Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique

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Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales
Epidémiologie, conséquences sur la santé publique
          impact médico-économique

                                           Pr. Éric VIEL, M.D., PhD.
                              Centre d’Évaluation et de Traitement de la Douleur
                              Centre Hospitalier Régional Universitaire Caremeau
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
Quelle réalité clinique ?
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
Analgesic Clinical Trial Innovations, Opportunities and Networks
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
CIM-11
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
Une vieille histoire un peu oubliée !!!
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
… et qui revient régulièrement à la surface…
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
Quelle réalité clinique ?

         Douleur chronique (> 2 à 6 mois) après
                       chirurgie

•   Après thoracotomie: 22-67%
•   Après chirurgie du sein: 11-57%
•   Après chirurgie vésiculaire: 3-56%
•   Après chirurgie de la hernie inguinale: 0-37%
•   Après amputation: 30-80%
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
Transition … de la douleur aiguë à la douleur
                                                           chronique

   Intervention      nombre         prévalence estimée (%)    prévalence
                                                              estimée (n)

  hystérectomie       55404              16% - 50%           8865 - 27702

 cholécystectomie    > 50000             21% - 27%            > 10500 –
                                                               >13500
       PTH           19853                3% - 35%            596 - 6949

      PTG            21649                  30%                  6495

Chirurgie mammaire   14438               13% - 49%            1877 - 7219

   thoracotomie      16305                7% - 67%           1141 - 10924

     TOTAL           177649               3% - 67%           29474 - 72789

                               Exemples multiples … quelle que soit la chirurgie
Les douleurs chronicisées post-chirurgicales Epidémiologie, conséquences sur la santé publique impact médico-économique
Année PTG / USA           Patients
                   douloureux chroniques
                     post-chirurgicaux
                                           Douleur

2008   500 000            75 000

2030   3 480 000         522 000
…dépister les patients à risque …

                                                   DCPC : 5 à 10% des opérés adultes 1 an après chirurgie

                    Pour certaines chirurgies la réduction de la douleur est l’un des objectifs  i.e. : PTG

                                                  173 patients (62,9 +/6 6,8 ans)  objectifs :
                     1. identifier les trajectoires douloureuses pré-op  12 mois après chirurgie;
                     2. identifier les facteurs prédictifs de chronicisation;
                     3. identifier les trajectoires conduisant à une évolution psycho-sociale péjorative à 12 mois.
Pré-habilitation analgésique ?
L’incidence des douleurs nociplastiques post-chirurgicales varie
selon les individus et les procédures chirurgicales
                                     178 références in Richebé et al Anesthesiology 2018

Une fois initiée, la sensibilisation est difficile à réverser…

                        Peut-on la prévenir ? Carley et al Anesthesiology 2021

Des pistes multiples mais souvent décevantes…
 AINS cox 1 & 2         corticoïdes
 ALR et AL             APD, blocs périph.
 NO                     gabapentinoïdes
 kétamine              clonidine & DEX

                                                                       …/…
De la douleur aiguë postopératoire à la douleur chronique post-chirurgicale

                                                        3 protagonistes
                                           LE PATIENT

                                              LE CHIRURGIEN

                                                  L’ANESTHÉSISTE
Quand la douleur aiguë devient chronique…

     Terrain           Antécédent de chirurgie        Douleur, hyperalgésie
  psychologique                                           préopératoire

                             Chirurgie

     Lésion nerveuse    Inflammation        Douleur       Hyperalgésie

         Douleur chronique post-chirurgicale
Chronicisation de la douleur
Brain tissue   Leukocytes   Traitements chroniques !!!

                                DNA methylation

Pain 2013
De la douleur aiguë postopératoire à la douleur chronique post-chirurgicale

                                                3 protagonistes

                                              LE CHIRURGIEN
D.C.P.C : 3 modèles chirurgicaux

Chirurgie thoracique

                        Chirurgie du sein

              Cure chirurgicale de la hernie inguinale
Le Bon, la Brute & le Truand
Chronicisation
de la douleur
Le Bon, la Brute & le Truand

      Localisation des douleurs résiduelles après thoracotomie
      Perttunen et al Acta Anaesthesiol Scand 1999

    • 67 patients thoracotomisés

    • incidence des douleurs
        • 80 % à 3 mois                                      5%
        • 75 % à 6 mois
        • 61 % à 1 an                                36 %
                                                     90 %
    • douleurs sévères 3-5 %

