RÉTABLISSEMENT FONCTIONNEL DANS LE TDM - STA HealthCare Communications

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RÉTABLISSEMENT FONCTIONNEL
DANS LE TDM
Un bon équilibre entre l'efficacité et la tolérabilité
pour une prise en charge optimale du
trouble dépressif majeur
par Ash Bender, MD, FRCPC
Professeur adjoint,
                                                                 t ©                             es
University of Toronto
                                                         pyrig h                      t e rd
                                                                                    in euventi t
                                               Co
Psychiatre et directeur adjoint des services cliniques,
                                                                         rc i a l e
                                                                      mme autorisées p rsonnel
Programme Humeur et anxiété,
                                    u t i o n co es personnes r leur usage pe
Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH)
                             distrib t prohibée. L e coupie pou
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En règle générale,    les patients  e
                             affichatteints d'un trouble dé-   la cardiopathie ischémique le devancera pour ce qui est
pressif majeur    a rg  e r,
                 (TDM) ne fonctionnent pas de façon op-        des répercussions sur l'invalidité (mesurées en années
        té l é ch
timale dans la vie de tous les jours : c'est là un fait bien   de vie pondérées par l'invalidité [DALY, pour disability-
établi1,2. La déficience fonctionnelle peut se manifester      adjusted life years])4.
au travail, à l'école, à la maison de même que dans les           Les chercheurs nous apprennent que chez les deux
interactions sociales et les relations interpersonnelles.      tiers environ des patients atteints d'un TDM, la qualité
Le retour à la capacité fonctionnelle antérieure à la dé-      de vie est gravement diminuée5. Et, conséquence sans
pression s'inscrit dans le processus de rétablissement et      doute la plus importante sur le strict plan pratique, le
constitue l'un des objectifs du traitement du TDM3.            TDM nuit à la personne atteinte de fonctionner nor-
   Dans le présent article, nous verrons pourquoi le           malement au quotidien. Certains manqueront le travail
rétablissement fonctionnel est important chez le pa-           ou l'école (absentéisme), tandis que d'autres feront acte
tient atteint d'un TDM. Nous exposerons les répercus-          de présence, mais la qualité de leur prestation sera
sions fonctionnelles du TDM et ferons un survol des            diminuée (présentéisme). Lors d'une étude réalisée en
éléments du traitement médicamenteux qui peuvent               2006, on a comparé des travailleurs atteints d'un TDM
influer sur le fonctionnement de cette population de           à d'autres souffrant de polyarthrite rhumatoïde (PR) —
patients. Nous souhaitons mettre en lumière l'effet            groupe reconnu pour sa vulnérabilité à l'invalidité pro-
marqué de l'efficacité et de la tolérabilité des antidé-       fessionnelle — et à des témoins en bonne santé. Par rap-
presseurs sur les résultats fonctionnels et avançons que       port aux témoins en bonne santé, les sujets déprimés
le clinicien doit constamment avoir ces deux objectifs         ont obtenu des résultats significativement moins
dans sa mire lorsqu'il tente d'améliorer la capacité fonc-     reluisants au chapitre des exigences mentales-interper-
tionnelle au moyen d'un traitement antidépresseur. Par         sonnelles, de la gestion du temps, du rendement et des
ailleurs, vu l'importance de ce paramètre, le clinicien        exigences physiques1. Par rapport aux sujets du groupe
devrait prévoir des évaluations fonctionnelles dans le         PR, les sujets du groupe TDM présentaient des déficits
cadre d'un suivi longitudinal. Dans cette optique, nous        plus marqués au chapitre des exigences mentales-
examinerons brièvement les instruments d'évaluation            interpersonnelles, de la gestion du temps et du rende-
à l'aide desquels il peut assurer ce suivi.                    ment, mais nettement moins marquées sur le plan des
                                                               exigences physiques. À la lumière de ces données, les
Déficience fonctionnelle : responsable pour                    auteurs de l'étude suggèrent que les médecins doivent
une bonne part du fardeau du TDM                               mesurer les répercussions professionnelles de la dé-
Le TDM est une des principales causes d'invalidité dans        pression et surveiller de près l'effet de l'atténuation des
le monde. Selon l'Organisation mondiale de la Santé, il        symptômes sur le rétablissement de la capacité fonc-
arrive bon premier sur le plan des années de vie vécues        tionnelle au travail.
avec une invalidité, et c'est dans les économies dévelop-         On s'intéresse aux conséquences de la dépression sur
pées que son impact est le plus lourd. D'ici 2020, seule       le fonctionnement au travail dans un rapport de Statis-

                                                                                            le clinicien janvier 2011        21
Figure 1. Répercussions de la dépression sur le rendement au travail (Statistique Canada)6

