L'INTRANASAL, UN PIED DE NEZ À LA DOULEUR ET L'ANXIÉTÉ CHEZ L'ENFANT ?
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www.urgencehsj.ca www.urgencehsj.ca L'INTRANASAL, UN PIED DE NEZ À LA DOULEUR ET L'ANXIÉTÉ CHEZ L'ENFANT ? EVELYNE D. TROTTIER MD FRCPC URGENCE PÉDIATRIQUE, CHU STE JUSTINE PROFESSEURE ADJOINTE DE CLINIQUE, UDEM Avril 2017 www.emed.ie/Analgesia/Analgesia_Kids
DIVULGATION DE CONFLITS D’INTÉRÊTS POTENTIELS AFIN DE RESPECTER LES RÈGLES D’ÉTHIQUE EN VIGUEUR, JE DÉCLARE QUE JE N’AI AUCUN CONFLIT D’INTÉRÊT POTENTIEL EVELYNE D.TROTTIER
DIVULGATION D’UNE INDICATION NON OFFICIELLEMENT APPROUVÉE L’UTILISATION DE L’INTRANASAL EN ANALGÉSIE SÉDATION EST ‘‘OFF LABEL’’ CERTAINS PROJETS DE RECHERCHE UTILISANT L’INTRANASAL CHEZ L’ENFANT ONT ÉTÉ APPROUVÉS PAR SANTÉ CANADA ET SONT ACTUELLEMENT EN COURS EVELYNE D.TROTTIER
OBJECTIFS À la fin de cette présentation, le participant sera en mesure de mieux : • Apprécier l’impact clinique de l’utilisation de la voie IN sur la gestion de la douleur en pédiatrie à l’aide du fentanyl IN • Réviser l’intérêt du midazolam IN en sédation pédiatrique • Évaluer de nouvelles avenues en sédation intranasale telle la kétamine IN
INTÉRÊT DE L’INTRANASAL • Éviter le premier passage a/n hépatique • Rapidité d’action et absorption moins erratique que PO • Faciliter l’administration • Peu d’inconfort à l’administration • Éviter difficulté d’ingestion et peu invasif • Si possible, éviter la voie IV et IM • Réduire les délais de traitement et la douleur associée Rech Ann Emerg Med 2017 Poonai PLoS 2017 Roback CO Anesth 2016 Del Pizzo PEC 2014 • Réduit risque lié aux aiguilles Intranasal.net
INTRANASAL Del Pizzo PEC 2014 Pas de 1er passage hépatique = Grande biodisponibilité Rech Ann Emerg Med 2017 Del Pizzo PEC 2014 Intranasal.net intranasal.net
INTRANASAL Absorption influencée par • Muqueuse nasale Del Pizzo PEC 2014 • Dysfonction ciliaire (ex. FKP) • Atteinte anatomique (ex. polypes, trauma) • Sécrétions abondantes, épistaxis • Types médicaments • Concentration de l’agent pour limiter volume/mL • Poids moléculaire • Degré lipophile Del Pizzo PEC 2014 • Charge électrique Intranasal.net
INTRANASAL Utilisé pour une variété de médication actuellement • Vaccins (Influenza) • Diabète insipide (desmopressin) • Rhinosinusite (fluticasone) • Migraine (triptan) • Convulsion • Sédation/analgésie et antagonistes Del Pizzo PEC 2014
INTRANASAL Augmentation intérêt vu atomiseur • Plus facile d’administration que gouttes ou nébulisation • Brise en petites particules pour augmenter l’absorption Type atomiseur MAD 300 Rech Ann Emerg Med 2017 www.teleflex.com/en/usa/productAreas/ems/productGroups/atomizationDevices/ http://canadiensensante.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2016/61008a-fra.php Del Pizzo PEC 2014 prehospitalresearch.eu
IMPORTANCE DE TRAITER LA DOULEUR …et l’anxiété • Symptôme le plus fréquent à l’urgence • Sources multiples de douleur et anxiété • Effets délétères d’une mauvaise prise en charge de la douleur o Court terme o Long terme Bailey Paed Drugs 2016 Ali Ped Emerg Care 2016 Fein Pediatric 2012 Johnston JEM 1998
