REGARD SUR LA VEILLE SCIENTIFIQUE - Les produits pharmaceutiques et de soins personnels - INSPQ

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2 octobre 2019

REGARD SUR LA VEILLE SCIENTIFIQUE

Les produits pharmaceutiques et de soins personnels

                                                                                                                                        Vicky Huppé
                                                         M. Sc., conseillère scientifique, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie
                                                                                                                           Avec la collaboration de :
                                                                                                                           Marie-Hélène Bourgault
                                                        M. Sc., conseillère scientifique, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie
                                                                                                                                       Denis Gauvin
                                                          M. Sc., conseiller scientifique, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie
                                                                                                                                      Caroline Huot
                                             M.D., M. Sc., FRCPC, médecin spécialiste, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie
                                                                                                                                   Patrick Levallois
                                             M.D., M. Sc., FRCPC, médecin spécialiste, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie

                                                    a pour mandat de mobiliser des experts internes et externes pour réaliser, sous le
                                                -conseil, de formation et de recherche. À ce titre, il effectue hebdomadairement une
 veille de la littérature scientifique sur
                                                                                                                                            de
 données Medline. Le GSE effectue égal                                                     -à-dire des publications issues des
                                                                                                                                        ittérature
                                      publié trois fois par année dans
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Mise en contexte

en particulier au regard des risques pour la santé humaine auxquels ils pourraient être associés. Ces PPSP proviennent
de diverses sources, dont les eaux usées humaines (p. ex. origine domestique, hospitalière
animale.

Récemment, une étude (2) démontrant la présence de divers composés pharmaceutiques dans certaines eaux potables
du Québec a                              (3).                                                     à la présence de
PPSP dans
changements climatiques (MELCC) a suivi de 2003 à 2009 divers PP                            stations de production
  eau potable (4). La communauté scientifique internationale est également intéressée de près à cette problématique.
BISE   Huppé et al. (2019)

                                        2019, la                                                    du groupe scientifique
                             (voir encadré en début d       ) a repéré une dizaine de publications sur ce sujet.

QUE SONT LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES ET DE SOINS PERSONNELS (PPSP)?

      Les PPSP comprennent une vaste variété de substances chimiques. Ils peuvent être séparés en deux catégories
      distinctes, soit les produits pharmaceutiques                                p. ex. antibiotiques, anti-inflammatoires,
hormones, etc.) et                                                    p. ex. antimoustiques, désinfectants, écrans solaires,
parfums, etc.). Certains PPSP sont                                            et sont rejetés sous forme de métabolites.
          ne sont pas (ou partiellement) métabolisés et excrétés tels quels par les voies naturelles ou, encore, ne sont pas
éliminés de manière appropriée (p. ex. rejet dans les toilettes) (1).

Objectifs et méthodologie

                                                 études récentes                   des PPSP dans
consommation humaine et les risques à la santé potentiellement associés. Les publications scientifiques considérées
portent sur cette problématique et ont été repérées de janvier à août 2019 grâce à la veille scientifique du GSE. Aucun
                    a cependant été posé concernant la qualité de ces publications.

En complément de cette synthèse de la veille scientifique, cet article présente les recommandations de diverses
organisations de santé quant aux risques sanitaires associés à                                              . Les
organisations qui ont été consultées sont                              on mondiale de la Santé (OMS),
                                                                         Anses) en France, le Minnesota Department of
Health (MDH) (                                                                               ) et le National Health and
Medical Research Council (NHMRC) en Australie.

Occurrence des produits pharmaceutiques et de soins personnels
d
Les études repérées par la veille scientifique du GSE et leurs caractéristiques sont présentées au tableau 1. Elles ont été
effectuées dans divers endroits du monde, dont le Brésil, la Chine, les États-                              Malaisie. Ces
études sont très variables au regard du nombre de sites évalués (de 2 à 1091), du nombre de PPSP testés (de 9 à 103)
et du type de PPSP évalués (antibiotiques, produits pharmaceutiques, produits pharmaceutiques à usage vétérinaire
seulement, etc.).                                                                                étaient très variables mais,
                                              Les auteurs expliquent ces variations par divers facteurs présentés ci-
dessous.

