Cancer du pancréas - résécabilité - Jean Robert Delpero Institut Paoli Calmettes - Marseille - Oncolor

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Cancer du pancréas - résécabilité - Jean Robert Delpero Institut Paoli Calmettes - Marseille - Oncolor
Cancer du pancréas - résécabilité

Artères Pancreatico-Duodenales                                                              « Clearance » AMS
                                         Jean Robert Delpero
                                 Institut Paoli Calmettes – Marseille

                                                              7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Cancer du pancréas - résécabilité - Jean Robert Delpero Institut Paoli Calmettes - Marseille - Oncolor
objectifs pédagogiques :
1• critères de qualité d’un bilan d’extension locorégional

2• éléments clés permettant de prédire la résécabilité

3• tumeurs potentiellement résécables

                                                Objectifs liés

                                                7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Cancer du pancréas - résécabilité - Jean Robert Delpero Institut Paoli Calmettes - Marseille - Oncolor
Il y a sans doute
   quelques petites choses à savoir… !
    Au cours d’une séance récente de D.P.C.
          (SFCD-ACHBT : 11-2014)…

      dossier clinique comportant 6 questions
                 (QCM à 1 réponse)
(bilan, drainage, technique, traitement adjuvant)…

           taux de bonnes réponses :
                • 5 Q < 30%
       • une seule Q > 50% (lympha)

  Taux de bonnes réponses :16% - 54%
                                7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
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Avant de prescrire le bilan il y a une consultation...
• l’interrogatoire : la douleur dorsale

• le malade « limite » (PF « BLC » / sarcopénie / statut cognitif)

• l’ictère est pronostique – le malade est trop souvent déjà drainé !

 Bilirubine : ≥300 μmol/L : p=0.048 ; Sauvanet A et al. J Am Coll Surg. 2015

• la FNS (PN/L) est un facteur pronostique

 Rapport PN / Lympho >2.2 prédit N+ : HR 2.58 ; p= 0,011 ; Tao L et al. Oncotarget 2016

• le diabète récent est pronostique

• le CA-19-9 est pronostique et décisionnel (ASCO Avril 2017)

• EUS is « not recommended as routine tool. « may be complementary to CT
staging»… (petites T)                Tempero et al, J Natl Compr Canc Netw, 2016

• PET … quelques indications exceptionnelles (suspicion M extra abdo)
                                                                               7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
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JCO - ASCO – avril 2017

           efficient pre-operative PC management is the first step !

• performance status and comorbidity profile appropriate for a major abdominal
operation (see borderline C MDA)
• the need for prehabilitation to improve surgical outcomes
• a growing interest for « fraitly » and sarcopenia

• high-definition cross-sectional imaging less than 30 days before surgery

• liver MRI (with diffusion) avoids 10% unnecessary laparotomy

• CA 19-9 level (in absence of jaundice) suggestive of potentially curable disease

                                                      7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
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Cancers « borderline MD ANDERSON type C »
                 = marginal pretreatment performance status

       Impact sur la survie…

       Survies                        Médiane                               5 ans

       MDA type A                     40 mois                36%

       MDA type B                     40 mois                40%

       MDA type C                     29 mois                19%

Katz et al. J Am Coll Surg 2008              7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
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critères de qualité d’un bilan d’extension locorégional
            Le DELAI fait partie des critères de qualité ! : < 3 semaines

« Impact of delay between imaging and treatment in patients with potentially curable PC »

      Non résécables : 82/349 (23.5%)
      9 / 18                imagerie immédiatement avant la chirurgie
      73 / 331              durant la laparotomie

    Delai       non résécables :     22 LA, 35 MH, 25 carcinoses

    ≤ 22 days             0%
    ≤ 32 days             13%
    > 32 days             26%        HR : 0.42 ; p = 0.021

        « In this study, tumor progression was assessed in a median time of 42 days (10-159 !)
                           delay exceeded 32 days in 274 patients (78.5%) »

Sanjevi S et al. Br J Surg. 2016 ;103 : 267-75                7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
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critères de qualité d’un bilan d’extension locorégional

          Le DELAI fait partie des critères de qualité ! : < 3 semaines

« Does the interval from imaging to operation affect the rate of unanticipated metastasis
encountered during operation for pancreatic adenocarcinoma ? »

     Découvertes de MH

     • Adk céphaliques : 18%

     • Adk gauches : 22%                            une droite de régression convaincante

     « the delay in diagnosis can be improved while the stage can not be improved ! »

  Jeffrey A. Glant, Surgery, 2011, 150 : 607-616        7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
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The fast progression of PC is well documented

Haeno H et al. Computational modeling of pancreatic cancer reveals kinetics of
metastasis suggesting optimum treatment strategies.
Cell 2012; 148: 362–375

Yu J et al. Time to progression of pancreatic ductal adenocarcinoma from low-to-
high tumour stages.
Gut 2015; 64: 1783–1789.