                                                      35 %

                  Thoracotomie postéro-latérale
Non-serratus-sparing antero-axillary
thoracotomy with disconnection of
anterior rib cartilage: improvement in
postoperative pulmonary function and
pain in comparison to posterolateral
thoracotomy. Hiroaki et al Chest 1997

  •Douleur post-opératoire moins forte

  •Douleur à distance mois fréquente
    (12 vs 45 % à 3 mois / 0 vs 16 % à 6 mois)

  •Douleur à distance moins intense
         (score McGill)
La réponse n’est cependant pas univoque…

Incidence des douleurs chroniques après chirurgie thoracique :
comparaison thoracotomie versus thoracoscopie

                                                  100
                                                                  N.S.
d’après :                                          80
• Dajczman et al Chest 1991
• Kalso et al Acta Anaesthesiol Scand 1992         60
• Landreneau Thor Cardiovasc Surg 1994                                                thoracotomie
                                                   40                                 thoracoscopie
• Bertrand et al Ann Thor Surg 1996
• Perttunen et al Acta Anaesthesiol Scand 1999     20
• Obata et al Can J Anaesth 1999
                                                     0
                                                           % patients
                                                           douloureux
                                                 Thoracotomie: 272 / 562 patients
                                                 Thoracoscopie : 143 / 324 patients
Majorées par radiothérapie et chimiothérapie

D.C.P.C.
Chronicisation de la douleur

  Genèse des douleurs neuropathiques post-chirurgicales

            Chirurgie
      Réaction inflammatoire                    opioïdes

            Sensibilisation centrale périopératoire

                                                          DCPC
               Lésions nerveuses peropératoires
Chronicisation de la douleur
                               Modèle crête iliaque – Facteurs prédictifs de DCPC
                       Modèle               Examen quantifiée
             Chirurgie de greffon iliaque         J2
                        N 82

                                                                 23 % d. neuropathique à 3 mois

                                                                    Facteurs prédictifs
                                                                     - Surface d’hyperalgésie 2ère
                                                                     - Score DN4 à J2
                                                                           Régression logistique

                                                                Hypoesthésie: nécessaire
             NCLC
                                                                mais pas suffisante pour la DCPC

                                                                    Martinez et al.
                                                                    Pain 2012 ;153:1478-83
Modèle prélèvement crête iliaque

          Modèle               Examen quantifié
Chirurgie de greffon iliaque        J2
           N 82

                                                  23 % d. neuropathique à 3 mois

                                                          Régression logistique

                                                    Surface d’hyperalgésie 2nde
                                                                 +
                                                          Score DN4 à J2

NCLC

                                                   Martinez et al. 2011;
                                                   Poster SFAR R-075
Prise de greffon iliaque – Ropi KT local
Chronicisation de la douleur
                                                                48 h après la chirurgie

              Blumenthal et al. Anesthesiology 2005;102:392-7
Infiltration et prévention des DCPC

Prise de greffon iliaque – 26 patients
bupivacaïne 0,5 % locale 2mL/h pendant 2 jours via KT subfacial
Douleur à 4 ans: 0% vs. 70% dans le groupe placebo

                                      Autre étude (Spine 2005;30:2477-83):
                                      efficacité analgésique immédiate
Singh et al. Spine 2007;32:2790-6.
De la douleur aiguë postopératoire à la douleur chronique post-chirurgicale

                                                  3 protagonistes

                                               L’ANESTHÉSISTE
De la douleur aiguë postopératoire à la douleur chronique post-chirurgicale

Influx nociceptif
                                                 Opioïdes
Inflammation

                             Synergie

                         Sensibilisation
Chronicisation de la douleur

                 Opioïdes  effet pro-hyperalgésiant
           rémif 0.05 µg.kg-1.min-1    rémif 0.40 µg.kg-1.min-1

                                                           * p < 0.01

                                                  laparotomie
Joly et al. Anesthesiology 2005
Chronicisation de la douleur

                   Opioïdes  effet pro-hyperalgésiant

           RemiF 0.05 µg.kg-1.min-1      RemiF 0.2 µg.kg-1.min-1

             peri-incisional area                  forearm

      * p < 0.05
                                                     thyroïdectomie
 Song et al. Anesth Analg 2011
Chronicisation de la douleur

             Effet pro-hyperalgésiant des opioïdes  kétamine

          Rémif 0.05 µg.kg-1.min-1       Rémif 0.40 µg.kg-1.min-1
          Rémif 0.40 µg.kg-1.min-1 + Ket: 2 µg.kg-1.min-1/48 h

