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Dossier | Cœur et acide urique
Quel rôle joue l’acide urique en cardiologie ?
| par Jean-Paul VANKEERBERGHEN, journaliste médical
L
On trouve souvent un taux es facteurs contribuant aux ma- cellules et qui peuvent endommager
ladies cardiovasculaires sont l’endothélium.
élevé d’acide urique chez nombreux. Mais on constate un
les personnes présentant phénomène commun aux mala- La dysfonction endothéliale est le ré-
des facteurs de risque des présentant un ou plusieurs fac- sultat d’un déséquilibre des facteurs
teurs de risque cardiovasculaire : un homéostasiques qui assurent un tonus
cardiovasculaire. dysfonctionnement de l’endothélium. vasculaire optimal. La libération de NO
Dans quelle mesure est diminuée, avec pour résultat un
Ce dernier est constitué d’une couche tonus vasculaire anormal (tendance à
contribue-t-il à semiperméable de cellules situées sur la vasoconstriction), une augmentation
l’augmentation du risque ? la paroi interne des vaisseaux san- de la croissance des cellules musculai-
guins, couche en contact direct avec res lisses et l’apparition d’un stress
Le débat est encore ouvert. les éléments circulant du sang. L’endo- oxydant et de l’inflammation qui favo-
thélium intervient dans la régulation et risent l’oxydation et le passage dans la
l’équilibre du tonus vasculaire en libé- paroi vasculaire des lipoprotéines de
rant des substances vasoactives, les basse densité (LDL), dont la fonction
unes ayant un effet vasodilatateur, les est de transporter le cholestérol. Ce
autres un effet vasoconstricteur. déséquilibre est néanmoins difficile à
investiguer et à mettre en évidence
Parmi elles, l’oxyde nitrique (NO) joue chez l’être humain.
un rôle protecteur important. Le NO est
un vasodilatateur qui relaxe les cellules La dysfonction endothéliale provoque
musculaires lisses situées dans les une réaction inflammatoire et une plus
vaisseaux, qui inhibe leur prolifération grande perméabilité de l’endothélium.
tout en stimulant celle des cellules en- Les globules blancs et les LDL oxydés
dothéliales et qui exerce un effet an- pénètrent dans la paroi vasculaire et y
tiagrégant. Le NO est aussi un puissant entretiennent un climat inflammatoire.
antioxydant qui neutralise les « espè- C’est une des premières étapes menant
ces réactives d’oxygène » (notamment à l’athérosclérose, qui se caractérise
les radicaux libres), nocives pour les par l’épaississement de la paroi des
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Dossier | Cœur et acide urique
causes d’HYPeruricémie
Consommation d’alcool
Apport élevé en fructose, fruits de mer, viandes grasses
Diurétiques
Mutation génétique
Insulino résistance
Obésité
Maladie rénale chronique
Maladie de l’intestin grêle
Destruction cellulaire massive (néoplasie et chimiothérapie)
artères et la formation de plaques d’athé- L’acide urique est un des déchets du métabo-
rome sur leur face interne, ce qui peut à lisme cellulaire, une molécule quasiment inso-
terme diminuer le calibre de celles-ci. luble dans l’urine et le plasma, produite par la
dégradation de bases nucléiques, les purines.
L’augmentation de l’agrégation plaquettaire
contribue également à la réduction du ca- La xanthine oxydoréductase est une enzyme
libre vasculaire par la formation d’amas de essentielle dans la voie métabolique de l’acide
plaquettes à la surface de ces plaques de urique. Elle intervient dans la dégradation des
cholestérol qui se fissurent et se rompent purines et leur transformation en acide urique.
parfois. Ces derniers mécanismes sont les
bases de la physiopathologie de l’infarctus Chez la plupart des mammifères, une autre
du myocarde. enzyme, l’uricase, intervient dans l’oxydation
de l’acide urique et catalyse sa transformation
Une molécule insoluble en allantoïne, une molécule beaucoup plus
> L’acide urique Parmi les facteurs qui favorisent le dysfonc- soluble, facilement excrétée dans l’urine.
est un puissant tionnement endothélial, le rôle de l’acide
urique a été mis en évidence par des études Ce n’est pas le cas chez les grands primates
antioxydant. épidémiologiques récentes. D’où la question: (dont l’homme), en raison d’une série de
Mais un taux en agissant sur l’acide urique et son métabo- mutations génétiques survenues il y a une
lisme, peut-on contribuer à réduire les risques quinzaine de millions d’années ; ils ne peuvent
sanguin trop élevé de maladie cardiovasculaire ? plus transformer l’acide urique en allantoïne.
pourrait favoriser C’est sur cette hypothèse que travaille le Doc- Ceci implique un taux d’acide urique plus
teur Benjamin De Becker, cardiologue en for- important que chez nos ancêtres lointains,
la dysfonction mation à l’hôpital Erasme (ULB) et aspirant au mais également plus important que chez les
endothéliale. Fonds national de la recherche scientifique autres espèces animales.
