Troubles anxieux - Canadian Pharmacists ...

 
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Chapter 1: Troubles anxieux                          1

Chapitre 1
Troubles anxieux
Chapitre 1

R. P. Swinson, MD, FRCPsych, FRCPC
Introduction
Dans la cinquième édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5),
plusieurs changements importants ont été apportés à la classification des troubles anxieux1:
■ Le trouble panique et l’agoraphobie ne sont plus liés à un seul diagnostic. Ces affections
   comportent des critères distincts et les patients qui souffrent de ces deux troubles recevront
   désormais deux diagnostics différents.
■ Le trouble obsessionnel-compulsif et l’état de stress post-traumatique font maintenant l’objet d’une
   classification distincte—troubles obsessionnel-compulsif et connexes et troubles liés au stress et à
   un traumatisme, respectivement. La prise en charge du trouble obsessionnel-compulsif et celle de
   l’état de stress post-traumatique sont traitées dans des chapitres distincts (voir et ).
■ Deux troubles, l’anxiété de séparation et le mutisme sélectif, ont été ajoutés aux troubles anxieux.
   Ces deux troubles étaient antérieurement classés dans les «troubles généralement diagnostiqués
   pour la première fois pendant la petite enfance, l'enfance ou l’adolescence».

Objectifs du traitement
■   Éliminer ou diminuer l'anxiété symptomatique
■   Éliminer ou diminuer l'incapacité liée à l'anxiété
■   Prévenir les récidives
■   Traiter les comorbidités

Évaluation
■   Anamnèse minutieuse en portant une attention spéciale à :
    – la nature des symptômes et leur début
    – la nature et l'étendue de l'incapacité
    – la présence de comorbidités médicales ou psychiatriques
    Note : Traiter les troubles associés de l'humeur, surtout la dépression, en tant que trouble principal.
■   Un questionnaire permet d'obtenir un diagnostic précis (Tableau 1, Tableau 2)
■   Examen physique afin d'écarter la possibilité de troubles cardiaques ou endocriniens et de signes de
    consommation de substances
■   Analyses de laboratoire :
    – Numération formule sanguine (NFS), bilan hépatique, gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT
       afin de dépister une consommation d'alcool), indices de la fonction thyroïdienne (TSH
       hypersensible), ECG
    Note : Traiter les troubles physiques survenus récemment avant d'établir un diagnostic définitif de
    trouble anxieux.

                                                                                   Copyright © . All rights reserved.
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Tableau 1: Classification des troubles anxieux1
 Type de trouble anxieux                                  Caractéristiques cliniques

 Anxiété de séparation                                    Apparition pendant l'enfance d'une peur d'être séparé des figures
                                                          d'attachement (parents, frères et sœurs), se révélant excessive à ce stade
                                                          de développement.

 Mutisme sélectif                                         Apparition pendant l'enfance d'une incapacité à parler à l'école ou dans
                                                          d'autres situations sociales alors que la personne parle dans d'autres
                                                          contextes. Peut nuire à la progression scolaire.

 Phobie spécifique                                        Anxiété sévère déclenchée par la crainte d'un objet ou d'une situation
                                                          spécifique (p. ex., araignées, voyages en avion, hauteurs) qui entraîne
                                                          souvent un comportement d'évitement.

 Trouble d'anxiété sociale (phobie sociale)               Anxiété intense provoquée par des situations sociales ou de performance
                                                          avec crainte d'être embarrassé en public; entraîne souvent un
                                                          comportement d'évitement.

 Trouble panique                                          Crises de panique imprévues récidivantes accompagnées d'anxiété
                                                          persistante causée par les récidives.

 Agoraphobie                                              Peur ou anxiété marquée de 2 situations ou plus : transports publics,
                                                          espaces ouverts, espaces clos, foule, être seul à l'extérieur de chez soi.
                                                          Mène à l'évitement de ces situations.

 Trouble d'anxiété généralisée                            Inquiétude et anxiété excessives concernant un certain nombre
                                                          d'événements ou d'activités survenant plus d'un jour sur deux pendant une
                                                          période ≥6 mois.

 Trouble anxieux causé par un autre état                  Anxiété ou attaques de panique causée directement par un état
 pathologique                                             pathologique (p. ex., dysfonction thyroïdienne, hypoglycémie, insuffisance
                                                          cardiaque, arythmie, MPOC, carence en vitamine B12, encéphalite).

 Trouble anxieux lié à une substance ou à un              Anxiété ou attaques de panique provoquées directement par la
 médicament                                               consommation ou l'arrêt d'une substance (p. ex., alcool, amphétamines,
                                                          anticholinergiques, caféine, cannabis, cocaïne, corticostéroïdes,
                                                          hallucinogènes) capables de produire les symptômes d'anxiété.

 Autre trouble anxieux spécifié                           Symptômes de troubles anxieux qui ne satisfont pas complètement aux
                                                          critères diagnostiques, p. ex., symptômes limités d'attaque de panique,
                                                          anxiété généralisée apparaissant moins d'un jour sur deux.

 Trouble anxieux non spécifié                             Symptômes d'anxiété et de détresse qui ne satisfont pas aux critères
                                                          diagnostiques des troubles anxieux spécifiques.

Tableau 2: Questionnaire pour établir un diagnostic spécifique d'anxiétéa

 Questions                                                      Précisions

 Souffrez-vous d'épisodes subits d'anxiété intense?             Établir la nature des crises.

 Vous est-il difficile de vous rendre à des endroits où vous    Demander des précisions sur les endroits bondés de gens, les files
 aviez l'habitude d'aller?                                      d'attente, le cinéma, les autoroutes, la distance de la maison.

 Éprouvez-vous des difficultés à exercer de l'autorité ou à     Préciser le contexte (tête-à-tête ou groupes).
 parler en public?

 Avez-vous peur du sang, de petits animaux ou des               Déterminer la situation précise de la crainte.
 hauteurs?

                                                                                                                                    (suite)

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Chapitre 1 : Troubles anxieux                                     3
Tableau 2: Questionnaire pour établir un diagnostic spécifique d'anxiétéa (cont'd)
    Questions                                                             Précisions

    Entretenez-vous des pensées qui vous obsèdent et dont                 Préciser la nature des pensées (maladie, atteinte, sexe).
    vous ne pouvez vous débarrasser?

