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Rédaction d’un article original et analyse de la littérature Hervé Maisonneuve www.redactionmedicale.fr Professeur associé, Santé publique President European Association of Science Editors 1996-1999 Rédacteur en chef adjoint La Presse Médicale 2004-actuel Médecine factuelle, ULB, Bruxelles, 24 février 2017
Disclosure • Rédacteur de www.redactionmedicale.fr • Deputy editor at • Consultant in medical writing • Panel member at the French national agency for health care (HAS) on the journals’ quality (2010-2013) • Editorial board of • Author of ‘La rédaction médicale’, Doin, 2010 • Editor of ‘Science Editors’ Handbook’, EASE 2013 Analyse littérature février 2017 2
Le pdf est mort Videos, 3D, ‘Supplementary data’, Crossref, Crossmark….. Social networks www.protocol-online.org ; https://clinicaltrials.gov/ , http://www.who.int/ictrp/fr/ , http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/ , http://datadryad.org/ , http://figshare.com/ ; www.openwetware.org Analyse littérature février 2017 4
Quelle est la qualité de la littérature scientifique ? 1. Excellente 2. Bonne 3. Mauvaise 4. Très mauvaise 5. Je ne sais pas Analyse littérature février 2017 6
L’article original En réponse à une question, présentation de résultats originaux • pour la première fois • à ses pairs • selon un format permettant de •comprendre, •(et de refaire) le travail Analyse littérature février 2017 8
L’article original : IMRaD •Pourquoi j’ai fait ce travail ? •Comment je l’ai fait ? •Qu’est ce que j’ai observé ? •Qu’est ce que j’en pense ? Analyse littérature février 2017 9
L’article original : IMRaD • Titre •Introduction • Auteurs • Résumé •Méthodes • Illustrations •Résultats • Tableaux • Figures •Discussion • Références • Remerciements Analyse littérature février 2017 10
L’article original : IMRaD •Pourquoi j’ai fait ce travail ? •Comment je l’ai fait ? •Qu’est ce que j’ai observé ? •Qu’est ce que j’en pense ? Analyse littérature février 2017 11
Question Answer Analyse littérature février 2017 12
Revue choisie Titre Lister tous les auteurs Analyse littérature février 2017 13
Revue choisie Titre Lister tous les auteurs Pourquoi j’ai fait ce travail ? (introduction) • Connu • Inconnu • Ma question Analyse littérature février 2017 14
Revue choisie Titre Lister tous les auteurs Pourquoi j’ai fait ce travail ? (introduction) • Connu • Inconnu • Ma question Comment j’ai fait ce travail ? (méthodes) • Sélection • Interventions / Observations • Evaluation Méthodes statistiques, éthique, protocole, données sources Analyse littérature février 2017 15
Revue choisie Illustrations (résultats) Titre Titres des tableaux Lister tous les auteurs Pourquoi j’ai fait ce travail ? (introduction) • Connu Légendes des figures • Inconnu • Ma question Comment j’ai fait ce travail ? (méthodes) • Sélection • Interventions / Observations • Evaluation Méthodes statistiques, éthique, protocole, données sources Qu’est ce que j’ai observé ? (résultats) Les résultats principaux en quelques lignes Analyse littérature février 2017 16
Tableaux et figures Tous appelés dans le texte Ne pas répéter les résultats dans le texte Compris sans se référer au texte Où est l’information ? Analyse littérature février 2017 17
Analyse littérature février 2017 18
IMRaD : Discussion (1) • Qu’est ce que je pense de mon travail ? • Une méthode pour réfléchir avant d’écrire • Une ‘grille’ en 5 points pour lister les idées à discuter, et n’exposer que quelques points • Répondre à la question de la fin de l’introduction • Peut-être courte pour éviter de donner trop d’idées aux reviewers,… courte mais pertinente… Analyse littérature février 2017 19
IMRaD : Discussion (2) Qu’est ce que je pense de mon travail ? 1. Fait principal de mon travail et son implication majeure, en 5 à 10 lignes • Répondre à la question de la fin de l’introduction : c’est le premier paragraphe de la discussion (que l’on pourrait qualifier de conclusion) Analyse littérature février 2017 20