JADE, 6 ANS, CHUTE STRUCTURE DE JEU Œdème du coude Prise en charge? www.eleanorharbison.com memory-of-monkey-bars/ Aurélie
PRISE EN CHARGE ANALGÉSIQUE Non pharmacologique: Physique et psychologique Mills Emerg Med Aust 2014 drj4teenhealth.com blog.apsoc.org.au Oakley Ped Emerg Care 2009 Tanabe J Emerg Nurse 2002 blog.apsoc.org.au/2014/08/21/reducing-and-eliminating-procedural-pain-related-to-needles-the-four-essential-non-negotiable-components/
PRISE EN CHARGE ANALGÉSIQUE Pharmacologique • Dès le triage • Ibuprofène 10 mg/kg po • Supérieur à acétaminophène, codéine • Équivalent à acéta/codéine, oxycodone, morphine po • Acétaminophène 15mg/kg • Co-analgésie www.urgencehsj.ca/protocoles/analgesie-procedures-mineures Poonai CMAJ 2014 Lemay J Emerg Med 2013 Friday Acad Emerg Med 2009 Clark Pediatrics 2007
PRISE EN CHARGE ANALGÉSIQUE Douleur modérée-sévère suspectée childhealth.com.au Wong CPJ 2012
OPIACÉ PO Types: • Codéine po • Oxycodone po • Morphine po 0.2mg/kg po (max 10-15 mg) Désavantages Bailey Paed Drugs 2016 Palmer J Paed Child Health 2016 Trottier Pead Child Care 2015 • Long début d’action: 60 minutes Thibeault M Pharmacie HSJ 2015 Martin Exp Opin Drug Saf 2014 Wong CPJ 2012 Mudd J Ped Health Care 2011 • Non prévisible en terme d’effets et de durée Wille Arch Ped 2005
OPIACÉ IV Types: • Morphine 0.05-0.1 mg/kg iv (max 5-10 mg 1re dose) • Pic action : 20 minutes • Plus rapide que PO Désavantages • Nécessite installation voie iv • Douloureux (peu de temps pour crème anesthétique) Bailey Paed Drugs 2016 Wong CPJ 2012 • Délais, ressource humaine
OPIACÉ OPIACÉ IN • Fentanyl 1-2 mcg/kg IN Alternative? • Ketamine en dose subdissociative IN? Rech Ann Emerg Med 2017 Del Pizzo PEC 2014 Murphy Cochrane 2014 Mudd J Ped Health Care 2011
FENTANYL IN Théorie Fentanyl en analgésie • Agoniste pur récepteur MU SNC Particularité de la molécule de fentanyl intéressante IN: • Concentration de la solution iv intéressante (50mcg/mL) • 100mcg = 2 mL, donc 1mL/narine • Poids moléculaire faible • Très lipophile DelPizzo PEC 2014 Crellin PEM 2010 • Biodisponibilité 70-89%
FENTANYL IN Clinique • Efficacité : 2 revues systématiques • Pourrait être équivalent à la morphine IV/IM Mudd J Ped Health Care 2011
FENTANYL IN Murphy Cochrane 2014
FENTANYL IN Études Cliniques • Efficacité : 2 revues systématiques • Réduit score de douleur rapidement • Pourrait être équivalent à la morphine IV/IM/PO, fenta IV • Fentanyl 1.7 mcg/kg IN ~ morphine 0.1 mg/kg IV (fx os long) • Fentanyl IN ~ morphine PO (brûlures) Rech Ann Emerg Med 2017 • Fentanyl IN ~ morphine IM (fx, mieux toléré, sup à 10 min) Bailey Paed Drugs 2016 • Fentanyl IN ~ fentanyl IV (post op) Palmer J Paed Child Health 2016 Roback CO Anesth 2016 Del Pizzo PEC 2014 Murphy Cochrane 2014 Mudd J Ped Health Care 2011 Borland Ann Emerg Med 2007 Borland Burns 2005 Younge Emerg Med 1999
FENTANYL IN Études Cliniques • Début d’action plus rapide que la morphine po • IN Début 5-10 min , Pic 15-20 min • Durée d’action • IN: 30-60 min (IV 30 min) • Administré plus rapidement que l’IV • Vue facilité d’administration Rech Ann Emerg Med 2017 • Environ 30 min IN vs 60 min IV Palmer Paed Child Health 2016 Del Pizzo 2014 Mudd J Ped Health Care 2011 Holdgate Aca Emerg Med 2010 Borland Emerg Med Aus 2008
