Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein - INSPQ

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Portrait des carcinomes
canalaires in situ dans le
Programme québécois de
dépistage du cancer du sein

Juin 2018

Sommaire           Faits saillants
Introduction   2
                    Entre 2002 et 2015 dans le Programme québécois de dépistage du cancer
                      du sein (PQDCS), le taux de détection des carcinomes canalaires in situ
Méthode        3      (CCIS) variait entre 1,0 et 1,5 CCIS/1 000 mammographies de dépistage
                      et représentaient environ 20 % de tous les cancers du sein détectés.
Résultats      5
                    La majorité des mammographies de dépistage qui mènent à la détection
Discussion     9      d’un CCIS montrent des microcalcifications (87 %), tandis que les autres
                      mammographies de dépistage anormales montrent, dans une plus
                      grande proportion, des masses.
                    Une proportion considérable des CCIS détectés affiche des
                      caractéristiques histopathologiques associées à un risque accru de
                      progression : 40 % ont un grade nucléaire élevé, 22 % mesurent 2 cm ou
                      plus, 68 % présentent de la nécrose, 22 % sont dispersés à travers le
                      sein et 25 % montrent un aspect architectural de type
                      comédocarcinome.
                    Les CCIS détectés de grade nucléaire élevé, par rapport à ceux de grade
                      faible ou intermédiaire, combinent plus souvent au moins une autre
                      caractéristique associée au risque de progression comme la présence de
                      nécrose ou l’aspect architectural de type comédocarcinome.
                    Cette étude a permis de décrire les CCIS diagnostiqués parmi les
                      participantes au programme pour une première fois dans le cadre de
                      l’évaluation du PQDCS. Ce premier portrait des CCIS du PQDCS
                      constitue un point de référence pour un suivi dans le futur de cette
                      population.
Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

2

                                                                        Plusieurs études ont analysé l’association entre les
    Introduction                                                        caractéristiques histopathologiques, biologiques ou
                                                                        génétiques des CCIS et leur risque de récurrence (11)
    Le Programme québécois de dépistage du cancer du
                                                                        afin de distinguer ceux qui ont le potentiel d’évoluer vers
    sein (PQDCS), implanté en mai 1998, invite les femmes
                                                                        la forme infiltrante et ceux qui ne l’ont pas. Il est reconnu
    du Québec âgées entre 50 et 69 ans à passer une
                                                                        que le grade nucléaire, la présence de nécrose ainsi que
    mammographie de dépistage à tous les deux ans.
                                                                        la largeur des marges de résection sont des
    L’évaluation et l’assurance qualité du PQDCS sont faits
                                                                        caractéristiques associées aux risques de progression
    par l’interprétation d’indicateurs basés sur les cibles de
                                                                        des CCIS (11). Par contre, on n’a toujours pas identifié
    qualité du cadre de référence du PQDCS (1) et sur les
                                                                        de caractéristiques assez discriminantes pour distinguer,
    lignes directrices canadiennes pour la surveillance de la
                                                                        sur une base individuelle, les CCIS selon leur potentiel
    performance des programmes de dépistage du cancer
                                                                        de progresser ou non vers la forme infiltrante.
    du sein (2). Le taux de détection du cancer du sein est
    un indicateur de performance primordial pour les
                                                                        Le traitement usuel des CCIS est la mastectomie (totale
    programmes de dépistage. Le calcul du taux de
                                                                        ou partielle) associée ou non à la radiothérapie et à
    détection peut inclure les cancers infiltrants et aussi les
                                                                        l’hormonothérapie pour les CCIS hormonosensibles.
    carcinomes canalaires in situ (CCIS). Les taux de
                                                                        Deux essais cliniques randomisés (ECR) ont analysé
    détection des cancers infiltrants seuls ou jumelés avec
                                                                        l’impact de ne pas donner la radiothérapie adjuvante au
    les CCIS sont étudiés dans l’évaluation de la
                                                                        sous-groupe de femmes considérées à faible risque de
    performance du PQDCS. De plus, les principales
                                                                        récurrence selon le grade, la taille et les marges de
    caractéristiques histopathologiques des cancers
                                                                        résection de leur tumeur (12,13). Ces études démontrent
    infiltrants comme la taille de la tumeur et l’envahissement
                                                                        que l’ajout de la radiothérapie à la mastectomie partielle
    ganglionnaire sont également évaluées. Par contre, le
                                                                        diminuait le risque de récidive de cancer du sein.
    taux de détection des CCIS seuls et leurs principales
                                                                        McCormick et coll. (12) observent, parmi des femmes
    caractéristiques histopathologiques n’ont pas encore été
                                                                        avec un CCIS détecté de grade faible ou intermédiaire
    étudiés au PQDCS. La majorité des CCIS diagnostiqués
                                                                        mesurant moins de 2,5 cm avec des marges de
    chez les femmes de 50 à 69 ans le sont par le
                                                                        résection d’au moins 3 mm, un risque de récidive local à
    dépistage (3).
                                                                        7 ans de 0,9 % dans le groupe avec mastectomie et
                                                                        radiothérapie, contre 6,7 % dans le groupe avec
    Les CCIS sont généralement considérés comme des
                                                                        mastectomie partielle uniquement (rapport de risque =
    précurseurs des cancers infiltrants et sont donc tous
                                                                        0,11, intervalle de confiance à 95 % : 0,03-0,47). Une
    traités dans le but de prévenir leur progression (4–7). Le
                                                                        étude observationnelle a également observé que les
    cadre de référence du PQDCS énonce que, parmi les
                                                                        femmes avec un diagnostic de CCIS ayant comme
    cancers détectés par le dépistage, la proportion de CCIS
                                                                        traitement une mastectomie partielle accompagnée de la
    devrait être supérieure à 10 % lors du dépistage initial
                                                                        radiothérapie avaient un risque de récidive à 10 ans
    (1). Cependant, il est maintenant reconnu qu’une part
                                                                        inférieur à celles avec uniquement une mastectomie
    des CCIS présenterait un faible risque d’évolution vers
                                                                        partielle (respectivement de 2,5 % et 4,9 %, rapport de
    un cancer infiltrant (8). Cela soulève des questions sur ce
                                                                        risque ajusté = 0,47, intervalle de confiance à 95 % :
    que certains auteurs appellent le surdiagnostic, soit la
                                                                        0,42-0,53) (14). Cependant, aucune de ces études
    détection de cancers qui ne se seraient jamais
                                                                        n’observe une différence de mortalité par cancer du sein
    manifestés cliniquement au cours de la vie de la femme,
                                                                        entre les femmes traitées par mastectomie seule et
    et sur le surtraitement, soit dans ce cas-ci, le traitement
                                                                        celles traitées par mastectomie et radiothérapie (12,14).
    de ces CCIS indolents (9). Selon le UK panel (10), le
    surdiagnostic dans le cadre du dépistage du cancer du
                                                                        Quatre ECR sont actuellement en cours parmi les
    sein serait plutôt attribuable aux CCIS qu’aux cancers du
                                                                        femmes avec un CCIS considéré à faible risque de
    sein infiltrants. On peut donc présumer qu’une partie des
                                                                        progression pour évaluer l’effet de la ‘surveillance active’
    femmes chez qui on détecte un CCIS reçoit des
                                                                        comparé aux traitements usuels des CCIS sur le risque
    traitements sans en retirer de bénéfice (11).
                                                                        de progression du CCIS vers un cancer du sein infiltrant
                                                                        ipsilatéral (11,15). La surveillance active consiste en un
Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

