Jongler avec le poids et les antirétroviraux - Rachel Therrien Pharmacienne Clinique des maladies virales chroniques CIVC - CHUM - PNMVH

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Jongler avec le poids et les antirétroviraux - Rachel Therrien Pharmacienne Clinique des maladies virales chroniques CIVC - CHUM - PNMVH
Jongler avec le poids
et les antirétroviraux

Rachel Therrien Pharmacienne
Clinique des maladies virales
chroniques CIVC - CHUM

                                SYMPOSIUM QUÉBEC PNMV, 28 MAI 2020
Jongler avec le poids et les antirétroviraux - Rachel Therrien Pharmacienne Clinique des maladies virales chroniques CIVC - CHUM - PNMVH
Conflits potentiels
Conférencière-consultante   Subventions

• Gilead
• Merck

• ViiVHealthcare
Jongler avec le poids et les antirétroviraux - Rachel Therrien Pharmacienne Clinique des maladies virales chroniques CIVC - CHUM - PNMVH
Objectifs

•   Connaître les principales données reliées à la prise de poids avec les
    antirétroviraux
• Tenter de répondre aux questions
    Quels antirétroviraux ?
    Facteurs de risques ?
    Mécanisme ?
    Risques ?
    On dit quoi ?
    On fait quoi ?
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Introduction         Among individuals on
                     suppressive ART, wasting
                     has become less common
                     and recent studies from both
                     upper- and lower-income
                     countries report weight gain
                     irrespective of ART type.

Recent  studies have shown that                     (INSTI)-based regimens have recently been
initiating ARV therapy leads to                     associated with greater weight gain compared
weight gain, from a few                             with protease inhibitor (PI)-based1or non-
kilograms to >20% of original                       nucleoside reverse transcriptase inhibitor
bodyweight,especially within the                    (NNRTI)-based regimens
first year

            Greater risk of weight gain in               There have been reports of increased
            females compared with males                  weight gain with TAF use in
                                                         antiretroviral therapy (ART)
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Intro : mesure du poids
                   Poids : Kg
                   IMC : poids et taille
                   < 18,5 ou > 25 augmente le risque de
                   développer des problèmes de santé
                   **L’IMC ne fait toutefois pas de distinction entre le gras
                   ou les muscles, ce qui peut influencer l’estimation du
                   risque chez certains adultes**

                   Tour de taille : > 94 cm chez l’homme et > 80
                   cm chez la femme
                   **Une augmentation du tour de taille même sans surplus
                   de poids augmente le risque de développer des
                   problèmes de santé**

                   **VAT vs SAT : *
               Magnetic resonance imaging and computed
                                                                        Lake JE, Moser C, Johnston L, Magyar C, Nelson SD,
               tomography (CT) remain the gold standard for             Erlandson KM et al. CT Fat Density Accurately Reflects
                                                                        Histologic Fat Quality in Adults With HIV On and Off
               quantifying SAT and VAT                                  Antiretroviral Therapy. J Clin Endocrinol Metab.
                                                                        2019;104(10):4857–64
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Intro : épidémie mondiale de l’obésité : ⇡ prévalence
  Femme ➢ Homme dans certains pays

L’Organisation de coopération et de
développement économiques
(OCDE)

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Obésité androïde                                                           Obésité gynoïde
Complications observées selon le type             (abdomino-mésentérique- --------pomme)                                     (fessio-crurale ------poire)

                  d’obésité                                    Maladies cardio-vasculaires, coronaropathies                                 Arthropathies

                                                                          HTA, troubles du rythme                                            gonarthrose

                                                                           insuffisance cardiaque                                            coxarthrose

                                                     accidents vasculaires cérébraux, (ischémiques et hémorragiques)                           dorsalgie

                                                                        Complications respiratoires                                         Veinopathies

                                                                          insuffisance respiratoire                                varices, phlébite, thrombose

                                                                      syndrome d’apnée du sommeil                                        embolie (post-op.)