FENTANYL IN Études Cliniques • Administration facile et peu inconfortable • Sécuritaire à doses et âges étudiés • Rares effets secondaires • Mauvais goût • Irritation, épistaxis • Vomissement (rare si utilisé seul) Roback CO Anesth 2016 • Somnolence DelPizzo PEC 2014 Murphy Cochrane 2014 Mudd J Ped Health Care 2011
FENTANYL IN Études Cliniques • Permet d’éviter IV chez certains patients • Ou encore un pont ad analgésie IV, traitement définitif Bailey 2016 Murphy Cochrane 2014 Mudd J Ped Health Care 2011 Borland Emerg Med Aus 2008
FENTANYL IN Études Cliniques depuis Cochrane • Crises vaso-occlusives • Réduit score douleur vs placebo • Réduction temps à premier opiacé • SATISFI: Sickle cell Analgesic Tx with IN fentanyl Solution for Fast track Intervention study • Drainage abcès • Pourrait être équivalent à morphine IV Paquin Abstract Paed Child Health 2017 (In press) Fein Ped Blood Cancer 2016 Fenster PEC 2016 Kavanagh Pediatrics 2015
FENTANYL IN Pratique • Limitations • Plusieurs petites études • Cochrane inclut peu • Surtout brûlures, fractures, post op • Peu de causes ‘’médicales’’ • Plusieurs du même pays Bailey 2016 Murphy Cochrane 2014 Mudd J Ped Health Care 2011
FENTANYL IN Pratique • Boom important au Canada en urgence pédiatrique Trottier TRAPPED 2 Paed Child Health 2017 (in press)
FENTANYL IN Pratique Bailey 2016 Roback CO Anesth 2016 www.urgencehsj.ca/protocoles/fentanyl-intranasal-2/ Mudd J Ped Health Care 2011
ÉVALUATION DE LA DOULEUR Actuelle et anticipée • Auto évaluation: • Échelle Numérique Verbale (VNS-NRS) • Échelle Visuelle Analogue (VAS) • Échelle des Visages (FPS-R) • Oucher • Hétéro évaluation: • FLACC www.pediadol.com • EVENDOL Bailey Pain 2010
FENTANYL IN Pratique Bailey 2016 Roback CO Anesth 2016 Del Pizzo PEC 2014 www.urgencehsj.ca/protocoles/fentanyl-intranasal-2/ Mudd J Ped Health Care 2011
FENTANYL IN Future direction • Projet pilote analgésie pré hospitalier au Québec • Utilisation en combinaison avec nitronox • FAN Study: IN Fentanyl And Nitrous for fracture reduction Hoffe Am J Emerg Med 2017 Seith Acad Emerg Med 2012
FAN STUDY Hoffe Am J Emerg Med 2017
FAN STUDY www.jwatch.org/na43399/2017/02/10/intranasal-fentanyl-and-inhaled-nitrous-oxide-pediatric Hoffe Am J Emerg Med 2017
KÉTAMINE IN Études à dose subdissociative Théorique • Analgésique à 1 mg/kg IN • Concentration adéquate pour cette dose (50mg/mL) Études Cliniques • Peu études Études à venir • kétamine 1mg/kg IN similaire à Fentanyl 1.5mcg/kg IN • Réduction douleur à 30 min similaire Poonai PLoS ONE 2017 Graudins Ann Emerg Med 2015 Yeaman Emerg Med Aust 2013 • Possible ↑ des effets secondaires (pas significatif)
XAVIER, ZACK ET JUSTIN, 3 ANS RENCONTRENT UN COIN DE TABLE www.mja.com.au