Eau traitée

                                                                                                                   (eau qui
                                                                               étaient plus faibles, indiquant que les
traitement                    permettent habituellement                                                                   ne
soit distribuée pour la consommation (7,13).              saisons (voir encadré ci-après)
                             et al. (12), réalisée en Chine, dont les concentrations de PPSP retrouvées étaient plus
élevées en été. Les auteurs expliquent ce résultat par un usage accru de certains produits en été (p. ex. antimoustiques).
Dans une autre étude réalisée en France portant sur les produits pharmaceutiques à u                                     ont
                                                              (6).

2
BISE    Huppé et al. (2019)

       des saisons a été davantage évalué dans                      brute dans les études considérées. Selon les auteurs,
les                                                                       tendaient à être plus importantes entre autres
lorsque : le climat était plus sec, entraînant une moins grande dilution (7,10); la température était plus chaude et la
lumière du soleil plus importante, ce qui contribuait à une plus grande dégradation des composés (7); la prévalence des
problèmes respiratoires était plus élevée, conduisant à une utilisation accrue de certains médicaments (10).

Tableau 1                                                                                                         produits pharmaceutiques
                  et de soins personnels                                      janvier à août 2019
                          Bexfield      Charuaud         Reis       Praveena         Sharma           Song                              Jiang
        Études                                                                                                      Lv et al. (11)
                          et al. (5)     et al. (6)    et al. (7)    et al. (8)      et al. (9)     et al. (10)                       et al. (12)
                         États-Unis
                                          France        Brésil       Malaisie          Inde           Chine             Chine           Chine
                         (46 États)
                                                                                      Février                            Sept.
       Période              2013        Mars 2017      Août 2016      Oct. à       à avril 2014                      à déc. 2016        Janv.
                                                                                                   Non précisé
                           à 2015       à juin 2018   à août 2017   nov. 2018       (en saison                      (en conditions   à août 2018
                                                                                      sèche)                         ensoleillées)
                                                                       Non
 Nb de sites évalués        1091            23             6                            14               2               79                1
                                                                      précisé
                                                                                                                                        Surface
                                        Surface et
                         Souterraine                   Surface        Surface      Souterraine       Surface           Surface         traitée et
                                        souterraine
       potable           non traitée*                  traitée        traitée      non traitée       traitée           traitée        souterraine
                                          traitées
                                                                                                                                      non traitée
  Types de PPSP*                        PP usage
                             PP                           PP            PP            PPSP             ANT               PP             PPSP
     évalués                            vétérinaire

                        Non précisé         94            72            80         Non précisé          12          Non précisé      Non précisé
       analysés
    Nb de PPSP
                           34/103         12/38         11/28           9/9           13/15           10/10             42/59          7-25/43
  détectés/ évalués
*
ANT : antibiotiques; PP : produits pharmaceutiques; PPSP : produits pharmaceutiques et de soins personnels.

Les caractéristiques du traitement                                                                              (7,10,12-14).
Par exemple, Song et al. (10                                                          de -47 à 45 % pour une première
usine de traitement et de 40 à 70 % pour la seconde. Les auteurs expliquent que des procédés pourraient régénérer
certains antibiotiques durant le traitement. En effet, le type de traitement appliqué peut
               (7,10,13,14), de même que la dose (10,13) et le temps de contact                     (13). Certains auteurs ont
également soulevé que les procédures de traitement pouvaient générer des métabolites à partir du composé
parent (13,14). Il est par ailleurs suggéré dans certaines études que les procédés conventionnels de traitement sont
moins efficaces pour éliminer plusieurs produits pharmaceutiques                           par rapport aux procédés plus
avancés (10,12,13).                                         une influence
compétition des                                      les                            le chlore libre (7).

Les caractéristiques des PPSP                              aussi une influence sur leur enlèvement lors du traitement de
     (10,11,14). Reis et al. (7) ont ainsi observé que                                                          de 32 à
100 % selon le composé. Du côté de Lv et al. (11),                              de 0 à plus de 90 %. Les auteurs ont
notamment souligné que la stabilité du produit (10) et son hydrophobicité (10,14)
             .