                                                                     hypoventilation alvéolaire, HTAP                             2 fois moins de complications
                                                                                                                                             respiratoires
                                                                        Complications métaboliques
                                                                                                                                  4 fois moins de complications
                                                                             insulino-résistance
                                                                                                                                            métaboliques
                                                                         baisse du cholestérol HDL

                                                                        hypertriglycéridémie (VLDL)

                                                                             diabète de type II

                                                                            Complications cutanées : hypersudation, mycose, lymphœdème

                                                                      Complications post-opératoires                                               –
Pomme ou poire : discrimination;
                                                               Cancers : prostate, colon, œsophage, cardia
                                                                                                                                        Cancers : sein, utérus
l’altération de l’image de soi et de la qualité
                                                    Atteintes hépato-digestives : stéatose, hépatite alcoolique, cirrhose,
                                                                                                                             Atteintes hépato-digestives : lithiase biliaire
de vie                                                                   reflux gastro-œsophagien
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Jongler avec le poids

D'où vient tout ce questionnement sur le poids ?
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D'où vient tout ce questionnement du poids ?
                    ADVANCE : (Afrique du Sud)
                                                                         Caractéristiques de bas

                                                                        DTG + FTC/TAF            DTG + FTC/TDF                   EFV/FTC/TDF
                       DTG + FTC/TAF                                        n=351                    n=351                          n=351

   Naïfs                                            Age moyen              33 ± 8                        32 ± 8                       33 ± 7
VL ≥500 c/mL
                       DTG + FTC/TDF                Femme                   61%                           59%                           57%

 (N=1,053)
                                                    Noir                    99%                          100%                          100%
                                                    Poids moyen (kg)
                        EFV/FTC/TDF                 • Homme                 67.9                          67.1                          67.3
                                                    • Femmme                68.8                          69.5                          70.2
                                                    IMC, mean (kg/m2)
                    48 weeks 96 weeks   192 weeks   • Homme                 21.7                          21.6                          21.8
                                                    • Femmme                25.6                          26.1                          26.1
                                                    BL CV ≥100,000 -
                                                    500,000 c/mL
                                                                            19%                           18%                           21%

                                                    CD4+, cells/mm3       349 ± 225                   323 ± 234                    337 ± 222

                                                                           1. Venter W, et al. IAS 2019. Mexico City, Mexico. Oral WEAB0405LB
                                                                           2. Venter W, et al. N Engl J Med 2019; epub 24 July
                                                                           3. Venter F, et al. AIDS 2020. Oral OAXLB0104                        9
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Jongler avec le poids

AVANT ---------- ADVANCE ?-----------APRÈS

Études randomisées/cohorte
Patients naïfs /switch
Patients VIH+/VIH-
NA-ACCORD
Avant ADVANCE                                           N: 14,000 USA + CANADA (1998-2010)

                                                        Patient obèse : 9% à 18%

                                                        En 3 ans (IMC)
                                                        22% Normal à overweight
                                                        18% Overweight à obèse

                                                        A greater weight gain was also associated with a
                                                        lower pretreatment CD4 + T cell count and higher
                                                        viral load ( p < 0.001 for both),

                                                        Conclusion : Weight remains desirable, though this
                                                        view needs to be balanced against the potential
                                                        health risks of excess adiposity. While further research
                                                        is needed to understand the metabolic and
                                                        cardiovascular consequences of comorbid HIV and
Koethe JR et al. Rising Obesity Prevalence and Weight   obesity, the management of weight-related health
Gain Among Adults Starting Antiretroviral Therapy in
                                                        conditions will be a priority and challenge for the care of
the United States and Canada. AIDS Res Hum
Retroviruses. 2016;32(1):50–8.
                                                        contemporary HIV-infected individuals
ACTG 5260s (RAL vs IP/r)
        sous étude 5257

                           Hommes

                           Le reste semblable
                           ADVANCE
Truvada + DRV/r ou ATZ/r vs
RAL

Our study showed an overall increase in BMI after 96 weeks of ART in a mildly
overweight population. The increase in BMI after ART was perceived as a favorable
consequence of virological control, or “return-to-health,”However, in the current era of
universal ART for HIV infection, it is likely that this increase in BMI surpasses what is
expected from return-to-health and may have unfavorable consequences
on health.

