EURONEXT GROWTH - Biotech Agora

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EURONEXT GROWTH - Biotech Agora
LABORATOIRE EN 1ÈRE LIGNE
                 CONTRE LES MALADIES
                 NEUROLOGIQUES

10, avril 2018   EURONEXT GROWTH
EURONEXT GROWTH - Biotech Agora
INTERLOCUTEURS

    Franck MOUTHON                              Mathieu CHARVÉRIAT                                   Julien VEYS                             Thierry LAMBERT
Président Directeur Général                    Directeur Général Délégué                      Directeur du Business                       Directeur Administratif et
      et co-fondateur                               et co-fondateur                              Développement                                    Financier
●   Diplômé en sciences du vivant de
                                           ●     Diplômé de l’École Polytechnique et      ●   Diplômé en biochimie et en gestion de   ●    Diplômé en Business Administration
    l’École Normale Supérieure (ENS-
                                                 de l’École des Mines de Paris                l’information de l’université d’Aix-         de l’Université de Birmingham et
    Ulm)
                                           ●     Docteur en neurosciences et biologie         Marseille                                    titulaire d’un MBA de l’INSEAD
●   Rejoint la Direction des Sciences du
                                                 cellulaire                               ●   15 ans d’expérience dans les            ●    4 ans d’expérience en financement
    Vivant du CEA en 1995
                                           ●     Rejoint le laboratoire de recherche en       biotechnologies                              syndiqué et corporate finance
●   Fonde Theranexus en mars 2013 avec
                                                 neurosciences du CEA en 2009             ●   Directeur du BD chez Trophos jusqu’à    ●    5 ans comme DAF de sociétés cotées :
    Mathieu Charvériat (essaimage du
                                           ●     Fonde Theranexus en mars 2013 avec           la cession à Roche pour 470 M€               Naturex puis Safe Orthopaedics
    CEA)
                                                 Franck MOUTHON (essaimage du             ●   Rejoint Theranexus en 2016              ●    Rejoint Theranexus en 2017
●   Administrateur France Biotech
                                                 CEA)

                                                                                                                                                                               2
EURONEXT GROWTH - Biotech Agora
SOMMAIRE

1   THERANEXUS EN 1 ÈRE LIGNE CONTRE LES MALADIES NEUROLOGIQUES

2   UNE APPROCHE DISRUPTIVE DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL

3   UNE CAPACITÉ À GÉNÉRER DES CANDIDATS MÉDICAMENTS :
    DÉJÀ TROIS DÉVELOPPEMENTS EN COURS, UN POTENTIEL DE BLOCKBUSTER

4   UNE ORGANISATION AGILE ET UN MANAGEMENT EXPÉRIMENTÉ

5   UNE CRÉATION DE VALEUR À COURT ET MOYEN TERME ASSISE SUR UNE
    PLATEFORME INNOVANTE
EURONEXT GROWTH - Biotech Agora
QUI SOMMES-NOUS ?

                                 Une biotech française spécialiste du
                                      système nerveux central

            UN BUSINESS MODEL                                              UN PORTEFEUILLE
               DIFFÉRENCIÉ                                                 DÉJÀ CONSTITUÉ

 UN PROFIL ATTRACTIF dans l’univers des                   3 CANDIDATS-MÉDICAMENTS *
  biotechnologies
                                                         Potentiel de BLOCKBUSTERS
 Augmentation de la probabilité de SUCCÈS
                                                           MARCHÉ STRATÉGIQUE pour les laboratoires
   DÉVELOPPEMENT ACCÉLÉRÉ…
 … à MOINDRES COÛTS

                                                        * Dont 1 en phase 2 et 2 en préparation de phase 1
                                                                                                             4
EURONEXT GROWTH - Biotech Agora
LES MALADIES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL :
UNE PRIORITÉ DE SANTÉ PUBLIQUE

Les troubles neurologiques                                  Plus d’un milliard [1]    Coûts estimés dans le monde à plus de
sont une des 1ères                                          de personnes atteintes,   2 000 Mds€ par an, soit l’équivalent
causes d’invalidité                                         soit près de 1 personne   du produit intérieur brut d’un pays
dans le monde                                               sur 5                     comme la France[1] ; [2]

                                                       Troubles du sommeil
                                                       Maladie d’Alzheimer
                                                      Maladie de Parkinson
                                                   Douleurs neuropathiques     Un besoin médical
                                                                  Démence      insatisfait dans de
                                                                  Épilepsie    nombreuses indications
                                                    Troubles psychiatriques
                                                        Sclérose en plaques
                                                                               majeures
                                                                         …