                                                45                        Difficulté à travailler                      Incapacité totale de travailler :
                                                                      dans les 12 mois précédents                nombre de jours dans les 12 mois précédents
                                                40                                                                           (moyenne : 32 jours)
                     Pourcentage de patients

                                                35

                                                30

                                                25

                                                20

                                                15
                                                         Aucune          Légère        Modérée    Sévère ou        Aucun       1à5        6 à 30    31 à 365
                                                                                                 très sévère

      Figure 2. Handicap professionnel chez des personnes                                                      analyse : la plupart des travailleurs (8 sur 10) qui
      déprimées vs exemptes d'antécédents de dépression                                                        avaient souffert de dépression dans les 12 mois an-
      (Statistique Canada)6                                                                                    térieurs à l'entrevue ont signalé que leurs symptômes
                                                                                                               avaient nui dans une certaine mesure à leur capacité de
                                               35                      Épisode dépressif majeur au cours       travailler (Figure 1). Et, pour environ le tiers des répon-
                                                        *              des 12 derniers mois                    dants, le handicap professionnel avait été de modéré à
                                               30      29              Antécédents d'épisode dépressif         très sévère. Au cours de l'année précédente, les répon-
                                                                       majeur, mais pas au cours des           dants avaient été totalement incapables de travailler ou
        Pourcentage de patients

                                               25                      12 derniers mois                        de vaquer à leurs occupations pendant 32 jours en
                                                                       Pas d'antécédents de dépression         moyenne, et 40 % d'entre eux avaient perdu au moins
                                               20                      majeure               *                 six journées de travail à cause de la dépression. Par
                                                             *
                                                            16                             16                  ailleurs, les répercussions sur le fonctionnement au tra-
                                                                            *
                                               15                          13                                  vail étaient considérablement plus marquées chez les
                                                                 10                                            répondants qui avaient souffert d'un TDM que chez
                                               10
                                                                                                    7          ceux qui n'avaient pas d'antécédents de dépression ma-
                                               5                                                               jeure. On peut voir, à la Figure 2, les répercussions du
                                                                                   1                           TDM sur les activités professionnelles, les journées d'in-
                                               0                                                               validité pour cause de problème mental et l'absen-
                                                       Diminution           Au moins      Au moins             téisme, l'élément de comparaison étant des personnes
                                                      des activités         1 journée     1 journée            exemptes d'antécédents de TDM.
                                                    professionnelles†      d'invalidité d'absence du
                                                                         pour cause de    travail au              D'autres chercheurs se sont servis, eux aussi, de la
                                                                        problème mental   cours de             base de données de l'ESCC pour quantifier les réper-
                                                                          au cours des   la dernière           cussions du TDM sur le fonctionnement au travail.
                                                                           2 dernières     semaine             McIntyre et ses collaborateurs, par exemple, ont mon-
                                                                            semaines                           tré que les répondants ayant déjà souffert d'un TDM
      †En raison d'une maladie ou d'un problème de santé physique ou                                           étaient 5,6 fois plus susceptibles de signaler au moins
      mental de longue durée.                                                                                  une journée d'invalidité pour cause de problème men-
      *p < 0,05 vs pas d'antécédents de dépression majeure.
                                                                                                               tal dans les deux semaines précédentes que les répon-
                                                                                                               dants exempts d'antécédents de trouble thymique7.
     tique Canada également. Les données proviennent de                                                        Pour leur part, Patten et ses collaborateurs ont constaté
     l'Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes                                                 un lien significatif entre le TDM et une augmentation
     (ESCC) de 2002 ainsi que des Enquêtes nationales sur                                                      du risque relatif d'arrêt de travail (HR [hazard ratio]
     la santé de la population menées de 1994-1995 à 2002-                                                     de 2,6 comparativement aux répondants exempts d'an-
     20036. Voici l'une des principales conclusions de cette                                                   técédents de trouble thymique)8.

22   le clinicien janvier 2011
RÉTABLISSEMENT FONCTIONNEL DANS LE TDM
     Un bon équilibre entre l'efficacité et la tolérabilité pour une prise en charge optimale du trouble dépressif majeur

   En outre, des données en provenance des États-Unis
témoignent, elles aussi, du fardeau considérable du             Figure 3. La dépression frappe principalement des
TDM en milieu de travail. En effet, la U.S. National            personnes au sommet de leur vie active12
Survey Replication a révélé que le TDM était
associé à la perte de 8,7 jours ouvrables par année en                                                                             Sommet de la vie

