Addictions et comorbidités psychiatriques Focus schizophrénie - Dr Aurélia GAY Rencontre thématique LOIREADD
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Addictions et comorbidités psychiatriques Focus schizophrénie Rencontre thématique LOIREADD 15 octobre 2020 Dr Aurélia GAY Service universitaire de Psychiatrie et Addictologie CHU de Saint-Etienne
Addiction(s): de quoi parle t’on? Interactions: Produit (P)*Individu (I)*Environnement (E) L’addiction se caractérise par: • Comportement visant à produire du plaisir ou à écarter une sensation de malaise interne • Impossibilité répétée de contrôler un comportement • Poursuite du comportement en dépit de la connaissance de ses conséquences négatives • Physiques, psychologiques, relationnelles, familiales et sociales (Goodman, Br J Addict, 1990) → Pas le produit mais l’ utilisation qu’en fait le sujet Centration de l’existence de l’individu sur l’objet • Envahissement d’addiction au détriment des autres investissements vie sujet • Perte de contrôle • Impossibilité arrêter ou réduire • Craving • +/-dépendance physique De la recherche des effets plaisir « être bien » à la recherche du soulagement, « ne plus être mal »
Schizophrénie: de quoi parle t’on? ❌ Tb psychiatrique chronique Prévalence: 0,5 à 1% Début: 15-25 ans Expression clinique hétérogène Trois grandes catégories de symptômes: Symptômes « négatifs » (apragmatisme, repli social, émoussement des Symptômes « cognitifs » Symptômes « positifs » affects, pauvreté du (troubles exécutifs, de (hallucinations, éléments discours…) l’attention, de la délirants…) et mémoire…). désorganisation
Quelques chiffres • Troubles de l’usage de substance (TUS): X4,6 chez schizophrènes / population générale1 • Tb psychotique: X3,5 chez patients consultant pour TUS / population générale4 TUS et tb schizophréniques2 Comorbidités addictives chez les • Produits: sujets schizophrènes: • Cannabis: 26,2% (usage actuel: 16%5) • 40-50% des cas2 • Schizophrènes hospitalisés: 33% consommateurs • 70% avec nicotine3 dont 88% dépendants5 • Alcool: 24,3%, • Stimulants: 7,3% 1er épisode • Hommes>Femmes (OR: 3,43, 95% CI 3,01-3,92) • TUS: 59% 8 • Stable entre 1990 et 2017 • Cannabis++: 33%9 Benzodiazépines6 • Début usage régulier ≈6 ans • prévalence variable, < cannabis et stimulants • sp thymiques associés 1 Malchow et al, 2012; 2 Hunt et al., 2018; 3 Carra et al., 2012; Addictions comportementales 4 Libuy et al., 2018; 5Lejoyeux et al., 2014; 6De la Iglesia- • Jeux d’argent7: 5-20% Larrad et al., 2019; 7Fortang et al., 2018;8Abdel-Baki et al., • Jeux vidéos-Internet: 22% 2017; 9Myles et al., 2015
Quelques chiffres Début plus précoce4: 2 ans Patients résistants aux traitements psychotropes5 • Tabac : 56% des cas • 2,7ans pour cannabis • Alcool : 51% des cas • Pas OH seul • TUS, Autres : 51% des cas Episode psychotique induit par une substance1 • 26% évoluent vers schizophrénie • ½ dans les 3 ans • 41,2% avec cannabis • FR: âge jeune, passage acte autoagressif Tb schizotypique→schizophrénie3 • TUS: 33,1% • Cannabis: 58,2% TUS associé transition psychotique chez sujets UHR quand addiction actuelle2 1 Starzer et al., 2018; 2Kraan et al., 2016; 3Hjorthoj 2018; 4Large et al., 2011; 5Kennedy et al., 2014
Nature du lien? * La schizophrénie favorise l’usage puis l’addiction * L’addiction entraine l’émergence d’une schizophrénie * ex: cannabis et psychose * Facteurs de vulnérabilité communs * Addiction et schizophrénie interagissent et se maintiennent l’un l’autre Green et al., 2007; Khokhar et al., 2017