[1] OMS / Neurological Disorders: Public Health Challenges 2015
[2] source Gustavsson et al., Eur Neuropsychophamacology 2011
                                                                                                                              5
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UNE INNOVATION INDUSTRIELLE INSUFFISANTE POUR
   RÉPONDRE À DES BESOINS THÉRAPEUTIQUES GRANDISSANTS

                 Demande croissante de                                 Raréfaction de l’offre
                 traitements                                           à valeur ajoutée

                                                ARSENAL
                                             THÉRAPEUTIQUE
                                              VIEILLISSANT
                                          42 psychotropes génériqués
                                                  d’ici 2030

                                             FORTE ATTENTE
  Prévalence corrélée                        INDUSTRIELLE de
 au VIEILLISSEMENT                       renouvellement de portefeuille

                                         FAIBLE TAUX DE SUCCÈS
                                            dans le développement
BESOINS INSATISFAITS                       de nouveaux psychotropes

  encore très nombreux
(traitements non curatifs,
symptômes mal adressés)

                                                                                                6
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UNE INNOVATION DE RUPTURE AU CŒUR
                                DE L’APPROCHE THERANEXUS

                                              LES PSYCHOTROPES :                                          LES CANDIDATS MÉDICAMENTS THERANEXUS :
                                              1 molécule pour 1 action sur 1 famille                      2 molécules distinctes combinées pour 2 actions sur 2 familles
                                              de cellules (neurones)                                      de cellules (neurones + gliales)*

                                                      L’INNOVATION : DES COMBINAISONS DE MOLÉCULES PERMETTANT D’OPTIMISER
                                                                     L’EFFICACITÉ DES TRAITEMENTS DE RÉFÉRENCE

*Découverte au CEA par Franck MOUTHON et Mathieu CHARVÉRIAT, cette technologie fait l’objet d’un brevet                                                                    7
principal, dont Theranexus détient la licence exclusive mondiale
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LA PLATEFORME THERANEXUS : PROPRIÉTAIRE ET DÉCLINABLE

           LE MÉDICAMENT PSYCHOTROPE                                          LE MODULATEUR DE CELLULES GLIALES

           MÉDICAMENT ENREGISTRÉ                                                 MÉDICAMENT REPOSITIONNÉ
           EN 1ÈRE LIGNE DE TRAITEMENT                                           EN MODULATEUR
           Indication à fort besoin persistant
           d’efficacité (sous l’arsenal actuel)

                                          Action                                                       Bibliothèque
                                                                               Optimisation            Theranexus de
          Psychotropes                    sur le                               du réseau               27 modulateurs
            1ère ligne de
       traitement dans
                                          neurone                              glial                   de cellules
     l’indication SNC*                                                                                 gliales

                                                       THN         XXX

               3 atouts majeurs

      Positionnement directement                    Nouveau monopole            Probabilité de succès, vitesse et
      en supériorité (« Best in class »)            d’exploitation (brevet)     agilité d’accès au marché renforcées

                                                                                                                        8
*Système Nerveux Central
DÉJÀ 3 CANDIDATS MÉDICAMENTS EN SEULEMENT 4 ANS

                                 2013             2014              2015              2016               2017             2018         2019   Marché et taille*

                                                                                                                                              Narcolepsie 2 Mds$
                                                                                                             Phase II
   THN         102              Pré-clinique               Phase Ia            Phase Ib
                                                                                                                                              Somnolence Diurne Excessive
                                                                                                                         Phase II             dans la maladie de Parkinson
                                                                                                                                              Pas de traitement à date

                                                                                                                                              Troubles neurocognitifs
   THN         201                                                           Pré-clinique                        Programmes         Phase     dans la maladie d’Alzheimer
                                                                                                                  de Phase           Ib
                                                                                                                     Ia                       3,2 Mds$

                                                                                                                 Programmes         Phase     Douleurs neuropathiques
   THN         101                                                             Pré-clinique                        de Phase                   3 Mds$
                                                                                                                      Ia
                                                                                                                                      Ib

                            Phase en cours                       Phase à venir

   THN         xx
                                                                     NOTRE AMBITION : MAINTENIR UN RYTHME SOUTENU DE SORTIE
         …                                                              DE NOUVEAUX CANDIDATS DANS LES ANNÉES À VENIR