                                                                                                                                    3

suivi médical régulier sans traitement avant tout signe de
progression de la tumeur, tandis que les traitements
                                                                       Méthode
usuels réfèrent à la mastectomie partielle associée ou
non à la radiothérapie ou à l’hormonothérapie suite à la
                                                                       Population à l’étude
détection du CCIS. Les critères communs à ces quatre
                                                                       Cette étude descriptive porte sur les participantes du
ECR pour considérer un CCIS à faible risque étaient un
                                                                       PQDCS ayant reçu un diagnostic de CCIS. Nous avons
grade nucléaire faible ou intermédiaire, l’absence de
                                                                       identifié les participantes du PQDCS par l’intermédiaire
symptôme et l’absence de composante infiltrante dans
                                                                       du système d’information du PQDCS (SI-PQDCS). Ces
la tumeur (11). Les résultats de ces études pourraient
                                                                       participantes sont les résidentes du Québec âgées entre
ouvrir la voie à de nouvelles avenues d’une prise en
                                                                       50 et 69 ans qui ont au moins une mammographie de
charge des CCIS, avec ultimement un meilleur rapport
                                                                       dépistage dans le PQDCS et qui ont consenti à la
entre les méfaits (surdiagnostic et surtraitement) et les
                                                                       transmission de leurs renseignements personnels dans le
bénéfices (réduction de l’incidence des cancers
                                                                       SI-PQDCS. La proportion de femmes qui consentent à la
infiltrants et réduction de la mortalité par cancer du sein)
                                                                       transmission de leurs renseignements personnels dans le
du dépistage par mammographie.
                                                                       SI-PQDCS est passée de 94,1 % en 2002 à 98,9 % en
L’objectif de notre étude est donc de présenter un                     2011. À noter également que certaines participantes au
portait des CCIS diagnostiqués parmi les participantes                 PQDCS rapportent des symptômes liés aux seins lors de
au PQDCS. Plus spécifiquement, cette étude vise à :                    leur mammographie (masse au sein, écoulement
                                                                       mammaire et inversion du mamelon). Ces femmes
1) décrire la détection des CCIS dans le temps;                        représentent moins de 5 % des participantes entre 2002
2) décrire les caractéristiques radiologiques des                      et 2011 et nous avons choisi de garder ces femmes dans
   mammographies de dépistage ayant mené à la                          les analyses.
   détection d’un CCIS et les comparer à celles des
   autres mammographies de dépistage anormales                         Le taux de détection de CCIS et la proportion des
   (celles faussement positives et celles ayant mené à la              cancers détectés qui sont des CCIS (objectif 1) sont
   détection d’un cancer du sein infiltrant);                          présentés pour les mammographies de dépistage
                                                                       réalisées dans le PQDCS entre le 1er janvier 2002 et le
3) décrire les caractéristiques histopathologiques des                 30 septembre 2015. Bien que le PQDCS ait démarré en
   CCIS détectés et les comparer à celles des CCIS                     1998, nous avons retiré les premières années de
   d’intervalle;                                                       fonctionnement du programme afin de s’assurer que le
4) comparer les caractéristiques histopathologiques des                portrait soit représentatif du PQDCS à l’état d’équilibre,
   CCIS détectés de grades nucléaires 1 et 2 à celles de               c’est-à-dire une fois la période de rodage et de
   grade 3.                                                            recrutement initial terminés.