IMRaD : Discussion (3) Qu’est ce que je pense de mon travail ? 2. Forces et faiblesses de mon travail : dire d’abord que mon travail est bon… limites et biais ensuite • Forces et faiblesses • de l’introduction : est-ce que mon analyse de littérature était complète ? a varié depuis le début du travail ? Est-ce que ma question était bien posée ? Et si je devais la reposer aujourd’hui ?... • des méthodes : sélection, interventions, critères de jugement, etc.. ; est-ce que j’utiliserai les mêmes méthodes aujourd’hui ? • des résultats : ai-je observé ce que j’attendais ? Pertinence clinique versus signification statistique, etc… Analyse littérature février 2017 21
IMRaD : Discussion (3, suite) Qu’est ce que je pense de mon travail ? 2. Forces et faiblesses de mon travail : dire d’abord que mon travail est bon… limites et biais ensuite • Pertinence clinique versus signification statistique • Validité interne / validité externe • NNT / NNH Analyse littérature février 2017 22
IMRaD : Discussion (4) Qu’est ce que je pense de mon travail ? 3. Forces et faiblesses en comparaison avec les autres • Se comparer avec 3 à 5 autres travaux (cités dans le ‘connu’ de l’introduction ?) : similitudes et différences.. • Mêmes méthodes ? Mêmes résultats ? Analyse littérature février 2017 23
IMRaD : Discussion (5) Qu’est ce que je pense de mon travail ? 4. Signification du travail : mécanismes, hypothèses, changement de pratique, implication en santé publique, comment expliquer mes résultats… 5. Perspectives et questions sans réponses ? Analyse littérature février 2017 24
Erreurs des discussions • Les répétitions : trop de discussions ne consistent qu’en une répétition de tous les résultats, en les malaxant un peu différemment…. Rien d’original • La pédagogie : vous écrivez pour vos pairs qui connaissent l’état de l’art sur la question, et qui ne lisent pas votre mémoire pour avoir un chapitre de livre • Pas de conclusion Analyse littérature février 2017 25
Revue choisie Illustrations (résultats) Titre Titres des tableaux Lister tous les auteurs Pourquoi j’ai fait ce travail ? (introduction) • Connu Légendes des figures • Inconnu • Ma question Comment j’ai fait ce travail ? (méthodes) Qu’est-ce que j’en pense ? (discussion) 1. Réponse à la question • Sélection • Interventions / Observations 2. Forces et faiblesses de mon travail, validité interne et • Evaluation externe Méthodes statistiques, éthique, protocole, données sources 3. Forces et faiblesses pas rapport aux autres (‘connu’) Qu’est ce que j’ai observé ? (résultats) 4. Comment expliquer les phénomènes ? Hypothèses, Les résultats principaux en quelques lignes physiopath, changements de pratiques, risques….. 5. Perspectives Analyse littérature février 2017 26
Revue choisie Illustrations (résultats) Titre Titres des tableaux Lister tous les auteurs Pourquoi j’ai fait ce travail ? (introduction) • Connu Légendes des figures • Inconnu • Ma question Comment j’ai fait ce travail ? (méthodes) Qu’est-ce que j’en pense ? (discussion) 1. Réponse à la question • Sélection • Interventions / Observations 2. Forces et faiblesses de mon travail, validité interne et • Evaluation externe Méthodes statistiques, éthique, protocole, données sources 3. Forces et faiblesses pas rapport aux autres (‘connu’) Qu’est ce que j’ai observé ? (résultats) 4. Comment expliquer les phénomènes ? Hypothèses, Les résultats principaux en quelques lignes physiopath, changements de pratiques, risques….. 5. Perspectives Analyse littérature février 2017 27 L’abondance de références est un excellent indicateur de l’absence d’esprit critique de l’auteur
http://www.equator-network.org/ Analyse littérature février 2017 28
http://www.equator-network.org/ Key reporting guidelines Analyse littérature février 2017 29
Pourquoi et comment analyser la littérature Hervé Maisonneuve www.redactionmedicale.fr