                                                  7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
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critères de qualité d’un bilan d’extension locorégional
 But : il doit permettre de « classer » la tumeur…

• NCCN 2 2016 ; AHPBA – SSAT ; MD ANDERSON; French recommandations

                      STANDARD : TDM coupes fines / IRM INDISPENSABLE

 Recommendation : Primary surgical resection of the primary tumor and
 regional lymph nodes is recommended for patients who meet all of the
 following criteria :
 …
 no radiographic interface between primary tumor and mesenteric
 vasculature on high-definition cross-sectional imaging
 …
 (Type: evidence based, benefits outweigh harms; Evidence quality: intermediate;
 Strength of recommendation: strong).

                                                                           7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive

Classifications nombreuses … Mais définition d’une T clairement résécable devenue univoque
En pratique, en l’absence de métastases…
Le problème est loco-régional…
La discussion repose sur l’analyse des rapports vasculaires

         TDM – coupes fines : examen de référence
• L’axe veineux mésentéricoportal :
                         PERMEABILITE ET ALTERATIONS PARIETALES

                    NON : chirurgie          Non = Résection
                                             OUI : néoadjuvant
• les axes artériels (AMS – TC) :
                DISPARITION DE L’ESPACE GRAISSEUX PERI-
ARTERIEL
                  OUI :      chirurgie         7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Un cancer clairement résécable est défini
          par l’absence de tout contact vasculaire

                    Traiter avant d’opérer
           les extensions veineuses latérale ≤ 180°

            POURQUOI UN TRAITEMENT d’INDUCTION ?
• il identifie les malades qui vont rapidement développer des Métastases
• il peut augmenter le taux des résections R0
• il est suggéré par les résultats des travaux les plus récents (y compris NCCN)
• il a été démontré comme une stratégie côut –efficace *

* Abbott DE, Tzeng CW, Merkow RP, et al.
The cost-effectiveness …is superior to a surgery-first   7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Ann Surg Oncol 2013;20 (Suppl 3):S500-508.
Axe veineux M-P                                        plan « graisseux »
                                                          péri-artériel

                          PV

        LA NON RESECABILITE EST LIEE
 essentiellement AUX RAPPORTS7 VASCULAIRES     ème
                               Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Segment I
                             Estomac

                        VP   AMS

                                           ADJ
D2                 Ch

                             A0
             VCI

                                  7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Circumferential dissection of the venous axis   7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
     Elective division of the PDArteries
La probabilité de se tromper, si la TDM de qualité
        montre une T « clairement résécable » est de 10-15%
                   (IRM hépatique – diffusion : >)
             Petite(s) MH superficielles ; carcinose indétectable ; N LAo

                                        VMS
                                             AMS

             « Résécable d’emblée » : 13% « Douteux » : 25%
                                                                                          Images : P. Hammel

Maire F, Sauvanet A, Trivin F, Hammel P et al. Pancreatology. 2004, 4 : 436-40. Comments : 415-6.
Staging of pancreatic head adenocarcinoma with spiral CT and endoscopic ultrasonography :
an indirect evaluation of the usefulness of laparoscopy.
                                                                  7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
TDM – coupes fines : examen de référence

        TDM - résécabilité: meta-analyse 2017

                  VPP : 81% (IC 95% : 75-86%)

                = Laparotomies « inutiles « : 19%
                                 • MH +++
                             • carcinose
                         • N+ « à distance »

Eur Radiol 2017, 27, 3408-3405              7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
TDM – coupes fines : examen de référence
  …cela peut aller jusqu’à l’invasion nerveuse !
                                       “Mass and strand patterns and coarse
                                       reticular patterns continuous with PhC on
                                       MDCT images were highly suggestive of
                                       perineural invasion”

Marc Zins, communication personnelle        7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
TDM – coupes fines : examen de référence… mais…

    Il faut absolument éviter d’utiliser des critères inappropriés de non résécabilité
                         Ce qui conduit à une perte de chance

             Avant tout traitement : le piège des TIPMP malignes

    Inflammation peri-vasculaire : pseudo-infiltration T (pancréatites)

Beaujon : 46 malades

                    résection non - R

34 jugés R ou BR : 34/34 (100%)         0

jugés NR :          10/12 (83%)         2/12(17%)

Vullierme MP et al, Radiology, 2007                     7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
TDM – coupes fines : examen de référence… mais…

                                                                   ?