*Tous les chiffres proviennent de Datamonitor reports (NP, dementia) ; rapports annuels des sociétés (Jazz Pharmaceuticals, Teva)                                            9
SOMMAIRE

1   THERANEXUS EN 1 ÈRE LIGNE CONTRE LES MALADIES NEUROLOGIQUES

2   UNE APPROCHE DISRUPTIVE DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL

3   UNE CAPACITÉ À GÉNÉRER DES CANDIDATS MÉDICAMENTS :
    DÉJÀ TROIS DÉVELOPPEMENTS EN COURS, UN POTENTIEL DE BLOCKBUSTER

4   UNE ORGANISATION AGILE ET UN MANAGEMENT EXPÉRIMENTÉ

    UNE CRÉATION DE VALEUR À COURT ET MOYEN TERME ASSISE SUR UNE
5   PLATEFORME INNOVANTE
LES DEUX GRANDES FAMILLES DE CELLULES
            DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL (SNC)

          Les neurones :                                               Les cellules gliales :
À la base du contrôle des émotions, de la             Capables de répondre rapidement aux besoins des neurones, en
cognition, de la mémoire, des sens, de la              leur fournissant les molécules nécessaires à leur métabolisme
 douleur ou encore de la motricité, etc

                                                    Les astrocytes jouent un rôle clé dans la communication neuronale

                                                                                                Cellules gliales

 LE NEURONE N’EST PAS UNE UNITÉ INDÉPENDANTE MAIS S’INSCRIT
         DANS UN CONTEXTE CELLULAIRE D’ENSEMBLE
                                                                                                                        11
LA DÉCOUVERTE ISSUE DE 10 ANNÉES DE RECHERCHE

                            APPROCHE UNIQUEMENT NEURONALE

Hypertrophie du
  réseau glial                                                                                                                                       Réseau glial proche
                                                                                                                                                      de l’état naturel
 Réduction de
 l’efficacité du                                                                                                                                    Efficacité renforcée
  psychotrope                                                                                                                                       pour le psychotrope

                           Réseau neuronal et glial avec stimulation extérieure
                        (psychotrope) entraînant un surdéveloppement du réseau                     Réseau neuronal et glial avec stimulation extérieure et
                          glial (non optimal) limitant l’efficacité du psychotrope                  modulateur des connexines (candidat médicament),

 Réseau glial optimal       Astrocyte         Astrocyte          Neurone             Psychotrope           Zone activée       Réseau glial non optimal       Modulateur des
                            au repos           activé             activé                                par le psychotrope                                    connexines

                                            UNE TAILLE OPTIMISÉE DU RÉSEAU GLIAL (ASTROCYTAIRE) EST UN
                                            CRITÈRE FONDAMENTAL POUR UNE BONNE ACTIVITÉ NEURONALE                                                                             12
L’INNOVATION APPLIQUÉE PAR THERANEXUS

                                 LE PRINCIPE :                                                L’APPLICATION :
                    Compléter l’action neuronale par la modulation              Combiner un médicament ciblant les neurones avec un
                                  des cellules gliales                          médicament optimisant les interactions neuro-gliales

                                                                  Réseaux non-neuronaux

                                         Astrocyte
                                                                                                                La modulation de connexines
 Modulateur                 Connexine   XX                                                                        gliales optimise l'interface
de connexines                                                                                                        neuro-gliale pour un
                                        Astrocyte                                                               renforcement de la réactivité
                                                                                                               des neurones aux psychotropes
                               X modulateur de connexines

                                                                                                                  Giaume et al., Nat Rev Neurosci, 2010
                                                                                                                  Rouach et al., Science, 2008
 Psychotrope                                                                                                      Picoli et al., J Biomol Screen, 2012
                                                                                                                  Duchêne et al., Sleep, 2016
 (Psychostimulant,                                                                                                Charvériat et al. Front Cell Neuro, 2017
  antidépresseur,
anxiolytique, etc…)              médicament agissant sur le SNC           Réseaux neuronaux
Action sur les systèmes
 de neurotransmission

                                               L’ENJEU : MAXIMISER LA RÉPONSE DU CERVEAU AUX
                                              MÉDICAMENTS EXISTANTS EN CIBLANT L’ENVIRONNEMENT
                                                                                                                                                             13
SOMMAIRE