For the first time in a large randomized ART-initiation trial, we showed that central and
peripheral fat changes were not different after 96 weeks of treatment with 2
boosted PIs or with the integrase inhibitor RAL.
ACTG 5257 : 96 SEM

                     Tour de taille moyen : 90,6 cm
                     ↑ moyenne à 96 semaines de 3,4 cm

                     RAL > DRV /r (P = .0130)
                     RAL > ATV /r femmes vs hommes (P = .0065)
                     RAL > DRV/r noirs vs non noirs (P = .0043)

                     CV initiale plus élevée et faible CD4
                     étaient associés au tour de taille plus élevé

                        Référence santé canada
                        Tour de taille : > 94 cm chez l’homme et > 80 cm femme
Études pts naïfs
randomisées/cohorte
Gilead 1489-90 (BIC VS DLG +ABC/3TC ou TDF/TAF)
     GEMINI 1-2 (DLG+3TC) vs (DLG+TDF/FTC)
  NA-ACCORD (Canada et USA - 17 sites)
      Études poolées (8 études)
             Étude avec doravirine
Pooled 1489 & 1490: B/F/TAF in ART-Naïve Adults                                              Orkin   C, et al. EACS 2019. Basel, Switzerland. PE3/14

Changement de poids à 144 sem
                                         Study 1489                                                                          Study 1490
   Median Weight Change,
        kg (Q1, Q3)

                                                                                                                                                              +5.0 kg
                                                                                   +4.1 kg                                                                    +4.4 kg
                                                                                   +3.5 kg

                                                       Week                                                                              Week
                                                                                          Study 1489                                  Study 1490
                                                                                  B/F/TAF             DTG/ABC/3TC             B/F/TAF           DTG + F/TAF
                           Participants, %                                         n=314                 n=315                 n=320              n=325
                              ≥5% weight gain                                        52                     48                   53                    55
                              ≥10% weight gain                                       29                     25                   30                    32
                              Weight loss or no change from baseline                 24                     26                   21                    22

                                   Conclusion : changement de poids similaire BIC = DLG
                                                ⅓ augmentation de plus de 10% poids
                                      Perdre 10% de son poids ( si surpoids non désiré) = une bonne année d’effort                                                      17
Ténofovir DF : empêche prise de poids ?
NA-ACCORD (Canada -USA)
      N : 22 972 (janvier 2007- dec 2016)
      Analyse multivariée linéaire mixte                               Atripla
      87% hommes, 41% blanc
      IMC : 25kg/m2
      ARV départ (49% INNTI, 31% IP et 20% INsTI)
      TDF : presque à 100%
      CD4 : 308 cell/mm3
*Ajusté : âge, race, site, année acquisition VIH,année début ARV, poids départ, CV et CD4

                                              Résultat gain pondéral sur 5 ans
                                              INSTI 5.9 kg (4.9, 2 ans)                                           Résultat gain pondéral sur 2 ans
                                              IP : 5.5 kg (4.9, 2 ans)                                            DLG : 7.2 kg
                                              INNTI : 3.7 kg (3.1, 2 ans)                                         RAL : 5.8 kg
                                                                                                                  EVG : 4.1 kg
                                                                                                                                     DLG>RAL>EVG
                                                INSTI>IP>INNTI

                                                                                       Résultat à 2 ans : femmes, patients avec CD4 bas et sur
                                                                                       INsTI ont plus de chance d’avoir une augmentation de
                                                                                       plus de 10% de leur poids.
                                                                                       Adjusted odds ratio = 1.37, 95% confidence interval: 1.20 to 1.56
N : 1152 Patients Naïfs ARV
                                                                                    Suivi : janvier 2007-janvier 2016
                                                                                    Vanderbilt Comprehensive Care Clinic (Nashville)
                                                                                    Analyse multivariée linéaire mixte

                                                                                    86% Hommes
                                                                                    49% Blanc
                                                                                    IMC : 25.1kg/m2
                                                                                    Âge : 35 ans
                                                                                    INSTI : 30.5%, IP : 39.4% et INNTI : 30.1%
                                                                                    TDF : presque à 100%
                                                                         (p〈 .05)
                                                                                    CD4 : 318 cell/mm3

                                                                                    Résultat gain pondéral sur 18 mois :
                                                                                    DLG : 6 kg vs INNTI : 2.6 kg (p〈 .05)
                                                                                    et EVG : 0.5 kg (p〈 .05)