Kim JH et al. Radiology. 2010

    5% environ des ADK
     sont iso-intenses…

la majorité < 20mm,
signes indirects
                                                               3D T1 art
50% CA 19-9 normal
peu « cellulaires
peu de nécrose
résécabilité +++
meilleure survie (HR : 0.43 ; p=0.006)
Ajouter au bilan EE / IRM +++            7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
ADKP « clairement résécables » :

PV-SMV≤180°……….. ?

Vers une définition restrictive… ?
                                                     Loi du « hazard topographique »…

                                                         Fuhrman GM et al. PTSG
                                                        Ann Surg. 1996;223:154-162.

                                                       Ou « impact » oncologique
                                                        Rehders A et al. Vascular invasion
                                                              in pancreatic cancer :
                                                        Tumor biology or tumor topography
                                                                         ?
                                                          Surgery 2012; 152 : S143-51

Les critères « vasculaires » doivent être discutés
Dans le contexte, aujourd’hui, des TX d’induction         7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
La question n’est pas technique !

                                 Centres experts

                                    • mortality =
                                    • morbidity =
                                      • survie =

• revues systematiques
    • metaanalyses :

 resultats divergents!
                         7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Octobre 2015

                             = SFCD ACHBT 2008

L’extension veineuse latérale ≤ 180°
techniquement « faisable »
mais… carcinologiquement discutable
                               7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Meta-analyse, BJS 2016
                                  Hazard ratio

        Non-curative resection

        5-year overall survival

F. Giovinazzo et al. Meta-analysis of benefits of portal–superior mesenteric
vein resection in pancreatic resection for ductal adenocarcinoma. Br J
Surg. 2016 ; 103 : 179-91
                                                 7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
L’expérience Française (AFC) : de plus mauvais résultats
           des résections veineuses « upfront »
             Y compris chez les malades N0 R0

                                                                                     R0
                                                                                      N+

Delpero JR et al. Ann Surg Oncol. 2015
                                         7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Résécabilité : Quel bilan initial… quel bilan loco-régional ?

                  Regarder la TDM au dela de la résécabilité
                  Sarcopénie = perte »involontaire » de la masse musculaire
     signe de « fragilité »(9% à 45 ans / 64% à > 85 ans)… mais aussi d’agression tumorale …
                  La sarcopénie majore :
                  • les complications Grade III,
                  • les complications pulmonaires, cardiaques et infectieuses
                  • la durée de séjour en réanimation,
                  • la durée d’hospitalisation.
                  La sarcopénie diminue la survie !

Mortalité à 60 jours :
RATIO Viscerral Fat Area / Total Abdo. Muscle Mass : HR : 6.76 (2.4-18.9) ; p
Résécabilité : Quel bilan initial… quel bilan loco-régional ?

            Regarder la TDM au dela de la résécabilité
             données préopératoires utiles à la stratégie thérapeutique :

                                  • une anomalie arterielle
                                     • un ligament arqué

         • une artère hépatique droite (non foie total) peut être réséquée « en bloc »
                              • un ligament arqué doit être reconnu

                                                              7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
    J Gastrointest Surg. 2010 Nov;14(11):1813-9.
présence d’une artère hépatique droite (10-25%)

                         • préservation = majore le risque de R1

                une alternative qu’il faut connaître :
      embolisation pré-opératoire et la résection « en bloc »…

               • Faisable
               • Morbidité très faible
               • Pas de décès à ce jour

• Plengvanit U et al. Collateral arterial blood supply of the liver after hepatic artery ligation, angiographic study of twenty
patients. Annals of Surgery, 1972
• El Amrani M. et al. Management of the right hepatic artery in pancreaticoduodenectomy :
a systematic review. Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016