La possibilité de nouveaux consensus cliniques sur la                  Les caractéristiques radiologiques et histopathologiques
prise en charge des CCIS nous invite à comprendre la                   des CCIS détectés (objectifs 2, 3 et 4) sont présentées
population des CCIS dans le PQDCS. Documenter les                      pour les femmes ayant eu un diagnostic de CCIS suivant
caractéristiques radiologiques et histopathologiques des               une mammographie de dépistage dans le PQDCS entre
CCIS parmi les participantes au PQDCS permettra                        le 1er janvier 2002 et le 31 décembre 2011. Les
d’avoir des données de référence si de nouveaux                        caractéristiques histopathologiques des CCIS d’intervalle
consensus cliniques, incluant la surveillance active d’une             (objectif 3) sont présentées pour les femmes ayant passé
portion des CCIS, seront émis.                                         une mammographie de dépistage entre le 1er janvier
                                                                       2002 et le 31 décembre 2010.
Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

4

    Identification des diagnostics de CCIS                               Caractéristiques radiologiques des CCIS

    Les CCIS diagnostiqués parmi les participantes du                    Lors de l’interprétation de la mammographie de
    PQDCS ont été identifiés par l’intermédiaire de deux                 dépistage, le radiologiste recherche la présence de
    algorithmes validés exploitant le SI-PQDCS, le fichier               microcalcifications, masse, distorsion ou densité
    MED-ÉCHO (fichier de la maintenance et exploitation                  asymétrique. Un CCIS peut compter un ou plusieurs
    pour l’étude de la clientèle hospitalière) et le fichier des         signes radiologiques. Les signes radiologiques identifiés
    services médicaux rémunérés à l’acte de la Régie de                  par le radiologiste sont colligés dans le rapport de
    l’assurance maladie du Québec (RAMQ). Ces                            dépistage du SI-PQDCS (formulaire AH-508).
    algorithmes ont été décrits précédemment (16,17). En
    bref, pour la présente étude, le code du diagnostic de               Caractéristiques histopathologiques des
    CCIS du fichier MED-ÉCHO (Classification internationale              CCIS
    des maladies (CIM), code 233.0 en CIM-9 et code D05
    en CIM-10), les renseignements sur le stade de la tumeur             Les caractéristiques histopathologiques des CCIS
    (stade TNM = 0) du formulaire du rapport du clinicien du             étudiées sont le grade nucléaire (1, 2, 3 et non
    SI-PQDCS (AH-512) et les renseignements sur le                       évaluable), la nécrose (présente, absente), l’aspect
    diagnostic dans le formulaire du rapport de pathologie               architectural (cribriforme, solide, comédocarcinome,
    du SI-PQDCS (formulaire AH-511) ont été confrontés                   micropapillaire, papillaire), la taille maximale de la tumeur
    suivant un ordre hiérarchique préétabli pour statuer sur             (en cm) et l’extension de la lésion (localisé, non-localisé).
    la présence ou non d’un diagnostic de CCIS. Seul le                  Un CCIS peut comporter un ou plusieurs aspects
    premier diagnostic de CCIS était inclus. Les récidives de            architecturaux différents. Les aspects architecturaux
    CCIS et un second diagnostic de CCIS étaient exclus.                 identifiés par le pathologiste sont colligés dans le rapport
    Les CCIS avec une composante infiltrante étaient                     de pathologie du SI-PQDCS (formulaire AH-511).
    également exclues.                                                   Lorsque le rapport de pathologie du SI-PQDCS est
                                                                         incomplet pour certaines variables clés (dont la taille de
    Les CCIS diagnostiqués parmi les participantes au                    la tumeur ou l’envahissement ganglionnaire), les rapports
    PQDCS ont été séparés en deux groupes; soit les CCIS                 de pathologie des établissements de santé sont
    détectés par dépistage (CCIS détectés) et les CCIS                   demandés. Les caractéristiques histopathologiques sont
    diagnostiqués dans un intervalle d’un an après le                    ensuite saisies au SI-PQDCS par une archiviste de
    dépistage (CCIS d’intervalle à 1 an). Un CCIS détecté                l’Institut national de santé publique du Québec (INSPQ).
    correspond à un CCIS diagnostiqué dans les six mois                  Les rapports de pathologie des cancers d’intervalle sont
    suivant une mammographie de dépistage anormale. Un                   également demandés aux établissements de santé.
    CCIS d’intervalle à 1 an correspond à un CCIS
    diagnostiqué entre 6 et 12 mois suivant une                          Analyses statistiques
    mammographie de dépistage anormale ou entre 0 et
    12 mois suivant une mammographie de dépistage                        Le taux de détection des CCIS est le rapport entre le
    normale. Les cancers d’intervalle diagnostiqués durant la            nombre de CCIS détectés et le nombre total de
    2e année suivant le dépistage n’ont pas été considérés               mammographies réalisées. Il est présenté pour 1 000
    en raison de la proportion élevée d’informations                     mammographies. La proportion de CCIS détectés est le
    manquantes pour les caractéristiques radiologiques ou                rapport entre le nombre de CCIS détectés et le nombre
    histopathologiques. Dans les cas de CCIS bilatéraux,                 total des cancers détectés (infiltrants et CCIS).
    nous avons retenu le plus sévère des deux CCIS selon le
    grade ou la taille de la tumeur.                                     La distribution des CCIS selon les caractéristiques
                                                                         radiologiques et histopathologiques est calculée parmi
                                                                         les cas pour lesquels l’information était connue.
                                                                         Autrement dit, pour une caractéristique donnée, les CCIS
                                                                         avec ‘donnée manquante’ sont exclus du dénominateur
                                                                         de la proportion. Les distributions sont comparées à
                                                                         l’aide du test de Х2. Le test de Cochran-Armitage est
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                                                                                                                                    5