1   THERANEXUS EN 1 ÈRE LIGNE CONTRE LES MALADIES NEUROLOGIQUES

2   UNE APPROCHE DISRUPTIVE DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL

3   UNE CAPACITÉ À GÉNÉRER DES CANDIDATS MÉDICAMENTS :
    DÉJÀ TROIS DÉVELOPPEMENTS EN COURS, UN POTENTIEL DE BLOCKBUSTER

4   UNE ORGANISATION AGILE ET UN MANAGEMENT EXPÉRIMENTÉ

5   UNE CRÉATION DE VALEUR À COURT ET MOYEN TERME ASSISE SUR UNE
    PLATEFORME INNOVANTE
UN CHOIX DE CANDIDATS MÉDICAMENTS CENTRÉ SUR LA VALEUR
CLINIQUE ET ÉCONOMIQUE

                           Validation d’un environnement
  DIRECTION                      business favorable
 SCIENTIFIQUE                                                          DIRECTION DU
                                                                   BUSINESS DEVELOPMENT
  DIRECTION                     Capacité d’aboutir à
  CLINIQUE                     une PoC clinique rapide

                           4 critères de sélection
          •   Psychotrope libre de droit en 1ère ligne de traitement
          •   Efficacité formellement démontrée
          •   Marge d’amélioration identifiée
          •   PoC à portée de main

              CHOIX IN VIVO DE LA MEILLEURE COMBINAISON du psychotrope
                     sélectionné avec un modulateur de cellules gliales
                                                                                          15
THN102 : UN CANDIDAT MÉDICAMENT POUR 2 INDICATIONS

                                                    Modafinil                  Flecaïnide

                         Narcolepsie                                                               Maladie de Parkinson

    Somnolence diurne excessive ± cataplexie                    SYMPTÔMES                   Somnolence diurne excessive

   Maladie orpheline : + de 300 000 patients                                     PhasePrès
                                                                                       II d’1 million de patients (G7)
(France, Allemagne, Royaume-Uni, Italie, Espagne, États-Unis)   PRÉVALENCE                  30 à 50% des parkinsoniens
                                                                                              Phase II
                      Modafinil                                                                     AUCUN
                                                                 TRAITEMENT
       4 médicaments sur le marché, aucun
      n’adresse totalement les 2 symptômes
                                                                DE RÉFÉRENCE         Aucun médicament approuvé à ce jour

                      2 Mds$
             (coût de traitement annuel/                          MARCHÉ                                 -
               patient autour de 20 k$)

 7 candidats médicaments à un stade clinique                                      4 candidats médicaments à un stade clinique,
   Aucun ne se positionne en supériorité par                     RECHERCHE            ciblant tous uniquement les neurones
      rapport au traitement de référence

                                                                                                                                 16
THN102 : LA COMBINAISON LA PLUS AVANCÉE
              DU PORTEFEUILLE

                                            Modafinil                          Flecaïnide

 2013                2014          2015                 2016               2017               2018              2019              2020

                                                                                   Phase II
                                                                         Préparation
                                                                         de phase II          Phase II

Sécurité pré-clinique        Phase Ia                          Phase Ib / Preuve de concept
Étude de pharmacologie       Étude randomisée                  Étude en crossover réalisée au sein de l’Hôpital des Armées
de sécurité, sur une durée   en double aveugle chez 9          auprès de 20 volontaires sains privés de sommeil pendant
de 24h.                      volontaires sains,                40 heures consécutives.
>> Preuve d’efficacité       comparant THN102 au               >> Preuves de supériorité clinique de la combinaison par rapport
en modèle pré-clinique       Modafinil et au placebo.          au traitement de référence (Modafinil utilisé seul)
sur la somnolence            >> Preuve de tolérance
et la cataplexie, preuve     chez l’homme
de tolérance

                                                                                                                                         17
THN102 : SUPÉRIORITÉ DE LA COMBINAISON CLINIQUE
              À L’ISSUE DE LA PHASE IB

                                              4.5                                                                                  Meilleure attention                                                                                                             Meilleure flexibilité mentale
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              (- d’erreurs répétées)
                                                                                                                                                                                                                            4.5
                     PVT Speed (1/RT, 1/ms)

                                                                                                                                                                                                                                                                   Erreurs de persévérance (% baseline)
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    20

                                                                                                                                                                                                   PVT Speed (1/RT, 1/ms)
                                              4.0

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      0
                                                                                                                                                                                                                            4.0