     Si AHD « foie total » (≠1%) : reconstruction après neoadj.
                                                                                   7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Ishikawa M et al.
                                           J Comput Assist Tomogr
                                              2016, 40 : 171-175

                                                                                            TDM post-op.

                  embolisation

Miyamoto M. et al.    Surg Today.                             2004
Cloyd JM et al.       J Surg Oncol.                           2012
Yoshidome H. et al.   J Hepatobiliary Pancreat Sci.           2014   Cf suppléances CIAH : D Goere / D Elias
Okada K. et al.       Langenbecks Arch Surg. 2015
Taguchi M et al.      Int Journal of Surgery Case Reports. 2015      7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
El Amrani M. et al.   J of Gastrointest Oncol.                2016
Reconnaître un ligament arqué (10%)
          Sténoses ostiales hémodynamiquement significatives : 4% *

                                            Que faire ?

                                        Diamètre AGD

       Wide division of the right crus of the diaphragm ; the
       right side and the upper edge of the CA were
       progressively freed of all dense fibrous tissue. Division
       of the fibrous ligament itself by a medial approach is
       difficult and can cause injury of the celiac trunk which
       the tunica adventitia is weakened.
       (CA fibromuscular dysplasia in some patient)

                  LA méconnu : Ischémie biliaire - Sepsis - mortalité+++
* Gaujoux et al. Ann Surg 2009 ; 249 : 111–117                     7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
En cas de non restitution du flux après libération du LA

                       Reconstruction artérielle…
  Farma J, Hoffman J Nonneoplastic celiac axis occlusion in patients undergoing
  pancreaticoduodenectomy
  The American Journal of Surgery, 2007, 193, 341-344

                     Stenting comme alternative ?

Théophile Guilbaud, Jacques Ewald, Olivier Turrini, Jean Robert Delpero
                                                   7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
World J Gastroenterol 2017 February 7; 23(5): 919-925
if there was not restitution of flow in the hepatic artery
                      after median arcuate ligament release

       A personal two steps strategy to avoid vascular reconstruction

Postponed resection and consider a radiological stenting rather than doing a
                         vascular reconstruction

Before MAL release, stenting is complex because of the angulation of the CT…and
proves mostly ineffective by default of expanding and restenosis. Stenting is easier
                               after ligament release !

                                                      7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
PD arcade

            7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Résécabilité : Quel bilan initial… quel bilan loco-régional ?

                         Pourquoi ajouter systematiquement une IRM ?

 1. Pour dépister des MH non visibles sur la TDM : ≠ 10%

                   « MRI with DW-MRI depict 12% more liver metastases than CT
            to select appropriate candidates and decrease the risk of early recurrence »
• Chew C, O'Dwyer PJ. The value of liver magnetic resonance imaging in patients with findings of resectable pancreatic cancer on
computed tomography. Singapore Med J. 2016 ; 57 : 334-8.

• Kim HW et al. Adjunctive role of preoperative liver magnetic resonance imaging for potentially resectable pancreatic cancer.
Surgery. 2017 ; 161 : 1579-1587

        Etude Française prospective multicentrique : DW-MRI                                                        b 800
                             PANDA-study
           110 T résécables : 12 % MH non vues sur la TDM
                          Lesions < 1 cm (94 %)

        Marion Audibert, JFHOD 2016

   2. En prospectif : Pour évaluer l’ADC… et la réponse en cas de Tx neoadj.
                                                                                     7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Résécabilité : Quel bilan initial… quel bilan loco-régional ?

                 Pourquoi ajouter systematiquement une IRM ?

1. Pour dépister des MH non visibles sur la TDM : ≠ 10%
      Agents de contraste hépatobiliaires : détection à la phase hepatobiliaire
                    Meta-analyse 39 articles (1989 patients, 3854 MH)

                                                 IRM                          Sensibilité (%)
             Only colorectal liver mets
                 Liver mets < 1 cm               Diffusion                                    87%
            Neoadjuvant chemotherapy
     Histopathology alone as reference method    Acide Gatoxetique                            91%
                                                 Les 2                                        95%

Vilgrain V et al. European Radiology 2016              7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Diffusion Weighted-MRI
ADK pancréatiques : cellularité élevée + composante fibreuse (stroma)

Ces deux composants diminuent les mouvements des molécules d’H2O

                      = restriction de diffusion
      ADC : « attenuation diffusion cartography », soustraction « High B » and « Low B »
       Tumor =                        solide :            ADC Value = moy. 1.322
       Cyst, necrosis =               liquide :           ADC Value = moy. 2.5-3
       ADC : noir = cellularité, blanc = liquide

                                                          7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
                         ADC = 1
Résécabilité : Quel bilan initial… quel bilan loco-régional ?

