PRÉSENTATION INVESTISSEURS - AVRIL 2020
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VALBIOTIS
PRÉSENTATION
INVESTISSEURS
AVRIL 2020
2 01. VALBIOTIS / Corporate 02. TOTUM-63, pour la réduction du risque de diabète de type 2 03. TOTUM-070, pour la réduction de l’hypercholestérolémie 04. TOTUM-854, pour la réduction de la pression artérielle 05. TOTUM-448, pour la réduction de la stéatose hépatique non alcoolique 06. INFORMATIONS FINANCIÈRES
3
Une entreprise de R&D, engagée
dans l’innovation scientifique pour
la prévention et la lutte contre les
maladies métaboliques
Des substances actives issues du végétal
basées sur la science et répondant à des
besoins médicaux non satisfaits
• Une approche innovante, permise par une
expertise spécifique du végétal
• Un niveau de preuve élevé, par des études
cliniques et des allégations de santé
• Un pipeline de substances actives
innovantes, de Nutrition Healthcare, issues
de nos centres de R&D
• 4 familles de brevets déposées
sur les 5 continents
© NON CONFIDENTIEL
4
Nutrition Healthcare :
un portefeuille de substances
actives au stade clinique
Phase II Phase II/III Lancement de l’étude Résultats
TOTUM-63 / Prédiabète Mi-2020 S1 2022
TOTUM-070 / Hypercholestérolémie T3 2020 T4 2021
TOTUM-854 / Hypertension artérielle T4 2020 T1 2022
© NON CONFIDENTIEL
TOTUM-448 / Stéatose hépatique S2 2021 -
5
La réussite d’un
Premier partenariat stratégique avec
modèle original un acteur mondial de la santé
dans le monde 2020
•
•
Jusqu’à 71 M CHF de paiements forfaitaires
+ royalties progressives sur les ventes nettes
de la santé, validé + revenus sur l’approvisionnement
Développement des autres produits du pipeline
en seulement sur le modèle de TOTUM-63
5 ans
Introduction en bourse
2019 • Internalisation de la plateforme R&D
2017 •
•
Délivrance de brevets stratégiques pour TOTUM-63
Validation clinique du premier produit, TOTUM-63
• 36 collaborateurs
• Plateforme R&D propriétaire de 1200m2
Création de VALBIOTIS
2016
• Première levée de fonds
2014 • Découverte de TOTUM-63 : premières études et
dépôt du brevet
• 4 salariés et des partenaires académiques
© NON CONFIDENTIEL
25,2 millions d’euros
levés depuis 2014 (equity)
6
Un management expert
de l’innovation santé
Sébastien PELTIER Jocelyn PINEAU Pascal SIRVENT Murielle CAZAUBIEL Josep INFESTA
CEO, PhD - HDR. MBA. PhD - HDR. M.Sc. MD, MBA
Président du Directoire CFO, Membre du Directoire CSO, Membre du Directoire CMO, Membre du Directoire Head of Global Business Development
20 années d’expérience en Recherche 20 années de conduite de projets 15 ans d’expérience en 25 ans d’expérience dans la Médecin, 25 ans d’expérience
& Développement pour l’industrie du au sein de directions générales, recherche dans les maladies nutrition et la santé. Fondatrice internationale en marketing, business
médicament et des compléments dans l’industrie agro-alimentaire et métaboliques, des postes de et ex-directrice générale de development et Direction générale,
alimentaires. Expertise approfondie des compléments alimentaires. direction et une forte expertise Biofortis Mérieux NutriSciences ancien Vice President chez Sanofi,
des allégations de santé relatives à la des partenariats scientifiques Europe. Johnson & Johnson et Pfizer.*
réduction d’un facteur de risque de internationaux.
maladie (EFSA – European Food
Safety Authority – article 14.1a)
© NON CONFIDENTIEL
*Consultant externe
7
Un management expert
de l’innovation santé
Conseil de Surveillance
Laurent LÉVY, PhD Agnès TIXIER Sébastien BESSY Dr Jean ZETLAOUI, MD, MBA
Président du Conseil Comité d’Audit Comité de Rémunération Comité d’Audit
de Surveillance Directeur Exécutif, Vice President Global Strategic Consultant Affaires Médicales et
Comité de Rémunération Crédit Mutuel Equity SCR Operations, IPSEN Développement Clinique
CEO, co-fondateur,
NANOBIOTIX Ancien Praticien Hospitalier en
anesthésie-réanimation à l'AP-HP,
Directeur des Affaires Médicales &
Scientifiques, Affaires
Règlementaires et Market Access au
sein des laboratoires Sanofi, Nestlé
© NON CONFIDENTIEL
Health Science et Novartis pendant
près de 30 ans.
8
Un partenariat unique
dans le domaine de la
nutrition santé
Un partenariat stratégique de long terme pour le
développement et la commercialisation mondiale
de TOTUM-63 dans le prédiabète.