                                                                * p < 0.01

Joly et al. Anesthesiology 2005                        laparotomie
Morphiniques et sensibilisation centrale

            Présynaptique
                                                   Glutamate

Morphiniques
                   -                               +   Chirurgie

                       +
               Rµ
                                          R NMDA

       NO      +
       PG    PKC
                               +
          NOS    +                 Ca2+
         COX 2
                           +                            Postsynaptique
Morphiniques et sensibilisation centrale

             Présynaptique
                                                Glutamate

 Morphiniques
                    -                           +   Chirurgie

                        +
                Rµ
                                       R NMDA

        NO      +
        PG      PKC
                            +
           NOS          +       Ca2+
          COX 2
                        +                            Postsynaptique
Morphiniques et sensibilisation centrale

           Présynaptique
                                                   Glutamate

Morphiniques
                   -                               +   Chirurgie

                       +
               Rµ
                                          R NMDA

      NO       +
      PG    PKC
                               +
         NOS    +                  Ca2+
        COX 2
                           +                            Postsynaptique
Chronicisation de la douleur

   Effet dual des opioïdes: une hypothèse neurobiologique

                        opioïdes                                    * neuropathie
                                                                    * inflammation
                                                               +    * chirurgie
                                                    +
                                   +      PKC        R-NMDA
                    +               Rµ     +      Ca 2+
                    Rµ                                     +
            systèmes inhibiteurs           systèmes facilitateurs

                               Nociception       +

                                   Analgésie
          Antinociception                       hyperalgésie/allodynie

    Short-lasting            Tolérance/opioïdes                       Long-lasting
      effects                 Échec analgésie                           effects
Anesth Analg 2003;96:789-95

                  - Morphine: 0.1 mg/kg within a
                  25- to 30-min period and VAS >
                  6/10
                  - 22%/1088 patients
                  - Group MS = three IV boluses of
                  30 µg/kg of morphine
                  - Group MK = three boluses of 15
                  µg/kg of morphine + 250 µg/kg of
55% = 3 bolus     ketamine

       68% = 1 bolus
Chronicisation de la douleur
Chronicisation de la douleur

       Analgésie et antihyperalgésie
                                (de Kock et al , Pain 2001 & Lavand’homme et al, Anesthesiology 2005)

                                                                  Relation surface d’hyperalgésie et
                                                                           douleur à 6 mois

                                   Surface d’hyperalgésie à 48 h (cm2)
                                                                         Incidence de la douleur à 6 mois (%)

                                                                          Eisenach Reg Anesth Pain Med 2006
Chronicisation de la douleur

  Le modèle d’hyperalgésie pariétale après chirurgie abdominale
    Hyperalgésie péri-cicatricielle
Neuroplasticity and postoperative pain : Anesthesiology® Symposium
                                   ASA 2005
Cartography of peri-incisional area of mecanical hyperalgesia to evaluate central postop. sensibilization
                             Lavand’homme et al Anesthesiology oct.2005

                                                         Colectomies : midline xyphopubic incision
                                                            – i.v. ketamine : antihyperalgesic dose
                                                            – then i.v. sufentanil-lidocaïne-clonidine
                                                            – or EA sufentanil-bupivacaïne-clonidine
                                                               • G1 : i.v.-i.v.  • G2 : i.v.-EA
                                                               • G3 : EA-EA      • G4 : EA-i.v.
                                                            – VAS / cough, hyperalgesia (von Frey hairs)
                                                            – Analgesic consumption
                                                            – Follow up 2 weeks, 6 months, 1 year

                                                     * Reduction intraop.analgesic consumption if EA

                                                             * Less residual pain at 1 year if EA

          Preventive analgesia to reduce incisional hyperalgesia and persistent postoperative pain
                             Brennan & Kehlet Editorial Anesthesiology oct.2005
                                      ASA 2005 - 14th Annual Anesthesiology Symposium
Neuroplasticity and postoperative pain : Anesthesiology® Symposium
                                   ASA 2005

Nb of patients with residual pain who need continuous or intermittent analgesia
2 weeks, un mois, 6 months and 1 year following colectomy *,**,† p
Chronicisation de la douleur

                               2010
Chronicisation de la douleur

                Br J Anaesth 2013
                                    NNT = 4
Le Bon, la Brute & le Truand

                                                     49,2% des opérés sortent avec une prescription morphinique

                                                     A 90 jours, 3,1% sont toujours sous morphiniques

                                                           problème majeur de santé publique !!!

