Neurolistériose Quand l'évoquer? Comment la prendre en charge? - CNR Listeria, Unité Inserm U1117, Institut Pasteur Maladies Infectieuses GH Paris ...
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Neurolistériose
Quand l’évoquer?
Comment la prendre en charge?
Caroline Charlier-Woerther
CNR Listeria, Unité Inserm U1117, Institut Pasteur
Maladies Infectieuses GH Paris Centre
1
Neurolistériose
Pourquoi la question se pose?
ü L. monocytogenes : distribution ubiquitaire
ü Surveillance DO; exhaustivivité élevée 87%
ü Infection rare : environ 100 cas/ an France
Van de Beek NEJM 2004*
ü Neurolistériose = 4*- 6**% des méningites bactériennes Tubiana, JNI 2018**
üNeurolistériose = 1*- 10%** des encéphalites infect. documentées Granerod LID 2010*
Mailles CID 2009**
2
Neurolistériose
Pourquoi la question se pose?
üLa listériose est une infection grave
Mortalité 24-30%, stable depuis 40 ans
Séquelles chez 44% des survivants
ü Le traitement présente des spécificités
Corticothérapie contre indiquée
Céphalosporines de 3ème generation inefficaces
ü Le diagnostic est souvent retardé
L ’examen direct du LCR n’est positif que dans 32% des cas
Mylonakis Medicine 1998
Charlier LID 2017
3
Neurolistériose
Quel terrain?
Characteristics Neurolisteriosis N=252
Age – years 67±16
Male gender – no. (%) 152 (60)
Distribution des âges des patients avec Neurolistériose
MONALISA n=252
45
40
35
30
UK guidelines > 60 : manquent 25% 25
20
US guidelines > 50 : manquent 12% 15
10
> 80 ans : 21% 5
0
< 40 ans sans comorbidité : 5%
[
[1 [
[2 [
[2 [
[3 [
[3 [
[4 [
[4 [
[5 [
[5 [
[6 [
[6 [
[7 [
[7 [
[8 [
[8 [
[9 [
[
+[
[1 [
0
-5
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
5-
-1
[0
0-
5-
0-
5-
0-
5-
0-
5-
0-
5-
0-
5-
0-
5-
0-
5-
0-
[9
[5
4
Neurolistériose
Quel terrain?
Characteristics Neurolisteriosis N=252
Age – years 67±16
Male gender – no. (%) 152 (60)
Associated comorbidities
Median number of associated comorbidities 3 [1; 4]
Median number of immunosuppressive comorbidities 2 [1; 3]
At least one immunosuppressive comorbidities 216/252 (86)
ü Comorbidités immunosuppressives ü Comorbidités liées à l’âge
ü Diabète 22%
ü Cancer solide 19%
ü Hémopathie 14%
ü Lymphopénie 12%
ü Corticothérapie < 5 ans / active 31%/19%
ü IS/corticothérapie < 5 ans /actifs 40%/ 28% Charlier LID 2017
PAS LA GROSSESSE Adriani CMI 2012
5
Neurolistériose
Consommation aliment à risque ?
ü Identifiée chez 100% des cas et des témoins (252/252 et 94/94)
ü Incubation 9 jours (1-14j)
ü 3 sources : lait cru/charcuterie/ preparations traiteurs
Polony in South Africa (2016-7)
Raw milk dairy products Sprouts (USA 2009)
Meat spreads patés Cantaloupe (USA 2011)
Ready to eat food Caramel apples (Canada 2014)
1980 2020
Goulet
BMC Infect Dis 2012
Dalton NEJM1997
Aureli NEJM 2000
6
6Neurolistériose
Quels signes cliniques?
ü Méningo-encéphalite 84% EM
ü Méningite isolée 13%
ME
E. M.
ü Encéphalite isolée 3% Meningo-encéphalite
üDélai premier symptôme / réalisation de la PL : 3.3 j (SD 5)
üFièvre 96%
üAtteinte du tronc cerebral rare 17% et non spécifique
à fréquence égale chez cas et témoins Charlier Lancet ID 2017
7Neurolistériose
Profil LCR?