Aveuglement organisationnel • Les résultats ‘positifs’ sont publiés plusieurs fois quand les résultats ‘négatifs’ ne sont jamais publiés : distorsion de la science ? La plupart des publications ont des résultats ‘statistiquement significatifs’ • Environ 50 % des publications seraient ‘embellies’, étonnant, NON ! • La plupart des publications ne seraient pas reproductibles, étonnant, NON ! Analyse littérature février 2017 31
Statistiques JAMA 2016;315:1141-8. CONCLUSIONS In this analysis of P values reported in MEDLINE abstracts and in PMC articles from 1990-2015, more MEDLINE abstracts and articles reported P values over time, almost all abstracts and articles with P values reported statistically significant results, and, in a subgroup analysis, few articles included confidence intervals, Bayes factors, or effect sizes. Rather than reporting isolated P values, articles should include effect sizes and uncertainty metrics. Analyse littérature février 2017 32
2008, 12 numéros de 3 revues, 3627 p Analyse littérature février 2017 33
Larry Wasserman https://normaldeviate.wordpress .com/2012/08/16/p-values- gone-wild-and-multiscale- madness/ Analyse littérature février 2017 34
www.compare-trials.org 67 ? ? ? Trials were Outcomes not New outcomes Trials checked perfect reported silently added Randomized trials Oct 2015 - Feb 2016 ? ? ? ? Letters sent Letters Letters Letters rejected published unpublished by editor after 4 weeks Analyse littérature février 2017 35
www.compare-trials.org Randomized trials Oct 2015 - Feb 2016 Analyse littérature février 2017 36
Conclusion When the FDA finds significant departures from good clinical practice, those findings are seldom reflected in the peer-reviewed literature, even when there is evidence of data fabrication or other forms of research misconduct. JAMA Intern Med 2015;175:567-577 Analyse littérature février 2017 37 http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2109855
FDA : inspection des essais • Nombreuses inspections : 644 en 2013 • 2 % étaient de OAI « Official Action Indicated » • Autres agences font des inspections • Pas de mécanismes pour communiquer les résultats • JAMA Intern Med : analyse des violations sévères Analyse littérature février 2017 38
FDA : 101 essais OAI, 57 inclus dans l’étude • 1 janvier 1998 au 30 septembre 2013 • Accès aux documents publiés, inclusion de 57 essais avec problèmes sévères Nb Raison OAI Official Action Indicated d’essais 22 Falsification ou soumission d’informations fausses 14 Problèmes d’effets indésirables non rapportés 42 Violation de protocole 35 Archivage inadéquat 30 Défaut de protection des patients ou problèmes de consentement 20 Autres violations Analyse littérature février 2017 39
Pas de corrections de la littérature • 3 (4 %) des 78 publications mentionnaient les constatations des inspections • La correction de la littérature est possible • Ni corrections • Ni rétractations • Ni ‘expression of concern’ • 59 des 78 articles : l’inspection était terminée 6 mois avant la publication Analyse littérature février 2017 40
Exemples de non-corrections • 1 amputation de jambe dans un essais de cellules souches avec 26 patients • Rivaroxabon (essai RECORD) : 8 des 16 inspections de sites ont été classées OAI, sans mention dans l’article (ou correction) • Falsification des données concernant un décès dans un essai de chimiothérapies ; procès et condamnation de l’investigateur : aucune mention dans l’article • Apixaban : un site en Chine a altéré des données de patients…. Si on enlève ce site, les résultats ne sont plus significatifs sur la mortalité.. Discussions FDA/firme non mentionnées dans l’article Analyse littérature février 2017 41
Analyse littérature février 2017 42
Analyse littérature février 2017 43
Analyse littérature février 2017 44
Au moins 50 % des articles sont embellis ! R. Soc. open sci. 2016; 3: 160384. Science et pseudo-sciences 2016; Analyse littérature février 2017 318: 45
Études animales Analyse littérature février 2017 46 Perrin S. Make mouse studies work. Nature 2014;507:423-425.