                                                                                                                                                                                                                                          THN102
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    -20

EFFICACITÉ                                    3.5                                                                                                                                                                                         MOD10 0
                                                                                                                                                                                                                                          PBO
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   THN1
                                                                                                                                                                                                                            3.5                                                                                                                                                                    MOD100
 (en privation de

                                                                                                                                                                         Dose 3 >
                                                                                                                   Dose 1 >

                                                                                                                                         Dose 2 >

                                                                                                                                   5                10              15                        20                                  33                                                                                                -40                                                            PBO

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    PBO

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            MOD100

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            THN102
    sommeil)

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            Dose 3 >
                                                                                                                                                                                                                                   Dose 1 >

                                                                                                                                                                                                                                                        Dose 2 >
                                                                                                                                                                                                                                                    5              10                                                                          15                      20                     33

    vs placebo                                 Meilleure capacité à réprimer/modérer
   et Modafinil                                                                                                                                                                                                                                                                  Meilleure mémoire de travail
                                                        une action (- d’erreurs)
                                                    N om bre d'e r re ur s (D if fe r e nc e v s . ba s e line )

                                                                                                                                                                                                                                                                                     Réponses correctes (différence vs. baseline)
                                                                                                                              20                                                                                                                                                                                                          4

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          3

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          2
                                                                                                                              15
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          1
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          0
                                                                                                                              10                                                                                                                                                                                                      -1

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      -2

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      -3
                                                                                                                               5
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      -4

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      -5

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     MOD100

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     THN102
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      PBO
                                                                                                                               0
                                                                                                                                                         M OD10 0

                                                                                                                                                                                    T HN102
                                                                                                                                   PBO

                                                                                                                                         MOD 100 (n=12)                                                                           THN102 (n=35)                                                                                               UNE AMÉLIORATION SIGNIFICATIVE DES
TOLÉRANCE            Fatigue                                                                                                                 83%                                                                                      70%                                                                                                     NIVEAUX D’ÉVEIL ET D’ATTENTION ET
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              UNE BONNE TOLÉRANCE DU PRODUIT
  vs Modafinil       Maux de tête                                                                                                            50%                                                                                      23%
                     Nausées                                                                                                                 33%                                                                                      14%
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              18
THN102 : 1ER CANDIDAT MÉDICAMENT EN PHASE II

            BEST                         Modafinil           Flecaïnide                                    BEST
              IN                                                                                             IN
            CLASS                                                                                          CLASS
                                                                        Somnolence Diurne Excessive
                       Narcolepsie
                                                                         dans la maladie de Parkinson

  Etude clinique de Phase II en cours                            Travaux de Phase II en cours

Étude en double aveugle comparant 3 traitements :
                                                                Étude en double aveugle comparant 2 doses
Modafinil 300 mg/jour seul ou combiné à deux doses de
                                                                          de THN102 au placebo
             FLÉCAINIDE, 3 et 27 mg/jour

Étude en cross-over à trois périodes : chaque patient       Étude en cross-over à trois périodes : chaque patient
reçoit, de façon aléatoire et pendant trois périodes de      reçoit, de façon aléatoire et pendant trois périodes
  2 semaines chacune, chacun des trois traitements             de 2 semaines chacune, THN102 ou le placebo

 Critère principal d’efficacité : ESS (Échelle d’Epworth)   Critère principal d’efficacité : ESS (Échelle d’Epworth)
Étude réalisée auprès de 42 à 48 patients narcoleptiques     Étude réalisée auprès de 60 patients parkinsoniens
 20 patients recrutés sur 3 sites à date du document de        (dont une partie possiblement aux États-Unis)
               référence (septembre 2017)

    Résultats attendus au T3 2018                               Résultats attendus au T2 2019
            (Narcolepsie)                                                (Parkinson)
                                                                                                                       19
THN102 : UN POTENTIEL DE BLOCKBUSTER

                                                                         4 médicaments sur le marché :
                                                                         Réponse insuffisante aux deux symptômes (somnolence + cataplexie)

                                                                             Provigil®                Nuvigil®                   Xyrem®                    Wakix®                  Label cible    Profil cible
                                                                             Modafinil               ArModafinil                  SOX                     Pitolisant                THN102         THN102

                             Somnolence                                          Oui                       Oui                       Oui                      Oui                     Oui          ↗MOD

