Interactions médicamenteuses - Marc Parent, D.P.H., MSc, FOPQ 2020 - AWS
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Interactions
médicamenteuses
Marc Parent, D.P.H., MSc, FOPQ
2020
Ordre des Podiatres 2020, Marc
1
ParentInteractions possibles
• Interférence à l’absorption
• Interférence avec la liaison protéique.
• Interférence avec la liaison au récepteur. (Pharmacodynamique)
• Compétition
• Potentialisation
• Inhibition
• Interférence avec le métabolisme. (Pharmacocinétique)
• Cytochrome P450
• Interférence avec l’élimination.
• Aspirine 325-650 mg q4h augmente les taux d’acide urique.
Ordre des Podiatres 2020, Marc
2
ParentMédicaments de l’annexe II sujets aux
interactions
• Antibactériens: Érythromycine, clarithromycin
• Antifongiques: ketoconazole, fluconazole, itraconazole
(Sporanox™)
Ordre des Podiatres 2020, Marc
3
ParentFacteurs de risque
• Personnes âgées
• Co-Mobidité: insuffisance rénale, hépatique
• Polypharmacie
Ordre des Podiatres 2020, Marc
4
ParentSites de métabolisme
• Principaux
• Foie
• Intestin/paroi intestinale
• Secondaire
• Tissus
Ordre des Podiatres 2020, Marc
5
ParentGénéralités
• Tous les médicaments ne sont pas métabolisés
• Ils sont alors éliminés inchangés.
• Le métabolisme transforme le médicament en
métabolites:
• Actifs
• Inactifs
• Le métabolisme est un processus de biotransformation
généralement:
• Enzymatique
• Biochimique: oxidation, réduction, hydrolyse.
Ordre des Podiatres 2020, Marc
6
ParentInteractions médicamenteuses
métaboliques
• Substrat:
• Est une substance (médicament) qui est métabolisée.
• Inhibiteur:
• Est une substance (souvent un autre médicament) qui réduit le
métabolisme.
• Augmentation des concentrations plasmatiques (augmentation de l’effet et
toxicité possible) des médicaments qui doivent y être métabolisés.
• Inducteur:
• Est une substance (souvent un autre médicament) qui augmente le
métabolisme
• Réduction des concentrations plasmatiques (réduction de l’effet
thérapeutique) des médicaments qui doivent y être métabolisés.
Ordre des Podiatres 2020, Marc
7
ParentPrincipaux inducteurs
• Rifampin
• Carbamazépine (Tégrétol ™)
• Phénobarbital
Ordre des Podiatres 2020, Marc
8
ParentLe système de cytochrome
• Système d’enzymes qui ont pour fonction d’accomplir et de
catalyser des réactions métaboliques de type « oxydation »
• Le cytochrome P450 représente une des plus grandes
superfamille d’enzymes
• Quatre iso enzymes sont impliquées dans le métabolisme
d'environ 90 % des médicaments couramment utilisés.
• CYP 1A2,
• CYP 2C9,
• CYP 2D6
• CYP 3A4.
• Les CYP 2B6, 2C8 et 2C19 sont impliquées dans quelques
interactions seulement.
Ordre des Podiatres 2020, Marc
9
ParentComment connaitre les interactions
médicamenteuses ?
• Monographie des produits
• Eprocrate (IOS et Android)
• Drugs.com (IOS et Android)
• Medscape (IOS et Android)
Ordre des Podiatres 2020, Marc
10
ParentAvant de prescrire
• Toujours se méfier des interactions
• Vérifier
• Littérature
• Pharmacien
• Se méfier:
• Antibiotiques
• Macrolides
• HIV
• Antifongiques
• Anticoagulants
• AINS: Risque de saignement
• Toutes les interactions ne sont pas cliniquement significatives.
Ordre des Podiatres 2020, Marc
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ParentInterférence à l’absorption
• Les repas gras favorisent l’absorption de griseofulvine.
• Le calcium empêche l’absorption des fluoroquinolones.
• Les médicaments qui augmentent le pH gastrique
réduisent l’absorption de certains antifongiques:
kétoconazole, itraconazole
• Anti-H2: ranitidine, famotidine
• IPP: omeprazole, esoméprazole, dexlansoprazole, pantoprazole,
rabeprazole.
• Antiacides: carbonate de calcium, hydroxyde magnésium,
hydroxyde aluminium
Ordre des Podiatres 2020, Marc
12
ParentInterférence avec la liaison protéique
• Un médicament peut avoir plus d’affinité qu’un autre
pour se lier aux protéines.
• Il va alors déplacer le médicament déjà lié.
• Seule la fraction libre (non liée d’un médicament est
efficace pharmacologiquement)
Ordre des Podiatres 2020, Marc
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ParentInterférence avec la liaison au récepteur.
