Allergies Intolérance et Sensibilités au Gluten - UTL Essone Novembre 2014 Docteur Martine Hervé Allergologue CHI Créteil

 
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Allergies Intolérance et Sensibilités au Gluten - UTL Essone Novembre 2014 Docteur Martine Hervé Allergologue CHI Créteil
Allergies Intolérance et
Sensibilités au Gluten
 UTL Essone Novembre 2014
                 Docteur Martine Hervé
               Allergologue CHI Créteil
Allergies Intolérance et Sensibilités au Gluten - UTL Essone Novembre 2014 Docteur Martine Hervé Allergologue CHI Créteil
Problèmes de terminologie
Allergies au gluten (principale protéine du blé):
  En « langage d’ allergologue » ce sont les Allergies au Blé
  Parce que diverses protéines du Blé peuvent être responsables

Maladie Coeliaque dite Intolérance au Gluten:
  Maladie auto-immune due à une Hypersensibilité au Gluten

Sensibilité (hypersensibilité) au gluten:
  Encore de mécanisme mal défini

Désormais: nouvelle nomenclature des intolérances alimentaires
   – Hypersensibilité allergique ou non allergique
   – Si HS Allergique: IgE ou non IgE dépendante
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Qu’est ce qu’un allergène (ag)?
• Substance étrangère, particule, molécule, protéine,
  habituellement sans danger pour la santé
• Capable d’ induire une réponse immunitaire
  exagérée orientée vers l’allergie chez certains
  sujets en raison d’une prédisposition génétique
• Après avoir pénétré par la peau, les muqueuses, par
  injection, ingestion, inhalation.
• La plupart du temps il s ’agit de mosaïques
  associant de nombreuses protéines dont certaines
  ont été purifiées puis synthétisées
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Système Immunitaire inné/adaptatif
 Notion du « soi » et du « non soi »
• Le système immunitaire inné est capable de distinguer
  *les cellules et molécules antigéniques qui lui appartiennent: soi
  * de celles qui proviennent d’autre organisme: non soi
• Ces antigènes étrangers sont reconnus d’emblée par les
  cellules immunitaires porteuses des marqueurs du soi,
    protéines présentes à la surface des Leucocytes,
    dépendant du système HLA >Human Leucocyte Antigen (greffes)
• Ces cellules vont les incorporer, puis les détruire
• L’immunité adaptative s’établit ensuite par
    l ’apparition de Lymphocytes spécifiques de l ’ag
    doués de mémoire
    Lymphocytes T et Lymphocytes B >> anticorps (AC)
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Historique des pathologies
 humaines face au blé et au gluten
• Identification de 2 maladies d’origine immunologique
   D’abord la maladie coeliaque puis l ’allergie au blé

• Dues à l ’activation par le Gluten, des Lymphocytes dans la
  muqueuse digestive qui selon le terrain et l’environnement
  prendront différentes voies immunologiques allergiques, ou
  auto-immune.

• Ces dernières années est apparu un autre type de réactions
  appelées hypersensibilité ou sensibilité au gluten relevant
  de mécanismes encore mal élucidés
Le Blé
• Mélange de céréales originaire de la famille
  des Graminées appartenant toutes au genre
  Triticum cultivées dans de nombreux pays
• Domestiqué au proche orient à partir d ’une
  graminée sauvage l ’Egilope puis sélectionné
• Premières cultures au VIIIè millénaire (Irak)
• Actuellement la plus consommée par
  l ’homme avec le riz.
• 600 millions de tonnes annuelles
Le grain de Blé
• Il comporte une enveloppe, un germe
• Et l ’albumen (75% d’amidon 15% de protéines)
• Les protéines
      • Hydrosolubles 20% : Albumines Globulines
      • Insolubles 80% : Prolamines ou Gluten
      • Le gluten : Gluténines 50% Gliadines 50%