Gagner sa confiance! • Maintenir le contact parent-enfant o Soyez créatif et flexible! • Adapter l’environnement • Préparation: o Vulgariser et se mettre à sa hauteur o Éviter de mentir: o ‘‘Ça ne fait pas mal, c’est terminé, je m’excuse…’’ o Éviter le terme ‘‘douleur’’ • Utiliser la distraction Taddio Clin J Pain 2015 Trottier Ped Child Health 2015 Fein Pediatrics 2012 Wente J Emerg Nursing 2013 Sparks J Ped Nurse 2007 Young MJA 2005 Cavender J Hol Nurse 2004 Stephens Ad Mind Body Med 1999 Van Aken 1989 www.urgencehsj.ca
LACÉRATIONS DE XAVIER, ZACK ET JUSTIN • Principes de base: ‘‘L’Inconditionnel’’ o Général: Pas de sédation pour lac simple o Distraction + Positionnement o Anesthésique topique: gel LET o Considérer colle/ tissus adhésifs o Si suture o LET gel ± lidocaine avec bic o Sutures résorbables Vincent www.urgencehsj.ca/protocoles/laceration/ 2017 Trottier Md Qc 2017 (in press) Bailey Paed Drugs 2016 Trottier Ken.caphc.org Acute procedural pain/laceration 2016 www.childrensmn.org/services/care-specialities-deparments/pain-program/childrens-comfort-promise/ Harman CMAJ 2013 ken.caphc.org/xwiki/bin/view/Paediatric+Pain/Suture+Repair++Toolkit Fein Pediatrics 2012, Farion Cochrane 2009 , Young MJA 2005
XAVIER, PRÊT À REPARTIR www.mja.com.au
JUSTIN, TRÈS ANXIEUX MALGRÉ TOUT… www.drguyfacialplastics www.urgenehsj.ca clinicalgate.com/local-and-topical-anesthesia/
LACÉRATION DE JUSTIN: KETAMINE IN? Théorique Kétamine IV agent no 1 de sédation pédiatrique • Antagoniste récepteur NMDA SNC • Sédatif, analgésique, amnésique, dissociatif • Stabilité cardiorespiratoire Particularité de la molécule de kétamine: • Concentration de la solution iv pourrait être adéquate (50mg/mL) Poonai PLoS ONE mars 2017 dépendamment de dose optimale… Trottier Paed Child Health 2017 (in press) Roback CO Anesth 2016 • Biodisponibilité: de moins de 50% Trottier Paed Child Health 2015
KÉTAMINE IN Procédures sans restriction pour les 3 lavages : 17/19 (89%) Ou 57/59 procédures (96%) Des 4 patients ayant reçu 9mg/kg (75%) Poonai PLoS ONE 2017
KÉTAMINE IN Études Cliniques Efficacité: Faible niveau d’évidence • 85% ont eu succès de leurs procédures confondues (3/4 patients à 9mg/kg pour lac) Comparaison inconstante • IN kétamine + IN midaz vs placebo (aspiration gastrique) • Supérieur: IN Ket 2mg/kg + IN midaz 0.5mg/kg > placebo (succès 96% procédure/89% pts vs 0%) • IN kétamine vs IN midaz (md dentaire) • Neutre: IN Ket 3mg/kg ~ IN midaz 0.4mg/kg (sedation mean 4/10) IN Ket 5mg/kg ~ IN midaz 0.2mg/kg (succes 76% vs 71%) • Supérieur: IN Ket 6mg/kg > IN midaz 0.3mg/kg (succes 93% vs 84%) (mais ~ IN Ket 4mg/kg+ IN midaz 0.2mg/kg) • IN Ket+ Midaz vs PO Ket+ Midaz (md dentaire) Poonai PLoS ONE 2017 • Supérieur: IN Ket 10mg/kg+ IN midaz 0.5mg/kg vs PO (succès 15 min 97% vs 39%) Buonsenso BMC 2014 Tsze PEC 2012
KÉTAMINE IN Études Cliniques • Début d’action • IN: 4-12 min (ad 23min) (IV~ 1min) • Durée: à raffiner… • IN: 7-70 min (IV 10-30min) Rech Ann Emerg Med 2017 Poonai PLoS ONE 2017
KÉTAMINE IN Études Cliniques • Généralement bien toléré • Effets secondaires • Mauvais goût • Vomissement 10% • Émergence 11%? • Agitation • Étourdissement • Désaturation transitoire dans une étude Poonai PLoS ONE 2017