                                                                                    VS IP : 4.1 kg, vs RTG : 3.4 kg

Bourgi K et al.Greater Weight Gain in Treatment-naive Persons Starting
Dolutegravir-based Antiretroviral Therapy.
Clinical Infectious Diseases, 2020;70(7) : 1267–1274.
Mean Weight Change at Week 48

                                2003 à 2019
                                Analyse poolée de 8 études
                                randomisées
                                >5000 participants
                                et 10 000 personne suivi-année
                                Suivi : 96-144 sem (résultat à
                                48 sem)
FEMME > HOMME
                                                                            NOIRE > BLANC
                                                                            Femmes noires > femmes
                                                                            blanches
                                             DTG-BIC>EGV                    Hommes noires > hommes blancs
                      INSTI>IP>INNTI
Participants taking INSTIs experienced the   TAF>TDF et ABC
most weight gain (mean: 3.24 kg)             Mean weight gain: TAF = 4.25
                                             kg; ABC = 3.08 kg DF= 2.07kg
                                             Prise>10% plus avec TAF
Variable                OR                      (95% CI)               P Value
      CD4 count (
Changes in weight and BMI with first-line doravirine based therapy
Jongler avec le poids

Qu’est ce qui explique tout cela ?

Retour à la santé ?
Modification du poids : historique
Historique              Arrivée des traitements pour le VIH          Arrivée des combinaisons ARV          Étude ADVANCE
                                                                     hautement efficaces
                        Patients avec faible CD4, CV élevée et       INTI + IP
                        faible IMC

Prise de poids (type)   Modification du poids suite au contrôle de   Modification des graisses suite à     Modification du poids suite à la
                        la maladie et retour de la santé.            la prise des antirétroviraux :        prise d’antirétroviraux :
                                                                     lipodystrophie : redistribution des   Gain masse grasse > maigre
                                                                     graisses

Quels agents            Toute combinaison d’antirétroviraux          Lipoatrophie : INTI                   Associée récemment aux
                                                                     Lipoaccumulation : IP (?)             inhibiteurs de l’intégrase (INSTI)
                                                                                                           et ténofovir AF
                                                                                                           femmes, noires

Mécanisme               Retour à la santé                            INTI : toxicité mitochondriale        ? Retour santé ?
                        Contrôle inflammation et hypercatabolisme    IP : rôle et mécanisme
                                                                                                           Leptine
                        Contrôle IO et atteintes intestinales        marqueurs inflammatoire-leptine-
                                                                                                           melanocortin
                                                                     adiponectine ?

Risque sur la santé     Vu comme positif                             Associé risque de maladies            Risque cardiovasculaire et
                                                                     cardiovasculaires                     métabolique ?
                                                                     Diminution estime de soi (image)      Estime de soi ?
MÉCANISME ?

 Obesity Reviews.
 2021;22(S2):e13189.
Kaiser Permanente (US)
                                                                                                                                                                          ‡
      BMI Change Over time Between PLWH and HIV-
      Negative Individuals
      Retrospective matched cohort study of 8,256 PLWH initiating ART and 129,966 HIV-negative individuals (2006-2016)

                                                        PLWH        HIV-Neg           Change in BMI by HIV Status
            Baseline Characteristics
                                                      (n=8,256)   (n=129,966)
                                                                                                                                      ▪   PLWH had lower BMI at the
       Mean age, years                                   41           42
                                                                                           Uninfected (N=129,966)
                                                                                                                                          start and increased at 3-
       Male, %                                           88           87                                                                  times the rate of HIV-
                                                                                           PWH (N=8,256)
                                                                                                                                          negative individuals
                                                                                             0.06 kg/m2 per year (reference)   29.4
       Ethnicity/Race, %
        White                                            36           40            28.7                                              ▪   By 12 years, PLWH and
        Black                                            26           26                                                                  HIV-negative individuals had
       Alcohol use disorder, %                           11           7
                                                                                                                                          similar BMIs
       Substance use disorder, %                         16           6
                                                                                                                               28.4   ▪   Limitations: some patient
                                                                                                                                          characteristics may change
       Smoking, ever                                     47           37                                                                  after baseline (e.g. smoking
       Baseline BMI (Kg/m²), %
                                                                                             0.22 kg/m2 per year (P
Jongler avec le poids

Qu’est ce qui explique tout cela ?