utilisé pour évaluer l’évolution dans le temps de la                   Caractéristiques radiologiques des CCIS
proportion de CCIS à haut grade (grade 3). Toutes les                  détectés
analyses ont été réalisées avec le logiciel SAS (version
9.4).                                                                  Après avoir exclu 1 205 mammographies (0,05 %) qui
                                                                       ont été passées dans un délai inférieur à 11 mois de la
Résultats                                                              précédente et 286 mammographies (0,01 %) passées
                                                                       chez des femmes ayant un antécédent de cancer du
Détection des CCIS dans le PQDCS                                       sein, un total de 2 613 337 mammographies de
                                                                       dépistage ont été effectuées dans le PQDCS entre le
La proportion de CCIS détectés est demeurée assez                      1er janvier 2002 et le 31 décembre 2011, auprès de
stable au cours des années, soit aux alentours de 20 %                 948 563 femmes. Parmi toutes ces mammographies,
(figure 1). Le taux de détection des CCIS, par contre, est             245 926 (9,4 %) ont été jugées anormales par le
en augmentation depuis 2012. Il atteignait 1,4/1 000                   radiologiste.
dépistages au cours des 9 premiers mois de 2015 (soit
1,7/1 000 pour les mammographies initiales et 1,4/1 000                Les types de lésions identifiées par le radiologiste à la
pour les mammographies subséquentes). Entre 2001 et                    mammographie de dépistage diffèrent selon qu’il
2015 parmi les participantes au PQDCS, 4 516 femmes                    s’agisse d’une mammographie ayant mené à un
ont eu au moins un CCIS détecté. En 2014, dernière                     diagnostic de CCIS, à un diagnostic d’un cancer infiltrant
année complètes de données, ce nombre était de 470.                    ou n’ayant pas mené à un diagnostic de CCIS
                                                                       (tableau 1). Chez les femmes avec un CCIS détecté, les
Figure 1        Taux de détection des CCIS et proportion               microcalcifications représentent le signe radiologique le
                de CCIS détectés, PQDCS, 2002-2015                     plus souvent identifié (87 % des mammographies avec
                                                                       détection de CCIS). Les microcalcifications sont
                                                                       identifiées chez 24 % des mammographies anormales
                                                                       avec détection d’un cancer infiltrant et chez 19 % des
                                                                       mammographies anormales sans détection de cancer.
                                                                       Aussi bien pour les mammographies anormales ayant
                                                                       mené à la détection d’un cancer infiltrant que pour les
                                                                       mammographies anormales sans détection de cancer, le
                                                                       signe radiologique le plus souvent identifié est la masse
                                                                       (chez respectivement 45 % et 40 % des
                                                                       mammographies), suivi par la densité asymétrique (chez,
                                                                       respectivement 25 % et 39 % des mammographies).

*   Les données étaient disponibles jusqu’au 30 septembre 2015.
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6

    Tableau 1         Caractéristiques radiologiques des mammographies de dépistage anormales selon la détection
                      d’un CCIS, PQDCS, 2002-2011

                                  Mammographies      Mammographies        Test de différence Mammographies                   Test de différence
                                  anormales avec anormales avec détection de proportions     anormales sans                   de proportions†
    Signe présent à la           détection de CCIS d’un cancer infiltrant                     détection de
    mammographie de                  N = 2 825                                                   cancer
    dépistage*                                               N = 11 256                                   N = 231 845
                                      N (%)                     N (%)               Х2      Valeur-p         N (%)             Х2       Valeur-p
    Microcalcifications          2 424 (86,6)               2 608   (23,8)       3 782,9   < 0,0001     41 485 (19,0)       7 928,4     < 0,0001
    Masse                          327 (11,7)               4 941   (45,2)       1 056,6   < 0,0001     86 721 (39,7)         911,8     < 0,0001
    Distortion                     113 (4,0)                1 862   (17,0)         305,2   < 0,0001     16 000 (7,3)           44,4     < 0,0001
    Densité asymétrique            208 (7,4)                2 724   (24,9)         405,1   < 0,0001     84 983 (39,0)       1 159,1     < 0,0001
     Données manquantes             26                        315                                       13 676
    CCIS : carcinome canalaire in situ.
    * Une femme peut avoir plus d’un signe radiologique. Les catégories ne sont pas mutuellement exclusives. La somme des pourcentages n’est donc
      pas égale à 100 %.
    †
      Différence entre les mammographies anormales avec détection de CCIS et les mammographies anormales sans détection de cancer.