• Les allergènes du grain de blé: multiples
  – Plusieurs dans la fraction soluble des protéines (allergies)
  – Plusieurs dans la fraction insoluble: gliadines et gluténines
  – Le gluten modifié par hydrolyse ou isolat de blé est un néoallergène
La Farine de Blé
Amidon 68 à 72 %
Eau     15 à 16 %
Protéines 10 à 12 %       (dont le Gluten)
Sucre   1à2%
Matières grasses     1,2 à 1,4 %
Matières minérales 0,5 à 0,6 %
Cellulose     traces
Vitamines B, PP, E
Trouve-t-on du Gluten ailleurs que
           dans le blé?
  Dans les céréales apparentées au Blé

                       • Céréales avec gluten
                       (SABOT)
                       Seigle Avoine Blé Orge
                       Triticale + Kamut
                       • Dérivés du blé:
                       Isolats ( hydrolysats) de blé
                       Amidon de blé

                       * Céréales sans gluten
                       Maïs Riz Sarrasin (blé noir)
                       Manioc Quinoa Sorgho ….
Retour aux allergies
       Les allergies alimentaires
 Perte ou absence d’acquisition de la tolérance
  immunologique normale à un ag alimentaire qui
  normalement se fait dans le système digestif
 Survenant la plupart du temps chez des sujets
  prédisposés à fabriquer des anticorps IgE par un
  terrain génétique, l’atopie
 Il existe plusieurs types d ’allergies alimentaires
• celle dites immédiate due aux anticorps IgE
• celle liée aux Lymphocytes T dites retardée ou cellulaire
• les pathologies mixtes (Lymphocytes T avec ou sans IgE)
Age de survenue des allergies
alimentaires       Nancey, Janvier 2013
Mécanismes de l ’allergie
alimentaire à IgE (1)   Nancey Jan.2013
Mécanismes de l ’allergie
alimentaire à IgE (2)   Nancey Jan.2013
Allergie au blé, à la farine de blé
• Sa fréquence
  1 des 6 aliments impliqués dans 90% des allergies alimentaires
  8è place chez l ’enfant 12ème chez l ’adulte
  Prévalence de 0,3 à 0,5% entre 0 et 14 ans 5% des Accidents graves

• Allergies avec IgE:
   – enfant:urticaire, œdèmes, conjonctivite, rhinite, asthme, anaphylaxie
   – adulte: anaphylaxie induite par l’exercice, asthme du boulanger

• Allergies sans IgE: entéropathies allergiques, eczéma de
  contact

• Type mixte: eczéma atopique, certaines allergies digestives,
  certains asthmes.
Tableaux des allergies au Blé (1)
Chez les nourrissons et les jeunes enfants
  Réactions rapides IgE médiées : urticaire, oedèmes,
   rhinoconjonctivite, asthme, choc anaphylactique
 Diagnostic Prick tests dosages d ’IgE spécifiques de farine
  Eczéma (Dermatite) atopique (14-18% des DA) mixtes
 Diagnostic Prick test, Atopic Patch Tests (APT) IgE farine
  Troubles digestifs chroniques : (vers 18 mois) sans IgE
 diarrhées avec ballonnements et douleurs abdominales
 cassures de la courbe de poids (taille normale)
 vomissements, reflux gastrooesophagien, anorexie
 Diagnostic1)Eliminer la maladie coeliaque ( Dosages de IgA )
            2)Patch tests +- sensible Prick et IgE rarement+
           3)Test du régime d ’exclusion / réintroduction
Chez ces enfants
Guérison spontanée 96% à 16 ans
Tableaux des allergies au Blé (2)
• Chez les adolescents et les adultes
  Anaphylaxie au blé induite par l ’effort
   Médiée par les IgE (anti gliadine), apparaît après 10 à 15 mn
     d ’effort
   Uniquement si ingestion d’aliment contenant du blé les h précédentes
   Urticaire,oedèmes, asthme, malaise . (stylo adrénaline)
   Asthme professionnel du Boulanger-Pâtissier
   associée à des rhinoconjonctivites, de l ’eczéma des mains
   les allergènes en cause sont plutôt des protéines solubles du blé
   la prévalence en milieu professionnel est estimée à 5 à 18%….

