REGARD SUR LA VEILLE SCIENTIFIQUE - Les produits pharmaceutiques et de soins personnels - INSPQ
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2 octobre 2019 REGARD SUR LA VEILLE SCIENTIFIQUE Les produits pharmaceutiques et de soins personnels Vicky Huppé M. Sc., conseillère scientifique, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie Avec la collaboration de : Marie-Hélène Bourgault M. Sc., conseillère scientifique, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie Denis Gauvin M. Sc., conseiller scientifique, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie Caroline Huot M.D., M. Sc., FRCPC, médecin spécialiste, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie Patrick Levallois M.D., M. Sc., FRCPC, médecin spécialiste, Direction de la santé environnementale et de la toxicologie a pour mandat de mobiliser des experts internes et externes pour réaliser, sous le -conseil, de formation et de recherche. À ce titre, il effectue hebdomadairement une veille de la littérature scientifique sur de données Medline. Le GSE effectue égal -à-dire des publications issues des ittérature publié trois fois par année dans Pour vous abonner à la veille du GSE, visitez la page Web Mise en contexte en particulier au regard des risques pour la santé humaine auxquels ils pourraient être associés. Ces PPSP proviennent de diverses sources, dont les eaux usées humaines (p. ex. origine domestique, hospitalière animale. Récemment, une étude (2) démontrant la présence de divers composés pharmaceutiques dans certaines eaux potables du Québec a (3). à la présence de PPSP dans changements climatiques (MELCC) a suivi de 2003 à 2009 divers PP stations de production eau potable (4). La communauté scientifique internationale est également intéressée de près à cette problématique.
BISE Huppé et al. (2019) 2019, la du groupe scientifique (voir encadré en début d ) a repéré une dizaine de publications sur ce sujet. QUE SONT LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES ET DE SOINS PERSONNELS (PPSP)? Les PPSP comprennent une vaste variété de substances chimiques. Ils peuvent être séparés en deux catégories distinctes, soit les produits pharmaceutiques p. ex. antibiotiques, anti-inflammatoires, hormones, etc.) et p. ex. antimoustiques, désinfectants, écrans solaires, parfums, etc.). Certains PPSP sont et sont rejetés sous forme de métabolites. ne sont pas (ou partiellement) métabolisés et excrétés tels quels par les voies naturelles ou, encore, ne sont pas éliminés de manière appropriée (p. ex. rejet dans les toilettes) (1). Objectifs et méthodologie études récentes des PPSP dans consommation humaine et les risques à la santé potentiellement associés. Les publications scientifiques considérées portent sur cette problématique et ont été repérées de janvier à août 2019 grâce à la veille scientifique du GSE. Aucun a cependant été posé concernant la qualité de ces publications. En complément de cette synthèse de la veille scientifique, cet article présente les recommandations de diverses organisations de santé quant aux risques sanitaires associés à . Les organisations qui ont été consultées sont on mondiale de la Santé (OMS), Anses) en France, le Minnesota Department of Health (MDH) ( ) et le National Health and Medical Research Council (NHMRC) en Australie. Occurrence des produits pharmaceutiques et de soins personnels d Les études repérées par la veille scientifique du GSE et leurs caractéristiques sont présentées au tableau 1. Elles ont été effectuées dans divers endroits du monde, dont le Brésil, la Chine, les États- Malaisie. Ces études sont très variables au regard du nombre de sites évalués (de 2 à 1091), du nombre de PPSP testés (de 9 à 103) et du type de PPSP évalués (antibiotiques, produits pharmaceutiques, produits pharmaceutiques à usage vétérinaire seulement, etc.). étaient très variables mais, Les auteurs expliquent ces variations par divers facteurs présentés ci- dessous. Eau traitée (eau qui étaient plus faibles, indiquant que les traitement permettent habituellement ne soit distribuée pour la consommation (7,13). saisons (voir encadré ci-après) et al. (12), réalisée en Chine, dont les concentrations de PPSP retrouvées étaient plus élevées en été. Les auteurs expliquent ce résultat par un usage accru de certains produits en été (p. ex. antimoustiques). Dans une autre étude réalisée en France portant sur les produits pharmaceutiques à u ont (6). 2
