UN NOUVEAU CORONAVIRUS HUMAIN SARS-COV-2 EST LÀ POUR RESTER. COMMENT ALLONS-NOUS Y FAIRE FACE? - GUIDO VANHAM, MD, PHD - ICPCOVID

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UN NOUVEAU CORONAVIRUS HUMAIN SARS-COV-2 EST LÀ POUR RESTER. COMMENT ALLONS-NOUS Y FAIRE FACE? - GUIDO VANHAM, MD, PHD - ICPCOVID
Un nouveau coronavirus humain SARS-CoV-2 est là pour rester.

             Comment allons-nous y faire face?

                    Guido Vanham, MD, PhD
                         Université d’ Anvers
                   Institut De Médecine Tropicale

                           4 Mars 2021
                       gvanham@ext.itg.be

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Mars 2020 Hôpitaux Italiens boulversés de patients COVID

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Mortalité élevée en avril 2020

                     Bergamo                  New York City
                     Italie

                     Manaus                  Japan
                     Brézil

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UN NOUVEAU CORONAVIRUS HUMAIN SARS-COV-2 EST LÀ POUR RESTER. COMMENT ALLONS-NOUS Y FAIRE FACE? - GUIDO VANHAM, MD, PHD - ICPCOVID
DEFINITIONS

  VIRUS = SARS-CoV-2
  = Severe Acute Respiratory Syndrome - Corona Virus- type 2
  (Corona Virus type 2 du Syndrome d’Insuffisance Respiratoire Aigue)

  MALADIE = COVID-19 = Corona Virus Disease - 2019

  → Ces termes sont utilisés de manière interchangeable

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SARS-CoV-2 et COVID-19

       1) Virologie

       2)   Présentation clinique
       3)   Diagnostique
       4)   Transmission et prévention
       5)   Vaccination

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UN NOUVEAU CORONAVIRUS HUMAIN SARS-COV-2 EST LÀ POUR RESTER. COMMENT ALLONS-NOUS Y FAIRE FACE? - GUIDO VANHAM, MD, PHD - ICPCOVID
Les Coronavirus ont été decouverts par une scientifique féminine

   En 1960 Dr. June Almeida (1930-2007) observe un coronavirus par microscopie électronique

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Infections émergentes à coronavirus humain depuis les années 60

Les 4 premiers coronavirus causent des infections bénignes des voies respiratoires supérieures (nez-gorge), mais
rarement aussi des pneumonies, surtout chez les veillards

Les 3 virus derniers causent SARS = syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère

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                                         Ref 2 Loeffelholz and Tang Emerging Microbes and Infections March 2020
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L'origine des coronavirus humains de type SARS

                                                             Bat = chouve souris
                                                             Civet = civette
                                                             Raccoon = raton laveur
                                                             Camel = chameau

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La transmission zoonotique (inverse) du SARS-CoV-2

Bat = chouve souris
                                                                   Ferret = furet
                                                                   Monkey = singe
                                                                   Mink = vison

                                                                   Dog = chien

                                                                   Chicken = poulet
                                                                   Duck = canard
                                                                   Pig = Cochon

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La protéine “Spike” de SARS-CoV-2 se lie au récepteur cellulaire “ACE2” et peut être bloquée par des anticorps

                                                          Anticorps “neutralisants”
                                                                     AA

     Clé et serrure

                           Des anticorps neutralisants “faibles” sont induits par l’infection
                           Des anticorps neutralisants plus forts sont induits par la vaccination

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Le virus se multiplie dans les cellules des poumons

            L’inflammation pulmonaire (pneumonie) provoque des troubles de respiration
            → l’oxygène n’est pas suffisamment absorbé dans le sang
            → la personne est « essoufflée »

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SARS-CoV-2 et COVID-19

     1) Virologie

     2) Présentation clinique

     3) Diagnostique
     4) Transmission et prévention
     5) Vaccination

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Évolution de la maladie du SRAS-CoV-2 / COVID-19

   • Trois étapes: symptômes légers, pneumonie grave, soins intensifs
   • Beaucoup de cas asymptomatiques, qui peuvent quand-même transmettre l'infection.
   • La récupération peut être lente, même après une maladie bénigne
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                         https://www.researchgate.net/figure/Clinical-course-of-SARS-CoV-2-infection_fig3_341918470
Symptoms of COVID-19

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Symptômes du COVID-19

             POUMONS
             Le patient tousse, la fièvre augmente et la respiration devient difficile
             → l'oxygène du sang peut diminuer.