                                                                  Pourcentage de personnes atteintes de dépression
moyenne (absentéisme), auxquels s'ajoute annuelle-                                                                                       active
ment l'équivalent de 18,2 journées perdues, mais cette                                                               50
                                                                                                                                 75,7 % des cas de TDM
fois en raison du présentéisme9.
   Comme on peut le voir, le fardeau économique du                                                                                        39,0
                                                                                                                     40
TDM découle en bonne partie des répercussions de la
dépression en milieu de travail. Selon une étude de                                                                                              29,6
Santé Canada, la dépression et la détresse coûtent aux                                                               30
Canadiens quelque 14,4 milliards de dollars par année.
Précisons que ce chiffre remonte à 12 ans; en effet, les                                                             20
données analysées datent de 1998, et déjà, au moment
de leur publication, les auteurs qualifiaient leur esti-                                                                   9,2                            9,0
                                                                                                                     10           7,1                           5,9
mation de prudente10. Les coûts indirects imputables
aux pertes de productivité s'élevaient alors à environ
7,7 milliards de dollars par année, ce qui représentait                                                              0
plus de la moitié du coût total (coût du traitement, coût                                                                 15-19 20-24 25-44 45-64 65-74 ≥ 75
des médicaments, pertes de productivité et décès pré-                                                                                   Âge (en années)
maturés) calculé dans cette étude. Lors d'une évalua-
tion récente du véritable fardeau que les maladies
mentales font peser sur l'économie canadienne, on a es-        Amélioration de la capacité fonctionnelle :
timé que ces dernières étaient associées à des coûts an-       objectif confirmé du traitement du TDM
nuels de 51 milliards de dollars, environ le tiers de cette    Dans la version de 2009 des recommandations du
somme étant imputable aux congés de maladie de                 Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments
courte durée ainsi qu'à l'invalidité de longue durée, et       (CANMAT) pour le traitement du trouble dépressif
plus de la moitié, à la diminution de la qualité de vie        majeur chez l'adulte, on énumère les objectifs du
liée à la santé11.                                             traitement en phase aiguë et en phase d'entretien
   Vu la population touchée par le TDM, il ne faut pas         (Tableau 1)3. Comme le rétablissement fonctionnel est
s'étonner des pertes de productivité que ce trouble en-        une des clés de la réussite thérapeutique globale, les au-
traîne. Ainsi, une étude menée à l'aide de données on-         teurs ont inclus (pour la première fois dans un guide
tariennes et dont les résultats ont été publiés en 2007        de pratique canadien) le rétablissement fonctionnel
nous apprend qu'environ 75 % des personnes dépri-              ainsi que le recouvrement d'une capacité fonctionnelle
mées ont entre 20 et 64 ans (Figure 3), soit l'âge où les      et d'une qualité de vie pleines et entières dans les
gens travaillent le plus et sont le plus productifs12. Par     objectifs du traitement en phase aiguë et en phase d’en-
ailleurs, d'autres statistiques semblent indiquer que la       tretien, respectivement. La voie vers le rétablissement
majorité des personnes déprimées en âge de travailler          est jalonnée de gains fonctionnels, et c'est dans cet es-
ont effectivement un emploi. D'ailleurs, dans l'ESCC           prit qu'ont été rédigées les recommandations.
de 2002, 71 % des Canadiens de 25 à 64 ans qui avaient            La disparition des symptômes et le rétablissement fonc-
subi un épisode dépressif majeur dans les 12 mois              tionnel sont considérés comme des objectifs de traitement
précédents avaient un emploi6.                                 distincts, car de nombreux cliniciens ont constaté que la
   Les effets du TDM sur la capacité fonctionnelle ne          rémission des symptômes ne s'accompagnait pas forcé-
se font pas sentir uniquement en milieu de travail. En         ment d'un retour à la capacité fonctionnelle antérieure à
fait, les études révèlent que plus de la moitié des per-       la dépression. Lors d'une évaluation récente des besoins
sonnes atteintes d'un TDM signalent une déficience             en formation professionnelle continue au Canada13, plus
fonctionnelle au moins modérée dans les sphères do-            de 40 % des médecins ont indiqué que parmi leurs pa-
mestiques, relationnelles et sociales (Figure 4)2.             tients dont les symptômes de TDM étaient en rémission,
   L'exposé qui précède témoigne avec éloquence des            au-delà de 30 % n'avaient pas encore recouvré une ca-
conséquences fonctionnelles du TDM au travail et dans          pacité fonctionnelle optimale. Fait à noter, cette capacité
d'autres champs d'activités. L'amélioration de la ca-          fonctionnelle que les médecins et les auteurs des recom-
pacité fonctionnelle devrait donc figurer parmi les ob-        mandations élèvent aujourd'hui au rang d'objectif
jectifs du traitement.                                         thérapeutique est une préoccupation pour les patients