Nature du lien? La schizophrénie favorise l’usage puis l’addiction • Automédication-autosoulagement1 (symptômes, effets secondaires) • Cumul FR exposant TUS2 Peu de liens démontrés entre le type de substance consommée et la nature des symptômes • Amélioration de certains sp avec abstinence3, 4 Mais pour les patients des attentes spécifiques vis à vis de la consommation: • Pour ses effet stimulants / agréables • Pour augmenter les interactions sociales • Pour lutter contre les effets indésirables des médicaments (autours de 35%-40%) • Pour lutter contre les symptômes de la maladie (autour de 35 %) 1Khantzian, 1997; 2Mueser, 1990 3Boggs et al., 2017; 4Rabin et al., 2017
Nature du lien? * La schizophrénie favorise l’usage puis l’addiction * L’addiction entraine l’émergence de la schizophrénie * ex: cannabis et psychose * « Diathesis-stress model »: vulnérabilité neurobiologque interagissant avec stresseurs environnementaux dont TUS * Facteurs de vulnérabilité communs * Addiction et schizophrénie interagissent et se maintiennent l’un l’autre Green et al., 2007; Khokhar et al., 2017
Cannabis et schizophrénie Méta-analyse de 35 études Âge de début plus précoce1 11 études psychose/cannabis Parmi d’autres facteurs environnementaux et biologiques • Action synergique avec trauma infantile3 Ce risque augmente de 50 à 200% L’utilisation au cours de la vie augmente chez les plus forts consommateurs le risque de psychose de 40% (OR = 2,09; IdC 95%: 1,08 – 6,13) (OR = 1,41; IdC 95%: 1,20 – 1,65) Effet dose-réponse2, concentration THC Age de début 1Myles et al., 2012; 2Marconi et al., 2016; 3Gage et al., 2016
Nature du lien? * La schizophrénie favorise l’usage puis l’addiction * L’addiction entraine l’émergence d’une schizophrénie * ex: cannabis et psychose * Facteurs de vulnérabilité communs * facteurs génétiques, altération circuits fronto limbiques, environnementaux * Addiction et schizophrénie interagissent et se maintiennent l’un l’autre Green et al., 2007; Khokhar et al., 2017
Nature du lien? Facteurs de vulnérabilité communs • facteurs génétiques, altération circuits fronto limbiques, environnementaux “Reward deficiency syndrome”1 : physiopathologie commune impliquant dysfonctionnement circuit de la récompense et motivation DA • Libération DA striatale diminuée et hypersensibilité système DA • Ex: Tabac et schizophrénie: réponse stimuli-induite amplifiée VMPFC / tabac seul4 Vulnérabilité polygénique partagée2 • brain-derived neurotrophic factor (BDNF), catechol- O-methyltransferase (COMT), protein kinase B (AKT), Tabac: gène Rnicotinique Ach • Vulnérabilité génétique pour schizophrénie si facteur environnemental cannabis présent • Vulnérabilité génétique pour schizophrénie prédit initiation cannabis3 1Green et al., 1999; 2Hartz et al., 2017; 3Gage et al., 2016; 4Potvin et al., 2016
Nature du lien? * La schizophrénie favorise l’usage puis l’addiction * L’addiction entraine l’émergence d’une schizophrénie * ex: cannabis et psychose * Facteurs de vulnérabilité communs * Addiction et schizophrénie interagissent et se maintiennent l’un l’autre Green et al., 2007; Khokhar et al., 2017
Lien multidimensionnel Automédication Dysfonctionnement du système entretien l’usage Facteurs environnementaux ex: traumatismes précoces Vulnérabilité partagée èìusage cannabis chez adolescent Schizophrénie vulnérable/psychose Addiction èdéclenchement schizophrénie + poursuite usage Facteurs neurobiologiques: Héritabilité génétique Dysrégulation dopaminergique / Anomalies du système de récompense Toxicité de l’addiction 1Khokhar et al., 2017