BISE Huppé et al. (2019) des saisons a été davantage évalué dans brute dans les études considérées. Selon les auteurs, les tendaient à être plus importantes entre autres lorsque : le climat était plus sec, entraînant une moins grande dilution (7,10); la température était plus chaude et la lumière du soleil plus importante, ce qui contribuait à une plus grande dégradation des composés (7); la prévalence des problèmes respiratoires était plus élevée, conduisant à une utilisation accrue de certains médicaments (10). Tableau 1 produits pharmaceutiques et de soins personnels janvier à août 2019 Bexfield Charuaud Reis Praveena Sharma Song Jiang Études Lv et al. (11) et al. (5) et al. (6) et al. (7) et al. (8) et al. (9) et al. (10) et al. (12) États-Unis France Brésil Malaisie Inde Chine Chine Chine (46 États) Février Sept. Période 2013 Mars 2017 Août 2016 Oct. à à avril 2014 à déc. 2016 Janv. Non précisé à 2015 à juin 2018 à août 2017 nov. 2018 (en saison (en conditions à août 2018 sèche) ensoleillées) Non Nb de sites évalués 1091 23 6 14 2 79 1 précisé Surface Surface et Souterraine Surface Surface Souterraine Surface Surface traitée et souterraine potable non traitée* traitée traitée non traitée traitée traitée souterraine traitées non traitée Types de PPSP* PP usage PP PP PP PPSP ANT PP PPSP évalués vétérinaire Non précisé 94 72 80 Non précisé 12 Non précisé Non précisé analysés Nb de PPSP 34/103 12/38 11/28 9/9 13/15 10/10 42/59 7-25/43 détectés/ évalués * ANT : antibiotiques; PP : produits pharmaceutiques; PPSP : produits pharmaceutiques et de soins personnels. Les caractéristiques du traitement (7,10,12-14). Par exemple, Song et al. (10 de -47 à 45 % pour une première usine de traitement et de 40 à 70 % pour la seconde. Les auteurs expliquent que des procédés pourraient régénérer certains antibiotiques durant le traitement. En effet, le type de traitement appliqué peut (7,10,13,14), de même que la dose (10,13) et le temps de contact (13). Certains auteurs ont également soulevé que les procédures de traitement pouvaient générer des métabolites à partir du composé parent (13,14). Il est par ailleurs suggéré dans certaines études que les procédés conventionnels de traitement sont moins efficaces pour éliminer plusieurs produits pharmaceutiques par rapport aux procédés plus avancés (10,12,13). une influence compétition des les le chlore libre (7). Les caractéristiques des PPSP aussi une influence sur leur enlèvement lors du traitement de (10,11,14). Reis et al. (7) ont ainsi observé que de 32 à 100 % selon le composé. Du côté de Lv et al. (11), de 0 à plus de 90 %. Les auteurs ont notamment souligné que la stabilité du produit (10) et son hydrophobicité (10,14) . 3
BISE Huppé et al. (2019) Eau souterraine non traitée Une importante étude de Bexfield et al. (5 u potable de source souterraine. Réalisée dans 46 États des États-Unis, cette étude visait à tester 103 produits pharmaceutiques dans 1091 . Les facteurs influençant , entre autres, la profondeur ainsi que la mobilité, la solubilité et la ont noté que les produits les plus utilisés étaient pas forcément les plus détectés. De plus, ils ont conclu que pas répandue, puisque des PPSP ont été détectés dans seulement 60 des 1091 sites, correspondant à moins de 6 %. Risques pour la santé humaine Certains auteurs ont estimé les risques à la santé humaine associés à la présence de (5,8-10,12), en utilisant des approches et des paramètres distincts u ingéré quotidiennement, etc.). Bien que ces auteurs aient conclu pour la plupart que des effets à la santé humaine associés aux concentrations retrouvées de PPSP sont peu probables, certaines réserves ont toutefois été émises conclusions. Notamment, ces estimations sont basées uniquement sur les composés mesurés, -à-dire que autres produits