Eradiquer une maladie ? - Eradiquer le pathogène ? Arrêter de vacciner ? Dominique GENDREL

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Eradiquer une maladie ? - Eradiquer le pathogène ? Arrêter de vacciner ? Dominique GENDREL
Eradiquer une maladie ?
 Eradiquer le pathogène ?
  Arrêter de vacciner ?

  Dominique GENDREL
    Hôpital Necker
Eradiquer une maladie ? - Eradiquer le pathogène ? Arrêter de vacciner ? Dominique GENDREL
Définir l’éradication d’une maladie
                                           USA (CDC)

Qu’appelle-t-on
 éradication ?

      Attention à l’effet d’annonce
        La rougeole a été déclarée éradiquée aux USA
        en 2000 alors que 100 cas par an persistaient !
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Eradication ou élimination d’une maladie ?

Craindre les effets d’annonce
   Nov 2015, titre du Midi Libre :

La dengue éradiquée dans le Languedoc !
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Dengue dans le monde
          Le moustique transmet le virus
         à partir d’un porteur humain
              un vaccin commence à être diffusé

ESTIMATION OMS :
     4 millions de cas/an
     500 000 formes graves
     15 000 morts

Transmise principalement par Aedes aegypti
Aedes albopictus est un possible transmetteur
                                                  Aedes aegypti
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Eradication ou élimination d’une maladie
     Dengue en France :
 un vecteur mais pas de réservoir permanent
130 cas importés en France Mai-Dec 2015   dont 12 dans le Languedoc
6 cas autochtones groupés à Nîmes en Aout 2015
Les patients n’ont pas voyagé donc contamination locale
      Pas de nouveau cas
  avec guérison des porteurs
Pas d’indication de vaccination

                       Aedes albopictus        Aedes albopictus s’implante en France
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Craindre le triomphalisme et les
         effets d’annonce
En 1967, William Stewart, surgeon general US
(directeur de la santé), déclare
          « Le chapitre des maladies
             infectieuses est clos »

Des conséquences désastreuses :
réduction des crédits des laboratoires spécialisés, des
réseaux de surveillance, des développement des vaccins
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« Le chapitre des maladies infectieuses est clos »
      déclare le directeur de la santé US en 1967

Depuis, nombreuses épidémies mondiales

SIDA, Tuberculoses, résistance aux antibiotiques,
résistance aux antipaludéens, etc …

Prédominance des maladies virales d’origine animale
avec franchissement de la barrière d’espèce:
Grippes humaines et aviaires, coronavirus,
Nipah,Rift Valley, Ebola, Zika etc…
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Eradication ou élimination ?

Absence de poliomyélite sur le continent américain depuis 1994
            mais des cas importés sont connus

 Des pathogènes présents à un endroit peuvent
 gagner une région indemne avec les voyageurs
    Toujours considérer
        - les cas cliniques (confirmés par la biologie ?)
        - les porteurs asymptomatiques
        - le réservoir des pathogènes :
                . humain ou animal
                . dans la nature (eau et sol)
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En cas d’éradication de la maladie
Peut-on arrêter la vaccination ?

                             Le dernier cas de variole
                                   en Somalie

   La variole est un mauvais exemple
     - Maladie mal connue
     - Vaccin mal toléré
     - Mobilisation majeure pour la vaccination
                 impossible à l’heure actuelle
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En 1980, l’OMS annonce

 qu’avec la vaccination

LA VARIOLE A DISPARU

 A-t-on éradiqué une maladie
       bien identifiée ?
La mortalité de la variole était de l’ordre
    de 10 à 30 % chez les enfants européens
            aux 17ème et 18ème siècles

                               Variole
                            dans l’enfance

                                                   Robespierre
        Mirabeau                             mort à 36 ans, guillottiné
mort à 42 ans, empoisonné

Toutes les maladies cutanées pustuleuses étaient
           considérées comme variole
     La varicelle a été identifiée seulement au XIXe siècle
La gravité de la variole dépendait
       de l’environnement

     Variole en Amérique après 1492
   Mortalité chez les amérindiens 95%
   Mortalité chez les conquistadors 15 %
          J Diamond : Guns, Germs and Steel 1997
Variole en Amérique après 1492

Mortalité chez les amérindiens                   95%

Mortalité chez les conquistadors 15 %
        J Diamond : Guns, Germs and Steel 1997

              L’hypothèse la plus probable :
  Chez les européens, immunité de groupe
au contact des animaux domestiques porteurs
            de nombreux poxvirus
      Aucune domestication animale dans le
               Nouveau-Monde
Le rôle de la puissance publique
 dans la diffusion de la vaccine anti-variolique

A l’initiative des souverains
espagnols, la croisière
de la vaccine
d’Espagne en Amérique latine
(1803-1806)
Le refus de vaccination ne date pas d’aujourd’hui