Quel impact ? ì mortalité et morbidité Suicide et accidents Hunt et al., 2018; Hjorthoj et al., 2015
Quel impact? Sur la schizophrénie Clinique et complications Prise en charge Aspects sociaux Niveau îaccès interventions fonctionnement5 psychosociales9 Comorbidités somatiques6 Moins bonne réponse au traitement9 Incarcération7 Sp extra- pyramidaux2 Observance8 Exclusion, Risque suicidaire4 marginalisation, Tb du Rechutes7 SDF7 comportement3, violence10 Hospitalisations: longueur et Chômage3 Sp négatifs2 fréquence7 et positifs5 ìdurée psychose Retard diagnostic1 non traitée 1Starzer et al., 2018;2Potvin et al, 2006; 3Reddy et al, 2014; 4Ostergaard et al., 2017; 5Schoeler et al., 2016; 6Adrian and Barry, 2003; 7Hunt et al., 2018; 8Foglia et al., 2017; 9Lejoyeux et al., 2014; 10Lamsa et al., 2019
versus 41.90% of those with CS (Table 2 and Figure 2), which adherence is less in DD. Among those who continued in is statistically issignificant at the statistically 24 month significant at follow-up. the 24 month Drop- follow-up, follow-up. Drop- relapse was alsorelapse follow-up, greaterwas in DD alsothan in CS,inand greater DD than in CS, and out is significantly out isgreater in CS than significantly in DDinatCSmonth greater than in1 (14% significant DD at month 1 (14% in month 1 (Figure significant 4). 1 (Figure 4). in month vs. 6%; p=0.0127). month 24, drop vs. 6%; month However, p=0.0127). out 24, at the is greater drop out However, Quel impact? end of atthethe in isDDgreater (62% vs. follow-up, end of the follow-up, in 50.7%; An association An DD (62% vs. 50.7%; study was madestudy association to analyze how to was made theanalyze how the socio-demographic and clinical variables affectvariables the p=0.0470) (Figurep=0.0470)3). Therefore, (Figure 3). Pronostic de l’addiction in Therefore, the end, treatment in the end, treatment socio-demographic and clinical affect the 80 80 Schizophrenic D. Schizophrenic11D. 11 Dual disease Dual disease 70 70 Control Control Bipolar D. 9 D. Bipolar 9 60 1 60 C. Eating D 2 C. Eating D Polyconsommation++ 2 • Avec % of patients % of patients 6 et sans substance 50 50 O.C.D. O.C.D. 6 40 40 Depressive D. Depressive D. 22 22 Personality D. Personality D. 30 30 8 8 (Principal Diagnosis) (Principal Diagnosis) Personality D. Personality D. 20 20 22 22 (Associated Diagnosis) (Associated Diagnosis) 10 10 Rechutes++ Adaptive D. Adaptive D. 24 24 0 0 Anxiety D.w Anxiety D.w 18 18 1 3 6 91 123 156 189 12 24 21 15 18 21 24 Month Month 0 10 0 20 10 30 20 30 % % Figure 2 Figure 2 of abstinence Evolution Evolution of abstinence in patients with in patients with Figure 1 Figure 1 psychiatric Principal Principal psychiatric diagnosis diagnosis psychiatric psychiatric disorders disorders associated to associated to associated to alcoholism associated to alcoholism alcoholism vs. control alcoholism vs. control Jorge F. Sánchez-Peña, et al. Psychiatric disorders associated with alcoholism 31 31 Esp PsiquiatrActas Actas2013 Esp Psiquiatr 2012;40(3):129-35 2012;40(3):129-35 1Lejoyeux et al., 2014 131 131
Quel impact? Tb cognitifs et imagerie Tb cognitifs (Cannabis++):ì • Si usage actuel • ìavec âge1,2,4 • Mais meilleur fonctionnement cognitif, socio-émotionnel initial 2,3,4 Imagerie: • Altérations similaires (↘SG) mais légèrement plus marquées (cortex cingulaire, CPFDL, frontotemporal, hippocampe et striatum) • Tendance moins d’anomalie initialement • Déclin après 5 ansTroubles 4 Troubles cognitifs Troubles 1Bogaty et al., 2018; cognitifs cognitifs 2Yucelet al., 2010; 3Rabin et al., 2011 4Adan et al., 2017 5Stoychev 2019
Quel impact?