    Éprouvez-vous souvent de l'inquiétude?                                Poser des questions sur les inquiétudes liées à la santé, à la famille,
                                                                          au travail et à l'argent.

a   L'ordre des questions peut varier. L'ordre suivi au Tableau 2 reflète celui du Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-51 dans lequel
    sont d'abord diagnostiquées les crises de panique, puis les troubles phobiques et le trouble d'anxiété généralisée. Les troubles anxieux non compris dans
    ces catégories sont appelés atypiques. Un diagnostic précis est recommandé avant d'amorcer un traitement.

Choix thérapeutiques
Un état d'anxiété relativement léger, en réponse aux événements de la vie, se manifestent fréquemment
de façon passagère; de nombreux patients arriveront à gérer leur anxiété sans avoir recours à la
pharmacothérapie. Du soutien et des techniques de résolution de problèmes et de relaxation ou basées
sur la pleine conscience peuvent être utiles en attendant que la crise se résorbe. Cependant, une anxiété
spécifique ou des troubles de l'humeur peuvent se développer conséquemment au facteur de stress
initial. Voir la Figure 1 pour une illustration de la prise en charge des troubles anxieux.

Mesures non pharmacologiques
■     Une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) spécifique adaptée au diagnostic primaire peut être
      nécessaire. Une ressource en ligne à www.pter.mcmaster.ca fournit plus d'information sur les TCC.
■     La consommation de caféine ou d'autres stimulants devrait être diminuée et contrôlée.
■     La consommation d'alcool devrait être réduite au minimum; l'alcool ne devrait pas servir à contrôler
      l'anxiété.
■     Recommander des exercices aérobies plusieurs fois par semaine. L'exercice a montré réduire
      certains symptômes de panique et d'agoraphobie mais la TCC est significativement plus efficace2.
■     Sensibiliser le patient aux saines habitudes de sommeil et à l’hygiène du sommeil.
■     Les techniques de réduction du stress, qui comprennent l'entraînement à la relaxation et la gestion
      du temps, sont souvent utiles au début. La méditation basée sur la pleine conscience est de plus en
      plus utilisée dans les troubles anxieux et montre des effets positifs.

Pharmacothérapie
Le rôle de la pharmacothérapie varie selon le trouble anxieux. Un médicament est rarement nécessaire
pour les phobies spécifiques. Dans le cas des autres troubles anxieux, la pharmacothérapie représente
l'intervention la plus courante, surtout lorsque l'intensité des symptômes et l'incapacité sont d'intensité
modérée à sévère. Une consultation auprès d'un psychiatre est recommandée chez les patients dont
l'état ne s'améliore pas après l'essai de 2 antidépresseurs séparément. Une liste des options
médicamenteuses est fournit au Tableau 3.
Les renseignements disponibles sur le traitement du trouble panique, de l’agoraphobie et du trouble
panique avec agoraphobie proviennent d’études qui ne répartissaient pas dans des groupes distincts les
patients souffrant de trouble panique et ceux atteints d’agoraphobie3. Bien que le DSM-5 fasse une
distinction entre ces 2 différentes affections ou le trouble panique avec agoraphobie, il est nécessaire
de mener des études pour établir si les divers agents pharmacologiques traitent de façon différentielle
chacun de ces troubles.

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Trouble panique
Antidépresseurs
Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), c.-à-d. le citalopram, l'escitalopram, la
fluoxétine, la fluvoxamine, la paroxétine et la sertraline, sont tous efficaces pour réduire les crises
de panique. La venlafaxine, qui inhibe le recaptage de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN), a
aussi démontré son efficacité. Les ISRS et les IRSN sont des agents de première intention dans le
traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie4,5. Le début d'action de ces médicaments est
habituellement retardé et de l'agitation peut survenir au début du traitement. Intensifier le traitement
par un ISRS ou un IRSN avec une benzodiazépine à faible dose comme traitement adjuvant pendant
une courte période (pas plus de 8 semaines pour réduire le risque de symptômes de dépendance ou de
sevrage) peut favoriser l'observance du traitement et accélérer le début de l'effet en comparaison avec
l'antidépresseur prescrit seul6.
Les antidépresseurs tricycliques, c.-à-d. l'imipramine, la désipramine et la clomipramine, ont prouvé
leur efficacité dans la réduction de la fréquence et de la sévérité des crises de panique7 et sont peu
coûteux. Les différents profils d'effets indésirables des antidépresseurs tricycliques et des ISRS
peuvent constituer des critères de sélection du traitement approprié. La mirtazapine a démontré une
efficacité dans les essais ouverts8,9. Les plus anciens inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), la
phénelzine et la tranylcypromine, sont aussi efficaces, mais plus difficiles à utiliser en raison de
restrictions alimentaires et de la possibilité d'interactions médicamenteuses graves10.
La posologie et la durée de traitement des antidépresseurs dans les troubles paniques sont similaires à
celles utilisées pour le trouble dépressif majeur (voir ). Cependant, la dose de départ devrait être la plus
faible possible (p. ex., 10 mg par jour pour les antidépresseurs tricycliques ou la fluoxétine) et ensuite
augmentée selon la tolérance jusqu'à l'éventail des doses habituelles dans le traitement de la
dépression; des doses initiales plus élevées peuvent rendre le patient agité et le mener à cesser
brusquement son traitement. La détermination de la durée du traitement est très importante; une
pharmacothérapie est habituellement nécessaire pendant des mois ou des années. Il a été prouvé qu'une
rechute survient chez la majorité des patients après l'arrêt des benzodiazépines ou des
antidépresseurs11.
S’il faut cesser le traitement par les antidépresseurs ou réduire la dose de ces agents, il faut le faire
progressivement. La modification abrupte de la posologie pourrait entraîner un syndrome d'arrêt des
antidépresseurs. De plus amples renseignements sur ce syndrome sont présentés au chapitre
Dépression (voir ).
Benzodiazépines
La pharmacothérapie est guidée par la gravité du trouble panique au départ. De faibles doses de
benzodiazépines puissantes peuvent être utilisées pour faire cesser les crises de panique initiales et
maîtriser la fréquence élevée de crises qui surviendront durant la progression de la maladie. Le
clonazépam à des doses de 0,25–0,5 mg BID arrive fréquemment à faciliter la prise en charge des
crises de panique. Le lorazépam et le diazépam peuvent aussi être prescrits.
Bien que l'efficacité des benzodiazépines en monothérapie pour le trouble panique soit bien prouvée, il
est préférable de réserver leur utilisation dans les cas où le traitement aux ISRS ou aux IRSN ait été
tenté sans succès ou si la réponse à l'antidépresseur a besoin d'être intensifiée avec un traitement
adjuvant.
Il est préférable d'utiliser les benzodiazépines à court terme. Pour les patients qui sont restés stables en
prenant de faibles doses pendant plusieurs années, il s'agit de soupeser les bénéfices potentiels de
l'arrêt des benzodiazépines (p. ex., risque diminué de sédation ou de chutes, de dépendance ou de
syndrome de sevrage) et l'augmentation possible de la fréquente et de la gravité des attaques de
panique lors de l'arrêt des benzodiazépines11.