Emeute à Rio de Janeiro en 1903 contre la vaccination antivariolique

                                    A Rivolta da Vacina
Prévention de la variole par un poxvirus

Virus de la variole                           Virus de la vaccine

Formes disséminées                            Formes disséminées
nombreuses                                    assez fréquentes

Formes neurologiques                          Formes neurologiques
fréquentes                                    possibles

     Abandon de la vaccination avec le virus de la vaccine
          dès la disparition probable de la variole
              Vaccin utilisé mal toléré
PEV : Prévention du tetanos néonatal
  vaccination de la mère pendant la première grossesse

                                           Gabon 1982
                                        la mère avait été
                                     vaccinée dans l’enfance

    Tétanos néonatal : 58 000 morts / an
Rappels négligés et facteurs environnementaux
Le tétanos ombilical pourrait
  disparaître tant le vaccin et
    l’hygiène sont efficaces

        RAPPEL : anatoxine
    pendant la première grossesse

  Le Maroc a été le premier pays du
Maghreb à éliminer le tétanos néo-natal
En zone tropicale, de nombreux facteurs     PARIS   LIBREVILLE
réduisent le transfert transplacentaire
actif des anticorps maternels

                      J Trop Pediatr 1990

        Placentopathie palustre
Transfert des AC antitétaniques
         IgG mère                  GABON
40                                  n = 40
                                r = - 0,39 p< 0,02

30

20

10
     0              1                2                 3

                        Rapport Ac antitètaniques Cordon/Mère
Après vaccination antitétanique
  dans l’enfance, des taux faibles
  mais protecteurs persistent chez
    la femme adulte en Europe

   Le transfert transplacentaire des
  anticorps est limité en zone tropicale

les anticorps maternels résiduels sont insuffisants
           pour protéger le nouveau-né

 Il est impératif de vacciner
  la mère contre le tétanos
     en cours de grossesse
     dans les pays à risque                           J Trop Pediatr 1990
La poliomyélite est une maladie ancienne
 à virus entériques humains, les poliovirus
La poliomyélite sera éliminée localement
          (et temporairement ?)
mais on ne pourra pas arrêter la vaccination

1988 : 350 000 polio paralytiques dans 125 pays

                  1993 : 9800 cas
    1994 : plus de polio sur le continent américain

      Succès avant tout du au vaccin polio oral

                                               mais …
Poliomyélite : cas déclarés
   Polio 2013

       Cas endémiques
        Cas importés
       Cas dus au virus
       vaccinal muté

                                                Polio due au virus sauvage
                                                                   virus type 1
                                                Polio due au virus vaccinal muté
2015                      2016 (?)                       virus vaccinal type 2
74 virus sauvage       27 virus sauvage
32 virus vaccinal muté 3 virus vaccinal muté Pas de polio due au virus
                                                sauvage de type 2 depuis 1995
Décision 2015-2016
   Oral divalent 1 & 3 complété par injectable trivalent
              En 2020 injectable uniquement

               Mais ces mutations étaient connues
 URSS
Pas de poliomyélite épidémique depuis 1997
1998 - 2003 :
71 cas de poliomyélite associés aux mutations du vaccin oral vivant
         53 chez les vaccinés
         18 chez les sujets contacts
Kano (Nigéria) 2003-2004
             La population refuse la vaccination
  Conséquence : épidémie de polio dans les régions adjacentes

 La presse accuse les chefs religieux d’être à l’origine de ce refus

En fait, en 2002
        69 cas de polio post vaccinale autour de Kano
      2000 cas dus au virus sauvage dans tout le Nigéria

     OMS : continuer avec le vaccin oral malgré le risque
             (déclaration au siège à Genève)

                                                       BBC Africa 2007
Poliomyélite PAYS-BAS 1992
• Villages anabaptistes
au nord de Rotterdam           • Au cours de l’épidémie
mal vaccinés car refus           de 1992, on estime que
                                 54 000 personnes
                                 excrètent le virus dans
• 1971 & 1978 : 11 cas avec
  exportation au Canada          leurs selles et sont
                                 contagieux (JAMA 1993)
• 1992 : 71 cas
     2 décès
                        Cible prioritaire en cas d’épidémie :
     59 paralysies
                        les porteurs asymptomatiques
Protéger contre la poliomyélite
                             Vaccin oral (vivant)
  Vaccin injectable         • Bonne protection
• Excellente protection       individuelle
  individuelle              • Excellente immunité
                              digestive
• Immunité digestive plus   • Indispensable en cas
  limitée                     d ’épidémie

    Quelle sera le risque épidémique
quand on n’utilisera plus de vaccin vivant ?
Le vaccin réduit la fréquence de la maladie
               mais ne l’éradique pas

  Reconnaître le nombre de malades n’est pas estimer la
            circulation du pathogène
    Il manque l’évaluation du réservoir humain

La contamination d’origine humaine est plus souvent due
          aux porteurs sains qu’aux malades
Portage digestif simple ou
                   infection asymptomatique ?