    Caractéristiques histopathologiques des                                    taille de 5 cm ou plus, 67 % présentent de la nécrose,
    CCIS                                                                       16 % ont un aspect non localisé et 18 % ont un aspect
                                                                               architectural de type comédocarcinome. Les seules
    Le tableau 2 présente les caractéristiques                                 caractéristiques qui diffèrent sur le plan statistique entre
    histopathologiques des CCIS détectés et des CCIS                           les deux groupes (test de différence de proportions avec
    d’intervalle parmi les participantes au PQDCS. Parmi les                   une valeur-p inférieure à 0,05) sont la taille de la lésion
    CCIS détectés, 40 % sont de grade 3, 22 % ont une                          de même que certains aspects architecturaux (types
    taille de 2 cm ou plus, 68 % présentent de la nécrose,                     papillaire, solide et comédocarcinome).
    22 % ont un aspect non localisé et 25 % ont un aspect
    architectural de type comédocarcinome. Un total de                         À noter que la proportion de données manquantes peut
    74 % des femmes avec un CCIS détectés (2 091 / 2 825)                      être considérablement élevée pour certaines
    avaient au moins l’une de ces caractéristiques. Parmi les                  caractéristiques. Par exemple, elle est de 4 % pour le
    CCIS d’intervalle, 38 % sont de grade 3, 11 % ont une                      grade nucléaire des CCIS détectées, mais de 37 % pour
                                                                               la taille de la lésion détectée.
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                                                                                                                                                 7

Tableau 2         Caractéristiques histopathologiques des CCIS détectés (2002-2011) et des CCIS d’intervalle
                  (2002-2010) parmi les participantes au PQDCS

                                                  CCIS détectés                        CCIS d'intervalle              Test de différence
Caractéristiques histopathologiques                N = 2 825                              N = 223                      de proportions
                                                       N (%)                                 N (%)                           Χ2       Valeur-p
Grade nucléaire
  1                                                  452   (16,6)                           42   (20,4)                     2,8         0,4307
  2                                                1 175   (43,3)                           86   (41,7)
  3                                                1 077   (39,7)                           78   (37,9)
  Non évaluable                                       12   (0,4)                             0   (0)
     Données manquantes                              109                                    17
Taille de la lésion (cm)
  ≤ 1,0                                              912   (51,5)                           73   (47,7)                   14,6          0,0022
  1,0-1,9                                            468   (26,4)                           40   (26,1)
  2,0-4,9                                            321   (18,1)                           24   (15,7)
  ≥ 5,0                                               69   (3,9)                            16   (10,5)
     Données manquantes                            1 055                                    70
Nécrose
  Présence                                         1 661 (68,4)                            119 (67,2)                       0,1         0,7508
  Absence                                            768 (31,6)                             58 (32,8)
     Données manquantes                              396                                    46
Aspect général
  Localisé                                         1 841 (77,6)                            160 (83,8)                       3,9         0,0479
  Non localisé                                       531 (22,4)                             31 (16,2)
     Données manquantes                              453                                    32
Aspects architecturaux*
  Micropapillaire                                    595   (23,2)                           55   (29,4)                    3,7          0,0542
  Papillaire                                         232   (9,1)                            30   (16,0)                    9,9          0,0017
  Solide                                           1 500   (58,5)                           83   (44,4)                   14,3          0,0002
  Cribriforme                                      1 779   (69,4)                          126   (67,4)                    0,3          0,5611
  Comédocarcinome                                    637   (24,9)                           33   (17,6)                    4,9          0,0267
     Données manquantes                              262                                    36
CCIS : carcinome canalaire in situ.
* Les CCIS peuvent avoir plus d'un aspect architectural. Les catégories ne sont pas mutuellement exclusives. La somme des pourcentages n’est
  donc pas égale à 100 %.
Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

8

    Caractéristiques radiologiques et                                         Le tableau 3 présente les caractéristiques radiologiques
    histopathologiques des CCIS détectés selon                                et histopathologiques des CCIS détectés de grades
    le grade nucléaire                                                        nucléaires 1 et 2 à celles des CCIS détectés de grade
                                                                              nucléaire 3. Dans l’ensemble, les CCIS détectés de
    La proportion de CCIS détectés de grade 3 augmente                        grades 1 et 2 ont des caractéristiques radiologiques et
    entre 2002 et 2011 dans le PQDCS (valeur-p < 0,0001)                      histopathologiques différentes des CCIS détectés de
    (figure 2). Cette proportion passe de 33 % en 2002 à                      grade 3. À la mammographie de dépistage, les CCIS de
    45 % en 2011.                                                             grade 3 avaient, plus souvent, des microcalcifications
                                                                              que les CCIS de grade 1-2 (93 % contre 83 %), mais ils
    Figure 2      Proportion de carcinomes canalaires                         avaient moins souvent une masse (8 % contre 15 %). Au
                  in situ de grade 3 détectés, PQDCS,                         plan histopathologique, les CCIS de grade 3 avaient
                  2002-2011                                                   davantage des lésions de 5 cm et plus que les CCIS de
                                                                              grades 1 et 2 (6 % contre 3 %), de lésions comportant
                                                                              de la nécrose (88 % contre 55 %) et un aspect
                                                                              architectural de type comédocarcinome (47 % contre
                                                                              10 %). Toutes ces différences sont statistiquement
                                                                              significatives.