(FNRS). Il a entrepris un travail de recherche
sur les effets différentiels de l’acide urique et Ni trop, ni trop peu
d’une des enzymes qui y est associée, la xan- L’acide urique est constamment présent en
thine oxydoréductase, sur la fonction endo- faible quantité dans le sang humain, où il se
théliale et sur le stress oxydatif. révèle un puissant antioxydant, ce qui lui
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mortalité totale mortalité cardiovasculaire
L’étude Stack et al. (2013) montre que plus le taux d’acide urique augmente, plus le risque de mortalité est grand,
dans la population générale comme dans la population de patients goutteux.
donne un effet protecteur. Toutefois, si la ou un marqueur protecteur produit pour
concentration d’acide urique est trop élevée contrecarrer un stress oxydant. »
dans le plasma sanguin (hyperuricémie), il
peut être responsable de douleurs articulai- Benjamin De Becker s’intéresse aussi au rôle
res (crise de goutte) ou de calculs rénaux, par de la xanthine oxydoréductase (XOR), cette
formation de cristaux. enzyme qui dégrade les purines en acide
urique, car elle génère des produits oxy-
Les études épidémiologiques montrent que dants. L’enzyme existe sous deux formes : la
> L’une des causes l’hyperuricémie est souvent associée à xanthine déshydrogénase (XDH) et la xan-
majeures d’hyper- l’hypertension artérielle, aux maladies cardio- thine oxydase (XO). Ces formes sont inter-
vasculaires, au diabète de type 2 et à l’obé- convertibles: la XDH, qui prédomine dans le
uricémie est notre sité. Notre régime alimentaire occidental est foie et l’intestin, se transforme rapidement
régime alimentaire une des causes majeures d’hyperuricémie. en XO dans le plasma sanguin.
occidental. « En fait, des études récentes ont montré que La différence entre les deux enzymes se situe
la relation entre taux d’acide urique dans le au niveau de l’accepteur d’électrons pour la
sang et risque cardiovasculaire se manifeste réaction d’oxydation : la XDH n’utilise pas
dans deux directions, précise le chercheur: si d’oxygène, tandis que la XO oui. De ce fait, la
ce taux est trop faible (uricémie inférieure à XO libère des dérivés de l’oxygène, comme les
1 mg/dl), il se révèle délétère, sans doute par radicaux libres, qui peuvent déclencher une
une perte de l’effet antioxydant de l’acide cascade oxydante qui peut être délétère pour
urique. A l’inverse, une hyperuricémie est d’autres protéines. Par exemple, les lipopro-
associée à des événements cardiovasculaires téines LDL qui s’oxydent jouent un rôle très
de tout type. Le lien entre acide urique et néfaste dans les processus inflammatoires et
risque cardiovasculaire reste toutefois dans la formation des plaques d’athérome. On
controversé car il n’est pas clairement établi constate d’ailleurs que la forme XO est prédo-
qu’il est un facteur de risque indépendant. minante dans certaines conditions, comme
une chirurgie majeure, des infections, des
En effet, il pourrait être un marqueur de phénomènes d’ischémie, l’insuffisance car-
risque lié à la production de radicaux libres diaque ou les coronaropathies.
Objectif Coeur 58 | septembre 2018 | 5Dossier | Cœur et acide urique
Une cible accessible d’acide urique, il diminue le potentiel
Les enzymes responsables de la pro- antioxydant du plasma. De plus, c’est
duction de radicaux libres sont la un inhibiteur non sélectif de la XOR ; il
NADPH oxydase, la NO synthase, les exerce de nombreux autres effets non
enzymes mitochondriales et la XOR. La spécifiques et mal connus. »
XOR est la cible la plus facilement
accessible. En effet, il existe déjà des C’est pourquoi Benjamin De Becker
médicaments, utilisés notamment pour s’est tourné vers un inhibiteur plus
prévenir les crises de goutte, qui agis- sélectif de la XOR : le fébuxostat, encore
sent sur les XOR en vue de faire baisser assez peu étudié. Les effets suivants
le taux d’acide urique. ont cependant déjà été démontrés : une
amélioration de la fonction endothéliale
C’est le cas de l’allopurinol et du chez le rat et chez le patient dialysé, une
fébuxostat, qui inhibent l’action de la réduction des radicaux libres plus
XOR. Il existe aussi deux autres classes importante qu’avec l’allopurinol et une
médicamenteuses : les uricosuriques, inhibition plus importante de la XOR.