 Labellisation               Cataplexie                                          Non                       Non                       Oui                      Oui                     Oui         →SOX/PIT.
 AMM
 (1) (2) (3) (4)
                             Administration                               2 prises / jour            1 prise /jour            2 prises / nuit           1 prise /jour                   -        1 prise / jour

                             Liste stupéfiant ANSM (5)                           N/A                         -                   Classe III                   N/A                       -               N/A

 Avis de l’HAS sur le service médical rendu (1) (3) (4)                      Important                       -                  Important                  Modéré                           Important

 Prix (US$/an) EU (6) (moyenne sur 5 pays)                                      2 600                        -                    11 850                    12 250                   UN POTENTIEL DE
                                                                                                                                                                                      BLOCKBUSTER,
 Prix (US$/an) US (7)                                                          36 000                     8 600                  120 500                        -
                                                                                                                                                                                     AGISSANT SUR LES
 Pic de ventes (M US$) (8)                                                                  2 100                                  1 108                      ND                     DEUX PRINCIPAUX
                                                                                                                                                                                       SYMPTÔMES
Estimation du bénéfice / risque des produits actuellement sur le marché en comparaison du profil cible du THN102 et coûts annuels des traitements sur le marché (US$ - arrondis)

              (1) Avis de la Commission de Transparence CT-4626                     (5) Liste des stupéfiants de l’ANSM du 15/06/2017, inclut le GHB et tous ses sels
              (2) Label FDA                                                         (6) France: CNAMTS; R-U: BNF; Italie: AIFA; Espagne: MSSSI; Allemagne: Apoteke
              (3) Avis de la Commission de Transparence CT-2921                     (7) Site Rx List site comparateur américain de référence
              (4) Avis de la Commission de Transparence CT-14970                    (8) Présentation investisseurs Jazz Pharmaceuticals 06/06/2017                                                                20
THN201 & THN101 : DEUX NOUVELLES INDICATIONS
     MAJEURES VISÉES À TRÈS FORTS ENJEUX INDUSTRIELS

                                   THN        201                                                          THN   101

        Troubles Neurocognitifs dans                                             Douleurs neuropathiques
          la maladie d’Alzheimer

                                                                    Fond douloureux permanent avec parfois des
Altération de la mémoire, du raisonnement et                        sensations de coups de poignard, des brûlures
                de l’orientation                     SYMPTÔMES     Phase II ou des chocs électriques

15 millions de patients en 2015 (G7)                                       70Phase II de patients
                                                                             millions
           19 millions d’ici 2030                   PRÉVALENCE                   (Europe, US, Japon)
     45% de patients non diagnostiqués

                                                     TRAITEMENT
              DONEPEZIL                             DE RÉFÉRENCE                AMITRIPTYLINE

              3,2 Mds$                                                              3 Mds$
                                                      MARCHÉ                 (coût de traitement annuel/
 (coût de traitement annuel/patient 4-5 k$)
                                                                                    patient 3-4 k$)

       23 candidats médicaments à                    RECHERCHE              32 candidats médicaments à
             un stade clinique                                                    un stade clinique

                                                                                                                       21
THN201 & THN101 : DEUX NOUVELLES INDICATIONS
        MAJEURES VISÉES À TRÈS FORTS ENJEUX INDUSTRIELS

         DONEPEZIL MEFLOQUINE                                              AMITRIPTYLINE              MEFLOQUINE
                    THN    201                                                                 THN    101

                     Profil visé :                                                        Profil visé :
   Label dans les troubles neurocognitifs dans la                            Label dans la douleur neuropathique
                maladie d’Alzheimer

Performances visées THN201 versus DONEPEZIL :                       Performances visées THN101 versus AMITRIPTYLINE :
       •    Amélioration dans la cognition                               •    Réduction de l'intensité de la douleur
       •    Institutionnalisation retardée                               •    Augmentation de la part des patients
                                                                              atteignant 50% de réduction de la douleur
                                                                         •    Meilleur profil de tolérance

                                                       2017        2018        2019            2020
                             PREUVE DE LA
                          SUPÉRIORITÉ ÉTABLIE
                          DANS LE MODÈLE PRÉ-
                            CLINIQUE ET DE
                              TOLÉRANCE             Pré-clinique   Programmes Phase Ib / PoC     Phase IIa
                                                                   de Phase Ia