8mination
examination positive 74/235 (32%)
Neurolistériose
e positive 197 /235 (84%)
ositive|| 10/16 (63%)
Bactériologie
Clinical encephalitis**
(n=218)
6‡‡
11‡‡
Positive blood
cultures 35
•Examen direct positif LCR 32% (n=142)
•Culture positive LCR7784%
124 2 103
gitis Positive
) •PCR positive LCR 63% PCR in the 1
2
CSF (n=10) 5
87
•Hémocultures
28 positives 63% Positive CSF
6 culture (n=197)
Alteration of
the CSF†† (n=235)
Charlier LID 2017
9Neurolistériose
Profil clinique/LCR
ME
E. M.
Meningo-encéphalite
•Examen direct positif LCR 32%
•Culture positive LCR 84%
•Hémocultures positives 63%
•Aucun patient ne présentait une méningite lymphocytaire isolée,
sans atteinte encéphalique, ni comorbidité immunosuppressive
Charlier LID 2017
10Profil radiologique
Lesion (n=, %) Study population, n=71
patients
Meninges Meningitis 25/71 (35%)
Parenchyma Brain abscess(es) 4/71 (6%)
Nodular lesions evocative of abscesses 7//71 (10%)
Non-specific whitte matter lesion 42/71 (59%)
Atrophy 33/71 (46%)
Dilated Virchow-Robin spaces 22/71 (31%) Comorbidities
Cerebral herniation 2/71 (2%)
Diffused brain edema 1/71 (1%)
Ventricule Contrast-enhancing ventricles 2/71 (3%) Specific lesions
Hydrocephalus 10/71 (14%)
Vessels Vasculitis 2/71 (3%)
Haemorrhage 10/71 (14%)
Ischemia 7/71 (10%)
Other Concomitant tumoral lesion 5/71 (7%)
None No lesion 9/71 (13%)Profil radiologique
Valeur pronostique
Multivariate analysis
Parameter Odds ratio (95% CI) p
value
Parenchymal involvement with abscess(es), nodule(s) 5.60 (1.42-29.6) 0.02
and/or non-specific white matter lesions
Charlier CID 2019
12Prise en charge
données in vitro C3G,
Aztréonam,
Oxacilline,
üRésistance naturelle Clindamycine,
Acide fusidique,
üPas d’émergence de résistance antibiotique Acide nalidixique
Fosfomycine
üPeu de molécules bactéricides in vitro
üSynergie de la combinaison amoxicilline/gentamicine
Amoxicilline Penn AAC 1982
Carbapénèmes Hof CMR 1997
Gentamicine, Naim 1995
Triméthoprime, Grayo AAC 2008
Tuazon AAC 1982
Moxifloxacine,
Winslow AAC1982
+/- Rifampicine Scheld RID 1083
Michelet AAC 1994 and 1998
13Prise en charge
données in vitro
üRésistance naturelle
üPas d’émergence de résistance antibiotique
üPeu de molécules bactéricides in vitro
üCombinaisons antagonistes in vitro
VOL. 22, 1982 ERYTHROMYCIN INTERACTIONS WITH LISTERIA SP. 291
TABLE 2. MICs and MBCs of gentamicin as 9 0 control
determined in TPB and MHB'
Penn AAC 1982
L. monocytogenes MIC/MBC in MIC/MBC in MHBc
strain TPBb (>g/ml) (,ug/ml)
1 1.25/2.5 0.156/2.5 -j
2
3
1.25/5.0
1.25/5.0
0.625/1.25
0.312/1.25 Hof CMR 1997
Naim 1995
4 1.25/2.5 0.312/1.25 w
5 2.5/5.0 0.156/0.625 0.
a: 7,~ erythromycin+ ampicillin
6 2.5/10.0 0.312/1.25
erythromycin+ penicillin
7 1.25/2.5 0.312/2.5
a Results did not differ from those shown when w erythromycin Grayo AAC 2008
6
TPB-S and MHB-S were used.
b Unsupplemented TPB was determined to contain
23 mg of calcium per liter and 16 mg of magnesium per
CO)
co
Tuazon AAC 1982
w
liter.