• PubPeer, September 2015 Electronic microscopy • Retractation by the editor in June 2016 Analyse littérature février 2017 47
http://www.larevuedu praticien.fr/node/36544 Analyse littérature février 2017 48
Méthodes d’analyse de la littérature • Nombreuses • Produites par des institutions et des sociétés savantes • Est-ce un métier d’experts ? • Consistent en l’application de grilles de lecture, sans calculer de score… • Méthode globale des australiens, adaptée en français par le Dr G Landrivon Analyse littérature février 2017 49
Poser 3 questions sur 8 critères 1. Est-il possible de trouver l’information pour le critère ? 2. La façon d’aborder le critère, est-elle correcte ? 3. Si incorrect, quelle est la validité de l’article ? Analyse littérature février 2017 50
8 critères passés au crible des 3 questions 1. L’objectif 2. Le type d’étude, les méthodes 3. Les facteurs étudiés 4. Les critères de jugement 1. Est-il possible de trouver l’information pour le critère ? 2. La façon d’aborder le critère, est-elle correcte ? 3. févrierSi Analyse littérature incorrect, quelle est la validité de l’article ? 51 2017
8 critères passés au crible des 3 questions 5. Population, sujets étudiés 6. Facteurs de confusion, biais 7. Analyses statistiques 8. Conclusion 1. Est-il possible de trouver l’information pour le critère ? 2. La façon d’aborder le critère, est-elle correcte ? 3. févrierSi Analyse littérature incorrect, quelle est la validité de l’article ? 52 2017
Conclusion L’analyse de la littérature consiste à jeter les articles ! Analyse littérature février 2017 53
Quelle est la qualité de la littérature scientifique ? 1. Excellente 2. Bonne 3. Mauvaise 4. Très mauvaise 5. Je ne sais pas Analyse littérature février 2017 54
Quelle est la qualité de la littérature scientifique ? « A lot of what is published is incorrect » Richard Horton, Lancet editor 11 April 2015, vol 385, n° 9976, p 1380 Remplaçons p < 0,05 par p < 0,001 ! Analyse littérature février 2017 55
The Lancet, 11 avril 2015 R Horton, Rédacteur en chef La mise ne accusation de la science est simple: une grande partie de la littérature scientifique, peut-être la moitié, peut être tout simplement fausse. Gangrénée par des études avec de petits échantillons, des effets minuscules, des analyses exploratoires invalides, et des conflits d'intérêts évidents, tout cela avec une obsession de poursuivre les tendances à la mode d'importance douteuse, la science a pris un virage vers l’obscurantisme. Comme l’a dit un participant, «des méthodes nulles donnent des résultats". ....... L'endémicité apparente du mauvais comportement en recherche est alarmante. Dans leur quête pour raconter une histoire convaincante, les scientifiques sculptent trop souvent leurs données en fonction de leur vision préférée du monde. Ou ils écrivent des hypothèses pour répondre à leurs données. Analyse littérature février 2017 56
The Lancet, 11 avril 2015 R Horton, Rédacteur en chef Les rédacteurs de revues méritent leur juste part de critique aussi. Nous aidons et encourageons les pires comportements. Notre acquiescement aux facteurs d'impact engendre une concurrence malsaine pour gagner une place dans un petit nombre de revues. Notre amour de «l’innovation» pollue la littérature avec beaucoup de contes de fée ‘statistiques’. Les revues ne sont pas les seuls mécréants. Les universités sont dans une lutte perpétuelle pour l'argent et le talent, paramètres qui favorisent des évaluations réductrices, comme la publication dans des revues avec un facteur d’impact. Les procédures nationales d'évaluation, telles que le ‘Research Excellence Framework’, incitent les mauvaises pratiques. Et les chercheurs eux-mêmes, y compris leurs plus hauts dirigeants, font peu pour changer une culture de recherche qui occasionnellement frôle les mauvaises conduites. Analyse littérature février 2017 57
