Réfractaire à l'iode Thérapies ciblées dans le cancer différencié de la thyroïde - Fabien CALCAGNO
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Thérapies ciblées dans le cancer
différencié de la thyroïde
réfractaire à l’iode
Fabien CALCAGNO
Oncologie Médicale
IRFC
7 Juin 2018
Questions 1. Chez qui ? 2. Avec quoi ? 3. Molécules de demain ?
Questions 1. Chez qui ? Définition « Réfractaire à l’iode » 2. Avec quoi ? 3. Molécules de demain ?
Questions 1. Chez qui ? Définition « Réfractaire à l’iode » 2. Avec quoi ? TKI TKI TKI ….. 3. Molécules de demain ?
Questions 1. Chez qui ? Définition « Réfractaire à l’iode » 2. Avec quoi ? TKI TKI TKI ….. 3. Molécules de demain ? Immuno ? Anti Braf? New TKI ?
Introduction
Glande endocrine 15-30 g (2 lobes + Isthme)
Thyroïde : principal organe "capteur" d'iode de l'organisme
→ Secrétions Hormones (T4,T3)
Nodules Thyroïdiens : très fréquents et bénins (90%).
Trois types de cancers de la thyroïde :
1. Cancers papillaires et folliculaires (85% des cas)
2. Cancers médullaires
3. Cancers anaplasiques
Introduction
Glande endocrine 15-30 g (2 lobes + Isthme)
Thyroïde : principal organe "capteur" d'iode de l'organisme
→ Secrétions Hormones (T4,T3)
Nodules Thyroïdiens : très fréquents
Cancers médullaires
et bénins (90%). avancés ou métastatique
Vandetanib 300mg/j per os
Trois types de cancers de la thyroïde :
Cancers anaplasiques: aucun standard
- RTCT(85%
1. Cancers papillaires et folliculaires avec des
Taxanes
cas)
2. Cancers médullaires - RTC avec Doxorubicine 60 mg/m2 –Cisplatine 70
3. Cancers anaplasiques mg/m2 tous les 21j
- Chimiothérerapie si M+
- Braf muté : Dabrafenib (anti Braf) + Trametinib (anti
MEK)
Prise en charge
Pris en charge :
1. Chirurgie : Thyroïdectomie totale avec curage récurrentiel
5 à 20 % Métastatique
2. Iode131 radioactif
Iode réfractaire 2 à 5%
3. Thérapies ciblées
Réfractaire à iode Un critère parmi : 1. Au moins une lésion mesurable ne fixant pas Iode 131 Ou 1. Progression RECIST d’au moins une lésion < 12 mois après Iode 131 Ou 1. Dose cumulée Iode 131 > 600 mCi +/- progression RECIST
Que disent les Reco ?
Que dit les Reco ? NCCN Guidelines Thyroide Cancer 2017
Reco TSH
NCCN TSH basse ou normale
In the presence of persistent or metastatic disease, an
undetectable serum TSH (Wait and Wath ? NCCN Guidelines Thyroide Cancer 2017
Wait and Wath ? Dec 2016 Aout 2017
Wait and Wath ? Dec 2016 Fev 2018
Wait and Wath ?
Dec 2016 Fev 2018
14 mois surveillance
Début TKI Fev 2018Prise en charge
Pris en charge :
1. Chirurgie : Thyroïdectomie totale avec curage récurrentiel
2. Iode131 radioactif
Cancers différenciés avancés/métastatiques résistants à l’iode
Iode réfractaire
radioactif :
AMM en L1
3. Thérapies ciblées
Sorafenib 800 mg/j
Lenvatinib 24mg/j
Traitements > L2 ( aucune AMM) Molécules innovantes
Sunitinib Nitendanib
Pazopanib Anti-Braf
Cabozantinibxxxx
SORAFENIB
Etude DECISION : Phase III
TKI oral ciblant VEGFRs 1, 2, and 3, PDGFR b, RET, Braf
Sorafenib 400 mg* X2 /j per os
- Carcinome différencié de N=207
la thyroïde avancé
- Réfractaire à l’iode
radioactif
Randomisation
maladie mesurable
1:1
- Progression au cours des
14 mois précédents
N= 417
- ECOG-PS≤ 2
- Age> 18 ans
- TSH < 0.5 mIU/L
PlaceboX2/j per os
N=210
Critère principal: Survie sans progression ( PFS)
Critères secondaires: Taux de réponse, Survie globale
Marcia S Brose, et al, Lancet 2014Caractéristiques patients
Caractéristiques patients
Caractéristiques patients
Survie sans progression
Diminution du
risque de
progression de 41%Survie globale
Données d’efficacité Objective response rate (all partial responses) was 12.2% (24/196) in the sorafenib group, compared with 0.5% (1/201) in the placebo group (p
Evènements indésirables
Tox cutanée Sorafenib
Photosensibilité TKI
Lenvatinib
Etude SELECT : Phase III
TKI oral ciblant VEGFRs 1, 2, and 3, FGFRs1 à 4, PDGFR α, RET, and KIT,
Lanvatinib 24mg* X1/j per os
- Carcinome différencié de
N=261
la thyroïde avancé
- Réfractaire à l’iode *Réductions dose à 20 mg, 14 mg, ou 10 mg par jour
radioactif
Randomisation
maladie mesurable
2:1
- Progression au cours des
13 mois précédents
N=392
- ECOG-PS≤ 2
- Age> 18 ans
- ≤ 1 trt antérieur par TKI
anti VEGF
PlaceboX1/j per os
N=131
Critère principal: Survie sans progression ( PFS)
Critères secondaires: Taux de réponse, Survie globale
Schlumberger et al, NEJM 2015Schlumberger et al, NEJM 2015
Survie sans progression
Diminution du
risque de
progression de 80%
Schlumberger et al, NEJM 2015Données d’efficacité
Schlumberger et al, NEJM 2015Données d’efficacité : cas 1 Janvier 2017 Novembre 2017
Données d’efficacité : cas 2 Janvier 2017 Novembre 2017
Données d’efficacité : cas 2
Evènements indésirables
Schlumberger et al, NEJM 2015Erythèmes palmaires
Mucite
Quel Traitement en L2 ?
Phase III Phase II ( n=25-30)
L1 ≥ L1
Sorafenib Lenvatinib Sunitinib Pazopanib Cabozantinib
Median 10,8 mo 18, 3 mo 8 mo 11,7 mo 12,7 mo
PFS
Taux de 12 % 64,8 % 83% 49 % 92 %
réponse
AE > grade 76,5 % 76 % NA NA NA
3
SAE 37 % 30 % 30% 31 36 %ASCO 2018 : Phase II Nitendanib Nintedanib (N) is an oral triple angiogenesis inhibitor of VEGF, FGF and PDGF receptors phase II trial of N vs placebo (P) in pts with locally advanced or metastatic DTC who received 1 or 2 lines of prior TKI. 70 pts were randomized 2:1 76% received 1 prior line of TKI and 24% received 2 lines Grade ≥3 AEs occurred 50% median PFS was significantly prolonged from 2.86 months in Placebo to 3.71 mo in Nintendanib (HR [80% CI]: 0.65 [0.42, 0.99], stratified logrank test p = 0.095).
Anti Braf : l’exemple dans l’anaplasique
Taux de réponse objective de 70 %
TUTHYREF
Vous pouvez aussi lire