(Pharmacodynamique)
• Anticoagulants et AINS (sauf célécoxib)
• Augmentation du risque de saignement
https://crediblemeds.org/healthcare-providers/drug-drug-interaction/
Ordre des Podiatres 2020, Marc
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ParentInterférence avec le métabolisme.
(Pharmacocinétique)
• Antifongiques
• Fluconazole
• Inhibition CYP2C9: augmente concentration et effet de la warfarine.
• Itraconazole, ketoconazole
• Inhibition transport par P-gp réduit l’éliminatioon rénale et non rénale de
digoxin: augmente concentration et effet thérapeutique/toxique.
• Itraconazole, ketoconazole, Fluconazole
• Inhibition CYP3A4: Augmentation risque myopathie avec statines
Ordre des Podiatres 2020, Marc
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ParentInterférence avec le métabolisme.
(Pharmacocinétique)
• Macrolides
• Erythromcycine, Clarithromycine
• Inhibition transport par P-gp réduit l’éliminatioon rénale et non rénale de
digoxin: augmente concentration et effet thérapeutique/toxique.
• Inhibition CYP 3A4 augmente concentration et effet carbamazepine
(Tegretol™)
Ordre des Podiatres 2020, Marc
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ParentInterférence avec l’élimination.
• Un médicament peut bloquer partiellement ou
totalement l’élimination d’un autre médicament.
• Ex: Probénécide et pénicilline/céphalosporine
• Utilisé pour prolonger la durée d’action et les concentrations des
pénicillines ou céphalosporines
Ordre des Podiatres 2020, Marc
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ParentQuestions ?
Addendum
Addendum: Anticoagulants
• Warfarin (Coumadin™)
• Dabigatran (Pradax™, Pradaxa™)
• Apixaban (Eliquis ™)
• Rivaroxaban (Xarelto ™)
• Edoxaban (Lixiana ™)
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ParentAddendum: Statines
• Atorvastatin (Lipitor ™)
• Fluvastatine (Lescol™)
• Lovastatine (Mevacor ™)
• Pravastatin (Pravachol™)
• Rosuvastatine (Crestor ™)
• Simvastatine (Zocor™)
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ParentCYP1A2
Inhibiteurs Inducteurs Substrat
Amiodarone, Carbamazépine, Acétaminophène,
ciprofloxacine, phénobarbital, Caféine, clozapine,
fluvoxamine rifampicine, tabac théophylline
Lynch T, Price A. Am Fam Physician 2007;76:391-6.
Flockhart Tables, consultée en ligne https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx
Ordre des Podiatres 2020, Marc
22
ParentCYP2C9
Inhibiteurs Inducteurs Substrat
Amiodarone carbamazépine, carvedilol, celecoxib,
fluconazole, fluoxétine, phénobarbital, Clopidogrel,glipizide,
metronidazole, phénytoïne, ibuprofène, irbesartan,
ritonavir, rifampicine losartan.
trimethoprim/sulfamet
hoxazole.,
Lynch T, Price A. Am Fam Physician 2007;76:391-6.
Flockhart Tables, consultée en ligne https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx
Ordre des Podiatres 2020, Marc
23
ParentCYP2C19
Inhibiteurs Inducteurs Substrat
fluvoxamine, Carbamazépine, Omeprazole,
isoniazide, ritonavir phénytoïne, phénobarbital,
rifampicine phénytoïne.
Lynch T, Price A. Am Fam Physician 2007;76:391-6.
Flockhart Tables, consultée en ligne https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx
Ordre des Podiatres 2020, Marc
24
ParentCYP2D6
Inhibiteurs Inducteurs Substrat
Amiodarone, Aucun Amitriptyline,
cimétidine, carvedilol, codéine,
diphenhydramine, donepezil, halopéridol,
fluoxétine, Paroxetine, métoprolol,
quinidine, ritonavir, Paroxetine,
terbinafine (Lamisil). risperidone,
tramadole.
Lynch T, Price A. Am Fam Physician 2007;76:391-6.
Flockhart Tables, consultée en ligne https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx
Ordre des Podiatres 2020, Marc
25
ParentCYP3A4
Inhibiteurs Inducteurs Substrat
Clarithromycine, Carbamazépine, Alprazolam,
diltiazem, millepertuis, Amlodipine,
érythromycine, jus de phénobarbital, atorvastatine,
pamplemousse, phénytoïne, cyclosporine,
itraconazole, rifampicine. diazépam, estradiol,
kétoconazole, simvastatine, sildenafil,
nefazodone, ritonavir, verapamil, zolpidem.
verapamil.
Lynch T, Price A. Am Fam Physician 2007;76:391-6.
Flockhart Tables, consultée en ligne https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx
Ordre des Podiatres 2020, Marc
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