Résumé • Facile, et à faire en dernier • Uniquement des informations de l’article • Structuré pour de nombreuses revues • Dernière(s) phrase(s) de l’introduction • 1ère phrase de chaque paragraphe des méthodes • Une phrase par illustration • Première(s) phrase(s) de la discussion Analyse littérature février 2017 58
Embellissement des données • 327 essais randomisés de chirurgie (2007 / 2012) • 152 enregistrés avec protocole avant la fin de l’essai • 75 / 152 (49 %) « showed some evidence of discrepancies between outcomes registered and the outcomes published, most often related to omitting or introducing a primary outcome » Analyse littérature février 2017 Janvier 2013, pages591-6
Présence du critère sur 152 articles % N Critère principal de jugement du protocole a été omis dans l’article Critère principal de jugement dans l’article n’était pas dans le protocole Variations du critère principal pour favoriser un résultat statistiquement significatif Critère principal de jugement dans l’article était un critère secondaire du protocole Mesure du critère de jugement principal dans l’article n’a pas été faite au moment décrit dans le protocole Critère principal de jugement du protocole était un critère secondaire dans l’article Analyse littérature février 2017 60
Présence du critère sur 152 articles % N Critère principal de jugement du protocole a été omis dans 22 l’article Critère principal de jugement dans l’article n’était pas dans 16 le protocole Variations du critère principal pour favoriser un résultat 14 statistiquement significatif Critère principal de jugement dans l’article était un 9 critère secondaire du protocole Mesure du critère de jugement principal dans l’article n’a 5 pas été faite au moment décrit dans le protocole Critère principal de jugement du protocole était un critère 5 secondaire dans l’article Analyse littérature février 2017 61
Présence du critère sur 152 articles % N Critère principal de jugement du protocole a été omis dans 21,1 32 l’article Critère principal de jugement dans l’article n’était pas dans 15,8 24 le protocole Variations du critère principal pour favoriser un résultat 13,8 21 statistiquement significatif Critère principal de jugement dans l’article était un 9,2 14 critère secondaire du protocole Mesure du critère de jugement principal dans l’article n’a 5,9 9 pas été faite au moment décrit dans le protocole Critère principal de jugement du protocole était un critère 5,3 8 secondaire dans l’article Analyse littérature février 2017 62
Intégrité en recherche Analyse littérature février 2017 63
Rapport publié en octobre 2015 • 6 problèmes identifiés • 7 stratégies possibles pour répondre à ces problèmes http://www.acmedsci.ac.uk/policy/policy-projects/reproducibility-and-reliability-of-biomedical-research/ Analyse littérature février 2017 64
6 problèmes 7 stratégies 1. Le ‘draguage’ des données 1. Ouvrir et partager les données 2. L’omission des résultats entre chercheurs ‘négatifs’ 2. Enregistrer les protocoles 3. Études de puissance d’études avant la recherche insuffisante 3. Collaboration 4. Erreurs 4. Automatisation 5. Méthodes insuffisamment 5. Méthodes ouvertes décrites 6. Relecture après publication 6. Méthode expérimentale 7. Lignes directrices pour écrire ‘faible’ les articles Analyse littérature février 2017 65
Références sur analyse de littérature • Guide d’analyse de la littérature et gradation des recommandations, ANAES, 2000 http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_434715/guide-danalyse-de-la- litterature-et-gradation-des recommandations?xtmc=guide%20analyse%20de%20la%20litt%C3%A9rature&x tcr=1 • Niveau de preuve et gradation des recommandations, HAS 2013 http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2013- 06/etat_des_lieux_niveau_preuve_gradation.pdf • Landrivon G. Méthode globale de lecture critique d’articles médicaux à l’usage de l’étudiant et du praticien, Frison-Roche, 2009 http://www.decitre.fr/livres/Methode-globale-de-lecture-critique-d-articles- medicaux-a-l-usage-de-l-etudiant-et-du-praticien.aspx/9782876715189 Analyse littérature février 2017 66