                  Pourquoi ajouter systematiquement une IRM ?

2. En prospectif : Pour évaluer l’ADC…
ADKP : ADC mean value = 1. 332, range 0. 78 - 2. 32.
« Marked fibrous component and low differentiation associated with lower ADC »

Barral et al., Radiology 2015

        Correlation between ADC and UICC stage (n=22)

        UICC stage          No.       ADC (910-3 mm2/s)

        IIA/IIB             18        1.04 ± 0.13
        IV                  4         0.84 ± 0.20 p 0.05

Hayano k et al., J Hepatobiliary Pancreat Sci 2013
                                                                others lesions could have low ADC
                                                                Autoimmune pancreatitis        0.9
                                                                Pseudo tumorous pancreatitis 1.4

Courtesy : Marie Pierre Vuillerme                     7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Résécabilité : Quel bilan initial… quel bilan loco-régional ?

                Pourquoi ajouter systematiquement une IRM ?

2. En prospectif : Pour évaluer l’ADC…

                 correlation negative significative entre :
                      ADC / taille T           (r = -0.59, P = 0.004)
                      ADC / n N+               (r = -0.56, P = 0.007)

 « low » ADC :
      • > invasions veineuses            (P = 0.02)                                       Tx Neoadj. ?

      • > invasion nerveuses             (P = 0.01).

 Hayano k et al., J Hepatobiliary Pancreat Sci 2013    7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
 Courtesy : Marie Pierre Vuillerme
Résécabilité : Quel bilan initial… quel bilan loco-régional ?

              Quand faut-il prescrire une échoendoscopie ?

1. Petite tumeur non visible sur la TDM … (≤2cm)

2. Doute diagnostique (biopsie)

3. Indication de Tx d’induction

                         (drainage si besoin et biopsie +++)

                                                7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Panccréatite chronique ou ADK ?

                                  Panccréatite AI ou ADK ?

Images : Alain Sauvanet           7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Résécabilité : Quel bilan initial… quel bilan loco-régional ?

                Faut-il ajouter une coelioscopie exploratrice ?

« On average, using diagnostic laparoscopy with biopsy and histopathological
confirmation of suspicious lesions prior to laparotomy would avoid 21
unnecessary laparotomies in 100 people in whom resection of cancer with
curative intent is planned. »

 1980-2016                                                      Discutable aujourd’hui…
 16 études - 1146 participants
 Une seule (n=52) avait un faible risque de biais concernant la sélection des malades

 SFCD – ACHBT : Pancréas gauche : Oui…
 CA 19-9 très élevé et bilan négatif…
 ADK LA                                                7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
objectifs pédagogiques :
1• critères de qualité d’un bilan d’extension locorégional

2• éléments clés permettant de prédire la résécabilité

3• tumeurs potentiellement résécables

                                                Objectifs liés

                                                7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
La résécabilité secondaire est-elle un objectif prioritaire ?

Oui si les survies « observées » dépassent significativement les médianes de
survie obtenues avec les TRT médicaux combinés

Oui pour les Borderline
Très hypothétique en cas de LA

Objectif Stades III : 30% de résécabilité secondaire
Ce sera décevant chez 70% des malades !

La réponse pathologique est pronostique (Pietrasz D. et al. 2017)

                                                   7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Regardez la FNS en cas de RCT néoadjuvante…

                 Simple, pas cher … ça donne une idée !

                      rapport polyneutros / lymphocytes

                  • prédit la réponse « pathologique » [1]

    un rapport élevé avant RCT prédit une mauvaise réponse

    • prédit la survie après résection des ADKP borderline [2]

         élévation en fin de RCT =                   survie après résection

1. Hasegawa S et al. Oncol Lett 2016, 11: 1560-1566
                                                         7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
2. Glazer ES et al. Surgery. 2016, 160 : 1288-1293
Résécabilité : quel bilan loco-régional après Tx d’induction ?

           La TDM n’a plus la même valeur prédictive en cas de RT… !