Antirétroviraux ?

Études avec patients naïfs
1. INsTI +/- Taf : accélèrent prise de poids par un mécanisme
   inconnu?
2. Toxicité Ténofovir DF et éfavirenz qui empêchent la reprise de
   poids ?
Sous analyse de l’étude ADVANCE.
N : 324 DLG 168 EFV

We found that CYP2B6 metaboliser genotype was strongly associated with weight
gain over 48 weeks in the efavirenz arm: extensive metabolizers gained the most
weight, whereas slow metabolizers lost weight.

CYP2B6 extensive metabolizers in the efavirenz arm had similar weight gain to
participants in the dolutegravir arm.

      Conclusions. CYP2B6 metaboliser genotype was associated with
      weight gain in PLWH starting efavirenz-based ART.

      Weight gain was similar between CYP2B6 extensive metabolizers
      in the efavirenz arm and in the dolutegravir arm, suggesting that
      impaired weight gain among CYP2B6 slow or intermediate
      metabolizers could explain the increased weight gain on
      dolutegravir compared with efavirenz observed in ADVANCE and
      other studies.
Ténofovir TAF vs Ténofovir DF (utilisation en prévention PrEP- VIH-)

Mayer et al. Lancet 2020
Weight gain before and after switch from TDF to TAF in a U.S. cohort
study

                                                               OPERA
                                                               n: 107,308
                                                               84 cliniques USA
                                                               2010-2019

                                                               Poids : 60 mois
                                                               avant switch et
                                                               12 mois après

                                                            Mallon PWG et al. Journal of the
                                                            International AIDS Society 2021,
                                                            24:e25702
Poids (Kg) : avant , 0-9 mois et plus 9 mois

                                               An early and pronounced weight gain was observed shortly after a switch
                                               from TDF to TAF, both in PLWH who maintained all other ARVs and in
                                               those who also switched to an InSTI-based regimen, followed by a
                                               flattening of the curve after nine months of TAF use. Such patterns of
                                               weight gain were observed regardless of the specific InSTI agent used.
                                               These results, suggesting an independent effect of TAF on weight, are of
                                               clinical importance as increases in weight can impact long-term clinical
                                               outcomes such as cardiovascular diseases, diabetes, fatty liver or other
                                               disorders. The potential long-term clinical impact of the early, rapid, but
                                               transient increase in weight observed with TAF remains to be explored.
Jongler avec le poids

Quels sont les risques ?
Risques ?
Obesity itself is a pro-inflammatory   Mauvais contrôle du VIH est aussi associé à
condition, and is associated with      processus inflammatoire
increased circulating inflammatory
markers in both PWH and HIV-negative

                                          Herrin M, et al. Weight Gain and Incident Diabetes
                                          Among HIV-Infected Veterans Initiating Antiretroviral
Excess adiposity weight gain in PWH       Therapy Compared With Uninfected Individuals. J Acquir
confers greater risk of metabolic         Immune Defic Syndr. 2016;73(2):228–36
disease compared with HIV-negative       Achhra AC, Sabin C, Ryom L, Hatleberg C, Antonella
individuals                              d’Aminio M, de Wit S et al. Body Mass Index and the
                                         Risk of Serious Non-AIDS Events and All-Cause
                                         Mortality in Treated HIV-Positive Individuals: D: A: D
                                         Cohort Analysis. J Acquir Immune Defic Syndr.
Metabolic diseases including :           2018;78(5):579–88.
diabetes mellitus, neurocognitive
                                          McCutchan J et al. Role of obesity, metabolic variables, and diabetes
impairment, liver disease, and            in HIV-associated neurocognitive disorder. Neurology.
cardiovascular disease                    2012;78(7):485–92.
Changement de la composition corporelle à 96 semaines
               • Prise de poids était principalement en masse adipeuse et était répartie au n/v tronculaire
                 et au n/v des membres.
               • Gain en gras était plus significatif chez les femmes vs homms (p
Syndrome métabolique: Advance semaine 96