KÉTAMINE IN Pratique • Niveau évidence et qualité évidence faible • Petites études (peu avec atomiseur) • Large intervalle de doses étudié pour sédation • Pas de comparaison avec IV • Nécessite haute dose et grand volume • A concentration 50mg/mL • Données insuffisantes pour recommander sédation avec kétamine IN pour l’instant • Dose pour réparation de lacération? Poonai PLoS ONE 2017 Roback CO Aneath 2016 Trottier Paed Child Health (in press) • 12 patients seulement…
KÉTAMINE IN Future direction • Projets approuvés Santé Canada • Kétamine IN pour la réduction de fracture • Kétamine IN pour la réparation de lacération Poonai ClinicalTrial.gov 2016 Rached-D’Astous,,Trottier ClinicalTrial.gov 2017
DORIAN, 3 ANS, ÉPISODES DE TACHYCARDIE RÉPÉTÉS ÉCHEC D’ÉCHO ♥ À L’URGENCE Blackbluedog.com
MIDAZOLAM IN Théorique Midazolam en sédation • Agoniste récepteur GABA • Anxiolytique, amnésique, sédatif ad modérée • Non analgésique Particularité de la molécule de midazolam en IN • Relatif court • Absorbé rapidement • Lipophile similaire à fentanyl • Concentration acceptable si on utilise 5mg/mL Rech Ann Emerg 2017 Musani Eur Arch Ped dent 2015 • Biodisponibilité variable: 50-80% Narenda Anesth essay 2015 Mekitarian J Ped 2013 Hare Arch Dis Child 2012 Lane Ped Emerg Care 2008
SÉDATION POUR SCAN Thomas J Paed Pharmaco 2015
SÉDATION POUR ECHO ♥ Thomas J Paed Pharmaco 2015
SÉDATION LACÉRATION? www.drguyfacialplastics.com Rech Ann Emerg Med 2017 Tsze Ann Emerg Med 2016 Klein Ann Emerg Med 2011 Lane PEC 2008
SÉDATION MIDAZOLAM Conway Cochrane 2016
MIDAZOLAM IN Études Cliniques- Efficacité • Sans comparatif • Midaz 0.4mg/kg ±0.1mg/kg IN 75% sédation adéquate (93% succès scan) • Midaz 0.5mg/kg (∆ qté: 0.2mL, 0.5mL, 1mL/spray): • OBSD-R 3.1-3.7/94 per lavage, 2.7-4.2/94 per sutures • Cliniciens satisfait sédation à 70-75%; parents 80% • Midaz 0.4mg/kg IN : median score sédation 2/5 (anxiolyse) (lacération surtout) • Midaz IN vs placebo (écho ♥, voie centrale) • Supérieur IN Midaz 0.2 mg/kg > placebo (plus confortable, VAS calme 91 mm vs 3.5mm et ↓problème procédure) • Midaz IN vs PO midaz (écho ♥, lacération) • Neutre IN Midaz 0.2mg/kg = 0.4mg/kg PO (niveau sédation) IN Midaz 0.3mg/kg = 0.5mg/kg PO (contrôle détresse) • Mais + de patients sédation adéquate pré et plus rapide Roback CO Anesth 2016 Thomas J Paed Pharmaco 2015 Mekitarian J Ped 2013 Fallah Ind Ped 2013 • Midaz IN vs hydrate de chloral PO (imagerie) Hare Arch Dis Child 2012 • Inférieur IN Midaz 0.2mg/kg < HC 100mg/kg PO (succès 40% vs 75%) Yildirim Adv Ther 2006 Ljungman Pediatrics 2000 Lane Ped Emerg Care 2008
MIDAZOLAM IN Études Cliniques • Début Action • IN Début 5-10-15 min • Selon mL/spray: 0.2mL, 0.5mL, 1mL: 4.7 min, 4.3min, 5.2 min • Plus rapide que l’oral • Durée d’action • IN: 30 (ad 60 min) vs PO 60 min Bailey JEM 2017 Rech Ann Emerg Med 2017 Roback CO Anesth 2016 Tsze Ann Emerg Med 2016 Del Pizzo PEC 2014 Mekitarian J Ped 2013
MIDAZOLAM IN Études Cliniques Effets Secondaires • Brûlement nasal (lidocaine) • Goût désagréable • Rct paradoxale • Vomissement (2-3%) • Ataxie • Désaturation (rare si seul) • Sédation incomplète Rech Ann Emerg Med 2017 Roback CO Anesth 2016 Tsze Ann Emerg Med 2016 Mekitarian J Ped 2013 Lane Ped Emerg Care 2008