                                                                                                                                            le clinicien janvier 2011   23
Figure 4. Proportion de patients souffrant d'un TDM et faisant état d'une déficience au moins modérée dans les
      items de l'échelle SDS (Sheehan Disability Scale)2

                                                                           Pourcentage total de patients présentant un déficit au moins modéré
           Pourcentage de patients présentant une atteinte

                                                             100      69,0 %            53,7 %           63,3 %             71,1 %        87,7 %

                                                                                                                                                               Très sévère
                                                             80
                                                                                                                                           19,1                Sévère
                                                                       6,8                                                    12,0                             Modérée
                                                             60                                            7,4
                                                                                          9,6
                                                             40        27,4
                                                                                                          26,9                31,4         40,2
                                                                                         18,5
                                                             20

                                                                       34,8              25,6             29,0                27,7         28,4
                                                              0
                                                                      Maison            Travail         Relations          Vie sociale    Global
                                                                                                  Items de l'échelle SDS

                                                                                                                     d'efficacité traditionnels et l'état fonctionnel16. Dans cet
      Tableau 1. Objectifs du traitement du trouble dépressif                                                        « appel aux armes » lancé aux psychiatres, les auteurs affir-
      majeur (CANMAT)3                                                                                               maient que les paramètres fonctionnels pourraient refléter
      Phase du                                                                                                       plus fidèlement les résultats du traitement antidépresseur
      traitement                                                   Durée              Objectifs                      et, par le fait même, mieux aiguiller les chercheurs.
                                                                                                                        Si l'on distingue la disparition des symptômes de
      Aiguë                                                        8-12 semaines      Rémission des
                                                                                                                     l'amélioration fonctionnelle dans les recommandations et
                                                                                      symptômes
                                                                                                                     que l'on exhorte les chercheurs à mesurer davantage de
                                                                                      Rétablissement                 paramètres fonctionnels dans les essais cliniques, c'est
                                                                                      fonctionnel                    qu'on a fait cette importante constatation : l'amélioration
      Entretien                                                    6-24 mois          Rétablissement                 des symptômes et l'amélioration de la capacité fonction-
                                                                   ou plus            complet de la capacité         nelle ne vont pas forcément de pair dans le TDM.
                                                                                      fonctionnelle ou de la         L'amélioration fonctionnelle peut reposer en partie sur
                                                                                      qualité de vie                 l'amélioration des symptômes, mais d'autres variables en-
                                                                                      Prévention des récidives       trent en ligne de compte, notamment la tolérabilité du
                                                                                                                     traitement. Par exemple, certains des principaux symp-
                                                                                                                     tômes de la dépression (envie fréquente de pleurer, irri-
     également. En effet, selon une autre enquête nationale,                                                         tabilité, problèmes de concentration, etc.) peuvent
     réalisée en 2009, la grande majorité (environ 90 %) des                                                         empêcher le patient de fonctionner normalement au tra-
     patients atteints d'un TDM s'inquiètent des conséquences                                                        vail; leur disparition grâce à un traitement efficace met-
     fonctionnelles de leur dépression; 62 % des répondants se                                                       tra le patient sur la voie du rétablissement fonctionnel.
     sont dit « très préoccupés » par la question14.                                                                 Cependant, certains effets indésirables des antidépresseurs
        En outre, la capacité fonctionnelle est désormais consi-                                                     peuvent venir mettre du sable dans l'engrenage. Ainsi, le
     dérée comme un paramètre qu'il importe d'évaluer lors                                                           rétablissement fonctionnel risque de ne pas être au
     d'essais cliniques. Comme l'ont souligné certains auteurs,                                                      rendez-vous si le traitement provoque des manifestations
     on diagnostique la dépression en se fondant à la fois sur les                                                   telles que de l'insomnie ou de la somnolence diurne.
     symptômes et la déficience fonctionnelle, mais cette                                                               Le Tableau 2 illustre bien ce concept. Dans la colonne
     dernière brille par son absence dans les définitions de la                                                      gauche sont énumérées les manifestations cliniques de la
     réponse et de la rémission utilisées dans la plupart des es-                                                    dépression et dans la colonne droite, les effets indésirables
     sais cliniques15. En 2009, McKnight et Kashdan ont fait                                                         possibles des antidépresseurs (sont inclus dans ce tableau
     ressortir, dans un article, le décalage entre les paramètres                                                    les principaux symptômes qui, selon des patients ayant

24   le clinicien janvier 2011
RÉTABLISSEMENT FONCTIONNEL DANS LE TDM
      Un bon équilibre entre l'efficacité et la tolérabilité pour une prise en charge optimale du trouble dépressif majeur

 Tableau 2. Comment les symptômes dépressifs et les effets indésirables des médicaments altèrent-ils la capacité
 fonctionnelle?