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Chapitre 1 : Troubles anxieux                          5
Agoraphobie et trouble panique avec agoraphobie
La pharmacothérapie du trouble panique avec ou sans agoraphobie est la même que celle du trouble
panique. La plus grande partie de l'incapacité causée par l'agoraphobie provient du comportement
d'évitement plutôt que des crises de panique. Souvent, l’importance du comportement d’évitement
n’est pas suffisamment signalée par les patients; le recours à des questions méthodiques ou à des
questionnaires standards pourrait être nécessaire pour mener une évaluation approfondie. Le
comportement d’évitement peut être pris en charge par une TCC même si les médicaments réduisent le
nombre de crises de panique ou les éliminent. La TCC est efficace seule ou associée à une
pharmacothérapie11,12. L'accès à une TCC spécialisée est souvent restreint par des contraintes
financières.

Trouble d'anxiété sociale (phobie sociale)
La peur excessive d'être critiqué ou de recevoir une évaluation négative des autres se présente sous la
forme d'une timidité, d'un évitement des contacts sociaux ou de problèmes dans les relations avec les
symboles d'autorité. Le trouble peut être présent dès l'enfance et se manifeste souvent à l'adolescence.
Il est particulièrement important d'écarter la possibilité de trouble dépressif majeur associé et de
consommation d'alcool. La TCC ou d'autres psychothérapies peuvent être nécessaires afin de traiter
l'anxiété sociale grave, même lorsqu'une pharmacothérapie est administrée.
Les ISRS et les IRSN représentent le traitement de base du trouble d'anxiété sociale. Ces agents sont
efficaces pour l'anxiété sociale généralisée et pour les cas plus légers de trac ou de peur de parler en
public. L'escitalopram13,14, la fluvoxamine15,16, la paroxétine17,18, la sertraline19,20, et la
venlafaxine21 ont démontré leur efficacité. Une faible dose de propranolol (10 mg) prise 30 minutes
avant l'évènement peut diminuer le trac ou la peur de parler en public, mais le propranolol reste
habituellement inefficace pour traiter le trouble d'anxiété sociale généralisée22,23.
Les résultats du moclobémide varient mais cet agent peut être efficace, surtout à doses élevées24.
Lorsqu'utilisé à des doses supérieures à 600 mg par jour, le moclobémide perd sa spécificité
d'isoenzyme pour la MAO-A. Il faut mettre en garde les patients prenant des doses élevées sur la
consommation d'aliments riches en tyramine comme le fromage vieilli, la viande fumée, la bière et le
vin rouge, s'impose.
Certaines preuves appuient l'essai de la gabapentine25 ou de la prégabaline26 chez des patients qui
n'ont pas répondu aux traitements de première intention. Les benzodiazépines, surtout le
clonazépam27, sont efficaces, mais devraient être prescrites en respectant les mêmes restrictions (c.-à-
d. utilisation à court terme de la dose efficace la plus faible) que pour les autres troubles anxieux.

Phobie spécifique
Un traitement médicamenteux n'est habituellement pas indiqué dans le traitement de la peur spécifique
des hauteurs, des animaux, des injections ou d'autres éléments déclencheurs courants. Une TCC d'à
peine 6 heures suffit souvent à favoriser une amélioration marquée et durable.

Trouble d'anxiété généralisée
Le trouble d'anxiété généralisée est caractérisé par une inquiétude excessive et incontrôlable à propos
des situations quotidiennes, comme la sécurité des membres de la famille, la sécurité financière ou de
l'emploi et la santé. Les patients atteints de trouble d'anxiété généralisée affichent souvent une humeur
dépressive et d'autres symptômes anxieux. La TCC représente la thérapie psychosociale la plus
efficace, mais il faut souvent au moins 20 séances pour obtenir des résultats positifs28.
Les ISRS et les IRSN représentent les médicaments de première intention reconnus dans la
pharmacothérapie du trouble d'anxiété généralisée. De nombreuses études ont démontré l'efficacité de

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la duloxétine29, l'escitalopram30,31, la paroxétine32, la sertraline ou la venlafaxine33. La
prégabaline est désormais un traitement de première intention établie pour le trouble d'anxiété
généralisée avec l'avantage de procurer un début de soulagement rapide34,35,36. Bien qu'elle soit
efficace dans le trouble d'anxiété généralisée, l'imipramine est limitée par ses effets indésirables et les
préoccupations relatives à son innocuité en cas de surdosage. Son utilisation est habituellement
réservée aux patients chez qui les agents de première intention sont inefficaces Le bupropion
constitue une autre option de traitement37.
La quétiapine est efficace dans le trouble d'anxiété généralisée, autant en monothérapie qu'en
traitement adjuvant au traitement antidépresseur38. À une dose de 150 mg par jour, elle a démontré
réduire rapidement de nombreux symptômes du trouble d'anxiété généralisée. La quétiapine est
généralement considérée comme agent de deuxième intention en raison du profil d'effets secondaires
qui comprennent le gain pondéral et des effets possibles sur les mécanismes de régulation du
métabolisme.
De faibles doses de benzodiazépines (p. ex., bromazépam, clonazépam, diazépam, lorazépam)
peuvent être utilisées pendant plusieurs semaines pour soulager les symptômes; la prudence est
recommandée compte tenu du risque de symptômes de dépendance et de sevrage.
La buspirone est un azapirone ayant un faible risque d'abus et moins d'effet sédatif que les
benzodiazépines. Tout comme les antidépresseurs, ses effets mettent du temps à se manifester.
Lorsqu'on substitue la buspirone à une benzodiazépine prise depuis longtemps, cette dernière ne doit
pas être cessée brusquement; il n'existe pas de tolérance croisée entre les 2 classes et les symptômes de
sevrage de la benzodiazépine pourraient être précipités.