                                                                                  d’après K.Roy, J.Dombrowsky &
                                                                                L.Lejarza, Special Lecture ASA 2014

Facteurs de risques individuels : âge (jeune), faibles revenus, co-morbidités (diabète, ins.cardiaque,
                                  pathologies pulmonaires chroniques), traitements pré-opératoires
                                     (benzodiazépines, IRSN, inhibiteurs ACE)

Facteurs de risques chirurgicaux : + chirurgie thoracique (thoracotomies et thoracoscopies)
                                   - chirurgie gynécologique majeure / coelio

                               PREVENTION ???
Mésusage des opioïdes

                        d’après K.Roy, J.Dombrowsky & L.Lejarza, Special
                                        Lecture ASA 2014
Encore des opioïdes 1 an après

Cohorte rétrospective, > 66 ans, patients naïfs opioïdes
chirurgies mineures (cataracte, TURP, Stripping, cholécystectomie cœlioscopie)
N= 391 139, 7% reçoivent opioïdes après chirurgie

                                                       OR : 1,44

                                                       44% plus de chance de
                                                       consommer opioïdes
                                                       forts 1 an plus tard.

                Alam et col. Arch Intern Med 2012
Syndromes nociplastiques ???

Syndrome de sensibilisation centrale (SC)

                           Naissance du terme de douleurs nociplastiques

douleur nociplastique = manifestation clinique du syndrome de SC
Kosek E & al. 2016

« […] résultant d’une altération de la nociception malgré l’absence de preuves évidentes de
lésions tissulaires réelles ou potentielles, de maladies ou de lésions du système somato-
sensoriel causant l’activation des nocicepteurs périphériques»                    Kosek E & al. 2016

Les douleurs par excès de nociception peuvent ainsi coexister avec les douleurs nociplastiques
Une plasticité encore bien mystérieuse !!

                           Plasticité nociceptive: quels mécanismes psycho-biologiques ?
                           Pace MC & al. 2018

• Perturbation du système immunitaire (cytokines) Yunus MB, 2008

• Dysrégulation des fibres nerveuses ascendantes et descendantes
               (contrôles inhibiteurs diffus nociceptifs) Yunus MB, 2008

• Facteurs psychiques: stress chronique (psycho-trauma) / comorbidités
  psychopathologiques Petersel D & al., 2011

• Dysrégulation de l’axe hypothalamo-hypophyso–surrénalien
  et du système nerveux autonome van Houdenhove B & Luyten P,             2008
                                              Gracely RH, Schweinhardt P, 2015
Une plasticité d’évaluation complexe

CSI: Central Sensitization Inventory
                  Mayer TG & al.,2012

Auto-questionnaire en 25 items

Auteurs: psychiatres, chirurgiens orthopédistes,
médecins rééducateurs, psychologues cliniciens
et de la santé, psycho-physiologistes

Validé auprès de trois échantillons cliniques
(+groupe témoin) :
• 30 patients fibromyalgiques (critères ACR de
1990)
• 31 patients souffrants de douleur chronique
diffuse (critères ACR de 1990: - de 11 points
douloureux)
• 44 patients lombalgiques
Une plasticité d’évaluation complexe

      Une douleur qui survient sans stimulus extérieur
De la douleur aiguë postopératoire aux douleurs
                  chroniques                                             "que faut-il retenir ? "
              post-chirurgicales …

                 Expliquer ce passage permet…de modifier quelques habitudes …
                   1 : réfléchir en termes de trajectoire douloureuse
                        2 : réduire l’utilisation périopératoire des opioïdes

                            3 : prévenir la sensibilisation et l’hyperalgésie
                                    kétamine ? A.L. ? gabapentinoïdes ?

                                  4 : discuter indications & techniques avec les chirurgiens
                                         5 : informer les patients !!!

                       Implication immédiate : la douleur chronique est une complication
                        prévisible de la chirurgie, risque dont le patient doit être informé
                                                       en pré-opératoire.
En résumé… les DCPC…… douleurs nociplastiques

 1.   Un mécanisme identifié
 2.   Impact de la chirurgie
 3.   Impact de l’anesthésie
 4.   Prévention ?
 5.   Traitement ?
 6.   Transition douleur aiguë  DCPC
 7.   Médecine périopératoire
            ou
      Médecine de la douleur ?

  Merci de votre attention
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