     SYMPTÔMES                                CAPACITÉ FONCTIONNELLE                           EFFETS INDÉSIRABLES
     Cliniques                                Au travail                                       Cliniques
     • Irritabilité                           • Conflit                                        • Transpiration
     • Tristesse                              • Émotions inattendues                           • Agitation/Anxiété
     • Anxiété                                • Évitement
                                                                                               • Apathie
     • Anhédonie                              • Repli sur soi                                  • Nausées et troubles
     • Sentiment d'impuissance                • Manque de motivation                             digestifs
     • Idées suicidaires
                                              • Manque d'efficacité dans                       • Sentiment d'intoxication,
     • Troubles de la concentration             l'exécution des tâches                           d'hébétude
     • Troubles de la mémoire                 • Erreurs plus fréquentes                        • Somnolence diurne
     • Indécision                             • Piètres aptitudes décisionnelles               • Céphalées
     • Altération du sommeil
     • Modification des habitudes             • Relâchement de la vigilance lors               • Insomnie
       alimentaires                             de l'exécution des tâches                      • Constipation/Sécheresse
     • Manque d'énergie                       • Éventail d'activités restreint                   buccale
     • Agitation                              • Négligence                                     • Étourdissements

participé à un sondage du CANMAT17, altèrent le fonc-           ont des effets indésirables. Le clinicien doit donc analyser
tionnement au travail). Dans la colonne du milieu, on voit      le rapport bénéfices:risques de chaque agent afin de
comment les symptômes de gauche et les effets indési-           choisir celui qui convient le mieux à son patient.
rables de droite peuvent se répercuter concrètement en             On a soumis divers antidépresseurs à une analyse de
milieu de travail. Le clinicien doit trouver le schéma          cette nature en procédant systématiquement, à partir de
thérapeutique le plus susceptible de soulager les symp-         données d'essais cliniques. Cipriani et ses collaborateurs
tômes de gauche et le moins susceptible de provoquer les        ont compilé des données provenant d'essais comparatifs
effets de droite. C'est en choisissant les médicaments de       avec randomisation sur le traitement du TDM au moyen
cette façon qu'on obtient les meilleures chances de par-        de 12 antidépresseurs récents : citalopram, escitalopram,
venir le plus rapidement possible au rétablissement fonc-       fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine et sertraline (ISRS);
tionnel le plus complet possible.                               duloxétine et venlafaxine (IRSN); ainsi que bupropion,
                                                                milnacipran, mirtazapine et réboxétine19. Au total, 117
Effet des antidépresseurs sur la capacité                       études réunissant 25 928 patients satisfaisaient aux
fonctionnelle                                                   critères de sélection des chercheurs.
Pour alléger les répercussions du TDM, les experts                 Dans leur analyse, les chercheurs se sont intéressés à deux
recommandent d'inclure la pharmacothérapie (p. ex.,             variables : l'efficacité et l'acceptabilité. La réponse – à savoir
des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine         une réduction d'au moins 50 % par rapport à la valeur de
[ISRS])18 dans la stratégie de traitement. Le clinicien         départ du score HAM-D (Hamilton Depression Rating
devra étudier le profil d'efficacité et de tolérabilité de      Scale) ou MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating
chaque agent pour choisir celui qui agira le plus favo-         Scale), ou encore une amélioration ou une très grande
rablement sur la capacité fonctionnelle.                        amélioration à l'échelle CGI (Clinical Global Impression) –
  Il existe de nombreux antidépresseurs efficaces, mais         faisait foi de l'efficacité. Pour évaluer l'acceptabilité, on a
aucun d'entre eux ne peut, à lui seul, éliminer la totalité     tout simplement comptabilisé le nombre de patients qui,
des symptômes chez tous les patients atteints d'un TDM.         pour quelque raison que ce soit, ont abandonné l'étude au
Par ailleurs, les nouveaux antidépresseurs (p. ex. les ISRS     cours des huit premières semaines. Pour les deux analyses,
et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la       le composé de référence était la fluoxétine.
noradrénaline [IRSN]) sont généralement bien tolérés,              Quatre agents se sont révélés significativement plus ef-
mais il reste que tous les médicaments, quels qu'ils soient,    ficaces que la fluoxétine : la mirtazapine, l'escitalopram,