Un partenariat mondial conclu avant la phase pivotale
Un accord de licence et d’approvisionnement
Paiements d’étapes : jusqu’à 66 millions CHF incluant le financement du développement de TOTUM-63
+ Upfront : 5 millions CHF
+ Royalties progressives sur les ventes nettes
+ Revenus du contrat d’approvisionnement
Comité de pilotage conjoint VALBIOTIS / Nestlé Health Science (Joint Advisory Committee)
© NON CONFIDENTIEL
Une mise sur le marché possible avant l’allégation santé
9
Feuille de route stratégique 2020-2022
Objectifs
1. Lancement commercial de TOTUM-63 Nouvelles
2. Lancement de nouveaux programmes indications 2022
cliniques issus de la R&D thérapeutiques
3. Partenariats sur les autres substances actives
du portefeuille
TOTUM-63 (prédiabète, DT2)
2021 Résultats Phase II/III (S1)
Dossier allégation de santé
TOTUM-854 (HTA)
2020 TOTUM-63 (prédiabète, DT2) Résultats Phase II (T1)
Publications scientifiques
TOTUM-854 (HTA)
1ère inclusion Phase II (T1)
TOTUM-63 (prédiabète, DT2)
1ère inclusion Phase II/III TOTUM-448 (NAFL)
REVERSE-IT (mi-2020) Lancement Phase II (S2)
TOTUM-070 (LDL-cholestérol) TOTUM-070 (LDL-cholestérol)
1ère inclusion Phase II (T4) Résultats Phase II (T4)
© NON CONFIDENTIEL
10
Milestones 2020 :
TOTUM-63
FÉVRIER 2020 MARS 2020 JUIN 2020 ÉTÉ 2020 SEPT 2020
PA R T E N A R I AT REVERSE-IT ADA REVERSE-IT EASD
Signature du partenariat Lancement de REVERSE-IT American Diabetes 1ère inclusion dans l’étude European Association for
Association, pivotale Phase II/III the Study of Diabetes,
avec Nestlé Health (prédiabète, diabète de
Science type 2 non traité), étude 80th scientific sessions 56th annual meeting
pivotale Phase II/III Chicago, Illinois (États-Unis) Vienne, Autriche
TOTUM-63
© NON CONFIDENTIEL11
Un conseil scientifique et
médical reconnu pour son
expertise
700 publications scientifiques :
Diabetes Care, The Lancet, Nature
Pr Samy HADJADJ Bruno GUIGAS Pr Jean-Marie BARD Nathalie BOISSEAU Thierry MAUGARD André MARETTE
MD, PhD, PU-PH PhD PharmD, PhD, PU-PH PhD, PU PhD, PU PhD - Centre hospitalier de
CHU de Nantes Université de Leiden (Pays-Bas) CHU de Nantes Université Clermont Auvergne La Rochelle Université l’Université Laval INAF (Canada)
Professeur d’endocrinologie, Professeur assistant. Professeur de biochimie à la Professeur en physiologie du Professeur de biochimie dans Professeur à l’Université de
diabétologie et maladies faculté de pharmacie, sport à l’UFR STAPS, le département médecine. Chercheur à
métaboliques. responsable du département membre du laboratoire de Biotechnologies. l’Institut de cardiologie et
Praticien Hospitalier. de biopathologie de l’Institut AME2P. pneumologie de Québec et
de Cancérologie de l’Ouest directeur scientifique de
de Nantes. l’Institut sur la Nutrition et les
Aliments Fonctionnels (INAF)
de l’Université Laval.
© NON CONFIDENTIEL12
3 centres de R&D dédiés
aux maladies métaboliques
Chimie du végétal
Mise au point des substances actives
(conformes aux pharmacopées US /UE)
Procédés d’extraction, caractérisation, purification, bio ingénierie,
pharmaco-modulation.
Discovery et Recherche Préclinique
Criblage in vivo sur des modèles de maladies métaboliques
Études in vivo et in vitro : efficacité, toxicité, mécanisme d’action
Plateforme de 1200 m2 : modèles de maladies métaboliques,
radiomarquage, micro-chirurgie & clamp, histologie, culture cellulaire,
biologie moléculaire, biochimie.
Recherche Clinique
Concevoir, suivre et mener à bien l’ensemble des études cliniques
Phase I/II, II, II/III
Des études cliniques conduites selon les Bonnes Pratiques Cliniques
dans des centres d’investigation clinique spécialisés
© NON CONFIDENTIEL13
Nutrition Healthcare :
un niveau de preuve
élevé pour la prévention
Un processus de R&D sur les principes
des plans de développement
pharmaceutique
Cycle de développement court : 6-7 ans
Recherche Études précliniques Études cliniques Autorisations réglementaires
FDA, EFSA
Health Canada,
autres autorités
réglementaires
selon pays
Phase I/II Phase II Phase II/III Obtention
Sécurité Efficacité Confirmation de allégation de santé
sur population l’efficacité sur
cible population cible
Preuves cliniques non-équivoques
de réduction des facteurs de
© NON CONFIDENTIEL
risques versus placebo
Développement industriel du produit14
Allégations de santé :
des processus réglementaires
établis
Un cadre réglementaire différent
selon les pays.