Prise en charge
Prise en charge Manque d’études Peu ou pas de guidelines Psychothérapie et pharmacothérapie Prévention+++ Dès le 1er épisode psychotique è PEC groupale, psychoéducation è ↘efficacité avec le temps PEC intégrée et individualisée
Prise en charge Treatments for addiction Editorial Rethinking the Role of Comorbidity and Clinical Subtypes 1 • Faible adhésion aux traitements en particulier sur long terme3 1. Patkar et Li, 2010 • Motivation très instable4 2. 3. Bennett et al., 2017 Tracy et al 1995 Alliance thérapeutique • Progression lente5 4. 5. Horsfall et al 2009 Barrowclough et al 2006 6. Bellack et al 2006 7. Nice, 2011; 2015 8. Crockford et al., 2017 Le consensus2,6,7,8 – Dépistage routinier des comorbidités – Intégrer les traitements psychiatriques et addictologiques (psychosocial et pharmaco) – Thérapeutiques prenant en compte l’évolution fluctuante de la motivation – Modèles de réduction des risques plus appropriés que modèles d’abstinence (en particulier en début de traitement) S’adapter au stade du patient – Impliquer les proches (famille, caregiver) Objectifs fonctionnels
Psychothérapies De Witte et al., 2013 EM en 4 séances4 • Entretien motivationnel • Thérapie cognitivo-comportemental * Adaptations necessaires2,3 (TCC) avec approche de prévention * Clinique schizophrénie : barrière de la rechute au changement • Des interventions centrées sur les déterminants Efficacité de l’addiction des Traitementset la résidentiels* intensifs Faible insight longs (un an) Régulation des émotions * Apragmatisme modification du style de vie →3ème vague TCC pour les patients en échec ambulatoire • Stratégies pour ↘usage, gérer craving et stress * Déficits cognitifs • Approche familiale (psychoéducation) * s’opposant au traitement de • Management contingence1 l’information, à la résolution de problèmes, et à la planification d’une tâche • Interventions multiples++ • Case manager èAméliore le pronostic global mais * Limitations des support et effets modestes sur les habiletés sociales consommations 1Horjthoj et al., 2009; 2Van Horn et Bux et al., 2001; 3Clemente et al., 2008; 4Ziedonis et al., 2005
Pharmacothérapie * Traiter à la fois les troubles psychotiques et les troubles addictifs * APA: Effets positifs croisés sur la stabilisation des addictions, mais effets très modérés, voir nuls sur TUS primaires (Cocaïne, Alcool 1) * Utiliser des APIIG, éviter les neuroleptiques conventionnels2,3,4,5,6 * Effets Extra-pyramidaux exacerbés chez patients dual disorders * Clozapine8, Olanzapine * MAIS EI, sd métabolique * Antipsychotiqpues atypiques d’action prolongée++ * è risperidone7 1 Kishi T, 2013 * Aripiprazole?, effet sur TUS (cocaïne et OH) et tolérance 2San et al, 3 Green, 2006 2007 4 Lev-Ran et al, 2012 5Potvin et al., 2009 6 Price SA, Brahm NC 7Azorin et al., 2016 8Arranz et al., 2018
Adhésion au traitement Foglia et al., 2017
Pharmacothérapie * Utiliser les traitements des addictions1,2,3 * Naltrexone4,Disulfiram, * Acamprosate, Nalmefène, Baclofène… * Bupropion, Substitution nicotinique * Autres… * Se méfier des interactions médicaments/substances ou médicaments entre eux * TdR cardiaque * Cocaïne + NLP / Méthadone + NLP / Tabac + NLP * Dosages plasmatiques Intensifier l’éducation thérapeutique 1 Petrakis et al, 2006 Monitoring observance et complications somatiques 2 Green et al 2007 3 Azorin et al., 2016 Un coordinateur 4Sawicka et Tracy, 2017