Choix durant la grossesse et l'allaitement
Troubles anxieux et grossesse
Les troubles anxieux débutent tôt dans la vie et sont souvent chroniques. La gravité des troubles
anxieux croît et décroît selon les évènements environnementaux. Une diminution ou une augmentation
de l'anxiété peuvent survenir durant la grossesse.
Il devient donc important de dépister la présence de symptômes d'anxiété avant la conception, si c'est
possible. Le dépistage peut se poursuivre durant la grossesse et surtout en postpartum. Chez une
femme souffrant d'anxiété grave liée à la grossesse et à l'allaitement, il est essentiel de chercher la
présence de symptômes de troubles de l'humeur et de tendance suicidaire.
Quel que soit le contexte, une consultation en psychiatrie peut être nécessaire pour toute femme
atteinte de symptômes d'anxiété ou de troubles de l'humeur sévères durant la grossesse et le
postpartum. Des organismes pour la santé mentale des femmes existent habituellement dans les grands
centres et sont en mesure de répondre rapidement aux demandes de consultation.
Un traitement avant la conception peut être offert pour les troubles anxieux qui entraînent une détresse
profonde ou qui nuisent au fonctionnement normal. Le trouble panique avec agoraphobie peut
empêcher une femme d'aller consulter un médecin.

Prise en charge durant la grossesse
Il a été prouvé que les psychothérapies peuvent exercer des effets bénéfiques chez plus de la moitié des
patients qui sont fidèles à un programme de traitement. La TCC peut être suivie sans restriction durant
la grossesse. Les thérapies fondées sur les techniques de relaxation ou de méditation peuvent être plus
faciles à accepter qu'une approche pharmacologique39.

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Chapitre 1 : Troubles anxieux                          7
Si les symptômes anxieux sont sévères et entraînent une incapacité significative, une pharmacothérapie
peut être appropriée et efficace40. Les deux principales classes thérapeutiques pour traiter les troubles
anxieux sont les antidépresseurs ISRS ou IRSN et les benzodiazépines.
Les ISRS et les IRSN peuvent entraîner de l'agitation, de la sudation, des nausées, un malaise gastro-
intestinal et un gain pondéral. Une légère augmentation du risque (malgré tout faible) d'anomalies
congénitales cardiaques ou de fente palatine ou labiale a été signalée41. L'utilisation de ces
médicaments au troisième trimestre peut être associée à des symptômes de sevrage néonatal comme
des tremblements, une augmentation du tonus musculaire, des troubles digestifs ou de l'alimentation
ou de la détresse respiratoire. La possibilité pour les benzodiazépines d'augmenter le risque de
malformations congénitales est controversée. Les benzodiazépines, administrées peu de temps avant
l'accouchement, peuvent provoquer une hypotonie congénitale majeure (poupée de chiffon) ou des
symptômes de sevrage néonatal.
La prise d'ISRS, d'IRSN ou de benzodiazépines peut être justifiée chez les patientes dont les
symptômes graves pourraient nuire à la sécurité ou à la santé du fœtus ou de la mère. En général, la
dose efficace la plus faible devrait être prescrite pendant la durée la plus courte possible. Les règles
générales pour la prise en charge de la dépression durant la grossesse s'appliquent aussi à la prise en
charge des troubles anxieux42,43. Consulter aussi pour obtenir des renseignements sur la prise en charge
de la dépression durant la grossesse et l'allaitement.

Troubles anxieux et allaitement
Durant la période postpartum, une forte anxiété peut nuire au sommeil de la mère et diminuer sa
confiance dans les soins qu'elle procure au bébé. Si une femme refuse de donner des soins à son
enfant, une consultation urgente en psychiatrie s'impose et il faut envisager l'hospitalisation de la mère
et de l'enfant.
Tout comme durant la grossesse, des mesures non pharmacologiques devraient être utilisées, lorsque
c'est possible durant la période postpartum, surtout chez la femme qui allaite. Si une pharmacothérapie
est nécessaire, envisager la paroxétine ou la sertraline, qui sont présentes en faibles quantités dans le
lait maternel44. Éviter, si possible, les benzodiazépines en raison de la possibilité d'accumulation, de
sédation et d'anomalies dans la régulation de la température chez le nourrisson.
On trouvera plus d'informations sur les principes généraux d'utilisation de ces médicaments chez ces
populations ainsi que des ressources spécialisées à l'annexe et à l'annexe .

Conseils thérapeutiques
■   Des interventions à court terme telles que les psychothérapies, les techniques de relaxation et les
    benzodiazépines peuvent être efficaces.
■   Évaluer l’efficacité d’un médicament après l’essai d’une dose appropriée pendant une période de
    temps suffisante.
■   Si le premier antidépresseur prescrit à la dose optimale n'est pas efficace ou mal toléré, le remplacer
    par un autre antidépresseur de première intention.
■   Si le deuxième antidépresseur est inefficace, le remplacer par un autre agent d'une classe
    thérapeutique différente ou ajouter un médicament approprié. Voir Figure 1.
■   Limiter les benzodiazépines à une utilisation de courte durée (c.-à-d. 6–8 semaines) pour aider à
    diminuer l'agitation liée aux ISRS et les IRSN.
■   Diminuer autant que possible l'usage «au besoin» de benzodiazépines à action brève; idéalement,
    une utilisation de ce genre ne devrait pas se poursuivre au-delà de 4 jours.