Complément alimentaire Complément alimentaire Produit de santé naturel
Établissement des caractéristiques Composition, qualité Composition, qualité Qualité & preuves attestant
du produit et gestion de la qualité. et sécurité ± sécurité selon les cas de l’innocuité et de l’efficacité
ALLÉGATION DE SANTÉ « TOTUM-63 peut réduire « TOTUM-63 réduit Allégation libre,
Démonstration clinique non le risque de diabète la glycémie à jeun, mais strictement conforme
équivoque de l’efficacité du de type 2, une maladie dont l’augmentation aux preuves cliniques
produit dans la population à associée à différents est un facteur de risque apportées.
risque, en accord avec la facteurs de risque. » du diabète de type 2. »
© NON CONFIDENTIEL
réglementation.15
Le business model :
des accords stratégiques
avec des acteurs mondiaux
de la santé
Des partenariats stratégiques Modèle commercial
de long terme Population cible
Accords globaux sur tout le cycle de vie des Personnes présentant des
produits : facteurs de risque de
- Dernières étapes de développement clinique maladies métaboliques
- Développement galénique et approvisionnement
- Commercialisation mondiale
Conseillers
Professionnels de santé
Revenus générateurs de croissance
Paiements forfaitaires :
upfront, milestones, financement d’études Distribution
Pharmacies / parapharmacies
+ Royalties sur les ventes Vente en ligne + stratégie
+ Approvisionnement omnicanale ad hoc selon pays
© NON CONFIDENTIEL16
Nutrition Healthcare
4 produits de nutrition santé au
stade de développement clinique,
dédiés à réduire le risque de
maladies métaboliques
© NON CONFIDENTIEL17
Une stratégie de
propriété intellectuelle
globale sur tous les
produits du portefeuille
4 familles de brevets déposées à
l’échelle mondiale
Preuve de la brevetabilité de combinaisons de
plantes pour des applications en santé,
dans un produit alimentaire, un complément ou
une composition pharmaceutique
> « Extraits de plantes / molécules ».
Des brevets systématiquement déposés à
l’international, incluant les territoires clés :
USA, Europe, Canada, Chine, Australie, Russie,
Japon, Brésil.
TOTUM-63
TOTUM-070
TOTUM-854
© NON CONFIDENTIEL
TOTUM-448
Brevets déposés dans + de 60 pays18
Des résultats scientifiques
sélectionnés par les principales
sociétés savantes
internationales
14
communications dans les congrès
scientifiques depuis 2016
Dont 8 sélections par les 3 principaux
congrès mondiaux du diabète :
- American Diabetes Association (ADA)
- European Association for the Study of Diabetes (EASD)
- International Diabetes Federation (IDF)
© NON CONFIDENTIEL19
TOTUM-63, pour la réduction
du risque de diabète de type 2
© NON CONFIDENTIEL20
Le prédiabète : une
opportunité pour prévenir le
diabète de type 2
« Le prédiabète ne doit pas être considéré comme une
maladie mais comme un état à risque élevé
de développer un diabète de type 2 »1 DIABÈTE
DE TYPE 2
Altérations métaboliques
ÉTAT À RISQUE
IRRÉVERSIBLES
(dans la plupart des cas)
Traitements à vie, suivi
PRÉDIABÈTE Risque d’évolution en diabète coûteux et contraignant
de type 2 sans intervention + complications morbides
1 an :
Altérations
5% à 10% 2
métaboliques 3-4 ans :
RÉVERSIBLES
25% à 37% 3,4
À long terme :
© NON CONFIDENTIEL
70% à 90% 2
1
Standards of care in Diabetes, ADA 2017 ;
2 Tabak AJ. et al., Lancet, 2012 ;
3 Nathan DM. et al., Diabetes Care, 2007 ;
4 Knowler WC et al., N Engl J Med, 200221
Le prédiabète : un
environnement médical
favorable pour de
nouveaux produits
Un diagnostic facile en médecine
générale, sur des critères sanguins
simples.
HYPERGLYCÉMIE MODÉRÉE À JEUN HYPERGLYCÉMIE MODÉRÉE À JEUN
Glycémie à jeun comprise entre : HbA1c : Glycémie à jeun comprise entre
1,00 et 1,25 g/L I ≥ 5,7% et < 6,5% 1,10 et 1,25 g/L
ET/OU ET/OU
INTOLÉRANCE AU GLUCOSE INTOLÉRANCE AU GLUCOSE
Glycémie comprise entre Glycémie comprise entre
1,4 et 2 g/L 1,4 et 2 g/L
2 heures après une charge 2 heures après une charge
orale de 75g de glucose orale de 75g de glucose
© NON CONFIDENTIEL
Une reconnaissance par les sociétés savantes et les autorités de santé :
• Incitation au dépistage, modalités du diagnostic
• Recommandations pour la prise en charge
Standards of care in Diabetes, ADA, 2017 ; Global Report on Diabetes, WHO, 2016 ; HAS – Référentiel de pratiques de l’examen
périodique de santé, Prévention et dépistage du diabète de type 2, 201422
TOTUM-63 :
Association
une innovation mondiale d’extraits végétaux
destinée aux personnes
prédiabétiques
Combinaison active de
Le premier produit cliniquement prouvé, biomolécules caractérisées
développé pour réduire le risque de par HPLC-UV/MS
diabète de type 2.