Programme intégré de prise en charge (1) Réhabilitation cognitive Mindfulness APA Schizophrénie Stimulation cérébrale Addiction Pair aidant … Antipsychotiques Pharmacothérapies Entretien atypiques(2) Traitement motivationnel Réhabilitation troubles TCC psychosociale somatiques, VIH… Management des contingences Psychoéducation Travail en réseau Intensification PEC dans période à risque UCSA Approche familiale (1) Mueser et Gingerich, 2013 ; (2) HAS 2007; (3) Bennett et al., 2017
Focus tabac 69 70 schizophrènes 58 bipolaires 60 52 EDM 50 population générale 41 40 Désir d’arrêt du tabac chez des patients institutionnalisés 30 • Exploiter toute fenêtre d’opportunité 20 • Encourager activement une démarche 10 d’arrêt 0 • Stratégie pharmacologique de sevrage identique à celle de la population Etudes observationnelles comme contrôlées ne suggèrent générale pas de décompensation psychotique post • Attention à la sous-substitution sevrage • Organiser un suivi rapproché Rapport bénéfice-risque clairement en faveur du sevrage • Envisager une approche souple Fagerstrom et Aubin, 2009; Ruther et al., 2014
Formes orales • Gommes, pastilles • 1 à 10/jour
Conclusions et pistes pour une meilleure complémentarité des PEC 1. Fréquente association des troubles psychotiques et addictologiques avec retentissement majeur sur le pronostic 2. Manque d’études portant sur la PEC des DD et manque de culture psychiatrique et addictologique d’une prise en charge intégrée de ces troubles 3. Développer la culture du travailler ensemble * Formation * Coordination : Intégrer et structurer les parcours (dépistage/ diagnostic/ orientations/ traitements/ suivis) de soins des patients comorbides * Plans régionaux /ELSA * Revue de morbi-mortalité et staff pluridisciplinaires * Partager les compétences d’évaluation et de traitements en tenant compte des spécificités liées au double trouble
Quelques références bibliographiques * Hunt GE, Large MM, Cleary M, Lai HMX, Saunders JB. Prevalence of comorbid substance use in schizophrenia spectrum disorders in community and clinical settings, 1990-2017: Systematic review and meta-analysis. Drug Alcohol Depend. 2018 01;191:234–58. * Khokhar JY, Dwiel LL, Henricks AM, Doucette WT, Green AI. The link between schizophrenia and substance use disorder: A unifying hypothesis. Schizophr Res. 2018;194:78–85. * Schoeler T, Monk A, Sami MB, Klamerus E, Foglia E, Brown R, et al. Continued versus discontinued cannabis use in patients with psychosis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2016 Mar;3(3):215–25. * Hjorthøj C, Østergaard MLD, Benros ME, Toftdahl NG, Erlangsen A, Andersen JT, et al. Association between alcohol and substance use disorders and all-cause and cause-specific mortality in schizophrenia, bipolar disorder, and unipolar depression: a nationwide, prospective, register-based study. Lancet Psychiatry. 2015 Sep;2(9):801–8. * De Witte NAJ, Crunelle CL, Sabbe B, Moggi F, Dom G. Treatment for Outpatients with Comorbid Schizophrenia and Substance Use Disorders: A Review. Eur Addict Res. 2014;20(3):105–14. * Azorin J-M, Simon N, Adida M, Belzeaux R. Pharmacological treatment of schizophrenia with comorbid substance use disorder. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(2):231–53. * Bennett ME, Bradshaw KR, Catalano LT. Treatment of substance use disorders in schizophrenia. Am J Drug Alcohol Abuse. 2017 Jul 4;43(4):377–90. * Traité d’addictologie (2° Éd.) REYNAUD Michel, KARILA Laurent, AUBIN Henri-Jean, BENYAMINA Amine [Internet]. Librairie Lavoisier. [cited 2016 Dec 30]. Available from: http://www.lavoisier.fr/livre/medecine/traite-d-addictologie-2-ed/reynaud/descriptif- 9782257206503
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