                                                                              Droit d'auteur © . Tous droits réservés.
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Figure 1: Prise en charge des troubles anxieux

Abréviations : IRSN = inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la norépinéphrine; ISRS = inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine; TCC =
thérapie cognitivo-comportementale

Droit d'auteur © . Tous droits réservés.
Tableau 3: Médicaments utilisés pour la prise en charge des troubles anxieux
                                            Classe            Médicament     Indications         Posologie           Effets                 Interactions          Commentaires         Coûta
                                                                                                                     indésirables           médicamenteu-
                                                                                                                                            ses

                                            Antidépresseurs   clomipramine   Trouble panique,    75–225 mg/jour po   Effets sur le SNC      Peut augmenter        Peut nécessiter 2–   $-$$
                                            tricycliques      Anafranil,     agoraphobie                             (agitation au début    l'effet des           3 mois pour
                                                              génériques                                             du traitement,         anticholinergiques,   obtenir l'effet
                                                                                                                     confusion,             des dépresseurs       maximal.
                                                                                                                     somnolence,            du SNC, de la
                                                                                                                     céphalées), effets     warfarine; ne pas
                                                                                                                     anticholinergiques     utiliser les IMAO
                                                                                                                     (sécheresse            de façon
                                                                                                                     buccale, vision        concomitante.
                                                                                                                     brouillée,
                                                                                                                     constipation, etc.),
                                                                                                                     gain pondéral,
                                                                                                                     nausées, effets
                                                                                                                     cardiovasculaires
                                                                                                                     (tachycardie,
                                                                                                                     arythmies,
                                                                                                                     hypotension
                                                                                                                     orthostatique),
                                                                                                                     anorgasmie,
                                                                                                                     dysfonction
                                                                                                                     érectile.

                                                              désipramine    Trouble panique,    75–300 mg/jour po   Voir clomipramine.     Voir clomipramine.    Voir clomipramine.   $$-$$$$
                                                              génériques     agoraphobie,
                                                                             trouble d'anxiété
                                                                             généralisée

                                                                                                                                                                                                           Chapitre 1 : Troubles anxieux
                                                              imipramine     Trouble panique,    75–300 mg/jour po   Voir clomipramine.     Voir clomipramine.    Voir clomipramine.   $$-$$$$
                                                              génériques     agoraphobie,
                                                                             trouble d'anxiété
                                                                             généralisée

                                                                                                                                                                                                 (suite)
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                                                                                                                                                                                                           9
Tableau 3 :Médicaments utilisés pour la prise en charge des troubles anxieux (suite)
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                                                                                                                                                                                                                  10
                                            Classe             Médicament          Indications         Posologie            Effets                Interactions            Commentaires          Coûta
                                                                                                                            indésirables          médicamenteu-
                                                                                                                                                  ses

                                            Antipsychotiques   quétiapine          Trouble d'anxiété   Dose initiale : 50   Sédation,             Effet sédatif additif   Utiliser en           $$
                                            de deuxième        Seroquel,           généralisée         mg/jour po           étourdissements,      avec les                traitement
                                            génération         Seroquel XR,                            Augmenter            gain pondéral,        dépresseurs du          d'appoint avec un
                                                               Quetiapine,                             graduellement la     hypotension           SNC; peut               agent de première
                                                               Quetiapine XR,                          dose jusqu'à 150     orthostatique,        potentialiser l'effet   intention pour le
                                                               autres génériques                       mg/jour po ou plus   élévation des         des                     trouble d'anxiété
                                                                                                       si nécessaire        transaminases         antihypertenseurs;      généralisée, ou en
                                                                                                                            hépatiques,           les inhibiteurs du      monothérapie
                                                                                                       Dose maximale
                                                                                                                            céphalées, effets     CYP3A4 comme            après l'échec des
                                                                                                       habituelle : 400
                                                                                                                            anticholinergiques,   la clarithromycine,     médicaments de
                                                                                                       mg/jour po
                                                                                                                            risque accru de       l'érythromycine, le     première intention.
                                                                                                                            diabète et de         jus de                  Informer le patient
                                                                                                                            dyslipidémie,         pamplemousse, le        des troubles de la
                                                                                                                            mouvements            kétoconazole ou la      température
                                                                                                                            musculaires           prednisone              corporelle et de la
                                                                                                                            anormaux; peut        peuvent                 prévention contre
                                                                                                                            diminuer les taux     augmenter les           les coups de
                                                                                                                            d'hormones            taux de                 chaleur associés
                                                                                                                            thyroïdiennes,        quétiapine; les         aux
                                                                                                                            allongement           inducteurs du           antipsychotiques
                                                                                                                            modéré de             CYP3A4 comme            (p. ex.,
                                                                                                                            l'intervalle QTc.     la carbamazépine,       hydratation,
                                                                                                                                                  la phénytoïne ou la     protection contre
                                                                                                                                                  rifampicine             le soleil).
                                                                                                                                                  peuvent diminuer
                                                                                                                                                  les concentrations
                                                                                                                                                  de quétiapine.
                                                                                                                                                  Faire preuve de
                                                                                                                                                  prudence en cas
                                                                                                                                                  d'utilisation avec
                                                                                                                                                  les médicaments
                                                                                                                                                  qui entraînent un
                                                                                                                                                  allongement de
                                                                                                                                                  l'intervalle QTc.

                                                                                                                                                                                                        (suite)
Classe            Médicament    Indications           Posologie           Effets               Interactions           Commentaires          Coûta
                                                                                                                     indésirables         médicamenteu-
                                                                                                                                          ses

                                           Azapirones        buspirone     Trouble d'anxiété     Dose initiale : 5   Nausées,             Éviter la prise avec   Début d'action        $$$-$$$$$
                                                             génériques    généralisée           mg BID–TID po       céphalées,           des IMAO.              moins rapide que
                                                                                                 Augmenter           étourdissements,                            celui des
                                                                                                 graduellement       agitation ou                                benzodiazépines.
                                                                                                 jusqu'à la dose     insomnie.
                                                                                                 efficace
                                                                                                 Dose maximale :
                                                                                                 60 mg/jour po