Unsupplemented MHB was determined to contain
-J
5, penicillin Winslow AAC1982
18 mg of calcium per liter and 3 mg of magnesium per
liter. Scheld RID 1083
ranged from 7.8 to 62.5 ,ug/ml; those for ampicil-
0
-i
4
ampicillin Michelet AAC 1994 and 1998
lin ranged from 15.6 to 125.0 ,ug/ml. Penicillin
and ampicillin were equal in their inhibitory and
bactericidal activities against these seven Lis-
teria isolates. The activity of erythromycin was
similar for six of seven strains which had an MIC TIME (hours)
14
of 0.12 sig/ml and an MBC of 15.6 ICg/ml for twoPrise en charge
données animales
üEfficacité des molécules bactéricides dans modèles rongeur/lapin
üAmoxicilline+ gentamicine > cotrimoxazole (méningite rat)
Michelet AAC 1999
ü Amoxicilline + gentamicine > = amoxicilline (méningite lapin/souris)
Scheld JID 1979
Hof Infection 1989
üPas de supériorité d’une combinaison sur une autre
15Prise en charge
Diffusion méningée
üAmoxicilline : 6-20%
üImipénème : 14%, Méropénème 39%
üAminosides : 20%
üFluroquinolones 30-70%
üTriméthoprime 40-50%
Nau CMR 2010
Nau CMR 2010
16MONALISA
Patients avec septicémie et
neurolistériose
üAssociation indépendante avec meilleure survie
Paramètre OR DECES [95CI] P
Cotrimoxazole 0·49 (0·26–0·92) 0·027
Aminoside 0·60 (0·38–0·94) 0·024
Betalactamine active 0·10 (0·04–0·26) < 10^4
Survie avec Survie sans
Betalactamine active 66% 11%
Aminoside 69% 46%
üDurée de la bithérapie (< >3 jours ) a un effet protecteur independent
OR 0.35 [95% CI 0.22–0.56], pMONALISA
Patients avec septicémie et
neurolistériose
üCombinaison amoxicilline/gentamicine
üAmoxicilline 200mg/kg/j à 21 jours
üGentamicine 5 mg/kg/j à au moins 3-5 jours
üPlace du cotrimoxazole (TMP 8mg/kg/j)
üEn deuxième intention
üEn association dans les formes abcédées
üAllergie betalactamines
üPlace méropénème mal définie
üAllergie amoxicilline
18Neurolistériose
Pas de dexaméthasone
Paramètre OR DECES [95CI] P
Dexaméthasone adjuvante 4·58 (1·50–13·98) 0·008
Survie avec Survie sans
Dexamethasone 47% 73%
1930%
60
Survival (%)
46%
Neurolistériose
40
20
Facteurs associés à la mortalité
Maternal cases
Neurological cases
Bacteraemia cases
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Number at risk
Maternal cases 104 100 65 45 28 14 8
Neurolisteriosis cases 252 169 108 76 65 55 48
Bacteraemia cases 423 235 149 94 68 59 53
B
100 3-month mortality
Paramètre OR [95CI] P
13%
80
Hémocultures positives 3·67 (1·60–8·40) 0·002
Monocytopénie 3·70 (1·82–7·49) 0·0003 60 40%
Survival (%)
46%
Défaillance multi viscérale 7·98 (4·32–14·72) < 10^4 40
Neurological cases without bacteraemia
Décompensation comorbidité 4·35 (2·79–6·81) < 10^4 20
Neurological cases with bacteraemia
Bacteraemia cases
Néoplasie évolutive 5·19 (3·01–8·95) < 10^4
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Time after diagnosis (months)
Number at risk
Neurolisteriosis cases without bacteraemia 94 76 49 35 30 26 25
Neurolisteriosis cases with bacteraemia 158 93 59 41 35 29 23
Bacteraemia cases 423 235 149 94 68 59 53
Figure 4: Survival of patients with maternal listeriosis, bacteraemia, or neurolisteriosis
(A) Kaplan-Meier plot of the time to death of patients with maternal listeriosis, bacteraemia, or neurolisteriosis.
