RÉSUMÉ DE DONNÉES PROBANTES - Évaluation du risque pour la sous-lignée Omicron BA.2.75.2 (au 17 octobre 2022)

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RÉSUMÉ DE DONNÉES PROBANTES
Évaluation du risque pour la sous-lignée Omicron
BA.2.75.2 (au 17 octobre 2022)
Date de publication : octobre 2022

Faits saillants
       Au cours des six derniers mois (du 18 avril au 18 octobre 2022), 74 séquences (0,09 % des cas
        séquencés) de BA.2.75.2 ont été détectées au Canada.

       La part hebdomadaire des cas de BA.2.75.2 en Ontario était de 1,0 % du 25 septembre au
        1er octobre 2022 et d’après les projections, cette part devrait atteindre 4,4 % (intervalle de
        confiance [IC] à 95 % : 2,1 % à 8,9 %) d’ici le 19 octobre 2022. Le taux de croissance de BA.2.75.2
        par rapport à celui de BA.5.2.1 en Ontario est de 1,68 (IC à 95 % : 1,45 à 1,95), ce qui est
        supérieur aux taux de toutes les autres lignées qui satisfaisaient aux critères d’inclusion dans
        l’analyse.

       Les données probantes actuelles semblent indiquer que la sous-lignée BA.2.75.2 compte parmi
        les variants les plus résistants à la neutralisation évalués à ce jour.

       Des données préliminaires révèlent que le cilgavimab/tixagévimab (Evusheld) est moins efficace
        contre BA.2.75.2, mais que le bebtélovimad demeure efficace contre ce sous-variant.

       Les données probantes actuelles portent également à croire que les risques de transmission de
        BA.2.75.2 et l’efficacité vaccinale contre ce sous-variant en Ontario sont modérés, avec un degré
        élevé d’incertitude. Les risques de maladie grave ou de réinfection sont inconnus, avec un degré
        élevé d’incertitude. Le risque pour l’Ontario est actuellement très incertain.

Problème et question de recherche
BA.2.75.2 (autre appellation de B.1.1.529.2.75.2) est une sous-lignée du sous-variant Omicron BA.2.75
(qui est une sous-lignée de BA.2)1, et elle a été désignée comme un « signal sous surveillance » par la
United Kingdom Health Security Agency (UKHSA) le 7 septembre 20222. BA.2.75.2 préoccupe de plus en
plus les scientifiques en raison de sa capacité à échapper à l’immunité acquise par l’infection, la
vaccination ou les médicaments3,4.

Ce résumé de données probantes présente l’information et les données probantes accessibles sur la
sous-lignée BA.2.75.2 du variant Omicron en ce qui a trait au risque pour l’Ontario. Il s’agit d’une mise à
jour des résumés de données probantes du mois de juillet 2022 et du 23 septembre 2022 portant sur le
variant BA.2.75 et ses sous-lignées3,5.

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Méthodologie
Les Services de bibliothèque de Santé publique Ontario (SPO) ont réalisé des recherches quotidiennes en
vue de trouver des documents primaires et des prépublications portant sur les variants Omicron et leurs
sous-lignées dans la base de données MEDLINE (méthodes de recherche disponibles sur demande). Les
prépublications sont des articles de recherche qui n’ont pas fait l’objet d’un examen par les pairs, mais
qui sont rendus publics afin de fournir les plus récentes données concernant la pandémie de COVID-19
en évolution rapide. Santé publique Ontario a effectué des recherches quotidiennes dans la littérature
grise au moyen de divers fils de nouvelles et de moteurs de recherche personnalisés. Les articles
examinés par les pairs et les prépublications en anglais qui traitaient des sous-lignées d’Omicron
BA.2.75.2.

Évaluation du risque en Ontario
Le risque actuel de transmission de BA.2.75.2 en Ontario est modéré avec un degré élevé d’incertitude.
Les risques de maladie grave ou de réinfection sont inconnus, avec un degré élevé d’incertitude. Le
risque d’infection perthérapeutique est modéré avec un degré élevé d’incertitude. L’évaluation du
risque global peut changer à la lumière de nouvelles données probantes (voir Tableau 1).