                                           Benzodiazépines   clonazépam    Trouble panique,      0,25–0,5 mg BID     Somnolence (une      Prévenir le patient    Cesser                $
                                                             Rivotril,     agoraphobie,          po                  tolérance se         des effets de          graduellement afin
                                                             génériques    trouble d'anxiété                         développe durant     l'utilisation          d'éviter l'anxiété
                                                                           généralisée                               un traitement        concomitante de        de rebond; éviter
                                                                                                                     chronique),          l'alcool et d'autres   durant la
                                                                                                                     étourdissements,     dépresseurs du         grossesse; contre-
                                                                                                                     concentration        SNC (effet accru).     indiqué chez le
                                                                                                                     réduite, amnésie                            patient ayant des
                                                                                                                     rétrograde,                                 antécédents
                                                                                                                     dépendance                                  connus d'abus;
                                                                                                                     physique; colère                            une escalade de
                                                                                                                     paradoxale ou                               dose est rare chez
                                                                                                                     hostilité (rares).                          le patient qui
                                                                                                                                                                 prend des
                                                                                                                                                                 benzodiazépines
                                                                                                                                                                 pour l'anxiété
                                                                                                                                                                 chronique; utiliser

                                                                                                                                                                                                             Chapitre 1 : Troubles anxieux
                                                                                                                                                                 des doses plus
                                                                                                                                                                 faibles chez le
                                                                                                                                                                 patient âgé.

                                           Bêta1-bloquants   propranolol   Trouble d'anxiété     10 mg po 30 min     Hypotension.         Mise en garde :        Utilisation           $
                                           adrénergiques     génériques    sociale (anxiété      avant l'activité                         augmentation de        occasionnelle pour
                                                                           liée à une activité   PRN                                      la bradycardie         une activité
                                                                           spécifique)                                                    avec la prise          spécifique comme
                                                                                                                                          concomitante           parler en public ou
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                                                                                                                                          d'amiodarone.          pour un spectacle;
                                                                                                                                                                 n'est pas utile
                                                                                                                                                                 dans les troubles
                                                                                                                                                                 d'anxiété sociale
                                                                                                                                                                 généralisée.

                                                                                                                                                                                                   (suite)

                                                                                                                                                                                                             11
Tableau 3 :Médicaments utilisés pour la prise en charge des troubles anxieux (suite)
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                                                                                                                                                                                                                  12
                                            Classe           Médicament            Indications         Posologie             Effets                Interactions          Commentaires           Coûta
                                                                                                                             indésirables          médicamenteu-
                                                                                                                                                   ses

                                            GABA (dérivés)   gabapentine           Trouble d'anxiété   Dose initiale : 300   Somnolence,           Les antiacides qui    Ne pas utiliser        $-$$
                                                             Neurontin,            sociale             mg/jour po            étourdissements,      contiennent du        comme agent de
                                                             Gabapentin            Voir                Dose habituelle :     ataxie,               magnésium ou de       première intention;
                                                             Capsules,             Commentaires.       900–1 800 mg/jour     modifications de la   l'aluminium           peut être utile chez
                                                             Gabapentin                                po en 2 doses         vision.               peuvent réduire       le patient
                                                             Comprimés,                                fractionnées                                l'absorption de la    réfractaire aux
                                                             autres génériques                                                                     gabapentine.          traitements de
                                                                                                                                                                         première intention.
                                                                                                                                                                         N'est pas
                                                                                                                                                                         approuvée pour
                                                                                                                                                                         cette indication.

                                                             prégabaline           Trouble d'anxiété   Dose initiale : 150   Étourdissements,      Aucune interaction    Agent de première      $$
                                                             Lyrica, Pregabalin,   généralisée,        mg/jour po en 2–3     sédation, œdème       médicamenteuse        intention pour le
                                                             Pregabalin 25/50/     trouble d'anxiété   doses fractionnées    périphérique.         significative n'est   trouble d'anxiété
                                                             75/150 , autres       sociale             Peut être                                   connue.               généralisée.
                                                             génériques                                augmentée à 150                                                   Peut être utile
                                                                                                       mg BID po après 1                                                 chez le patient
                                                                                                       sem si nécessaire                                                 réfractaire aux
                                                                                                                                                                         autres traitements
                                                                                                                                                                         de première
                                                                                                                                                                         intention ou qui ne
                                                                                                                                                                         les tolère pas.

                                                                                                                                                                                                        (suite)
Classe              Médicament        Indications        Posologie          Effets             Interactions          Commentaires          Coûta
                                                                                                                       indésirables       médicamenteu-
                                                                                                                                          ses

                                           Inhibiteurs de la   phénelzine        Trouble panique,   45–90 mg/jour po   Insomnie,          La prise              Des restrictions      $$-$$$
                                           monoamine-          Nardil            agoraphobie                           étourdissements,   concomitante          alimentaires
                                           oxydase                                                                     hypotension        d'agents              rigoureuses sont
                                                                                                                       orthostatique,     sympathomiméti-       nécessaires.
                                                                                                                       œdème,             ques, de tyramine     Éviter les aliments
                                                                                                                       dysfonction        ou de lévodopa        contenant de la
                                                                                                                       sexuelle.          peut entraîner une    tyramine.
                                                                                                                                          crise hypertensive;
                                                                                                                                          ne pas utiliser
                                                                                                                                          avec un
                                                                                                                                          médicament
                                                                                                                                          sérotoninergique
                                                                                                                                          comme les ISRS,
                                                                                                                                          les IRSN, les
                                                                                                                                          antidépresseurs
                                                                                                                                          tricycliques, la
                                                                                                                                          mépéridine, le
                                                                                                                                          tryptophane en
                                                                                                                                          raison du risque
                                                                                                                                          élevé de
                                                                                                                                          syndrome
                                                                                                                                          sérotoninergique
                                                                                                                                          mortel.