Survival is significantly higher in patients with neurolisteriosis than in patients with bacteraemia (hazard ratio
[HR] 0·54 [95% CI 0·41–0·69], pNeurolistériose
Facteurs associés aux séquelles
• Séquelles neurologiques chez 44% des survivants
• Séquelles : fonctions supérieures, convulsions, n. crâniens, cervelet
Survie sans séquelles
à39% des patients avec neurolistériose
à31% des patients avec encéphalite
Paramètre OR [95CI] P
Nombre de signes 1·37 (1·11–1·69) 0·004
neurologiques focaux
Encéphalite 21·65 (2·58–181·59) 0·005
21Faculté Vétérinaire Suisse
Acknowledgements to:
Université Berne
Anna Oevermann
Joachim Frey
National Reference Center Santé Publique France Unité de recherche clinique Infectious Diseases
and WHO-CC Listeria Véronique Goulet Paris Centre Department, Necker Hospital
Biology of Infection Unit Mathieu Tourdjmann Laurence Lecomte Olivier Lortholary
Inserm U1117 Edith Laurent Prissile Bakouboula Clémence Richaud
Institut Pasteur Jet de Valk
Marc Lecuit Microbial Evolutionary
Centre d'Epidémiologie Genomics Unit
Benoit Cazenave Clinique Hôtel Dieu
Benoit Pilmis INSERM U738 Sylvain Brisse
Irma Pelaez Philippe Ravaud
Kelly Cheung Gabriel Baron Unité de génétique
Tiffany Ozil Elodie Perrodeau évolutive humaine
Sophie Pfister Raphael Porcher CNRS URA 3012
Camille Levalois Lluis Quintana
Plateforme ICAREb Etienne Patin
Thierry Cachina
Marie-Noelle Ungeheuer Sebastian Cuadros-Espinoza
Magatte Fall
Catherine Ottone
Gabrielle Coulpier
Céline Chapel Human genetics of
Alexandre Leclercq
Mylène Maury Radiology Department, infectious diseases
Hélène Bracq-Dieye Necker Hospital Fondation Imagine
Pierre Thouvenot Sylvain Poirée Jean-Laurent Casanova
Guillaume Vales Gaby Khoury Vanessa Sancho Shimizu
Nathalie Tessaud-Rita Christophe Delavaud Dusan Bogunovic
Olivier Disson Olivier Hélénon
Alexandra Moura And the clinicians and microbiologists
involved in the management of the
1, 342 patients includeda b c
A. Axial contrast-enhanced T1- B. Axial contrast-enhanced T1- C. Axial T2 gradient-
weighted MRI with a ring-like weighted MRI with a ring- echo MRI with
enhancing pons lesion corresponding enhancing lesion of the right markedly hypo signal in
to an abscess (arrow head). parietal lobe corresponding to right cerebellar
an abscess (arrow head) with peduncle
focal meningeal enhancement. corresponding to focal
bleeding.d e f
D. Axial diffusion weighted MRI with E. Axial T2 spin-echo MRI with F. Axial contrast-
bilateral supra-tentorial cerebral dot- symmetric hyper signals of enhanced T1-weighted
like hyper signals corresponding to supra-tentorial white matter. MRI with
ischemic lesions highly evocating of hydrocephalus and
radiological vasculitis. contrast-enhancing
ventricles.Vous pouvez aussi lire