Analyse littérature février 2017 67
Fujii : une communauté très complaisante • 2001, Anesthesia & Analgesia : Kranke et al ‘Reported data on granisetron and postoperative nausea and vomiting by Fujii et al are incredibly nice!’ • 2002 et 2005 : PONV guidelines • Méta-analyses • 2011 : Can J Anesthesia alerte l’université japonaise Toho • 2012 : rétractation de 183 articles Analyse littérature février 2017 68
Analyse littérature février 2017 69
Bayer : 67 projets, 20/25 % de données répliquées Nature reviews. Drug discovery. Sept 2011 Analyse littérature février 2017 70
Difficulté de répliquer les recherches • AMGEN : haematology and oncology departments, Californie • 53 articles qualifiés de ‘landmark studies’ : 21 dans des revues de facteur d’impact > 20, et 32 dans des revues de facteur d’impact entre 5 et 19 • 6 (11 %) ont été reproduits • Limitations car certains articles décrivaient des données préliminaires… Nature, 29 mars 2012:531-533 Analyse littérature février 2017 71
http://centerforopenscience.org/ Analyse littérature février 2017 72
Science 2015;349, n°6251. 28 août Analyse littérature février 2017 73
Fiabilité de la recherche biomédicale • Londres, 1 & 2 avril 2015 The Academy of Medical Sciences Wellcome Trust Medical Research Council (MRC) Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC) • 80 experts d’horizons divers • Objectifs : explorer les challenges et opportunités pour améliorer la reproductibilité et la fiabilité de la recherche biomédicale au Royaume-Uni. Analyse littérature février 2017 74
Rapport publié en octobre 2015 • 6 problèmes identifiés • 7 stratégies possibles pour répondre à ces problèmes http://www.acmedsci.ac.uk/policy/policy-projects/reproducibility-and-reliability-of-biomedical-research/ Analyse littérature février 2017 75
6 problèmes 7 stratégies 1. Le ‘draguage’ des données 1. Ouvrir et partager les données 2. L’omission des résultats entre chercheurs ‘négatifs’ 2. Enregistrer les protocoles 3. Études de puissance d’études avant la recherche insuffisante 3. Collaboration 4. Erreurs 4. Automatisation 5. Méthodes insuffisamment 5. Méthodes ouvertes décrites 6. Relecture après publication 6. Méthode expérimentale 7. Lignes directrices pour écrire ‘faible’ les articles Analyse littérature février 2017 76
Les 6 problèmes • Le ‘draguage’ des données • P-HACKing • Recherche d’alternatives pour devenir ‘significatif’ • L’omission des résultats ‘négatifs’ • Chercheurs et rédacteurs ne publient que des études ‘positives’ • Études de puissance insuffisante Analyse littérature février 2017 77
Les 6 problèmes • Erreurs • Méthodes insuffisamment décrites • Ne permettent pas de reproduire le travail • Méthode expérimentale ‘faible’ • Un défaut méthodologique ne permet pas d’avoir des résultats valides Analyse littérature février 2017 78
Les 7 stratégies • Ouvrir et partager les données entre chercheurs • Draguage de données • Omission de résultats • Enregistrer les protocoles d’études avant la recherche • Draguage de données • Omission de résultats • Puissance insuffisante • Méthodes insuffisamment décrites • Méthodes ‘faibles’ Analyse littérature février 2017 79
Les 7 stratégies • Collaboration • Puissance insuffisante • Méthodes insuffisamment décrites • Méthodes ‘faibles’ • Automatisation • Méthodes insuffisamment décrites • Erreurs • Méthodes ouvertes • Méthodes insuffisamment décrites • Méthodes ‘faibles’ • Erreurs Analyse littérature février 2017 80
Les 7 stratégies • Relecture après publication • Méthodes ‘faibles’ • Méthodes insuffisamment décrites • Lignes directrices pour écrire les articles • Méthodes ‘faibles’ • Méthodes insuffisamment décrites • Erreurs Analyse littérature février 2017 81
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