                                                               tranylcypromine   Voir phénelzine.   20–60 mg/jour po   Voir phénelzine.   Voir phénelzine.      Voir phénelzine.      $$-$$$
                                                               Parnate

                                                                                                                                                                                                         Chapitre 1 : Troubles anxieux
                                                                                                                                                                                               (suite)
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                                                                                                                                                                                                         13
Tableau 3 :Médicaments utilisés pour la prise en charge des troubles anxieux (suite)
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                                                                                                                                                                                                                    14
                                            Classe                Médicament          Indications         Posologie           Effets             Interactions            Commentaires         Coûta
                                                                                                                              indésirables       médicamenteu-
                                                                                                                                                 ses

                                            Inhibiteurs du        duloxétine          Trouble d'anxiété   60–120 mg/jour po   Nausées,           Éviter la prise         Peut nécessiter 2–   125–240 $
                                            recaptage de la       Cymbalta            généralisée                             insomnie,          concomitante            3 mois pour
                                            sérotonine et de la                                                               étourdissements,   d'IMAO; faire           obtenir l'effet
                                            norépinéphrine                                                                    asthénie.          preuve de               maximal.
                                                                                                                                                 prudence avec           Cesser
                                                                                                                                                 d'autres                graduellement.
                                                                                                                                                 médicaments             Éviter en cas de
                                                                                                                                                 sérotoninergiques       dysfonction rénale
                                                                                                                                                 incluant les            sévère.
                                                                                                                                                 dérivés
                                                                                                                                                 d'amphétamine, le
                                                                                                                                                 dextrométhorpha-
                                                                                                                                                 ne, la
                                                                                                                                                 dihydroergotami-
                                                                                                                                                 ne, le linézolide, le
                                                                                                                                                 lithium, la
                                                                                                                                                 mépéridine, la
                                                                                                                                                 pentazocine, la
                                                                                                                                                 sélégiline, le
                                                                                                                                                 millepertuis, la
                                                                                                                                                 trazodone, les
                                                                                                                                                 triptans, le
                                                                                                                                                 tryptophane
                                                                                                                                                 (risque accru de
                                                                                                                                                 syndrome
                                                                                                                                                 sérotoninergique).
                                                                                                                                                 Substrat du
                                                                                                                                                 CYP1A2 et du
                                                                                                                                                 CYP2D6; faire
                                                                                                                                                 preuve de
                                                                                                                                                 prudence avec les
                                                                                                                                                 inducteurs ou les
                                                                                                                                                 inhibiteurs de ces
                                                                                                                                                 isoenzymes.

                                                                  venlafaxine à       Trouble d'anxiété   37,5–225 mg/jour    Voir duloxétine.   Éviter la prise avec    Voir duloxétine.     $-$$
                                                                  libération          généralisée,        po                                     des IMAO.
                                                                  prolongée           trouble d'anxiété                                          Substrat du
                                                                  Effexor XR,         sociale                                                    CYP2D6 et du
                                                                  Venlafaxine XR,                                                                CYP3A4; faire
                                                                  autres génériques                                                              preuve de

                                                                                                                                                                                                          (suite)
Classe              Médicament    Indications         Posologie         Effets         Interactions           Commentaires         Coûta
                                                                                                                   indésirables   médicamenteu-
                                                                                                                                  ses

                                                                                                                                  prudence avec les
                                                                                                                                  inducteurs ou les
                                                                                                                                  inhibiteurs de ces
                                                                                                                                  isoenzymes.

                                           Inhibiteurs         moclobémide   Trouble d'anxiété   300–600 mg/jour   Nausées,       Éviter la prise avec   Aucune restriction   $
                                           réversibles de la   Manerix,      sociale             po                insomnie.      la mépéridine, un      alimentaire n'est
                                           monoamine-          génériques                                                         antidépresseur         requise à la dose
                                           oxydase A                                                                              tricyclique ou un      habituelle.
                                                                                                                                  ISRS.

                                                                                                                                                                                      (suite)

                                                                                                                                                                                                Chapitre 1 : Troubles anxieux
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                                                                                                                                                                                                15
Tableau 3 :Médicaments utilisés pour la prise en charge des troubles anxieux (suite)
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                                                                                                                                                                                                                  16
                                            Classe            Médicament           Indications         Posologie            Effets                 Interactions            Commentaires         Coûta
                                                                                                                            indésirables           médicamenteu-
                                                                                                                                                   ses

                                            Inhibiteurs       citalopram           Trouble panique,    20–40 mg/jour po     Agitation (au début    Syndrome                Peut nécessiter 2–   $
                                            sélectifs du      Celexa, CTP 30,      agoraphobie,        Jusqu'à 60 mg/jour   du traitement),        sérotoninergique        3 mois pour
                                            recaptage de la   Citalopram, autres   trouble d'anxiété   po peuvent être      nausées,               avec les IMAO           obtenir l'effet
                                            sérotonine        génériques           sociale             requis chez des      anorgasmie,            (hypertension,          maximal.
                                                                                                       patients             insomnie,              tremblements,           Cesser
                                                                                                       sélectionnés de      diarrhée, risque       agitation,              graduellement.
                                                                                                       manière              accru de               hypomanie); faire
                                                                                                       appropriée           saignement             preuve de
                                                                                                                            gastro-intestinal;     prudence avec
                                                                                                                            allongement de         d'autres
                                                                                                                            l'intervalle QTc lié   médicaments
                                                                                                                            à la dose.             sérotoninergiques
                                                                                                                                                   incluant les
                                                                                                                                                   dérivés
                                                                                                                                                   d'amphétamine, le
                                                                                                                                                   dextrométhorpha-
                                                                                                                                                   ne, la
                                                                                                                                                   dihydroergotami-
                                                                                                                                                   ne, le linézolide, le
                                                                                                                                                   lithium, la
                                                                                                                                                   mépéridine, la
                                                                                                                                                   pentazocine, la
                                                                                                                                                   sélégiline, le
                                                                                                                                                   millepertuis, la
                                                                                                                                                   trazodone, les
                                                                                                                                                   triptans, le
                                                                                                                                                   tryptophane
                                                                                                                                                   (risque accru de
                                                                                                                                                   syndrome
                                                                                                                                                   sérotoninergique);
                                                                                                                                                   risque accru de
                                                                                                                                                   saignement
                                                                                                                                                   gastro-intestinal
                                                                                                                                                   avec les AINS, les
                                                                                                                                                   agents
                                                                                                                                                   antiplaquettaires.
                                                                                                                                                   Les ISRS sont des
                                                                                                                                                   substrats et des
                                                                                                                                                   inhibiteurs de
                                                                                                                                                   plusieurs
                                                                                                                                                   isoenzymes du

                                                                                                                                                                                                        (suite)
Classe   Médicament   Indications   Posologie   Effets         Interactions           Commentaires   Coûta
                                                                                           indésirables   médicamenteu-
                                                                                                          ses