• Preuve clinique d’efficacité déjà apportée chez les prédiabétiques,
pour la réduction de la glycémie à jeun, en vue de l’obtention
d’une allégation de santé relative à la réduction du risque de
diabète de type 2.
• Déjà commercialisable en Europe, car disposant des autorisations
relatives à son statut.
• Différentes galéniques : gélules, poudre à diluer, incorporation
possible dans des produits de nutrition médicale.
• 100% d’origine naturelle
© NON CONFIDENTIEL
• Bonne tolérance23
TOTUM-63 : une action
multicible sur plusieurs
tissus impliqués dans la
régulation du métabolisme TISSU ADIPEUX BLANC FOIE
↓ Expression gènes stockages lipides
Insuline
I
↓Fsp27
Microbiote
IR IRS1 L
G
intestinal ↓ Inflammation AT
↓PL
INTESTIN ↓ GOUTTELETTE
PI3K
IN2
LIPIDIQUE
↑ Diversité ↓ Macrophages
G ↓Triglycerides
pro-inflammatoires
GLU
Akt ↑P Glucose
Glucose G CD11c+
T4
LIPOGENÈSE
Sucrase- ↓Cd36, ↓Fabp1, ↓ Acaca ↓ Stéatose
Maltase- GLUT2 SGLT1
↓ Fas, ↓ Scd1
Isomaltase Glucoamylase Amélioration voie
signalisation insuline
↓ Expression
gènes lipogenèse
GLUT2
Entérocyte
↑ Captation
G G périphérique du glucose
G
↓ Absorption glucose G
G G
CIRCULATION Insuline
TISSU I
MUSCLE
ADIPEUX BRUN Diminution de la glycémie à jeun IR IRS1
Amélioration de la tolérance au glucose Glucose PI3K
G
↑ Expression gènes thermogenèse G
© NON CONFIDENTIEL
↑P
Akt
T4
LU
↑Ucp1
G
↑Dio2 Amélioration
T4
↑Cox8b voie signalisation
LU
G
↓ Taille insuline
gouttelettes lipidiques24
TOTUM-63 : des
données précliniques Modèle de souris diabétiques : Souris High Fat Diet
sur la prévention du db/db (HFD)
diabète de type 2
Protocoles de prévention
Des résultats positifs et significatifs sur :
• La glycémie à jeun
• L’insulino-résistance
• Le poids corporel
• La masse grasse
© NON CONFIDENTIEL
Low fat diet, LFD (n= 10)
Control (n=10)
High fat diet, HFD (n= 12)
TOTUM-63 (n=10)
HFD + TOTUM-63 (n= 12)25
TOTUM-63 : des
données précliniques
sur la réversion du
diabète de type 2
Protocoles de réversion
Souris High Fat Diet
Des résultats positifs et significatifs sur :
• La glycémie post-prandiale
• L’insulinorésistance
• Le poids corporel
• La masse grasse
Low fat diet, LFD (n= 10)
High fat diet, HFD (n= 12)
HFD + TOTUM-63 (n= 12)
© NON CONFIDENTIEL26
TOTUM-63 :
résultats cliniques
de Phase II
Design de l’étude Population de l’étude
• Multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo, 51 prédiabétiques avec une obésité abdominale
design déséquilibré (3:1, TOTUM-63 : Placebo), associée à une hyperglycémie modérée, une
en double aveugle, deux groupes parallèles hyperglycémie à 2 heures (OGTT)
et une hypertriglycéridémie.
• Période de supplémentation :
6 mois, 5 g/jour (en 3 prises) • Âge* : 57,1 ans (± 1,4)
• Sexe : 35 femmes, 16 hommes
• Critère principal : évolution de la glycémie à jeun, • IMC * : 31,3 kg/m2 (± 0,8)
de la baseline à 6 mois • Glycémie à jeun * : 1,26 g/L (± 0,02)
• Glycémie à 2h (OGTT) * : 1,85 g/L (± 0,08)
• Principaux critères secondaires : glycémie à 2 heures • Triglycérides à jeun * : 1,78 g/L (± 0,10)
(OGTT), paramètres anthropométriques, homéostasie
lipidique, sécurité
* Moyenne ± SEM
Investigateur coordinateur : Dr David Gendre (MD Biofortis)
© NON CONFIDENTIEL
Expert : Pr Jean-Marie Bard (PharmD, Praticien hospitalier et Professeur de biochimie fondamentale et clinique, France)
ID-RCB Number: 2016-A00484-4727
TOTUM-63 : résultats
cliniques de Phase II
Critère principal atteint :
réduction de la glycémie à jeun
par rapport au placebo.