               LA TDM reste l’examen de référence,
            Mais SURESTIME LA MARGE ARTERIELLE
               dans 75% des cas en cas de RTCT *
•   Katz MH et al. Effect of neoadjuvant chemoradiation and surgical technique on
    recurrence of localized pancreatic cancer. J Gastrointest Surg. 2012 ; 16 : 68-79.

                                        Cancer 2012

Sa Cunha et al. J Am Coll Surg, 2005
Morgan et al. AJR, 2010
                                                      7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Cassinotto C et al., Radiology 2014
Etude prospective France/Canada

                « No regression of fat densification : not significant »

                                                                     BIOPSIES
                        RCT                                        Des gaines ART.
                                                                        ypT3N1 - M0 R0

Cassinotto C et al., Radiology 2014                   7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Invasion of the arterial sheath : the vast majority of patients had occult M+ disease

                                                     SPDA
                                                         IPDA

                                                     7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Sup PDA
from the SMA
               Inf PDA from the
               1rst Jejunal Branch
                                     7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
GDA

   Sup PDA
from the SMA

        Inf PDA from the
        1rst Jejunal Branch
                              7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Etude prospective France/Canada

                « Tumor shrinking, complete regression of venous stenosis,
            but no regression of fat densification » (Fx + : 39% ; Fiabilité : 58%)

                        RCT

Ne pas oublier : douleur / CA 19-9                                     ypT1N0M0R0

 Cassinotto C et al., Radiology 2014                      7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Jejunal Veins

                Nov 2014                               Dec 2015
                         ADK LA, femme, 38 ans
                   11 mois après CT d’induction puis RT
                              Résection R0

Images Alain Sauvanet
                                             7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
In Marc Zins, communication personnelle
Résécabilité : quel bilan loco-régional après Tx d’induction ?

               Pourquoi ajouter systematiquement une IRM ?

 En prospectif : Pour évaluer l’ADC… et la réponse en cas de Tx neoadj.

  A pilot study of diffusion-weighted MRI in patients undergoing neoadjuvant
  chemoradiation for pancreatic cancer *.

                    IRM diffusion et ADC : prediction de la réponse
      « low ADC at baseline responded poorly to standard chemoradiation »

                               ADC pre-Tx           % de destruction cellulaire

 répondeurs                    1.61                             90%
 non répondeurs       1.25                          10%         r=0.94 (p=0.001)

* Cuneo KC et al.

                                                        7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Pet-MRI pour évaluer la réponse ?
               Courtesy Pr Olivier Lucidarme – Pitié Salpétrière
                           Mai 2016 - Avant NA Tx

                                          DWI                             Pet

            Sep 2016 - After NA Tx ; Only Pet + ; ypT3 N0 TRG2

                                          DWI                                Pet

In Marc Zins, communication personnelle         7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
CONCLUSIONS

Avant de juger de la résécabilité... Le malade...

TDM et résécabilité : PPV = 81%... MAIS > 60% de R1 si SPP

IRM + diffusion : indispensable : + 12% MH +++

Coelio explo : pancréas gauche ...

Après RCT / régression T et effet sur la veine... pas sur la graisse peri-artérielle

Une correlation négative significative entre ADC bas
• extension
• réponse au traitement neoadj.
• survie
                                                                                 The Bad Boy
D’autres outils sont à avenir ...*
                                                                            Marie Pierre Vuillerme

* John C. Chang JC, Kundranda M. Novel Diagnostic and Predictive Biomarkers in
Pancreatic Adenocarcinoma
                                                     7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Int J Mol Sci. 2017 ; 18 : 667
PANCREAS CEPHALIQUE

                      7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
62 years old woman –BR : encased right HA + SMV involvement
FOLFIRINOX (6 cycles) – RCT (gem-RT) – negative laparoscopy
                                                        ème
                Exploration : negative7 PALN
                                         Séminaire interrégional de cancérologie digestive
SMA

 7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Invasion of the SMV and Hepatic artery from the SMA : Type 9
                 Reconstruction is mandatory

                                                           HA – Type 9

                                       7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Resection / reconstruction after neoadjuvat treatment

                                7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
ARTERIAL RECONSTRUCTION FIRST
  By REVERSE SPLENIC ARTERY

                                7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
PV
POST OP CT
H ARTERIES

             MV

             7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
PANCREAS CORPOREO CAUDAL

                           7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
d) Faut-il réaliser un scanner thoracique
      « systématique » chez un malade porteur d’un ADKP
                     clairement résécable ?