             CARDIOVASCULAIRE
             - Thrombose
             - Attaque cardiaque .
             - Hypotension et choc

            Le CERVEAU:
            Certains patients ont des accidents vasculaires cérébraux,
            des convulsions, de la confusion et une inflammation du
            cerveau:

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Symptômes du COVID-19

            Le NEZ: COVID peut se présenter come un rhume « banal »
            Perte du sens du goût et de l'odorat = plutôt typique
            et peut persister, même chez des jeunes

            Les YEUX
            Conjunctivite = chez les patients très malades

            Gastro-intestinal
            La diarrhée peut être associée au troubles respiratoire
            Ou être le seul symptôme

            Insuffisance rénale et/ou hépatique = chez les patients très malades

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Facteurs de risque préexistants pour développer un COVID grave
 « Co-morbidités »

1.   Âge (> 60) et sexe (homme> femme)
2.   Métabolisme: diabète, obésité, troubles graisseux
3.   Hypertension artérielle, maladie cardiovasculaire
4.   Maladie pulmonaire chronique, tabagisme
5.   Insuffisance rénale et / ou hépatite chronique
6.   Cancer
7.   Grossesse
8.   Autres formes d'immunité supprimée: - VIH non traité ou mal traité;
          - traitement avec des médicaments immunosuppresseurs

Pourtant, un (petit) nombre de «jeunes en bonne santé» sont morts du COVID-19!
→ ils ont des problèmes génétiques avec l’ «interféron de type 1» = protéine antivirale

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Distribution selon l’âge et le sexe des patients hospitalisés     Co-morbidités chez les pts hospitalisés belges
En comparaison avec la population générale belge

                                                                Hypertension

                                                                Maladie cardiovasculaires

                                                                Diabète

                                                                Maladie pulmonaires

                                                                Maladie rénale

                                                                Troubles cognitifs

                                                                Obésité

                                                                Cancer solide

                                                                Trouble neurologique

                                                                Maladie hépatique

                                                                Leucémie

                                                                Immunodépression

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                                                                     Sciensano
SARS-CoV-2 et COVID-19

       1) Virologie
       2) Présentation clinique

       3) Diagnostique

       4) Transmission et prévention
       5) Vaccination
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Revue des méthodes diagnostiques

                  Diagnostique moléculaire             Test rapide                Test “sérologique”

Détection de          SARS-CoV-2 RNA              SARS-CoV-2 protéine              SARS-CoV-2 anticorps
                      = génome du virus                                   (produit par notre système immunitaire)

Technique          Reverse-transcriptase PCR      ELISA                            ELISA, neutralisation

Substrat           1) Echantillon respiratoire: par le nez ou la bouche                    Sang
                   2) Echantillon de matières fécales

           Virus présent: (preuve de viabilité par culture)                     Ac seulement présent à la fin et
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Echantillonage

            Naso-pharyngéal            Oro-pharyngéal

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RNA viral dans les matières fécales peut rester positive après négativité de l’ RNA viral respiratoire

                  Il n’y a pas de preuve de transmission féco-orale !
                  (mais il vaut mieux d’être prudent et de veiller sur votre hygiène de toilette)

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                                         Ref 19 Yongjian Wu Lancet Gastroenterol Hepatol March 19, 2020
Revue des méthodes diagnostiques

                  Diagnostique moléculaire             Test rapide                Test “sérologique”

Détection de          SARS-CoV-2 RNA              SARS-CoV-2 protéine              SARS-CoV-2 anticorps
                      = génome du virus                                   (produit par notre système immunitaire)

Technique          Reverse-transcriptase PCR      ELISA                            ELISA, neutralisation

Substrat           1) Echantillon respiratoire: par le nez ou la bouche                    Sang
                   2) Echantillon de matières fécales

           Virus présent: (preuve de viabilité par culture)                     Ac seulement présent à la fin et
      6/03/2021
                                                                                après la présence du virus 27
Test de l’antigène (protéine virale) rapide

                                                                                  Lecteur
                                                                                  automatique

Avantage: très rapide (< 30 minutes) et spécifique (peu de faux positives)

Désavantage: moins sensible que PCR: on rate les échantillons à faible charge virale (= faux négatif)
               → faible charge virale = moins de chance de transmission et de maladie grave

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Revue des méthodes diagnostiques

                  Diagnostique moléculaire             Test rapide                Test “sérologique”

Détection de          SARS-CoV-2 RNA              SARS-CoV-2 protéine              SARS-CoV-2 anticorps
                      = génome du virus                                   (produit par notre système immunitaire)

Technique          Reverse-transcriptase PCR      ELISA                            ELISA, neutralisation

Substrat           1) Echantillon respiratoire: par le nez ou la bouche                    Sang
                   2) Echantillon de matières fécales

           Virus présent: (preuve de viabilité par culture)                     Ac seulement présent à la fin et
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Test rapide des anticorps

                                        Signification:

                                        - Preuve que la personne a été en contact avec le virus

                                        - Le virus peut toujours être là ou avoir été éliminé

                                        - La personne sera moins sensible a être réinfectée, mais
                                          ces anticorps ne garantissent pas une immunité absolue

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                                  Ref 22 Zhengtu Li J Med Virol Feb 2020 DOI: 10.1002/jmv.25727
Résumé sur les tests diagnostiques