    Tableau 3         Caractéristiques radiologiques et histopathologiques des CCIS détectés selon le grade nucléaire,
                      PQDCS, 2002-2011
                                                                    CCIS détectés de          CCIS détectés de          Test de différence
                                                                      grades 1-2                  grade 3                de proportions
                                                                       N = 1 627                 N = 1 077
    Caractéristique du CCIS                                            num/den* (%)            num/den* (%)                 Χ2     Valeur-p
    Microcalcifications observées lors de la
                                                                    1 326/1 607 (82,5)         999/1 073 (93,1)          62,8      < 0,0001
    mammographie de dépistage
    Masse observée lors de la mammographie de
                                                                      233/1 607 (14,5)          80/1 073 (7,5)           30,9      < 0,0001
    dépistage
    Tumeur ≤ 1 cm                                                     945/1 035 (91,3)           519/638 (81,3)          66,9      < 0,0001
    Tumeur ≥ 5 cm                                                       29/1 060 (2,7)            39/666 (5,9)           10,5        0,0012
    Présence de nécrose                                               747/1 369 (54,6)         887/1 007 (88,1)         303,5      < 0,0001
    Aspect général non localisé                                       271/1 369 (19,8)           244/939 (26,0)          12,3        0,0005
    Aspect architectural : Comédocarcinome identifié                  153/1 503 (10,2)           463/991 (46,7)         428,8      < 0,0001
    Aspect architectural : Micropapillaire identifié                  376/1 503 (25,0)           209/991 (21,1)            5,1       0,0235
    CCIS : carcinome canalaire in situ, num : numérateur, den : dénominateur.
    * Le dénominateur correspond au nombre de CCIS dont la caractéristique est connue.
Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

                                                                                                                                     9

                                                                       CCIS était de 0,82/1 000 dépistages et il variait entre
Discussion                                                             0,42/1 000 (Finlande) et 1,55/1 000 (Copenhague). La
                                                                       proportion de CCIS détectés était de 16 % en moyenne,
Entre 2002 et 2015 dans le PQDCS, le taux de détection
                                                                       variant entre 9 % en Finlande et 24 % aux États-Unis.
des CCIS variait entre 1,0 et 1,5 CCIS/1 000
mammographies de dépistage et les CCIS
                                                                       Depuis 2012, la détection des CCIS dans le cadre du
représentaient environ 20 % de tous les cancers du sein
                                                                       PQDCS semble à la hausse. Une tendance similaire a été
détectés. La majorité des mammographies de dépistage
                                                                       observée pour le taux de détection des cancers du sein
menant à la détection d’un CCIS montre des
                                                                       infiltrants (21). Deux études menées dans le cadre du
microcalcifications (87 %), tandis que les autres
                                                                       PQDCS (22,23) suggèrent une association entre
mammographies de dépistage anormales montrent dans
                                                                       l’adoption croissante de la technologie numérique par les
une plus grande proportion des masses. Une proportion
                                                                       centres de dépistage et l’augmentation du nombre de
considérable des CCIS détectés affiche des
                                                                       femmes référées pour investigation. C’est selon toute
caractéristiques histopathologiques associées à un
                                                                       vraisemblance cette augmentation du taux de référence
risque accru de progression : 40 % ont un grade
                                                                       en investigation qui se traduirait ultimement par une
nucléaire élevé, 22 % mesurent 2 cm ou plus, 68 %
                                                                       croissance du nombre de CCIS et des cancers infiltrants
présentent de la nécrose, 22 % sont dispersés à travers
                                                                       détectés. D’autres études seront cependant nécessaires
le sein et 25 % montrent un aspect architectural de type
                                                                       afin de confirmer ces associations et approfondir notre
comédocarcinome. De façon générale, les
                                                                       compréhension de cette hausse récente de la détection
caractéristiques histopathologiques des CCIS détectés
                                                                       de CCIS.
ressemblent à celles des CCIS d’intervalle à 1 an. Les
CCIS détectés de grade élevé, par rapport à ceux de
                                                                       À noter également que la proportion de CCIS détectés
grade faible ou intermédiaire, combinent plus souvent au
                                                                       de grade élevé (grade 3) a augmentée entre 2006 et
moins une autre caractéristique associée au risque de
                                                                       2011. Cette augmentation de la proportion de CCIS
progression comme la présence de nécrose ou l’aspect
                                                                       détectés de grade élevé ne semble pas coïncider
architectural de type comédocarcinome.
                                                                       temporellement avec une augmentation du taux de
                                                                       détection des CCIS. Cette augmentation pourrait être
La détection des CCIS dans le cadre du PQDCS est
                                                                       réelle ou le fruit d’un changement dans la classification
comparable à celle d’autres programmes de dépistage.
                                                                       des CCIS selon leur grade nucléaire. Une étude
En 2011-2012 pour l’ensemble des provinces
                                                                       complémentaire serait nécessaire pour élucider les
canadiennes incluant le Québec, le taux de détection
                                                                       raisons de cette augmentation des CCIS de grade élevé.
des CCIS lors des dépistages subséquents était de
0,8/1 000 dépistages; il était de 1,0/1 000 en Colombie-
                                                                       Il n’y a pas de consensus dans la littérature concernant
Britannique et au Québec et de 0,7/1 000 en Alberta et
                                                                       la cible de détection des CCIS (tableau 4). Au PQDCS, la
en Ontario (18). En 2014 dans le programme de
                                                                       cible de détection des CCIS avait initialement été fixée à
dépistage Australien, le taux de détection des CCIS lors
                                                                       plus de 10 % des cancers détectés au premier dépistage
des dépistages subséquents se situait à 1,5/1 000
                                                                       (1). Cependant, compte tenu de l’incertitude qui règne
dépistages (19). L’International Cancer Screening
                                                                       actuellement concernant la balance des bénéfices et
Network (ICSN) (20) a publié le taux de détection des
                                                                       inconvénients reliés au dépistage des CCIS, les lignes
CCIS ainsi que la proportion des CCIS détectés dans
                                                                       directrices canadiennes se limitent à recommander
15 organisations ou programmes de dépistage
                                                                       « d’évaluer à des fins de surveillances et de suivi le taux
(provenant de 12 pays) durant la période 2004-2008.
                                                                       de détection de CCIS et la proportion de CCIS parmi
Pour l’ensemble des mammographies de dépistage
                                                                       tous les cancers détectés » sans proposer de cible (2).
(initiale et subséquente), le taux de détection moyen des
Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

