Traitement antibiotique des endocardites infectieuses: principes et méthodes O. Leroy - Service de Réanimation et Maladies Infectieuses CH ...

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Traitement antibiotique des endocardites infectieuses: principes et méthodes O. Leroy - Service de Réanimation et Maladies Infectieuses CH ...
Traitement antibiotique des endocardites
infectieuses: principes et méthodes

     O. Leroy
     Service de Réanimation et Maladies Infectieuses
     CH Tourcoing 59
Traitement antibiotique des endocardites infectieuses: principes et méthodes O. Leroy - Service de Réanimation et Maladies Infectieuses CH ...
Antibiothérapie des EI
   Tout ce qu’un médecin ou un chirurgien
    doit ou devrait savoir sur
       L’épidémiologie des endocardites
       Les antibiotiques…
       Le traitement antibiotique des endocardites…
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Données épidémiologiques

 Endocardite infectieuse: incidence en France *

Paramètres                     Incidence an/106 (IC95%)
Globale                                 30     (27-33)
Standardisée (âge/sexe)                 31     (28-35)
 entre 60-70 ans                       145     -
_______________________________________________
* Hoen B et al. JAMA 2002; 288: 75-81
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Données épidémiologiques

   International Collaboration on Endocarditis Merged Database
       1516 patients avec EI native
       367 patients avec EI prothétique

                     Rôle croissant des staphylocoques
                     Indications chirurgicales en hausse

                                   Cabell CH et al. Am Heart J 2005; 150: 1092-8
                                   Wang A et al. Am Heart J 2005; 150: 1086-91
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Données bactériologiques

30                                    28,2
                   EI Native
     23,5          EI Prothétique                           24,1
25

20                                                                 18,9
            16,3                             16,9
                               15,2
15

10
                         6,7
 5

 0
     S.aureus          S. coag neg    Strepto          Autres Gram+

                                      Cabell CH et al. Am Heart J 2005; 150: 1092-8
                                      Wang A et al. Am Heart J 2005; 150: 1086-91
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Données bactériologiques
Endocardites: n=1779                     S. aureus
                                         SCN
                8%                       Strepto
                             31,6%
  11%                                    entérocoques
                               10%       HACEK
            29,6%                        BGN
                                         Champignons
                                         Poly
                                         Autres
 Fowler VG et al. JAMA 2005; 293: 3022   Neg
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Données bactériologiques

Endocardites droites des toxicomanes (n=102)
             Germe                 n
             SAMS                   68
             SARM                   12
             SD + autres               4
             Streptocoques             8
             Strepto + autres          3
             Entérocoques              2
             Autres                    5
                                Hecht et al. Ann Intern Med 1992
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Données bactériologiques
      Endocardites sur prothèse:
                                < 12 mois            > 12 mois
Streptocoques                      7-10                30-33
S. aureus                          10-15               15-20
SCN                                30-35               10-12
Entérocoques                       10-15                8-12
BGN                                2-4                  4-7
Champignons                        10-15                 1
HACEK/neg                          3-7                  3-8
Diphtéroïdes                       2-5                  2-3
Polymicrobiennes                   4-7                  3-7
_____________________________________________________________________
_
                         D ’après Mylonakis et Calderwood NEJM 2001
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Données bactériologiques
    Endocardites nosocomiales
   Etude de 493 cas d’EI sur 15 ans (1985-1999)
       38 cas d’EI nosocomiale (7.7%)
           28 sur valves natives
           10 tardives sur prothèse valvulaire

                                     Martin-Davila P et al. Chest 2005;128:772-9
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Données bactériologiques
     Endocardites nosocomiales
Variables                        Nosocomial    Community Acquired          p Value
S aureus                            29%                20%                   NS
CN staphylococci                    32%                 4%                 < 0.001
Viridans group streptococci         4%                 36%                 < 0.001
Enterococcus sp                     14%                 9%                   NS
Fungal etiology                     11%                 0%                  0.005
Negative blood culture results      7%                 12%                   NS
Gram-negative bacilli               0%                  5%                   NS
Polymicrobial                       4%                  2%                   NS

                                              Martin-Davila P et al. Chest 2005;128:772-9
Données bactériologiques
    Réflexions sur les EI nosocomiales
   Traditionnellement, nosocomiale = > 72h/admission
   Etude de 87 cas d’EI
       15 cas EI nosocomiale
       72 cas EI communautaire
           23 cas hospitalisation dans les 6 mois précédents
           49 cas communautaires vrais
   Incidence des EI
       27 cas / 100 000 patient ans si hospitalisation < 6 mois
       1,1 cas / 100 000 patient ans si communautaire

                               Ben-Ami R et al. Clin Infect Dis 2004;38:843-50
Données bactériologiques
     Réflexions sur les EI nosocomiales

                   EI Noso        EI Hosp < 6 mois           EI Com

Strepto viridans     7%                    0                   36%
Strepto bovis        7%                  22%                   18%
Entérocoques        27%                  30%                   20%
SAMS                 7%                  26%                   20%
SAMR                20%                   9%                    0%
BGN                 13%                   4%                    0%
Staph coag neg      13%                  13%                    0%

                             Ben-Ami R et al. Clin Infect Dis 2004;38:843-50
Antibiotiques
   C’est facile…
   Avec 5 ‘vieux’ antibiotiques, on ‘couvre’
    85% des germes en cause !
Antibiotiques
   Amoxicilline (Clamoxyl®)
       Spectre utile: Streptocoques, entérocoques