TOTUM-63
– 9,3%a
© NON CONFIDENTIEL
aDifférence des moyennes des variations individuelles exprimées en %28
TOTUM-63 : résultats
cliniques de Phase II
Critère secondaire atteint :
réduction de la glycémie à 2h (OGTT)
par rapport au placebo.
TOTUM-63
– 22,5%a
© NON CONFIDENTIEL
aDifférence des moyennes des variations individuelles exprimées en %29
TOTUM-63 : résultats
cliniques de Phase II
Critères secondaires atteints :
réduction du poids et du tour de taille
par rapport au placebo.
TOTUM-63
– 4,48 cma
– 1,9 kga
© NON CONFIDENTIEL
Values are expressed as mean ± SEM. ** p30
TOTUM-63 : résultats
cliniques de Phase II
Critères secondaires atteints :
réduction de la triglycéridémie et de l’index de stéatose hépatique
par rapport au placebo.
TOTUM-63
– 32,2%a – 18,7%a
© NON CONFIDENTIEL
Values are expressed as mean ± SEM. ** p31
TOTUM-63 : résultats
cliniques de Phase II
Critère secondaire atteint :
réduction de la pression artérielle systolique
par rapport au placebo.
Population totale Sous-population : sujets hypertendus
Systolic blood pressure evolution Systolic blood pressure evolution
(from baseline to 6 months), overall population (from baseline to 6 months), subpopulation SBP > 130mmHg
TOTUM-63
-10,6 mmHga – 18,9 mmHga
© NON CONFIDENTIEL
Values are expressed as mean ± SEM. ** p32
TOTUM-63 : une substance active
innovante en dernière phase
de développement clinique
Transposition
20192020
Industrielle
avec le groupe Étude Phase II/III :
Pierre Fabre Résultats REVERSE-IT
positifs Étude pivot
mai Partenariat
Phase II stratégique internationale
Résultats juillet/ mi-2020
positifs septembre global avec NHS
février
Phase I/II
2017
Mise sur le
marché
Allégations de
santé
EFSA – Santé
Canada – FDA
et autres
© NON CONFIDENTIEL
autorités selon
territoires33
REVERSE-IT : une étude
internationale pivot de Phase II/III
600 sujets
chez les prédiabétiques et les
diabétiques de type 2 non traités
Randomisation
Design de l’étude
TOTUM-63 Placebo TOTUM-63
Une étude internationale, multicentrique, randomisée et
5,0 g 3 prises 5,0 g
contrôlée contre placebo, en double aveugle. (3 prises) / jour (2 prises)
Dose : 5 g/jour / jour / jour
Deux nombres de prises par jour : 2 et 3 prises/jour
N=200
Une période de suivi de 3 mois post-complémentation N=200 N=200 (en ouvert)
Durée
Population cible étendue = 6 mois
Prédiabétiques + diabétiques de type 2 non traités (stade précoce)
• Élévation de la glycémie à jeun (≥ 1,10 g/L et ≥ 1,26 g/L)
• Obésité abdominale : tour de taille ≥ 102 cm (hommes) > 88 cm (femmes) Suivi sans
produit
3 mois
Objectifs identiques à la Phase II clinique
Résultats
Critère principal : réduction de la glycémie à jeun, facteur de risque du
attendus
diabète de type 2, avec TOTUM-63 (3 prises par jour), vs. placebo
S1 2022
© NON CONFIDENTIEL
Autres critères : Glycémie à 2h (hyperglycémie provoquée par voie orale, HGPO)
poids corporel, tour de taille, masse grasse (DEXA)* + autres paramètres métaboliques
*Non testée dans la Phase II34
Les données de marché
86
du prédiabète (33,9%)
Population adulte
prédiabétique par pays
Millions de personnes
(% de la population adulte totale)
900 millions 14
(20,2%)
de prédiabétiques dans le monde
12
(24,2%)
134 millions
d’adultes prédiabétiques
(total USA, Canada, Top 5 Europe)
6
6
13,4 millions
(22,1%)
(15,8%)
5
(10,1%)
d’adultes prédiabétiques déjà 4
diagnostiqués en attente de solution (8,4%)
(total USA, Canada, Top 5 Europe)
10 millions
d’adultes diagnostiqués aux USA
© NON CONFIDENTIEL
États-Unis Allemagne UK Canada Espagne Italie France
Taux de diagnostic moyen actuel (US/UE) = 10%
Estimations pour 2018
Données AEC Partners sur les marchés clés de VALBIOTIS , 2019.35
Amérique du nord et 12%
Europe Top 5 : un marché taux de croissance annuel
en forte croissance dans x 3
la prochaine décennie en 10 ans
1,8
1,8
• Augmentation de la prévalence
du prédiabète 1,6
1,6
• Progression continue du taux
Valeur du marché (milliards €)
de diagnostic
1,4
• Développement des programmes 1,4
de prévention
1,2
• Croissance du marché 1,2
des produits de santé dédiés
au prédiabète
1,0
1,0
0,9
0,8
0,8
0,7
0,6
© NON CONFIDENTIEL
2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027
Données AEC Partners sur les marchés clés de VALBIOTIS : les États-Unis, le Canada et les 5 pays européens (Allemagne, Royaume-Uni, France, Espagne et Italie), 2019.36
TOTUM-070, pour la réduction
de l’hypercholestérolémie
© NON CONFIDENTIEL37
L’hypercholestérolémie LDL :
un facteur de risque des
maladies cardiovasculaires
« Le LDL-cholestérol est la cause principale
de l’athérosclérose. »1
Accidents
vasculaires
cérébraux
Fragilisation et obstruction des artères
par des plaques d’athérome
Hyper
cholestérolémie Athérosclérose Infarctus du
myocarde
LDL
Seule ou associée à Risque de mortalité
d’autres facteurs de risque cardiovasculaire ++
Artériopathies
cardiovasculaires
(hypertension artérielle,
La rupture d’une plaque des membres
d’athérome à l’origine de inférieurs
diabète, obésité, etc.)