       •   *Statistiquement significatif

                                           •   Venter et al. AIDS 2020; Virtual. Slides OAXLB0104.
For Reactive Use Only
All 3 PWH had modestly elevated
HbA1c values at baseline;
however, they had rapid
development of severe
hyperglycemia and ketoacidosis,
suggesting that INSTI use may be
associated with rapid acceleration
of dysglycemia and that these
agents may contribute to beta-cell
dysfunction and/or insulin
resistance independent of weight
gain. The presence of ketoacidosis
supports the possibility of impaired
beta-cell function in addition to
increased insulin resistance.
Although insulin requirements
declined after a switch in ART, this
can be seen after resolution of
glucose toxicity and does not
demonstrate that INSTIs directly
impair beta-cell function. It is also
not clear whether impaired
glycemic control completely
resolves with discontinuation of the
offending INSTI.
UGANDA
                                16 (0·47%) / 3417 DLG
                                VS 1 (0·03%) / 3230 Groupe control

                                (p=0·0004, Fisher’s exact)
Correspondance : thelancet

                             Hyperglycémie a été sévère pour 15 des 16
                             patients
                             La majorité précédé par une perte de poids
                             Le temps moyen début symptômes : 4 mois (2·5–
                             4·5)

                                                             .
                                                             Findings were reported to the Uganda Ministry of Health, the
                                                             National Drug Authority in Uganda, and the manufacturer of
                                                             dolutegravir. We show an association between
                                                             hyperglycaemia and dolutegravir initiation and
                                                             describe a clinical phenotype at risk for severe hyperglycaemia.
                                                             If patients with a long history of ART are to be switched to a
                                                             dolutegravir-containing regimen, a monitoring plan for
                                                             hyperglycaemia should be part of the clinical care package
Diabète (Boston)
                   Étude de cohorte rétrospective 2007-2017 (Boston)
                   Début thérapie ARV ( depuis 18 mois et plus)
                   N : 123 InSTI
                   N :489 non-InSTI

                   Résultats :
                   Analyse multivariée
                   Ajustement années début Tx, ethnicité, INTI, âge, CD4, CV

                   ↑ significative poids femmes après 24 mois
                   +10.62% femmes blanche et 11.02% femmes non blanches

                   3x plus de risque de diabète après 18 mois.
                   Déterminé par ICD codes (adjusted hazard ratio 3.29, P = 0.014).

                         Asundi A, Olson A, Jiang W, et al. Risk factors and metabolic implications of integrase

                         inhibitor associated weight gain. IDWeek 2020, October 22-25, 2020. Abstract 946.
Incidence of diabetes in HIV-infected patients treated
Diabète : France                           with first-line integrase strand transfer inhibitors: a
                                           French multicentre retrospective study

                                           Objectives
                                           To assess if an INSTI as a third agent is statistically associated with new-onset diabetes mellitus compared

                                           with an NNRTI or a PI.
                                           Patients and methods
                                           Patients undergoing first-line combined ART (cART) without diabetes at baseline were retrospectively
  Journal of Antimicrobial Chemotherapy,
  Volume 75, Issue 11, November 2020,      included from the Dat’AIDS French cohort study . Incident diabetes mellitus was defined as a notification of new
  Pages 3344–3348                          diabetes in the medical history, a glycated haemoglobin (HbA1c) level superior to 7.5% or the start of a diabetes

                                           therapy following the initiation of ART.

                                           Results
                                           From 2009 to 2017, 19 462 patients were included, among which 265 cases of diabetes mellitus occurred.

                                           Multivariate and survival analyses did not highlight an increase in new-onset diabetes in patients
Did not link body mass index
                                           undergoing cART with an INSTI as a third agent compared with an NNRTI or a PI. BMI >30 kg/m2, age
above 30 kg/m2 (obesity) to
new-onset diabetes.                        >37 years old (in survival analysis), black race or Hispanic ethnicity, arterial hypertension and AIDS were

                                           associated with a higher proportion of incident diabetes.
                                           Conclusions
                                           INSTIs were not statistically associated with new-onset diabetes. However, clinicians should remain aware

                                           of this possible metabolic comorbidity, particularly in patients with a high BMI and older patients.
Diabète : FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)
  Analyzed FAERS data (2007-2019), using the Standardized MedDRA Query (SMQ) for hyperglycemia or new-onset diabetes mellitus (H/DM). They
  defined weight gain as increased weight or body mass index analyzed as a separate event.