Tableau 1. Évaluation du risque pour la sous-lignée Omicron BA.2.75.2

 Problème                                                     Niveau de risque     Degré d’incertitude

 Transmissibilité accrue                                           Modéré                 Élevé

 Gravité accrue de la maladie                                      Inconnu                Élevé

 Réinfection par la COVID-19                                       Inconnu                Élevé

 Efficacité vaccinale contre l’infection perthérapeutique          Modéré                 Élevé

Caractéristiques génomiques
La sous-lignée BA.2.75.2 porte trois mutations supplémentaires de la protéine de spicule
comparativement à BA.2.756, soit R346T et F486S, pouvant contribuer à réduire la sensibilité aux
anticorps monoclonaux4,7,8, et D1199N9.

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Épidémiologie
Le nombre de séquences de BA.2.75.2 (% de toutes les séquences analysées) pour certains territoires est
indiqué ci-dessous.

Canada
       Du 12 septembre au 11 octobre 2022, il y a eu 36 séquences (0,5 %) au Canada, ce qui constitue
        une augmentation par rapport aux 33 séquences (0,22 %) du mois précédent (11 août au
        11 septembre 2022)10,11.

       En Ontario, le nombre et le pourcentage de cas de BA.2.75.2 sont passés de 13 cas (0,6 %) pour
        la semaine du 18 septembre 2022 à 20 cas (1,0 %) pour la semaine du 25 septembre 202212. Par
        ailleurs, BA.2.75.2 a connu en Ontario un taux de croissance hebdomadaire de 1,68 (IC à 95 % :
        1,45 à 1,95) par rapport à BA.5.2.1 pour la période du 10 juillet au 1er octobre 202212.

       D’après une estimation rapide, le taux de prévalence de BA.2.75.2 en Ontario devrait atteindre
        4,4 % (IC à 95 % : 2,1 % à 8,9 %) d’ici le 19 octobre 202212.

États-Unis
       Selon les projections de modélisations, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des
        États-Unis ont estimé que pour la semaine se terminant le 15 octobre 2022, 1,4 % (intervalle de
        prédiction [IP] à 95 % : 0,9 % à 2,2 %) de cas de SRAS-CoV-2 étaient liés à la lignée BA.2.75.2, ce
        qui constitue une augmentation par rapport à l’estimation de 1,0 % (IP à 95 % : 0,7 à 1,5 %) de la
        semaine précédente13,14.

Transmissibilité et infectivité
Le taux de prévalence croissant et le profil mutationnel de BA.2.75.2 font craindre que ce variant puisse
être plus transmissible et résistant à l’immunité acquise par la vaccination ou une infection par la
COVID-19. Veuillez consulter les résumés de données probantes traitant du variant BA.2.75 et de ses
sous-lignées publiés au mois de juillet 2022 ainsi que le 23 septembre 20223,5.

Médicaments contre la COVID-19
       Les anticorps neutralisants à visée thérapeutique sont un médicament utilisé pour réduire la
        gravité de l’infection au SRAS-CoV-2. Sheward et coll. ont indiqué que BA.2.75.2 échappait
        totalement à l’action neutralisante du cilgavimab, de même qu’à celle de l’association
        tixagévimab/cilgavimab (Evusheld). En outre, le sotrovimab était peu efficace contre BA.2.75.2,
        mais ce sous-variant était néanmoins puissamment neutralisé par le bebtelovimab4.

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Efficacité vaccinale et immunogénicité
      Comme on a pu le lire dans une précédente évaluation du risque pour le sous-variant BA.2.75 et
       ses sous-lignées, Cao et coll. indiquent que BA.2.75.2 s’inscrit parmi les variants échappant le
       plus efficacement à l’immunité humorale qu’ils ont analysés3,7. En résumé, en utilisant des
       anticorps monoclonaux isolés dans le plasma de personnes ayant eu une infection
       perthérapeutique par Omicron (à la suite d’une vaccination par CoronaVac, qui n’est pas
       actuellement accessible au Canada), l’activité neutralisante de ces anticorps contre plusieurs
       variants préoccupants, y compris BA.2.75.2, s’est révélée peu étendue contre l’ensemble des
       variants Omicron analysés.