                           PREUVES DE LA SUPÉRIORITÉ DES 2 COMBINAISONS PAR RAPPORT
                                AUX TRAITEMENTS DE RÉFÉRENCE VISÉES AU s2 2019
                                                                                                                          22
UNE INNOVATION SOLIDEMENT PROTÉGÉE PAR UNE
               STRATÉGIE DE PROPRIÉTÉ INTELLECTUELLE

                      THN     xxx
                                                                PROTECTION DES
                                                             CANDIDATS MÉDICAMENTS
                                                               ET DE L’UTILISATION
                      THN     xxx
                                                        DANS LES INDICATIONS VISÉES

                          …
                                                    PROTECTION DE LA TECHNOLOGIE
                                                         (BREVET PRINCEPS)

                                     Famille de brevets 1          Famille de brevets 2    Famille de brevets 3       Famille de brevets 4
                                      (brevet princeps)

                                    Agent anti-connexine +              THN201                   THN102                     THN101
Produits
                                    molécule psychotrope                Démence           Narcolepsie / Parkinson   Douleurs Neuropathiques

Date d’expiration                           2029                          2032                     2034                      2036

Zones géographiques ciblées

                                          LIBERTÉ D’EXPLOITER LES CANDIDATS MÉDICAMENTS
                                        LIBERTÉ DE DÉVELOPPER DE NOUVELLES COMBINAISONS                                                       23
UNE PLATEFORME CAPABLE DE RÉPONDRE
           AUX PROBLÉMATIQUES DES LABORATOIRES

                                       LE DÉVELOPPEMENT EN PROPRE
                                       DE NOUVELLES COMBINAISONS

                                             THN     XX

LE MANAGEMENT DE CYCLE DE VIE                THN     XX             LE « SAUVETAGE »
    DE MÉDICAMENTS EXISTANTS                                        DE CANDIDATS MÉDICAMENTS
          Psychotropes à proximité                                  Psychotropes rencontrant
           de l’expiration du brevet                                un manque d’efficacité en phase clinique
                                             THN     XX             avancée

                                             THN     XX

                                                 …                                                             24
SOMMAIRE

1   THERANEXUS EN 1 ÈRE LIGNE CONTRE LES MALADIES NEUROLOGIQUES

2   UNE APPROCHE DISRUPTIVE DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL

3   UNE CAPACITÉ À GÉNÉRER DES CANDIDATS MÉDICAMENTS :
    DÉJÀ TROIS DÉVELOPPEMENTS EN COURS, UN POTENTIEL DE BLOCKBUSTER

4   UNE ORGANISATION AGILE ET UN MANAGEMENT EXPÉRIMENTÉ

5   UNE CRÉATION DE VALEUR À COURT ET MOYEN TERME ASSISE SUR UNE
    PLATEFORME INNOVANTE
UNE ÉQUIPE COMPLÉMENTAIRE DANS UNE ORGANISATION AGILE

  Franck MOUTHON CHAIRMAN & CEO                           Werner REIN CMO

  Mathieu CHARVERIAT CSO                                  Julien VEYS CBDO

                                              Des partenaires de 1er plan
  Thierry LAMBERT CFO

               15 COLLABORATEURS CENTRÉS SUR LES FONCTIONS CLÉS
                                                                             26
RELATIONS INVESTISSEURS

                                                          Performance depuis l’IPO jusqu’au 29 mars
     Données au 29 mars 2018
                                                                           2018

 1ère le cotation le 30.10.2017
                                   18,0
Capitalisation boursière : 51 M€   17,5
                                   17,0
Nombre d’actions composant le
  capital social : 3.119.143       16,5
                                   16,0
       Euronext Growth
                                   15,5
     ISIN : FR0013286259
                                   15,0

       Mnemo: ALTHX                14,5
                                     sept. 17   oct. 17    nov. 17      déc. 17     janv. 18     févr. 18   mars 18
     Contrat de liquidité :
        Portzamparc

                                                                                                                      27
GOUVERNANCE & ACTIONNARIAT

               CONSEIL D’ADMINISTRATION                                              ACTIONNARIAT post-IPO

Franck MOUTHON
Theranexus, PDG
                                                                                                         20,5%
                                                                                                         Fondateurs & salariés

Mathieu CHARVÉRIAT                  Auriga, représenté
Theranexus, DG délégué              par Florian DENIS
                                                                      31,1%
                                                                      Flottant

Dominique COSTANTINI                CEA-Investissement,                                                        14,5%
Administrateur indépendant          représenté par Celia HART                                                  Auriga Partners
                                                                       4,9%
                                                                        Kreaxi