• Hépatite A asymptomatique :
virus présent dans les selles : le patient monte ses IgM
                                          sans monter ses transaminases

• Salmonella typhi dans les selles sans typhoïde clinique
    Ces porteurs sains n’ont pas de diarrhée et le Widal reste négatif

• Choléra
Formes bénignes mal connues, portage asymptomatique inconnu
On ne sait pas si les vaccins éliminent totalement le vibrion des selles

 Ces patients ne sont pas malades mais sont contagieux
L’hépatite A est généralement asymptomatique en pédiatrie
     Tous les enfants infectés, ictériques ou non sont contagieux
                    0 - 3 ans (IgM +) 0 -10% ictériques
                   5 - 8 ans (IgM +) 20-40% ictériques
                   > 20 ans (IgM +) 70-80% ictériques
                    Formes fulminantes 0,05% des ictères

                Seroprévalence des IgG anti-virus Hépatite A à Marrakech

                                                   M Bouskraoui, , Arch Ped, 2009

    Avec l’amélioration de l’hygiène, moins de transmission dans le jeune âge :
Pendant cette « période intermédiaire » plus d’hépatite A chez l’adolescent et l’adulte
      AUGMENTATION DES FORMES SEVERES car plus de formes ictériques
La « période intermédiaire » impose la vaccination

                  Buenos-Aires 2000-01
60% des Greffes de Foie chez l’enfant sont dues à l’hépatite A
                                          Ped Critic Care Med 2002

               Argentine             Vacc Hep A
                               1 dose unique à 12 mois

                                         Ped Inf Dis J 2014
Vaccin ou Hygiène ?
Hépatite A en France par déclaration obligatoire (BEH 2007)

          Incidence : 2.15 cas pour 100 000     (sous-estimation +++)
                         50% des cas < 16 ans
    41% des patients ont séjournés en zone d’endémie dans le mois précédent
53% des patients : présence de cas dans l’entourage (1/3 est un voyageur)
  L’hépatite A en France est devenue une maladie du voyageur
                 pendant son séjour ou au retour
La rougeole est une maladie
     théoriquement éradicable
• Maladie
  – Aigüe , sans portage ni formes persistantes
  – Cas asymptomatiques rares
  – Transmission interhumaine, sans réservoir animal

• Vaccin
  – Très efficace après 2 doses
  – Longue durée de protection après 2 doses
Eradiquer la rougeole par le vaccin ?

           Il faut au minimum une
Couverture vaccinale de 95 % avec 2 doses
pour espérer éradiquer la rougeole dans une
               zone définie
Mortalité par rougeole dans le monde

               2000      2007            2015
 Estimation    1,4 M     1,5 M           1,6 M
 sans vaccin

 Données       650 000    200 000         135 000
 avec vaccin

                         OMS Relevé Epid Hebd   Nov 2016
Rougeole en zone Europe/OMS

vaccin     2000                     2015
1 dose     91%                      94%
2 doses    58%                      81%

Cas        38 000                    26 000
Décès       400                        80

                    OMS Relevé Epid Hebd   Nov 2016
Rougeole USA

               40% des cas > 18 ans
NEJM Oct 2016

Le risque majeur : les petites communautés refusant la vaccination
Rougeole en France
               2ème dose recommandée en 2012

Couverture à 1 dose de l’ordre de 90% mais inhomogène
     Foyers épidémiques locaux à partir de groupes d’enfants non vaccinés
Eradiquer une maladie par la
            vaccination

• Le seul exemple actuel est la variole

• Mais c’est une maladie mal connue sur le plan
  biologique avec un vaccin mal supporté qu’on
  a préféré arrêter
Pour la poliomyélite, l’élimination est
possible localement et temporairement
          mais pas l’éradication
  Rechercher systématiquement les poliovirus
  dans les eaux de rivière et chez d’éventuels
    porteurs humains asymptomatiques est
                  impossible

 DONC LA VACCINATION DOIT PERSISTER
           mais le refus est possible
Connait-on bien la maladie qu’on veut éliminer ?
                   L’exemple de la lèpre
La lèpre a toujours été considérée comme se transmettant
                    d’homme à homme

   Le seul animal chez qui on ait retrouvé Mycobacterium leprae est le tatou
   Il est probablement transmetteur (100 cas par an au Texas et en Californie)
Science 11 Nov 2016 : Vol. 354, pp. 744-747
       Red squirrels in the British Isles
       are infected with leprosy bacilli
Ecureuils roux des Iles britanniques, 70 cadavres, 44 animaux vivants
Mycobacterium leprae et Mycobacterium lepromatosis isolés chez 14 animaux

                                                        Mycobacterium leprae
                                                        isolé sur les lésions de
                                                        l’oreille
On connait incomplètement les
  maladies qu’on veut éliminer

On connait mal la répartition des pathogènes
            qui les provoquent

 On connait très mal leur rôle chez l’animal

   Et encore plus mal leur présence dans
              l’environnement
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