SÉDATION MIDAZOLAM Conway Cochrane 2016
MIDAZOLAM IN Pratique: • Augmentation de l’utilisation au Canada en urgence pédiatrique Trottier TRAPPED 2 Paed Child Health 2017 (in press)
MIDAZOLAM IN Pratique www.cps.ca/documents/position/convulsi ve-status-epilepticus
MIDAZOLAM IN Pratique Contre-indications: • Moins de 1 an • Anomalie nasale (épistaxis, malfo) Évidence limitée en sédation • Atteinte ABCD • ASA III+ • Atteinte hépatique ou rénale • Allergie • Antécédents de www.pediatrics.umn.edu/sites/pediatrics. réaction paradoxale umn.edu/files/intranasal-midazolam.pdf http://intranasal.net/Treatmentprotocols/S edationprotocol/INsedationprotocol.htm Roback CO Anesth 2016
Pratique http://www.urgencehsj.ca/protocoles/seda tion-analgesie-in-midazolam-fentanyl/ http://intranasal.net/Treatmentprotocols/S edationprotocol/INsedationprotocol.htm
Pratique http://www.urgencehsj.ca/protocoles/seda tion-analgesie-in-midazolam-fentanyl/ http://intranasal.net/Treatmentprotocols/S edationprotocol/INsedationprotocol.htm www.pediatrics.umn.edu/sites/pediatrics. umn.edu/files/intranasal-midazolam.pdf Roback CO Anesth 2016
DORIAN, 3 ANS, ÉCHO♥ À L’URGENCE fr.depositphotos.com/5827823/stock-photo-cute-happy-3-year-old www.gettyimages.fr/photos/operation-hope-for-haiti
JUSTIN, 3 ANS LACÉRATION SUTURÉE www.healthtap.com/topics/lip-laceration www.drguyfacialplastics.com
DEXMEDETOMIDINE IN Théorie Dexmedetomidine en sédation • Agoniste alpha 2 • Sédation, anxiolyse, analgésie • ‘‘Sommeil’’ léger Particularité de la molécule de dex en IN • Biodisponibilité 65-80% • Peu de dépression respiratoire • Concentration adéquate (100mcg/mL) Weerink Clin Pharmaco 2017 Rech Ann Emerg Med 2017 Roback CO Anesth 2016 Gyanesh J Anesth 2014
DEXMEDETOMIDINE IN Clinique Études efficacité: anxiolyse pré op, imagerie, md dentaire • Semble favorable Efficacité (urgence pédiatrique) • Sédation possible efficace pour imagerie dans une étude Comparaison (urgence pédiatrique • IN Dex vs IN midazolam • Neutre? IN Dex 2mcg/kg = midaz 0.4mg/kg (score anxiété à procédure) Rech Ann Emerg Med 2017 Roback CO Anesth 2016 Neville AEM 2016 Mais score favorable dex pour positionnement Mekitarian J Ped 2015
DEXMEDETOMIDINE IN Clinique Délai Action • 13-25+ min en ped Durée Action • 85-105 min Weerink Clin Pharmaco 2017 Rech Ann Emerg Med 2017 Roback CO Anesth 2016
DEXMEDETOMIDINE IN Clinique Effets secondaires • Hypertension • Bradycardie/hypotension • Syncope • Moins irritatif a/n nasal que midazolam Weerink Clin Pharmaco 2017 Roback CO Anesth 2016
DEXMEDETOMIDINE IN Pratique • Peu d’évidence à ce moment en sédation urgence ped • Coût important • Long délais d’action pour utilisation à l’urgence • Évidences à venir Bailey JEM 2017 Roback CO Anesth 2016
Mais nécessite du travail sur l’évidence avant le pied de nez… Marquis C, La voie IN, Pharmacie CHU Ste Justine 2015
L'INTRANASAL, UN PIED DE NEZ À LA DOULEUR ET L'ANXIÉTÉ CHEZ L'ENFANT ?
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