1) Test PCR (RNA) sur échantillon naso-pharyngéale = standard d’or pour le diagnostic individuel

2)    Test rapide (antigène) aussi sur échantillon naso-pharyngéale
-    Très utile pour screening des écoles et autres collectivités
-    Peut être faussement négatif
-    Evolution vers un test sur salive

3) Test sérologique (anticorps) sur le sang :
- Surtout utile pour des études « épidémiologiques »: savoir combien de personnes dans une population
   ont été en contact avec le virus
- Ne prouve pas l’immunité protectrice sur le plan individuel

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SARS-CoV-2 and COVID-19

       1) Virologie
       2) Présentation clinique
       3) Diagnostique

       4) Transmission et prévention

       5) Vaccination

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Importance primordiale de la transmission par (micro)-gouttelettess

Transmission par gouttelettes plus grosses :
- Dépôt proche de la personne « source »
- Restent dans le nez + la gorge de la personne
   nouvellement infectée

Transmission par aérosol = les microgouttelettes
- Se diffusent plusieurs mètres à l'intérieur.
- Pénètrent profondément dans les poumons chez la
   personne nouvellement infectée

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Prévenir ou bloquer la transmission par gouttelettes

Ventilation avec de l’air fraîche                Masquage universel

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Fifty ways to srew up your mask wearing = Cinquante façons de bousiller votre masque

        Le masque doit s'ajuster complètement contre votre visage !
Fifty ways
             to screw up
            masks wearing

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Règles de base pour éviter le COVID:
            Principe: limitez les contacts avec personne ou surface potentiellement infectés

            1) Portez un masque facial correctement
            ET Tenez-vous à 1,5 mètre des autres.
            en présence de toute personne qui n’appartient pas à votre ménage,
            y compris vos amis, collègues et membres de la famille étendue .

            2) Lavez-vous les mains régulièrement.
            Attention à l’hygiène de toilette

            3) Limitez-vous à 1 contact câlin
            Travaillez à la maison si possible

            4) Faites vos activités de préférence à l'extérieur
            Aérez les espaces intérieurs avec de l'air frais

            5) Quarantaine obligatoire après voyage à l’étranger ou contact avec une personne « PCR positive »
            Isolation obligatoire si vous êtes infectée vous-même

6/03/2021   6) Pensez aux personnes vulnérables: supportez et aidez-les                                   38
Il faut combiner les différent mesures pour bloquer la transmission à 100%
SARS-CoV-2 and COVID-19

       1)   Virologie
       2)   Présentation clinique
       3)   Diagnostique
       4)   Transmission et prévention
       5)   Vaccination

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Plates-formes pour le développement d'un vaccin contre le SARS-CoV-2

                                             Virus inactivé = vaccin classique
                                             2 compagnies chinoises (Sinovac et Sinopharm):
                                             - Efficacité non prouvée dans des études publiées.
                                             - Selon des communiqués de presse entre 50-80 %

                                             Protéine “spike” isolée
                                             Novavax
                                             Selon un communiqué de presse: efficacité de
                                             60 % en Afrique du Sud et 90 % au Royaume-Uni

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                                               Ref 50 Florian Krammer Nature 23 Sept 2020
Plates-formes pour le développement d'un vaccin contre le SARS-CoV-2

                                                  Vaccins RNA (ou ARN messager) Spike
                                                  Pfizer-BioNtech et Moderna
                                                  Efficacité dans études cliniques de > 90 %

                                                  Vaccins vecteurs viral Adenovirus + Spike
                                                  Astra-Zeneca, Sputnik V et Janssen
                                                  Efficacité dans études cliniques:
                                                  - En Europe, USA, Russie 80 – 90 %
                                                  - En Afrique du Sud 50-60 %

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                                               Ref 50 Florian Krammer Nature 23 Sept 2020
Remarques concernant les vaccins COVID

- Les vaccins actuels ont été jugés surtout pour leur efficacité contre la maladie COVID, hospitalisations et décès.
    - Ils diminuent aussi le risque d’infection SARS-CoV-2, mais certainement pas à 100 %.
    - La charge virale d’une personne vaccinée et quand même infectée est moindre, et par conséquent le risque de
       maladie et de transmission.
    - Des études pour déterminer leurs efficacité anti-infectieux précises sont en cours.

- Tous les vaccins actuels sont basés sur la souche « Wuhan ».
    - Ils sont également actifs contre la variante Britannique
    - Ils sont moins actifs contre les variantes sud-africaine et brésilienne
    → La distribution géographique explique la différente efficacité de certains vaccins Adeno selon le pays
    → Néanmoins les vaccins actuels sont toujours utiles pour prévenir la mortalité par ces variantes (Anzegem)

- Pour relâcher les mesures de prévention, il faut protéger la population très sensible (âgée et/ou avec co-morbidité)
  = 25 % de la population belge

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