   Amoxicilline + acide clavulanique (Augmentin®)
       Spectre utile: Streptocoques, entérocoques, SASM,
        quelques bacilles à Gram négatif.
Antibiotiques
   Oxacilline (Bristopen®)
       Spectre utile: Staphylocoques sensibles à la
        méthicilline dont SASM
Antibiotiques
   Céphalosporines de troisième génération
       Céfotaxime (Claforan®)
       Spectre utile: streptocoque, bacilles à Gram
        négatif
       Attention: résistance naturelle de l’entérocoque
Antibiotiques
   Vancomycine
       Glycopeptide
       Spectre utile: Staphylocoques résistants à
        la méthicilline dont le SARM
Antibiotiques
   Gentamicine
       Aminoside
       Spectre utile: streptocoques, entérocoques,
        staphylocoques même résistants à la
        méthicilline, entérobactéries
       Inactifs en monothérapie sur les cocci
Antibiotiques
Principes de bactériologie pour les débutants… (DCEM 1).

                                      Béta-lactamine

                  Coque

                 Noyau

                                        Aminoside
Antibiotiques
   Le mécanisme décrit = synergie bactéricide

   Sur l’antibiogramme, le germe est parfois rendu R à
    la gentamicine
       En monothérapie, c’est inefficace
       En bithérapie, il y a synergie

   Ne me téléphonez pas en me prenant pour une
    buse…
Antibiotiques
   Attention aux              Strepto   Entéro   SASM   SARM
    données            Amox      S         S       R      R
    d’antibiogramme…
                       Amox-     S         S       S      R
                       clav
                       Oxa       S         -       S      R

                       Vanco     S         S       S      S

                       Genta     R         R       S      S
Antibiotiques
   La vancomycine n’est pas l’antibiotique
    idéal
       La plupart des germes de l’EI sont rendus S
           Streptocoques, entérocoques
           Staphylocoques sensibles ou résistants à la
            méthicilline
       Cliniquement, c’est loin d’être le meilleur
           Bactéricidie lente
Patients traités initialement par vancomycine n=28
• 21 patients avec changement pour pénicilline
• Mortalité = 33%
Antibiotiques
   Les autres antibiotiques
       Quinolones
       Rifampicine +++
       Linézolide
       Cubicine
       …
Antibiothérapie curative des EI

   Bactéricidie difficile
       inoculum bactérien +++
       activité métabolique ralentie
       végétation non vascularisée
           Pas de phagocytose
           Pas d’anticorps…
Antibiothérapie curative des EI

   Impératifs thérapeutiques
       antibiothérapie bactéricide
         associations initiales +++

       antibiothérapie à posologie élevée
           mg/kg/j
           Problème non résolu des doses maximales
       antibiothérapie prolongée
           Par voie intraveineuse
       antibiothérapie adaptée au germe
           Faire des prélèvements avant de débuter le traitement
Qui traiter ?
   Pré requis
       Echocardiographie
       Prélèvements bactériologiques
   Critères modifiés de la Duke University
www.escardio.org
Importance du diagnostic
microbiologique (I)
                 Hémocultures
            Appel Labo Bactériologie

                  JO - 3 séries
                      10 ml
               > 1 h entre 2 prlvts

 J1 - HC+                                 J1 - HC neg
                                      2 à 3 séries suppl.

                    J3 - HC+                                J3 - HC nég
                                                   Subcultures - Milieux spéciaux

                                                Durée de conservation = 4 semaines
Importance du diagnostic
    microbiologique (II)

   Cultures des valves cardiaques
       Envoi initial au labo de bactériologie
       Pot simple stérile
       Pas de formol, ni de Bouin
       2 pièces : ana-path et bactério
       Bactériologie :
         examen direct

         culture
Li JS et al. Clin Infect Dis 2000;30:633-638
Antibiothérapie curative des EI

   Antibiothérapie documentée
       Recommandations officielles

       Schémas adaptés germe/germe
           Schémas ne prenant en compte que l’endocardite
               localisations secondaires...
Antibiothérapie curative des EI

   Surveillance du traitement antibiotique
       Dosage des traitements toxiques
           Vancomycine ≈ 20-25 mg/l
           Gentamicine
               Creux < 2 mg/l pour réinjection
Antibiothérapie curative des EI

   Importance pronostique de l’antibiothérapie

         173 patients opérés d’une EI active

                                J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Jan;147(1):254-8
Antibiothérapie curative des EI
Indications chirurgicales

   EI natives:
       610 patients opérés /1516 (40%)
   EI prothétiques:
       148 patients opérés /355 (41,6%)

                          Cabell CH et al. Am Heart J 2005; 150: 1092-8
                          Wang A et al. Am Heart J 2005; 150: 1086-91
Antibiothérapie curative.
      Particularité de la chirurgie

• Chirurgie en phase aiguë
  – Durée d’antibiothérapie guidée par la culture de valve
     • négative: 15 jours post-opératoires
     • positive: 4-6 semaines post-opératoires
Prophylaxie antibiotique des EI

   SIMPLISSIME
Conclusion

   Endocardite = une des pathologies
    infectieuses dont le traitement est le mieux
    codifié
       pas de place pour l’improvisation !!!
       intérêt du diagnostic microbiologique
       intérêt d’une concertation entre cardiologue,
        infectiologue, chirurgien, anesthésiste et
        microbiologiste.
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