                 Le problème des micronodules ≤ 1cm
                329 malades – prévalence : 18% (n=59)

Survie : OR = NS                                évolution métastatique :
                                                      5 cas (1.5%)
quels que soient :
        la taille
        la localisation                            Conclusions :
        la bilatéralité ou non          Pas d’autre examen (PET ; biopsie)
        l’ aspect TDM
                   calcification ou pas        Cout / efficacité = 0
                   spiculé ou pas Provocateur : plus de TDM thoracique !!!

                  Chang ST et al. Ann Surg. 2015, 261 : 970-5
                                                        7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Notre expérience : 5 ans – 2 ADK pulmonaires dans le suivi de 200 malades ; 1MP isolée (RF)
clinical practice : SPP is underused
                                                                                         0
                                                I don't comment                              13
                                                other                                                  3
Routine inking :               58%                                64
                                                0mm
R1
b) Ictère au diagnostic :

                  Survie à 3 ans : Analyse multivariée

  Bilirubine                                                           ≥300 μmol/L
                                     p=0.048

  Centre à faible volume
                        p
Ann Surg. 2017 Nov;266(5):787-796.

                                  Results

                           R0 resection rate

• Defined as 0mm « direct » :                   107 (75%)                      R1 =
25%

• Defined as « 1mm revised » :          50 (35%)                               R1 =
65%

                                            7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
• 2mm tumor clearance :                         38 (23%)
Prognostic Value of Resection Margin Involvement
           significant predictors of 5y-OS : univariate analysis

pT stage                              HR : 2.3,               p=0.005

pN                                                HR : 4.4,                  p
Prognostic Value of Resection Margin Involvement
                significant predictors of 5y-OS : univariate analysis
                         excluding patients with VR (n=106)

pT stage                                             HR : 2.8,                  p=0.002

pN                                                                HR : 5.9,                  p
Prognostic Value of Resection Margin Involvement
        significant predictors of 5-y OS : multivariate analysis

pN                                                  HR : 2.8, p
Prognostic Value of Resection Margin Involvement
            significant predictors of 5-y OS : multivariate analysis

                                    positive SMAm
             Entire cohort : NS irrespective of the distance used (0-2mm)

                  Subgroups analysis : R1
OS and PFS for the entire cohort

                       7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Discussion 5 : SMAm versus others margins
        The prognostic relevance of the SMA “transection”margin makes sense
                        SMAm + : subgroups multivariate analysis

N0 patients without NAT :
                                               HR : 8.6 ;
p=0.040

upfront-P without VR :
                                               HR : 2.4 ;
p=0.012

N+ patients no-VR and no-NAT :
                                               HR : 2.1 ;
                                                      SMA-facing soft tissue densely populated with
                                                        lymphovascular channels and peripheral nerves
p=0.042
Noto M. et al. Am J Surg Pathol 2005; 29:1056–1061
Gaedcke J et al. mesopancreas primary site for R1 resectionème- relevance for clinical trials.
                                                          7 Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Langenbecks Arch Surg 2010; 395: 451–458. .
SMAM distance in 411 consecutive pancreatic ductal
adenocarcinoma patients who completed neoadjuvant therapy and
          pancreaticoduodenectomy : 0 mm to ≥ 5 mm

 0                                                                               ≥1
                                                   5

Liu et al. Am J Surg Pathol 2015;39:1395–1403             ème
                                          7 Séminaire interrégional de cancérologie digestive
411 patients
         SMAm increments : 0 mm to ≥ 5 mm

   « SMAM distance was correlated with Response grade, ypT stage, nN+ »

Liu et al. Am J Surg Pathol 2015              7ème Séminaire interrégional de cancérologie digestive
Expérience Française
      OS and PFS “upfront”-P versus neoadjuvant group
       upfront-P group (n=117)                            NAT group (n=30)

R1 0mm :        HR : 1.3 [ 0.8, 2.3]; p=0.337                    R1 : NS

R1
First comment about the question…
« Making inoperable pancreatic cancer operable »

                              Drop
     Locally advanced :                                  Induction
                               out
                                                          therapy
       unresectable

                     Borderline = surgery must be
 BR and LA
                        technically possible at
   often
  mixed !              the time of initial staging
                         but high risk of R1/2

 Few secondary resections (10%)7   ème   Séminaire interrégional de cancérologie digestive
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