                                                                                                 le clinicien janvier 2011           25
sertraline. Les deux derniers composés, en particulier,
      Figure 5. Efficacité et acceptabilité comparatives des                                                   se sont illustrés dans cette analyse, puisqu'ils se sont
      nouveaux antidépresseurs dans le traitement du TDM19                                                     classés parmi les quatre meilleurs agents tant pour
                                                                                                               l'efficacité que pour l'acceptabilité. Les auteurs ont
                                              1,25                                                             donc conclu que ces deux agents constituaient les
                                                                                                               meilleures options pour l'amorce d'un traitement dans
                                              1,20                                    Escitalopram
                                                                                                               le TDM modéré ou sévère.
       Acceptabilité (probabilité relative)

                                              1,15                                 Sertraline                     Revenons au tableau en trois colonnes sur la capacité
                                                                    Bupropion                                  fonctionnelle chez les patients souffrant d'un TDM
                                              1,10                                                             (Tableau 2). À la lumière de l'analyse précitée, il y a tout
                                                                                Citalopram                     lieu de penser que l'escitalopram et la sertraline sont les
                                              1,05                                                             agents les plus susceptibles de soulager les symptômes de
                                                                       FLUOXÉTINE                              gauche et les moins susceptibles d'entraîner les effets in-
                                              1,00
                                                                                           Mirtazapine         désirables de droite. On peut donc s'attendre à ce qu'ils
                                              0,95                                  Venlafaxine                influent favorablement sur la capacité fonctionnelle.
                                                                       Paroxétine                                 Bien que les outils d'évaluation de la capacité fonc-
                                              0,90                                                             tionnelle aient été sous-utilisés dans les essais cliniques
                                                                    Duloxétine                                 sur les antidépresseurs, on dispose de quelques données
                                              0,85                                                             sur le sujet. Lors d'une étude de surveillance ouverte
                                                      Fluvoxamine
                                              0,80                                                             d'une durée de trois mois qui a porté sur 5 175 patients
                                                     0,8   0,9      1,0     1,1       1,2       1,3      1,4   atteints d'un TDM, les chercheurs ont mesuré l'effi-
                                                                                                               cacité à l'aide, notamment, de l'échelle d'auto-évalua-
                                                            Efficacité (probabilité relative)
                                                                                                               tion SDS (Sheehan Disability Scale)20. Au départ, une
      Nota : Les auteurs de cette analyse ont exclu le milnacipran et la                                       proportion considérable de patients faisaient état d'une
      réboxétine, car ces agents n'étaient pas offerts en Amérique du Nord.                                    perturbation marquée ou extrême de leur vie profes-
                                                                                                               sionnelle (38 %), sociale (41 %) et familiale (37 %).
                                                                                                               Après trois mois de traitement par l'escitalopram, l'in-
     la venlafaxine et la sertraline. La réboxétine s’est montrée                                              validité était inexistante ou légère chez 80,6 %, 79,5 %
     significativement moins efficace, tandis que les six autres                                               et 83,5 % des patients, pour ces mêmes variables.
     agents ne se sont pas distingués de la fluoxétine de                                                         Le score SDS comptait également au nombre des
     manière significative sur le plan de l'efficacité. Les au-                                                paramètres d'évaluation secondaires lors d'un essai ré-
     teurs ont également calculé dans quelle mesure chaque                                                     cent dans lequel on a comparé la venlafaxine au bupro-
     médicament était susceptible de figurer parmi les quatre                                                  pion chez 591 sujets atteints d'un TDM21. Dans cette
     agents les plus efficaces. Voici le classement obtenu : mir-                                              étude, les deux traitements actifs ont entraîné une
     tazapine > escitalopram > venlafaxine > sertraline >                                                      amélioration significativement plus marquée du score
     citalopram > milnacipran > bupropion > duloxétine >                                                       SDS que le placebo (-5,8 pour le placebo, -7,8 pour le
     fluvoxamine > paroxétine > fluoxétine > réboxétine.                                                       bupropion et -9,2 pour la venlafaxine).
        Sur le plan de l'acceptabilité, le seul agent pour                                                        En outre, on a évalué les répercussions du traitement
     lequel les auteurs ont observé un écart significatif par                                                  sur le score SDS en analysant, a posteriori, un groupe
     rapport à la fluoxétine est la réboxétine (qui s'est                                                      d'essais dans lesquels la duloxétine avait été comparée
     révélée significativement moins acceptable que l'agent                                                    à la paroxétine et à un placebo22. Dans cette analyse, les
     de référence). Pour ce qui est de la probabilité cumu-                                                    différences entre les antidépresseurs et le placebo
     lative de figurer parmi les quatre agents les plus accep-                                                 étaient toutes significatives, tant pour le score SDS total
     tables, le classement est le suivant : escitalopram >                                                     que pour les sous-scores.
     sertraline > bupropion > citalopram > milnacipran >                                                          Ces études ont certes une valeur informative, mais
     mirtazapine > fluoxétine > venlafaxine > duloxétine >                                                     étant donné que la capacité fonctionnelle est de plus
     fluvoxamine > paroxétine > réboxétine.                                                                    en plus reconnue comme un objectif important du
        À la Figure 5, on peut voir les résultats de ces deux                                                  traitement du TDM, les protocoles des futurs essais
     analyses dans un graphique de points. Les probabilités                                                    comparatifs avec randomisation devraient prévoir, à
     relatives sont portées en ordonnée pour l'acceptabilité                                                   titre de paramètre principal, l'évaluation de cette ca-
     et en abscisse pour l'efficacité. Les agents figurant au-                                                 pacité au moyen d'un instrument validé telle l'échelle
     dessus de la fluoxétine, à droite, se sont révélés à la fois                                              SDS, ou encore d'outils plus rigoureux, tel le question-
     plus efficaces et plus acceptables que cette dernière. Ce                                                 naire HPQ (Health and Work Performance Question-
     sont le bupropion, le citalopram, l'escitalopram et la                                                    naire) de l'Organisation mondiale de la Santé23.