> Le travail de recherche qui diminuent la réabsorption par le rein
de Benjamin De Becker d’une partie de l’acide urique et accrois- Dans son étude, Benjamin De Becker
sent donc son excrétion, et la rasburi- utilise le fébuxostat pour inhiber l’acti-
nécessite la collaboration case, une uricase recombinante produite vité de la XOR, tandis qu’il fait varier les
de différents centres par génie génétique qui dégrade l’acide concentrations plasmatiques d’acide
urique en allantoïne, beaucoup plus urique par le biais de perfusions d’uri-
de recherche de l’ULB, soluble dans le sang et l’urine. case. Il espère donc pouvoir mesurer les
notamment la plateforme effets de ces variations expérimentales
Des études interventionnelles ont déjà de l’uricémie sur la fonction endothé-
analytique de la faculté de tenté de déterminer l’impact de ces liale, indépendamment de l’activité de
pharmacie, la plateforme médicaments sur la réduction de l’u- la XOR. La comparaison des résultats en
protéomique de l’Institut ricémie et sur la fonction endothéliale l’absence de fébuxostat permettra
et le stress oxydant. Mais il s’agit de aussi de déterminer le rôle spécifique
de recherche phénomènes complexes. « Ces études, qu’exerce la XOR sur la dysfonction
interdisciplinaire en note Benjamin De Becker, présentent endothéliale.
une limitation importante, à savoir
biologie humaine et qu’elles n’ont pas été en mesure de L’étude se déroule en deux phases. La
moléculaire (IRIBHM) et départager les effets de variations d’ac- première, qui a démarré en janvier
tivité de la XOR sur la production de 2018, étudie le métabolisme et ses
le laboratoire de médecine radicaux libres, des effets de variations modifications sur un échantillon de
expérimentale du CHU de l’acide urique sur les propriétés sujets sains. La deuxième phase, qui se
antioxydantes du plasma. De plus, cer- déroulera en 2019, portera sur un
Vésale à Charleroi. taines interventions ont une activité échantillon de sujets malades présen-
pro- ou anti-oxydante propre. » tant une dysfonction endothéliale.
Les analyses réalisées
En effet, l’acide urique est un antioxy- Le Dr De Becker espère ainsi établir de
dans ces laboratoires dant puissant, tandis que sa production manière plus spécifique les effets des
nécessitent un large par la XOR génère des radicaux libres. En variations du taux plasmatique d’acide
outre, à un taux élevé, l’acide urique urique sur la fonction endothéliale et
soutien financier au vu pénètre dans les cellules endothéliales sur l’oxydation. « A terme, ceci nous
des techniques de pointe et musculaires lisses, où il accentue les permettra de mieux comprendre les
réactions inflammatoires et oxydatives. mécanismes de la cascade oxydative à
utilisées. Le Fonds pour la base des maladies cardiovasculaires
la chirurgie cardiaque Quant aux médicaments, ils peuvent et d’affiner d’éventuelles cibles théra-
avoir des effets contradictoires. « Par peutiques. » n
participe à ce soutien exemple, l’allopurinol diminue le stress
à hauteur de 24.000 €. oxydatif et améliore la fonction endo-
théliale mais, en réduisant le taux
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POrtr ait
Chercheur, mais aussi clinicien
| par Jean-Paul VANKEERBERGHEN, journaliste médical
A tout juste trente ans, Parallèlement à sa formation A côté de la médecine, quels sont ses
Benjamin De Becker médicale, Benjamin De Becker s’est centres d’intérêt ?
bénéficie déjà d’un beau très tôt intéressé à la recherche. Le sport (natation et fitness) et beaucoup
bagage scientifique. C’est ainsi qu’il a réalisé un mémoire de de cinéma. « J’adore aussi voyager, décou-
Après un parcours en recherche de six mois dans le laboratoire de car- vrir d’autres cultures, d’autres populations,
latin-math puis sciences- diologie de l’Hôpital Erasme en 2013. Le sujet d’autres façons de faire. Avec une attirance
math à l’athénée Bracops- en était : « Exposition aiguë aux émissions de particulière pour l’Asie, sans doute favorisée
Lambert à Anderlecht et diesel et hémodynamique pulmonaire ». par le fait que mon épouse, pédiatre, est d’ori-
des études de médecine gine vietnamienne.
brillantes à l’ULB, il Depuis octobre 2017, il a obtenu un mandat
poursuit sa spécialisation d’aspirant FNRS de deux ans pour son projet Autre passion : la cuisine, surtout la pâtisserie
en cardiologie, de recherche sur les effets de l’acide urique et car elle exige une grande précision, au niveau
qu’il devrait terminer de la xanthine oxydoréductase sur la fonction des ingrédients et de leur quantité. Ah, la
prochainement endothéliale. rigueur ! Je suis méticuleux, parfois trop. Elle
dans le réseau ULB. me colle à la peau, je ne peux pas m’en cacher.
Ce choix pour la recherche n’est cependant pas Elle représente un gros avantage dans mon tra-
exclusif. Il aime aussi soigner. « Déjà à l’âge de vail ; mais il me faut être plus souple dans la vie
cinq ans, je désirais être médecin, dit-il. Sans quotidienne. » n
doute sous l’influence de mon grand-père et
de ma marraine, tous deux médecins. Au fil du
temps s’est affirmé mon désir de mieux com-
prendre le fonctionnement du corps humain.
Puis, quand j’ai commencé à faire des stages,
j’ai découvert et apprécié le contact avec les
patients. Je crois que c’est indispensable. Je ne
pourrais pas faire de la médecine sans voir des
patients. Je ne me vois pas consacrer toute ma
vie à la recherche. Je sais que ma carrière se
fera en clinique. »
Objectif cOeur 58 | septembre 2018 | 7Vous pouvez aussi lire