                                                                                                                                                    3
BISE   Huppé et al. (2019)

Eau souterraine non traitée

Une importante étude de Bexfield et al. (5                                                                           u potable
de source souterraine. Réalisée dans 46 États des États-Unis, cette étude visait à tester 103 produits pharmaceutiques
dans 1091                                      . Les facteurs influençant                     , entre autres, la profondeur
                                                                               ainsi que la mobilité, la solubilité et la
                                                             ont noté que les produits les plus utilisés étaient pas
forcément les plus détectés. De plus, ils ont conclu que                                                  pas répandue,
puisque des PPSP ont été détectés dans seulement 60 des 1091 sites, correspondant à moins de 6 %.

Risques pour la santé humaine
Certains auteurs ont estimé les risques à la santé humaine associés à la présence de
                          (5,8-10,12), en utilisant des approches               et des
paramètres distincts                                 u ingéré quotidiennement, etc.).
Bien que ces auteurs aient conclu pour la plupart que des effets à la santé humaine
associés aux concentrations retrouvées de PPSP                          sont peu
probables, certaines réserves ont toutefois été émises                    conclusions.
Notamment, ces estimations sont basées uniquement sur les composés mesurés,
     -à-dire que autres produits couramment ut
recherchés (5,9). De plus, les estimations ont été effectuées individuellement pour
chaque contaminant et ne tiennent pas compte des risques associés aux
mélanges (9).

Il demeure également
                                                                       nt dans le
temps (12). Il en va de même pour les effets à la santé associés
faibles doses de ces contaminants, puisque les estimations de risque se basent le
plus souvent sur les effets des doses thérapeutiques (11). Enfin, certains auteurs
croient que les concentrations retrouvées d
                                                                            (9) et une                      Crédit photo : Pixabay.

utilisation des PPSP qui pourrait être accrue dans le futur (8).

Recommandations des organisations de santé et valeurs guide
À                                                   aucune recommandation quant aux risques à la santé associés à ce type
                                      L        , elle, stipule dans ses lignes directrices que            aux faibles
                                                                                                                    pour
chaque composé pris individuellement ne présente probablement                                                      (15).
              explique cette position par le fait que les concentrations retrouvées sont nettement inférieures à la dose
thérapeutique minimale (15-17). Pour ce qui est du NHMRC, en Australie, les lignes directrices mises en jour en 2018
attestent
risques pour la santé humaine (18). Le NHMRC souligne
mélange de plusieurs contaminants. Anses a, de son côté, évalué le risque sanitaire pour certains produits
                                      ,                                       , ainsi que la carbamazépine et la danofloxacine,
et conclut à un risque négligeable aux concentrations retrouvées en France (19,20).

4
BISE   Huppé et al. (2019)

Valeurs guides

Ni                           recommandent de valeurs guides pour les                            En ce qui concerne le
NHMRC, il propose des valeurs guides pour certains PPSP dans ses lignes directrices sur les eaux recyclées (21). Du
côté du MDH, des valeurs guides basées sur la santé sont proposées pour certains PPSP (22)
propose une série de water screening values basées                   évaluation               sur une quantité limitée
de sources d            (23). Enfin, nses recommande des valeurs guides pour certains PPSP, dont le diclofénac
                                                                          (19,20,24).

Conclusion
              eau potable, tant                                                     vent contenir des PPSP, dont
                                  ,                                  s, varient dans le temps                     ation de
ces divers produits                 à elle seule les types de produits retrouvés            et leurs concentrations.
Plusieurs autres facteurs entrent en ligne de compte, notamment
des PPSP.

Les auteurs consultés ayant mené des évaluations sur les risques à
probable que des effets soient observés aux concentrations de PPSP retrouvées                       Ces conclusions
                                     organisations de santé qui se sont prononcées sur cette question. Néanmoins, les
nombreuses limites associées à ces évaluations soulèvent le besoin de mener davantage de recherches dans ce
domaine afin                                              des risques associés à la présence des PPSP
potable.                                                                                               métabolites
générés par les produits parents ainsi qu                       la résistance microbienne.

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