26   le clinicien janvier 2011
RÉTABLISSEMENT FONCTIONNEL DANS LE TDM
      Un bon équilibre entre l'efficacité et la tolérabilité pour une prise en charge optimale du trouble dépressif majeur

   Les résultats de tels essais pourraient également nous
aider à rationaliser la distinction, dont nous avons parlé        Tableau 3. Outils d'emploi courant pour l'évaluation de
précédemment, entre les objectifs symptomatiques et               la capacité fonctionnelle et de la qualité de vie27
fonctionnels du traitement de la dépression, en dé-               Outils les plus utilisés
montrant que des antidépresseurs peuvent avoir des ef-
fets semblables sur les symptômes, mais différents sur            • Échelle SDS (Sheehan Disability Scale)
la capacité fonctionnelle. Ainsi, lors d'un essai à double        • Questionnaire SF-36 (Short-Form Health Survey)
insu et avec randomisation dans lequel on a comparé
                                                                  • Questionnaire WLQ (Work Limitations Questionnaire)
l'escitalopram à la duloxétine dans le TDM, le para-
mètre d'efficacité principal était la variation moyenne           • Évaluation globale du fonctionnement (échelle EGF/GAF)
du score MADRS total, et le score SDS faisait partie
                                                                  Autres outils
des paramètres secondaires. À la fin de l'étude (24e se-
maine), les deux agents avaient donné lieu à une baisse           • Échelle EWPS (Endicott Work Productivity Scale)
semblable du score MADRS total, mais le score SDS                 • Évaluation du fonctionnement social et professionnel
total était significativement meilleur dans le groupe               (échelle EFSP/SOFAS)
escitalopram que dans le groupe duloxétine (le score, de
20,5 dans les deux groupes au départ, avait été ramené            • Échelle GARF (Global Assessment of Relational
à 7,58 sous escitalopram contre 9,95 sous duloxétine à              Functioning)
la 24e semaine; p < 0,05)24. Ces données portent à                • Échelle Q-LES-Q (Quality of Life Enjoyment and
croire que l'on doit prendre les gains fonctionnels en              Satisfaction Questionnaire)
considération pour juger de l'efficacité des médica-              • Questionnaire SAS-SR (Social Adjustment Scale —
ments et de leur impact sur le rétablissement.                      Self-Report)
                                                                  • Questionnaire WPAI (Work Productivity and Activity
Autres facteurs influant sur le rétablissement
                                                                    Impairment Questionnaire)
fonctionnel
Outre la pharmacothérapie, les chercheurs ont repéré              • WHO-5 (échelle en 5 points de l'Organisation mondiale
d'autres variables pouvant influer sur la probabilité               de la Santé)
qu'un patient recouvre la capacité fonctionnelle dont il
jouissait avant sa dépression. Par exemple, un groupe
de chercheurs a répertorié les facteurs influant sur la          l'évaluer avant le début du traitement, puis d'en suivre
capacité fonctionnelle dans le TDM, puis quantifié leur          l'évolution. Les omnipraticiens étant des gens occupés, il
importance relative25. Leur étude, de faible envergure           faut leur proposer, pour ce faire, un outil simple et rapide
et menée dans un seul établissement, n'a réuni que               à utiliser. Malheureusement, l'un des outils les plus utilisés
97 adultes souffrant d'un TDM, mais ses résultats n'en           pour l'évaluation de la capacité fonctionnelle est l'Évalua-
sont pas moins éclairants.                                       tion globale du fonctionnement (EGF/GAF), échelle qui,
   Bien que la variation de la sévérité des symptômes dé-        pourtant, reflète assez mal les résultats du traitement. En
pressifs ait été le principal moteur de la variation de la ca-   effet, Moos et ses collaborateurs ont constaté que le dia-
pacité fonctionnelle, l'évolution du fonctionnement au fil       gnostic et les symptômes des patients étaient des facteurs
du temps lui était attribuable dans une proportion de 32 %       prédictifs plus fiables du score EGF/GAF que leur fonc-
seulement. Plusieurs éléments du milieu de vie et facteurs       tionnement social ou professionnel26.
personnels entraient également en ligne de compte. Au               Il existe divers instruments validés, certains plus
total, 20 % de la variation de la capacité fonctionnelle était   lourds que d'autres. Récemment, Langlieb et ses colla-
attribuable à l'ensemble des facteurs suivants : sexe, statut    borateurs se sont livrés à une recherche documentaire
professionnel, attitude sociétale, satisfaction à l’égard de     afin de dresser une liste de ces outils, puis de déterminer
l'état de santé et qualité de vie. Ces observations montrent     comment ils avaient rendu compte des effets du TDM
également qu'il est important d'inclure des interventions        sur la capacité fonctionnelle et la qualité de vie lors
adaptatives, cognitives et comportementales dans tout plan       d'essais cliniques27. Selon cette étude, l'échelle SDS, le
de traitement axé sur le rétablissement fonctionnel.             questionnaire SF-36 (Short-Form Health Survey) et le
                                                                 questionnaire WLQ (Work Limitations Questionnaire)
Évaluation de la capacité fonctionnelle dans                     sont les échelles validées les plus utilisées pour l'éva-
le TDM                                                           luation de la capacité fonctionnelle dans les essais
À partir du moment où le rétablissement fonctionnel s'ins-       cliniques sur le TDM. On les trouve dans le Tableau 3,
crit dans les objectifs du traitement du TDM, les cliniciens     ainsi que d'autres instruments d'emploi moins courant.
doivent pouvoir mesurer la capacité fonctionnelle afin de        Des trois outils les plus utilisés, l'échelle SDS est le