  To explore associations between medications and these two grou ps of adverse events, the investigators calculated reporting
  odds ratios (ROR) and 95% confidence intervals (CI) for the entire integrase inhibitor class and for individual integrase inhibitors . The
  researchers adjusted the analysis for gender, age, type of reporter (for example, patient or provider), specific integrase inhibitor, and SMQ terminology for the adverse event of interest.

  Sorting through more than 10.1 million FAERS reports disclosed 732,591 cases of H/DM (7.2%) and 109,556 reports of weight gain (1.1%). Nearly half of these reports
  (49%) came from consumers, while physicians provided one quarter (23%). Patient age averaged 57 years (standard deviation 17), and 63% were women. Countries with the most reports were the
  United States, the United Kingdom, and Japan.

  The researchers counted 7840 reports for dolutegravir, 5551 for raltegravir, 4034 for elvitegravir, 1414                   for bictegravir, and 18,400 for any integrase inhibitor. Statistical
  analysis independently linked each of these integrase inhibitors, and the entire class, to greater odds of weight gain:

  Greater odds of weight gain:
  -- Any integrase inhibitor: ROR 2.16, 95% CI 1.96 to 2.38
  -- Bictegravir: ROR 6.82, 95% CI 5.50 to 8.41
  -- Raltegravir: ROR 3.29, 95% CI 2.77 to 3.91
  -- Dolutegravir: ROR 1.86, 95% CI 1.58 to 2.18
  -- Elvitegravir: ROR 1.63, 95% CI 1.37 to 1.92

  Integrase inhibitors as a class, bictegravir, and dolutegravir independently upped odds of metabolic events recorded as H/DM:

  Greater odds of metabolic adverse events:
  -- Any integrase inhibitor: ROR 1.20, 95% CI 1.15 to 1.27
  -- Bictegravir: ROR 1.23, 95% CI 1.10 to 1.37
  -- Dolutegravir: ROR 1.28, 95% CI 1.19 to 1.39

  Avec les limites de cette analyse : ils concluent que tous les inhibiteurs de l’intégrase sont associés à un gain de poids.
  Dolutégravir et bictégravir sont associés avec un d’hyperglycémie et nouveau diagnostic de diabète.

  Ce risque potentiel d’effet métabolique doit être considéré en pratique lors de la prescription d’un inhibiteur de l’intégrase.
Jongler avec le poids

Quels sont les solutions ?

Modification de la thérapie ARV ?
Étude Doravirine (DRIVE-SHIFT)
Etude TANGO (DLG+ 3TC)
****Etude en cours avec Doravirine***
Jongler avec le poids

Quels sont les solutions ?

Médicaments pour la perte de poids ?

Liraglutide (Saxenda)*

Naltrexone/Bupropion (Contrave)

Orlistat (Xenical)
Jongler avec le poids
Quels sont les solutions ?
● Reconnaître que la prise de poids avec
les ARV est possible.
Faire enseignement
Suivre plus étroitement surtout 1er année
Identifier hyperphagie
Conseils (alimentaires-exercices etc)
****10   kg, ou une perte de 10 % du poids, c’est souvent un an d’effort !****

              Weight Loss Interventions Medical Weight Loss Interventions Behavioral interventions through caloric
              restriction and physical exercise are effective in promoting weight loss in PWH, including adipose tissue loss in
              subcutaneous and visceral compartments
Conclusion

Tenter de répondre aux questions

  Quels antirétroviraux ? INsTI, TAF
  Facteurs de risques ? Femmes, noires, CD4 bas, CV élevée
  Mécanisme ? Fat overshoot (retour santé pas santé), toxicité TDF, EFV, TAF
  et INsTI (mécanisme) ??
  Risques ?         Hyperglycénie, diabète autres troubles métaboliques ? Estime
  de soi.
  On dit quoi ? La vérité. Ce que l’on connaît ad présent
  On fait quoi ? Suivi plus étroit (éviter rapidement prise de poids). Et attend la
  suite de l’histoire. La médication actuelle reste la meilleure qu’on a eu jusqu’à
  présent.
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