                                                                                                          cytochrome P450.
                                                                                                          Ceci peut
                                                                                                          entraîner une
                                                                                                          diminution de la
                                                                                                          clairance de
                                                                                                          nombreux
                                                                                                          médicaments (p.
                                                                                                          ex., clozapine,
                                                                                                          méthadone,
                                                                                                          méxilétine,
                                                                                                          phénytoïne,
                                                                                                          pimozide,
                                                                                                          propafénone) ou
                                                                                                          une diminution de
                                                                                                          la conversion
                                                                                                          enzymatique d'un
                                                                                                          promédicament en
                                                                                                          métabolite actif (p.
                                                                                                          ex., clopidogrel,
                                                                                                          codéine,
                                                                                                          tamoxifène).
                                                                                                          Éviter d'utiliser en
                                                                                                          combinaison avec
                                                                                                          des médicaments
                                                                                                          associés à un
                                                                                                          allongement de

                                                                                                                                                                  Chapitre 1 : Troubles anxieux
                                                                                                          l'intervalle QTc ou
                                                                                                          à des torsades de
                                                                                                          pointes, comme
                                                                                                          l'amiodarone,
                                                                                                          l'azithromycine, la
                                                                                                          clarithromycine, la
                                                                                                          dompéridone,
                                                                                                          l'érythromycine,
                                                                                                          l'halopéridol, la
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                                                                                                          méthadone, le
                                                                                                          pimozide, la
                                                                                                          quinine, le sotalol,
                                                                                                          la ziprasidone.

                                                                                                                                                        (suite)

                                                                                                                                                                  17
Tableau 3 :Médicaments utilisés pour la prise en charge des troubles anxieux (suite)
Droit d'auteur © . Tous droits réservés.

                                                                                                                                                                                                      18
                                            Classe         Médicament           Indications         Posologie          Effets                 Interactions       Commentaires       Coûta
                                                                                                                       indésirables           médicamenteu-
                                                                                                                                              ses

                                                           escitalopram         Trouble panique,    10–20 mg/jour po   Voir citalopram.       Voir citalopram.   Voir citalopram.   $
                                                           Cipralex, Cipralex   agoraphobie,
                                                           MELTZ,               trouble d'anxiété
                                                           génériques           généralisée

                                                           fluoxétine           Trouble panique,    20–80 mg/jour po   Agitation (au début    Voir citalopram.   Voir citalopram.   $-$$
                                                           Prozac,              agoraphobie,                           du traitement),
                                                           génériques           trouble d'anxiété                      nausées,
                                                                                sociale                                anorgasmie,
                                                                                                                       insomnie,
                                                                                                                       céphalées,
                                                                                                                       diminution de
                                                                                                                       l'appétit, diarrhée,
                                                                                                                       risque accru de
                                                                                                                       saignement
                                                                                                                       gastro-intestinal.

                                                           fluvoxamine          Trouble panique,    150–300 mg/jour    Agitation (au début    Voir citalopram.   Voir citalopram.   $-$$
                                                           Luvox, génériques    agoraphobie,        po                 du traitement),
                                                                                trouble d'anxiété                      nausées,
                                                                                sociale                                anorgasmie, effets
                                                                                                                       anticholinergiques,
                                                                                                                       sédation, risque
                                                                                                                       accru de
                                                                                                                       saignement
                                                                                                                       gastro-intestinal.

                                                           paroxétine à         Trouble panique,    20–60 mg/jour po   Voir fluvoxamine.      Voir citalopram.   Voir citalopram.   $-$$
                                                           libération           agoraphobie,
                                                           immédiate            trouble d'anxiété
                                                           Paxil, Paroxetine,   sociale
                                                           autres génériques

                                                                                                                                                                                            (suite)
Classe                    Médicament                Indications              Posologie               Effets                   Interactions              Commentaires             Coûta
                                                                                                                                                    indésirables             médicamenteu-
                                                                                                                                                                             ses

                                                                         paroxétine à              Trouble panique,          12,5–37,5 mg/jour      Voir fluvoxamine.        Voir citalopram.          Voir citalopram.         $$$
                                                                         libération                agoraphobie,              po
                                                                         contrôlée                 trouble d'anxiété
                                                                         Paxil CR                  sociale

                                                                         sertraline                Trouble panique,          50–200 mg/jour po      Agitation (au début      Voir citalopram.          Voir citalopram.         $-$$
                                                                         Zoloft, Sertraline,       agoraphobie,                                     du traitement),
                                                                         autres génériques         trouble d'anxiété                                nausées,
                                                                                                   sociale                                          anorgasmie,
                                                                                                                                                    insomnie,
                                                                                                                                                    diarrhée, risque
                                                                                                                                                    accru de
                                                                                                                                                    saignement
                                                                                                                                                    gastro-intestinal.

                                           a   Coût pour un approvisionnement de 30 jours; comprend le coût du médicament seulement.
                                               Un ajustement posologique peut s’avérer nécessaire en cas d’atteinte rénale; voir Appendix I.
                                           Abréviations : IMAO = inhibiteur de la monoamine-oxydase; IRSN = inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline; ISRS = inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine
                                           Légende : $ < 25 $ $-$$ < 25–50 $ $$ 25–50 $ $$-$$$ 25–75 $ $$$ 50–75 $ $$-$$$$ 25–100 $ $$$$ 75–100 $ $$$-$$$$$ 50–125 $ $$$$$ 100–125 $

                                                                                                                                                                                                                                        Chapitre 1 : Troubles anxieux
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                                                                                                                                                                                                                                        19
20
Lectures suggérées
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  disorder. 2e éd. Washington (DC): APA; 2009.
Baldwin DS, Anderson IM, Nutt DJ et al. Evidence-based guidelines for the pharmacological
  treatment of anxiety disorders: recommendations from the British Association for
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Bandelow B, Sher L, Bunevicius R et al. Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety
  disorders, obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care. Int J
  Pyschiatry Clin Pract 2012;16(2):77-84.
Ravindran H, Stein M. The pharmacologic treatment of anxiety disorders: a review of progress. J Clin
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Swinson R, Anthony M, Bleau P et al. Canadian Psychiatric Association. Clinical practice guidelines.
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