      Sheward et coll. ont eu recours à du sérum de donneurs de sang en Suède pour caractériser
       l’évolution de l’échappement immunitaire à l’échelle de la population4. La première des trois
       cohortes qu’ils ont examinées (novembre 2021, n = 25) avait été sélectionnée avant l’émergence
       du variant Omicron, la deuxième (avril 2022; n = 25), à la suite d’une importante vague
       d’infections par BA.1 et BA.2 et de l’administration de la troisième dose de vaccin et la troisième
       (septembre 2022; n = 25), après la propagation de BA.5. Les auteurs ont observé que la
       neutralisation de BA.2.75.2 par des anticorps sériques était notablement inférieure à celle de
       B.1, BA.5, BA.4.6, BA.2.10.4 et BA.2.75. Pour les échantillons de la fin de l’année 2021 (pré-
       Omicron), la majorité (14/25) présentait des titres de dose inhibitrice à 50 % (DI50) contre
       BA.2.75.2 qui se situaient sous la limite de détection (< 20). Dans les échantillons prélevés au
       début de 2022 (post-Omicron) et ceux des récentes cohortes, BA.2.75.2 était neutralisé par des
       titres moyens géométriques (TMG) approximativement 6,5 fois moindres que ceux de BA.5. Les
       auteurs déclarent que BA.2.75.2 est à ce jour le variant le plus résistant ayant été caractérisé,
       « ce qui semble indiquer qu’il échappe efficacement à l’immunité humorale actuelle dans la
       population ».

Répercussions sur le dépistage et la surveillance du
séquençage du génome entier (SGE)
      Test antigénique : il existe peu de documents sur le rendement des tests antigéniques rapides
       (TAR) avec les variants préoccupants. Cependant, la majorité des mutations de ces variants se
       produisent dans la protéine de spicule et les TAR qui sont utilisés en Ontario ciblent la protéine
       de la nucléocapside. Par conséquent, nous prévoyons qu’il y aura des répercussions limitées sur
       le rendement des tests antigéniques rapides dans le cas de BA.2.75.2, bien que des études de
       confirmation s’imposent à cet égard.

      Test moléculaire : on ne prévoit aucune incidence sur la capacité des tests moléculaires à
       détecter la sous-lignée BA.2.75.2.

      Surveillance du SGE : on prévoit une incidence faible sinon nulle sur la capacité du SGE à
       détecter BA.2.75.2.

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Répercussions pour la pratique en santé publique
      Des données probantes précoces et limitées révèlent une croissance supérieure de BA.2.75.2
       par rapport à d’autres sous-variants d’Omicron généralement en circulation. L’émergence de
       BA.2.75.2 en Ontario justifie une approche prudente et une surveillance continue de son risque
       pour la province.

      Les trajectoires de croissance relative des variants émergents ayant une transmissibilité accrue,
       y compris BA.2.75.2, BQ.1, BQ.1.1, BF.7 et BA.4.6, demeurent incertaines3,12,15,16.

      À la lumière des données probantes sur les précédents variants de SRAS-CoV-2, il appert que
       bien que les vaccins anti-COVID-19 actuels et une infection antérieure au SRAS-CoV-2 offrent
       une protection contre l’évolution vers une forme grave de la maladie, ils ne procurent pas une
       immunité stérilisante (c.-à-d., une protection totale contre l’infection ou la réinfection) et ne
       préviennent pas complètement une nouvelle transmission17. Si la sous-lignée BA.2.75.2 est plus
       transmissible que les sous-lignées les plus fréquemment détectées jusqu’à maintenant, un
       accroissement de son taux de prévalence pourrait entraîner un risque de recrudescence des cas
       de COVID-19 cet automne.

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Bibliographie
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11. CovSPECTRUM. BA.2.75.2 (Nextclade) Canada (from 2022-08-11 to 2022-09-11) [Internet]. Zurich :
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Modèle proposé pour citer le document
Agence ontarienne de protection et de promotion de la santé (Santé publique Ontario). Évaluation du
risque pour la sous-lignée Omicron BA.2.75.2 (au 17 octobre 2022). Toronto (Ontario) : Imprimeur du
Roi pour l’Ontario; 2022.

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© Imprimeur du Roi pour l’Ontario, 2022
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