10

     Tableau 4            Cibles concernant la détection des CCIS selon certains programmes de dépistage ou organismes
                          ayant émis des lignes directrices

         Programme de dépistage/             Cible pour les mammographies de dépistage           Cible pour les mammographies de dépistage
         lignes directrices                  initiales                                           subséquentes

         PQDCS (1)                           > 10 % des cancers détectés devraient être          ---
                                             des CCIS

         Australie (19)                      ≥ 12 CCIS / 10 000 dépistages                       ≥ 7 CCIS/10 000 dépistages

         Royaume-Uni*                        ≥ 0,4 CCIS / 1 000 dépistages                       ≥ 0,5 CCIS/1 000 dépistages
         (24)

         Lignes directrices                  Évaluer à des fins de surveillance et de suivi le taux de détection de CCIS et la proportion de
         canadiennes (2)                     CCIS parmi tous les cancers détectés (aucune cible)

         Lignes directrices                  ‐ 10 % des cancers détectés devraient être des CCIS (norme minimum)
         Européennes (25)                    ‐ > 15 % des cancers détectés devraient être des CCIS (norme désirable)
     *    Comprend le cancer micro-envahissant et le carcinome lobulaire in situ.

     L’efficacité de la surveillance active comparée aux                            296 femmes) (26) et 22 % des CCIS (8 320 femmes sur
     traitements standards des femmes avec un CCIS est                              37 544 femmes) (27) seraient, en fait, des cancers
     présentement étudiée dans 4 ECR (11,15). Dans ces                              infiltrants selon l’analyse histopathologique du spécimen
     études, la surveillance active est envisagée pour un                           de résection chirurgicale. Dans la présente étude, les
     sous-groupe de femmes avec un CCIS à faible risque de                          femmes avec un CCIS avec une composante infiltrante à
     progression vers une forme infiltrante. Le grade nucléaire                     l’analyse du spécimen de résection chirurgicale étaient
     est utilisé comme principal critère pour identifier les                        exclues.
     CCIS à faible risque de progression (15). Entre 2002 et
     2011, 58 % (1 627/2 825) des femmes avec un CCIS                               À noter qu’en parallèle aux ECR mentionnés ci-dessus,
     détectés dans le cadre du PQDCS étaient de grade                               des chercheurs soulèvent l’hypothèse que certains CCIS
     nucléaire faible (grade 1) ou intermédiaire (grade 2). En                      produiraient des métastases et, par conséquent,
     plus du grade nucléaire, d’autres critères sont utilisés                       provoquer des décès sans passer par une phase de
     afin de sélectionner les femmes dans ces ECR, dont                             cancer infiltrant (14,28,29). Narod et coll. (14) ont suivi,
     l’absence de symptôme, le type de prélèvement                                  sur une durée moyenne de 7,5 ans, une cohorte de
     diagnostique, l’absence de masse ou l’absence de                               108 196 femmes qui avaient reçu un diagnostic de CCIS
     nécrose. En raison des différents critères d’inclusions                        entre 1988 et 2011. Ils ont observé que parmi les 956
     dans ces ECR, il est difficile d’estimer le nombre de                          femmes qui sont décédées d’un cancer du sein durant le
     femmes avec un CCIS détectés dans le cadre du                                  suivi, 517 (54 %) n’ont pas eu de diagnostic de cancer
     PQDCS chez qui on pourrait éventuellement envisager la                         du sein infiltrant (récurrence ipsilatérale) avant leur
     surveillance active. Cette proportion serait assurément                        décès. Ces auteurs avancent donc l’hypothèse que
     inférieure à 58 % des CCIS détectés, puisqu’il s’agit là                       certains CCIS auraient le potentiel de faire des
     de la proportion de femmes avec un grade nucléaire                             métastases et ainsi causer le décès de la femme, sans
     faible ou intermédiaire.                                                       préalablement se manifester localement sous une forme
                                                                                    infiltrante (28–30). Narod et coll. (14) ont également
     De plus, malgré des critères stricts de sélection des                          observé que le risque de décès par cancer du sein parmi
     femmes dans les ECR mentionnés ci-haut, il est                                 les femmes de la cohorte était 1,8 fois plus élevé
     probable qu’une certaine proportion d’entre elles aient                        (intervalle de confiance à 95 % = 1,7-1,9) que le risque
     un CCIS comportant déjà une composante infiltrante                             de décès par cancer du sein dans la population de
     (mais non diagnostiquée). Deux études ont observées                            femmes américaines en générale, et ce, malgré que les
     qu’en utilisant les critères d’inclusions de l’un de ces                       femmes de la cohorte aient reçu les traitements
     ECR, environ 20 % des CCIS (58 femmes sur                                      standards suite au diagnostic de CCIS. Si l’hypothèse de
Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