80% des morts subites.
© NON CONFIDENTIEL
2
1 2018 Guideline on the Management of Blood Cholesterol, a report from the American College of Cardiology/American Heart Association, Journal Of The American College Of Cardiology, 2019
2 www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/atherosclerose, consulté le 2 avril 202038
TOTUM-070 :
Association
développé pour les d’extraits végétaux
personnes présentant une
hypercholestérolémie LDL
légère à modérée, facteur Combinaison active de
biomolécules caractérisées
de risque des maladies par HPLC-UV/MS
cardiovasculaires
• Une composition innovante 100% végétale, brevetée, sans
phytostérols ni levure rouge de riz.
• Une étude de Phase I/II a validé la tolérance et permet d’envisager,
dans la Phase II, une réduction de 7 à 10 % du taux sanguin de LDL-
cholestérol chez des personnes avec une hypercholestérolémie légère
à modérée.
à Une réduction de 10% du cholestérol réduit de 50% le risque de
maladies cardiaques à 5 ans1
• Un développement clinique à venir pour l’obtention d’une allégation
de santé propriétaire relative à la réduction du LDL-cholestérol,
facteur de risque des maladies cardiovasculaires.
© NON CONFIDENTIEL
1 Chez les hommes de 40 ans, www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/ consulté le 10 avril 202039
TOTUM-070 : les principales
hypothèses à l’étude pour un
mode d’action multicible sur Acides
CYP7A1
biliaires
le métabolisme des lipides En cours
G8
5/
CG
Canalicule
AB
Acides gras
l
Acides En cours
ro
Cholestérol biliaire
INTESTIN
te
biliaires
es
ol
e
en
Ch
HM
l
ua
Cholestérol GC
e
Sq
at
R
L1
ApoB100
on
FOIE
C1
al
NP
ev
Dégradation
oA
En cours TG
M
-C
En cours
G
HM
P
Entérocyte
AMPK
HMGCR
LDLR Dégradation
Microbiote AT ApoER
IB VLDL
intestinal SREBP2
PCSK9
Acides Chylomicron ABCA1 PCSK9
biliaires résiduel
36
CD LDLR
Acides gras En cours
L1 PCSK9
PC1 ApoB48
N En cours
LPL
TG LPL
P LDL
CET
VLDL HDL En cours
Chylomicron
Chylomicron
© NON CONFIDENTIEL
VLDL
Lymphe résiduel
En cours CIRCULATION LPL
En cours Acides gras40
2020-2021 : une étude clinique
de Phase II pour la réduction
du taux de LDL cholestérol
sanguin 120 sujets
Randomisation
Design de l’étude
Une étude randomisée et contrôlée contre placebo,
en double aveugle.
Population : 120 sujets inclus TOTUM-070 FPFV : Placebo
3,75 g Q4 2020 3,75 g
Dose testée : 3,75 g/jour
/ jour / jour
Durée :
N=60 6 mois N=60
Population cible
Personnes présentant une hypercholestérolémie LDL
égère à modérée, non traitées.
