santé et des
maladies de l’adulteOrigines développementales de la santé et
des maladies de l’adulte (DOHaD)
Ce qui se passe in utero
peut avoir des
conséquences tout au
long de la vie!
Les mois que nous passons in utero sont les plus importantes de notre vie!DOHaD: Qu’est-ce que c’est?
Concept d’allostasie
Exposition maternelle
(perturbateurs endocriniens,
stress, …)
Modification du Modification de la
nombre et morphologie et
différenciation
Adaptation des fonctions du
cellulaire, de
l’expression des placenta
gènes et de leurs
fonctions
Santé ou maladie
chronique à l’âge adulte
(cardiovasculaire, obésité,
cancer, diabète, infertilité,
Survie
dépression…)
Facteurs de
risque du
mode de vieExemple -type: DiÉthylStilbestrol (DES)
DES Timeline from discovery to 2014
By KMF Dallas | January 22, 2012 | Dallas, Texas
http://ireport.cnn.com/docs/DOC-735079Les « enfants DISTILBENE »
Syndrome DES
… du DES au BPA !
BPA et grossesse National Health and Nutrition Examination Survey
BPA et infertilité
DES : programmation de l’obésité Diéthylstillbestrol
BPA : programmation de l’obésité
Perturbateurs endocriniens Perturbateurs métaboliques
Effet cocktailPerturbateurs endocriniens et DoHaD
Quels sont les mécanismes?
Exposition maternelle
(perturbateurs endocriniens,
stress, …)DOHaD
Quels sont les mécanismes, comment, pourquoi ?
Altération du développement
des organes et des cellules
(fonction, nombre…)
Hyperglycémie Maladie
cardiovasculaire
Résistance à l’insuline
Hyperinsulinémie Dépression
Diabète de type 2
anxiété
Fenêtre critique de vulnérabilitéDOHaD: Période critique de vulnérabilité prénatale
Perturbateurs endocriniens et modifications épigénétiques
Epigénétique ou génétique : Quelle différence?
Conrad H Waddington
1942
Méthylation
histones
histones
Scheen et Junien, Rev Med Liège 2012; 67 : 5-6DOHaD: Concept d’épigénétique
Il n’y a pas que
les gènes dans la
vie!DOHaD: Concept d’épigénétique
+ FolateDoHaD Concept d’épigénétique
DOHaD : Notion de risque
GÈNE
ÉPIGÉNÉTIQUE MODIFICATION
ENVIRONNEMENT
ADAPTATION POUR LA SURVIE OPTIMALE
Adaptée et traduite de Psychoneuroendocrinology 36, (2011) 330 - 338Effets (héritage) Transgénérationnels
Mère – 1ière génération
Fœtus – 2nd génération
Cellules reproductives – 3ième générationEffets transgénérationnels
Wolstenhom, Endocrinology 2012DOHaD: Effets transgénérationnels
DES
Ménopause précoce
Grossesse ectopique
Cancer du sein
Infertilité
Effet sur le …..
système reproducteur
Cancer des testicules
Anomalie du spermogramme
Infertilité
Cryptorchidie
…..DOHaD: Modification sexe-spécifique
Bisphénol A
Modification
Comportement social
Anxiété
Épigénétique
27 mai 2013
Kundakovic et al. 2013 PNASDOHaD: Modification sexe-spécifique
Efficacité du placenta
>
cortisol
Cortisol cortisol
Peu Adaptation
d’adaptation
Réduction de
croissance
minimale
Croissance normale
Faible risques de
troubles de
Risque accru de
développement
troubles de
réduit
développement
Différentes stratégies d’adaptationApprendre de l’histoire …
USA public health
education poster (1919)Stress est un perturbateur endocrinien
Stress
Accouchement prématuré
Altération de
l’efficacité et des
Adaptation fonctions du
placenta
http://www.journeesdaccords.com/images/slidebiblio/dormant.jpg
Autisme
Déficit d’attention Dépression
…. Schizophrénie
Obésité
Altération du développement …
http://www.lecese.fr/sites/default/files/articles/autisme_0.jpgStress : un perturbateur endocrinien…. Stress Faible poids Trouble du comportement à la naissance
Stress : un perturbateur endocrinien…. Stress Faible poids Trouble du comportement à la naissance
DOHaD: Comment peut-on agir/prévenir ?
Exposition maternelle
(stress, nutrition, médicaments,
contaminants environnementaux…) • Vulnérabilité
• Flexibilité (plasticité)
Outil de
diagnostique/
Adaptation prévention
Exercice
Saine alimentation
Sédentarité
Mauvaise alimentation…ralentissons!
Merci / Thanks
Vous pouvez aussi lire