                                                                          3,3%
Luc-André GRANIER                                                 Business angels
                                    Sofimac Partner, représenté
Administrateur indépendant                                                 9,8%                                15,9%
                                    par François MICELI
                                                                                                             CEA Invest.
                                                                  Sofimac Partners

                                    Kreaxi, représenté
                                    par Gwenaël HAMON
                                    (censeur)
                                                                                                                       28
SOMMAIRE

1   THERANEXUS EN 1 ÈRE LIGNE CONTRE LES MALADIES NEUROLOGIQUES

2   UNE APPROCHE DISRUPTIVE DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL

3   UNE CAPACITÉ À GÉNÉRER DES CANDIDATS MÉDICAMENTS :
    DÉJÀ TROIS DÉVELOPPEMENTS EN COURS, UN POTENTIEL DE BLOCKBUSTER

4   UNE ORGANISATION AGILE ET UN MANAGEMENT EXPÉRIMENTÉ

5   UNE CRÉATION DE VALEUR À COURT ET MOYEN TERME ASSISE SUR UNE
    PLATEFORME INNOVANTE
UN INTÉRÊT FORT DES INDUSTRIELS
                           POUR LES 3 PREMIÈRES INDICATIONS VISÉES

                                                                                      STADE DE   UP FRONT MILESTONES ROYALTIES
             INDICATION          DATE    VENDEUR        ACHETEUR        PROFIL
                                                                                   DÉVELOPPEMENT   (M$)       (M$)     (M$)

                                 2014      Aerial           Jazz        NCE[1]         Phase II           125    272    NC
              Narcolepsie
                                 2013     Concert           Jazz        LCM[2]        Préclinique          5     115    NC

               Maladie de        2018     Prexton        Lundbeck        NCE            Phase II          123    993     -
               Parkinson
                                 2016    Cynapsus         Sunovion       LCM            Phase III         624     -      -

              Douleurs    2015          Convergence        Biogen        NCE            Phase II          200    475    NC
           neuropathiques 2015            Spinifex        Novartis       NCE            Phase II          200    500    NC

                                 2017      Lyndra         Allergan       LCM          Préclinique          15    90     NC
               Alzheimer
                                 2016   Chase Pharma      Allergan   Combinaison       Phase I/II         125    875    NC

           Autres maladies 2014            Avanir          Otsuka    Combinaison        Market           3,500    -      -
            neurologiques

                                                     UN POINT D’INFLEXION DE VALORISATION EN FIN DE PHASE II
                                                      (MEILLEUR RAPPORT ENTRE COÛTS DE DÉVELOPPEMENT
                                                            ET LES REVENUS IMMÉDIATS ET ULTÉRIEURS)
[1] Nouvelle Entité Chimique
[2] Management du Cycle De Vie
                                                                                                                                 30
THN102 : UNE PREMIÈRE SOURCE DE CRÉATION DE VALEUR

                       2013           2014      2015         2016         2017      2018        2019   2020

                                                                                 Phase II

                                                                                     Phase II

 Spécialistes ou leaders régionaux       Généralistes et « big pharma »
                                                                                      UN CANDIDAT MÉDICAMENT
                                                                                       DANS DEUX INDICATIONS :
                                                                                     + DE PARTENAIRES POTENTIELS
                                                                                   + DE PROBABILITÉ DE CONCRÉTISER
                                                                                             UN ACCORD
                                                                                    + DE PROBABILITÉ DE MAXIMISER
                                                                                             LA VALEUR

                                     UNE OPPORTUNITÉ DE FORTE CRÉATION
                                         DE VALEUR À L’HORIZON 2019
                                                                                                                     31
UNE DOUBLE SOURCE DE CRÉATION DE VALEUR À COURT
          ET MOYEN TERME

Valeur                                                                                     Valorisation de la
                                                                                           plateforme THN

                                                           3 PoC cliniques
                                                        1er accord potentiel
                                                              THN    102

                                                              THN    201

                                                              THN    101

                                        1er résultat   Phase II
                                                                         Développement en propre
                                             THN   102
                                                                         de nouvelles combinaisons
                     1er PoC   clinique
                        THN      102   IPO                               Management de cycle de vie
                                                                          de médicaments existants

                                                                         « Sauvetage » de candidats
                                                                               médicaments
                                                                                                           Temps
   2013                  2016        2017      2018               2019
                                                                                                                   32
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