couramment ut recherchés (5,9). De plus, les estimations ont été effectuées individuellement pour chaque contaminant et ne tiennent pas compte des risques associés aux mélanges (9). Il demeure également nt dans le temps (12). Il en va de même pour les effets à la santé associés faibles doses de ces contaminants, puisque les estimations de risque se basent le plus souvent sur les effets des doses thérapeutiques (11). Enfin, certains auteurs croient que les concentrations retrouvées d (9) et une Crédit photo : Pixabay. utilisation des PPSP qui pourrait être accrue dans le futur (8). Recommandations des organisations de santé et valeurs guide À aucune recommandation quant aux risques à la santé associés à ce type L , elle, stipule dans ses lignes directrices que aux faibles pour chaque composé pris individuellement ne présente probablement (15). explique cette position par le fait que les concentrations retrouvées sont nettement inférieures à la dose thérapeutique minimale (15-17). Pour ce qui est du NHMRC, en Australie, les lignes directrices mises en jour en 2018 attestent risques pour la santé humaine (18). Le NHMRC souligne mélange de plusieurs contaminants. Anses a, de son côté, évalué le risque sanitaire pour certains produits , , ainsi que la carbamazépine et la danofloxacine, et conclut à un risque négligeable aux concentrations retrouvées en France (19,20). 4
BISE Huppé et al. (2019) Valeurs guides Ni recommandent de valeurs guides pour les En ce qui concerne le NHMRC, il propose des valeurs guides pour certains PPSP dans ses lignes directrices sur les eaux recyclées (21). Du côté du MDH, des valeurs guides basées sur la santé sont proposées pour certains PPSP (22) propose une série de water screening values basées évaluation sur une quantité limitée de sources d (23). Enfin, nses recommande des valeurs guides pour certains PPSP, dont le diclofénac (19,20,24). Conclusion eau potable, tant vent contenir des PPSP, dont , s, varient dans le temps ation de ces divers produits à elle seule les types de produits retrouvés et leurs concentrations. Plusieurs autres facteurs entrent en ligne de compte, notamment des PPSP. Les auteurs consultés ayant mené des évaluations sur les risques à probable que des effets soient observés aux concentrations de PPSP retrouvées Ces conclusions organisations de santé qui se sont prononcées sur cette question. Néanmoins, les nombreuses limites associées à ces évaluations soulèvent le besoin de mener davantage de recherches dans ce domaine afin des risques associés à la présence des PPSP potable. métabolites générés par les produits parents ainsi qu la résistance microbienne. Références 1. Yang Y, Ok YS, Kim K-H, Kwon EE, Tsang YF. Occurrences and removal of pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) in drinking water and water/sewage treatment plants: A review. Sci Total Environ. 2017;596‑597:303‑20. 2. Husk B, Sanchez JS, Leduc R, Takser L, Savary O, Cabana H. Pharmaceuticals and pesticides in rural community drinking waters of Quebec, Canada - a regional study on the susceptibility to source contamination. Water Quality Research Journal. 2019;54(2):88‑103. 3. Radio-Canada. -Canada.ca [En ligne]. 9 juill 2019. Disponible: https://ici.radio-canada.ca/nouvelle/1217012/des-medicaments-et-pesticides-dans- leau-potable-en-estrie-selon-une-etude 4. Robert C, Bolduc A, DeBlois C. Résultats du suivi des produits pharmaceutiques et de soins personnels ainsi que - Période 2003-2009 [En ligne]. Québec : ministère du Développement durable, ; 2011. Disponible: http://www.environnement.gouv.qc.ca/eau/potable/prod-pharma-eau2003-2009.pdf 5. Bexfield LM, Toccalino PL, Belitz K, Foreman WT, Furlong ET. Hormones and Pharmaceuticals in Groundwater Used As a Source of Drinking Water Across the United States. Environ Sci Technol. 2019;53(6):2950‑60. 6. Charuaud L, Jardé E, Jaffrézic A, Liotaud M, Goyat Q, Mercier F, et al. Veterinary pharmaceutical residues in water resources and tap water in an intensive husbandry area in France. Sci Total Environ. 2019;664:605‑15. 5
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