                                                                                                le clinicien janvier 2011         27
moins lourd et donc sans doute le plus utile pour le                                        les réduire au minimum, on recommande d'inclure le
     clinicien.                                                                                  rétablissement fonctionnel dans les objectifs du traite-
        À cette échelle s'ajoute un outil de validation récente,                                 ment du TDM. Par conséquent, le traitement antidé-
     qui permet une évaluation plus complète de la capacité                                      presseur idéal est celui qui atténue les symptômes du
     fonctionnelle au travail que l’échelle SDS et aux autres                                    TDM avec une efficacité optimale, tout en ayant un
     outils mentionnés précédemment, celui-ci est spécifique                                     minimum d’effets indésirables susceptibles d’amoin-
     à la dépression : il s’agit de l’échelle LEAPS (Lam                                         drir la capacité fonctionnelle. Une analyse systéma-
     Employment Absence and Productivity Scale)28. C'est un                                      tique de ce rapport bénéfices:risques suggère que
     questionnaire bref et simple, auquel le patient répond lui-                                 l'escitalopram et la sertraline seraient, de tous les anti-
     même. Il comptabilise d'abord les heures de travail                                         dépresseurs récents, ceux qui offrent le meilleur équili-
     prévues et manquées, puis évalue sept items sur une                                         bre entre l'efficacité et l'acceptabilité, bien qu’on ait
     échelle de Likert en 5 points (énergie/motivation, con-                                     démontré, dans une étude comparative, que seulement
     centration/mémoire, anxiété/irritabilité et items liés à la                                 l’escitalopram a mené à des améliorations fonction-
     productivité au travail et à la qualité du travail accompli).                               nelles meilleures et significatives. On devra mener
        Peu importe l'instrument utilisé, l'évaluation de la ca-                                 d'autres études pour déterminer s'il est possible de dis-
     pacité fonctionnelle devrait faire partie du suivi régulier                                 tinguer les antidépresseurs en fonction de leur « effica-
     des patients atteints d'un TDM, estiment les auteurs de                                     cité fonctionnelle ».
     cette revue de la littérature.                                                                 Cela dit, peu importe le traitement choisi, on doit éva-
                                                                                                 luer la capacité fonctionnelle régulièrement afin de
     Conclusions                                                                                 déterminer le degré d'invalidité de départ, de fixer des
     Les répercussions du TDM sur les patients et le sys-                                        objectifs et de mesurer l'évolution au fil du traitement,
     tème de soins de santé ne sont pas négligeables. Pour                                       jusqu'au rétablissement fonctionnel.

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