• Taux sanguin de LDL cholestérol compris entre 1,3 g/L et 2,2 g/L
Objectifs Résultats
attendus
Critère principal : réduction du taux sanguin de LDL cholestérol, T4 2021
facteur de risque cardiovasculaire, avec TOTUM-070, vs. placebo
© NON CONFIDENTIEL
Autres critères : paramètres métaboliques d’intérêt
*Non testée dans la Phase II41
Les données de marché
de l’hypercholestérolémie 1,2
LDL légère à modérée milliard d’euros
USA et Europe Top 5 : un marché
39% vaste et déjà établi
des adultes dans le monde
avec une hypercholestérolémie 1 pour l’hypercholestérolémie
modérée
Adultes avec une
hypercholestérolémie
174 millions
LDL* (total USA et Top 5
Europe)
83 millions Adultes diagnostiqués
(total USA et Top 5 Europe)
Taux de diagnostic moyen actuel (USA/UE) = 48%
Patients qui utilisent déjà des
produits non-médicamenteux
34 millions
pour contrôler leur taux de
LDL-cholestérol (total USA et
© NON CONFIDENTIEL
Top 5 Europe)
Données AEC Partners, Elevated LDL preliminary market estimation, 2020.42
TOTUM-854, pour la réduction
de la pression artérielle
© NON CONFIDENTIEL43
L’hypertension artérielle :
premier facteur de risque
cardiovasculaire mondial Accidents Hémorragies
vasculaires
cérébraux Ischémies
« La corrélation continue entre pression artérielle et
évènements cardiovasculaires est démontrée à tous les âges
et dans tous les groupes ethniques, pour les plus fortes
comme les plus faibles valeurs de pression artérielle. » 1
Cardiopathies Infarctus du myocarde
ischémiques Insuffisance cardiaque
Fragilisation
des artères
Hypertension Insuffisance
Risque de mortalité
artérielle rénale
et d’invalidité
Première cause de décès
prématurés dans le monde :
10 millions en 2015.1
Artériopathies
des membres
+ 40 % d’années d’invalidité inférieurs
© NON CONFIDENTIEL
liées à l‘hypertension
artérielle depuis 1990.1
1 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension, European Heart Journal, 201844
L’hypertension artérielle (HTA) :
une évaluation de routine en
médecine générale
1,1 milliard
de personnes souffrant d’HTA dans le monde en 20151,
soit la première maladie chronique mondiale.
La pression artérielle normale d’un adulte est établie à 120 mmHg* quand le cœur se contracte
(pression systolique) et à 80 mmHg quand le cœur se relâche (pression diastolique)2.
En Europe, l’HTA est définie par une pression artérielle ≥ 140/90 mmHg persistant
dans le temps2 ou ≥ 130/85 mmHg dans le cadre du syndrome métabolique 3.
Aux USA, le seuil de l’HTA a été abaissé à 130/90 mmHg.
Une prise en charge efficace diminue le risque de complications cardiovasculaires et contribue à
l’allongement de l’espérance de vie.2
© NON CONFIDENTIEL
* La pression artérielle s’exprime en millimètres de mercure (mmHg)
1 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension, European Heart Journal, 2018 ;
2 Prise en charge de l’hypertension artérielle de l’adulte, Recommandation de bonne pratique, HAS, 2016 www.has-sante.fr/jcms/c_2059286/fr/prise-en-charge-de-l-hypertension-arterielle-de-l-adulte ;
3 International Diabetes Federation, 2006. Professors Sir George Alberti and Paul Zimmet.The IDF consensus worldwide definition of the METABOLIC SYNDROME45
TOTUM-854 :
Association
développé pour les d’extraits végétaux
personnes présentant une
élévation légère à modérée
de la pression artérielle, Combinaison active de
biomolécules caractérisées
facteur de risque des maladies par HPLC-UV/MS
cardiovasculaires
• Une composition innovante 100% végétale, brevetée.
• Un partenariat en cours avec le Laboratoire Pharm-Ecologie
Cardiovasculaire de l’Université d’Avignon (EA 4278) pour approfondir
le mécanisme d’action de TOTUM-854.
• Un développement clinique à venir pour l’obtention de la première
allégation de santé propriétaire en Europe et en Amérique du nord
relative à la réduction de la pression artérielle systolique, facteur de
risque des maladies cardiovasculaires.