                                                                                                        11

ces auteurs se confirmait, il faudrait considérer qu’une
petite fraction des CCIS n’évolue pas suivant le modèle
de progression des CCIS sur lequel s’appuie
actuellement la recherche sur la prise en charge des
CCIS, dont les quatre ECR préalablement décrits.

Notre étude comporte certaines limites. Il peut y avoir
des erreurs de classifications des femmes avec un CCIS
selon les caractéristiques radiologiques ou
histopathologiques à l’étude. Le grade nucléaire
notamment montre un taux de concordance inter-
pathologistes assez faible (31). Cependant, Onega et
coll. (32) démontrent que cette misclassification affecte
surtout la distinction entre les grades nucléaires faibles
et intermédiaires. Dans la mesure où nous nous limitions
à distinguer les CCIS de grade faible (grade 1) ou
intermédiaire (grade 2) par rapport à ceux de grade élevé
(grade 3), cette erreur de classification devrait être faible.
La taille des CCIS est souvent difficile à mesurer d’où le
nombre élevé de données manquantes pour cette
variable. Les résultats sur la taille des CCIS doivent donc
être interprétés avec prudence. Finalement, en raison de
la non disponibilité des données, la documentation
d’autres caractéristiques des CCIS comme les
récepteurs hormonaux, les récepteurs HER2/neu et le
statut des marges de résection n’a pas pu être réalisée.
De même, la documentation de l’investigation de
l’extension régionale (ganglion sentinelle et évidement
axillaire) et des traitements n’a pas pu être fait dans le
cadre de cette étude.

En conclusion, cette étude a permis de décrire les CCIS
diagnostiqués parmi les participantes au programme
pour une première fois dans le cadre de l’évaluation du
PQDCS. Ce premier portrait des CCIS du PQDCS
constitue un point de référence pour un suivi dans le
futur de cette population. L’analyse des facteurs
associés à la détection des CCIS, qu’ils soient reliés à la
femme, au radiologiste ou à l’établissement, devraient
faire l’objet d’étude afin de mieux comprendre les
tendances à la hausse de la détection des CCIS et
améliorer l’efficience du PQDCS.
Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

12

                                                                          10. Independent UK Panel on Breast Cancer Screening.
     Références                                                               The benefits and harms of breast cancer screening:
                                                                              an independent review. Lancet.
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          sur:
                                                                              ductal carcinoma in situ (DCIS). The Breast.
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          Lignes directrices pour la surveillance de la                       ductal carcinoma in situ comparing radiotherapy
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                                                                              infiltrants de petite taille et la proportion des cancers
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          sentinel lymph nodes in patients with ductal                        québécois de dépistage du cancer du sein (PQDCS).
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                                                                          17. Pelletier É, Major D, Brisson J. Développement
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                                                                              d’algorithmes permettant d’identifier les
          ductal carcinoma in situ: is nothing better than
                                                                              interventions et les délais liés à l’investigation
          something? Lancet Oncol. 2016;17(10):e442‑51.
                                                                              diagnostique suite à une mammographie de
                                                                              dépistage anormale - Programme québécois de
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Portrait des carcinomes canalaires in situ dans le Programme québécois de dépistage du cancer du sein

                                                                                                                                  13

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    digital compared to screen-film mammography in                         commentators who disagree with them and a few
    the Quebec population-based Breast Cancer                              who don’t: a qualitative study. Curr Oncol.
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Portrait des carcinomes
canalaires in situ dans le
Programme québécois de
dépistage du cancer du sein

AUTEURS                                                        Ce document est disponible intégralement en format électronique (PDF) sur le site
                                                               Web de l’Institut national de santé publique du Québec au :
Isabelle Théberge                                              http://www.inspq.qc.ca.
Linda Perron
                                                               Les reproductions à des fins d’étude privée ou de recherche sont autorisées en
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                                                               http://www.droitauteur.gouv.qc.ca/autorisation.php, ou en écrivant un
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Dr Guy Roy, médecin-conseil, Direction générale de la santé    Les données contenues dans le document peuvent être citées, à condition d’en
publique, ministère de la Santé et des Services sociaux        mentionner la source.

Dre Laurence Eloy, médecin-conseil, Direction générale de      Dépôt légal – 3e trimestre 2018
                                                               Bibliothèque et Archives nationales du Québec
cancérologie, ministère de la Santé et des Services sociaux    ISBN : 978-2-550-81614-0 (PDF)
Dr Wilber Deck, médecin-conseil, Direction de santé publique   © Gouvernement du Québec (2018)
Gaspésie-Îles-de-la-Madeleine
                                                               No de publication : 2411
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Sylvie Muller
Bureau d’information et d’études en santé des populations
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