© NON CONFIDENTIEL46
TOTUM-854 : les principales hypothèses à l’étude
pour un mode d’action multicible sur la pression
artérielle
En cours
Angiotensinogène
En cours
En cours
TLR
Angiotensine I 4
Autophagie
ECA
Enzyme de Conversion
de l’Angiotensine
Angiotensine II MAPK P
AMPK SIRT1
Inflammation
En cours
NF-kB eNOS
NA
DP ROS Akt P
H En cours
Ox
ida
R-AT1 se NO
PI3K
En cours
© NON CONFIDENTIEL
Mitochondrie
En cours47
2020-2022 : une étude
clinique de Phase II
100 sujets
pour la réduction de la
pression artérielle
Randomisation
Design de l’étude
Une étude randomisée et contrôlée contre placebo, TOTUM-854 FPFV : Placebo
en double aveugle. 2,5 g Q1 2021 2,5 g
/ jour / jour
Population : 100 sujets inclus
Dose testée : 2,5 g/jour Durée :
N=50 6 mois N=50
Population cible
Personnes présentant une élévation légère à modérée de la pression
artérielle, non traitées
• Pression artérielle comprise entre 130/80 mmHg et 160/90 mmHg
Résultats
attendus
Objectifs T1 2022
Critère principal : réduction de la pression artérielle systolique,
facteur de risque cardiovasculaire, avec TOTUM-854, vs. Placebo
© NON CONFIDENTIEL
(en centre d’investigation clinique)
Autres critères : mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24h (MAPA)
*Non testée dans la Phase II48
Les données de marché
de l’hypertension artérielle
légère à modérée
1,15
milliard d’euros
USA et Europe Top 5 :
le marché de l’HTA
légère à modérée
Adultes avec une
élévation modérée de la
124 millions
pression artérielle (total
USA et Top 5 Europe)
77 millions Adultes diagnostiqués
(total USA et Top 5 Europe)
Taux de diagnostic moyen actuel (USA/UE) = 61%
Personnes diagnostiquées qui
utilisent déjà des produits non
32 millions
médicamenteux pour
contrôler leur pression
© NON CONFIDENTIEL
artérielle (total USA et Top 5
Europe)
Données AEC Partners, Pre-HTA preliminary marjet estimation, 2020.49
TOTUM-448, pour la réduction
de la stéatose hépatique
non alcoolique
© NON CONFIDENTIEL50
La stéatose hépatique : une
opportunité pour prévenir la
NASH et ses complications
« La progression de la stéatose hépatique vers
une NASH augmente de façon dramatique le
risque de cirrhose, d'insuffisance hépatique et
de carcinome hépatocellulaire »1
Accumulation réversible de triglycérides
> 5% d’hépatocytes touchés1
Fibrose
FOIE SAIN STÉATOSE cirrhose,
NASH
HÉPATIQUE carcinome
hépatocellulaire
Risque d’évolution en NASH « Ballooning »
sans intervention + inflammation1
jusqu’à 40% des sujets
présentant une stéatose
hépatique développeront
a minima une NASH dans
© NON CONFIDENTIEL
les 8 à 13 ans.2
1 Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis; World Gastroenterology Organization, 2012;
2 EASL–EASD–EASO 2016 Clinical Practice Guidelines on the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 201651
La stéatose hépatique non
alcoolique : des pratiques
médicales établies
Des recommandations de dépistage systématique chez les populations à risque2 :
- Patients obèses, insulino-résistants, atteints de syndrome métabolique, diabétiques de type 2.
L’échographie du foie : l’examen diagnostique non invasif recommandé en première ligne2,3
- Peu coûteuse, disponible en médecine de ville, sensibilité ++ pour les stéatoses modérées à sévères4
Le Fatty Liver Index (FLI) : un score prédictif pour le dépistage en médecine générale1
Basé sur des mesures cliniques courantes :
• Indice de masse corporelle et tour de taille
• Dosage des triglycérides sanguins
• Dosage des Gamma GT (enzyme hépatique)
FLI < 30 : Absence de stéatose
© NON CONFIDENTIEL
FLI ≥ 60 : Forte probabilité de stéatose
1 Bedogni, G. et.al., BMC Gastroenterology; 2006 ;
2 EASL–EASD–EASO 2016 Clinical Practice Guidelines on the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016 ;
3 Global Guidelines Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis, World Gastroenterology Organisation, 2012 ;
4 Hernaez R et al. Hepatology. 2011.52
TOTUM-448 :
développé pour les
personnes atteintes d’une Association
stéatose hépatique non d’extraits végétaux
alcoolique, à risque de
NASH
Combinaison active de
biomolécules caractérisées
par HPLC-UV/MS
Initiation de
l’étude clinique
de Phase II prévue
au S2 2021
© NON CONFIDENTIEL53
Informations
financières
© NON CONFIDENTIEL54
ALVAL-FR :
répartition des actionnaires
10,50 €
Objectif de cours (donnée février 2020) 15,0%
Portzamparc 59,3% Management
Christophe DOMBU Individuels et
institutionnels
13,00 € 7,1%
Objectif de cours (donnée juin 2020) Sofimac Partners
Invest Securities
Thibaut VOGLIMACCI-STEPHANOPOLI
18,6%
Family Offices
77,9%
Flottant
© NON CONFIDENTIEL
Au 24/12/201955
Compte de
résultat simplifié
IFRS en K€, au 31 décembre 2019 2018
Total produits opérationnels : 1 913 K€
dont :
§ Crédit Impôt Recherche : 1 219 K€ Produits opérationnels, dont 1 913 1 509
§ Subventions d’exploitation : 602 K€ Subventions 602 46
Crédit Impôt Recherche 1 219 1 183
Trésorerie : 8,03M€
(au 31/12/2019) Frais de R&D (3 974) (3 826)
Non inclus : encaissement
Frais Vente et Marketing (1 473) (1 059)
du CIR 2019 (1,2 M€),
de subventions publiques (0,4 M€)
et de l’upfront versé par Nestlé Frais généraux (1 343) (1 284)
Health Science (5 millions CHF).
Résultat opérationnel courant (5 157) (4 876)
Résultat opérationnel (5 157) (4 876)
Résultat courant avant impôts (5 504) (4 967)
© NON CONFIDENTIEL
Résultat net (5 504) (4 967)VALBIOTIS
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