• Allergie aux dérivés du gluten (isolats hydrolysats)
  à tout âge due à l’utilisation de ces isolats de blé dans les
  cosmétiques (sensibilisation par voie cutanée) et les aliments (liant)
Traitements des allergies
       alimentaires à la farine
Quelqu ’en soit le type un régime d ’éviction
• sans blé ou apparenté, ni gluten, ni dérivé du blé
• En autorisant les autres céréales (diététitienne)
Chez les enfants cela veut dire PAI scolaire et pour
  tout le monde une trousse d ’urgence
Selon le type le régime sera + ou - strict et
l ’ordonnance d ’urgence comportera ou non de
l ’adrénaline injectable (formes IgE médiées)
Ce régime n’est pas définitif chez l ’enfant et des
  réintroductions seront tentées par les allergologues
Maladie Coeliaque
       dite « Intolérance au gluten »
Maladie inflammatoire intestinale auto-immune dont
l ’antigène … l ’allergène responsable est le Gluten
• Chez des sujets génétiquement prédisposés (HLA Dq2/DQ8)
*Concordance de 70% seulement > jumeaux monozygotes*
• Due à la pénétration excessive de la Gliadine (partie toxique
  du Gluten) à travers la muqueuse digestive trop perméable
• >> Réaction inflammatoire et activation des Lymhocytes T
  responsable à la fois de fabrication d ’Anticorps (IGA) et de
  Lymphocytes cytotoxiques >> Destruction de la muqueuse
• Prévalence en Europe et aux USA:1/200 à 1/100
• Prédominance féminine
Comment se présente une
         maladie coeliaque ?
• Chez les jeunes enfants
  –   Diarrhée chronique Ballonnement abdominal
  –   Douleurs abdominales Anorexie Vomissements
  –   Stagnation de la croissance
  –   Tristesse
• Chez les plus grands
  –   Inconfort digestif
  –   Selles anormales mais parfois constipation
  –   Infections ORL à répétition
  –   Retard de croissance, carence en fer
M.C. Chez les adultes
• Début entre 20 et 40 ans
• Soit troubles digestifs
  – Diarrhées graisseuses, douleurs abdominales
  – Amaigrissement, fatigue, aphtose buccale
• Troubles mineurs le + souvent actuellement
• Mais troubles non digestifs:
  – osseux, articulaires, neurologiques (ataxie)
  – cutanés (dermatite herpétiforme), cardiaques, infertilité,
  – association à d ’autres problèmes immunitaires
M.C. Chez les adultes
• Début entre 20 et 40 ans
• Troubles digestifs
  – Diarrhées graisseuses, douleurs abdominales
  – Amaigrissement Fatigue
• Troubles mineurs le + souvent actuellement
• Mais troubles non digestifs
  – douleurs musculaires, articulaires, ataxie
  – cutanés (dermatite herpétiforme)
  – infertilité
  – association à d ’autres problèmes immunitaires
Diagnostic
• Entre une maladie coeliaque fruste, une
  entéropathie allergique et une sensibilité:
  pas facile?
• Mais les examens actuels sont performants
  – Les sérologies (IgA anti TG et Endomysium) fiables
    quasi à 100% avec le dosage des IgA
  – Les typages HLA II DQ2/DQ8 (associés à > 95%)
  – La biopsie digestive montrant des anomalies typiques
L ’amélioration de tous les critères sous
régime sans gluten
Traitement de la maladie coeliaque
• C ’est l’éviction du gluten, régime sans gluten,
  établi avec l ’aide de diététiciennes, régime
  contraignant, avec certains remboursements
  possibles
• Supplémentation vitaminique au début seulement
• Amélioration nette des troubles rapide
• Négativation des anticorps en 12 mois
• Régression de l ’atrophie de la muqueuse en 24
  mois
• Régime préconisé à vie car il prévient le risque de
  complications (Cancers Maladies auto-immunes)
  mais l’observance n’est pas toujours bonne
Les hypersensibilités ou sensibilités

• Personnes présentant des troubles après ingestion de gluten
  et améliorés par le régime sans gluten.
• Sans marqueur biologique ni d ’allergie (IgE) ni de maladie
  coeliaque (IgA anti tTG / EMA) Lien HLA 50%
• Mais souvent des IgG anti gluten élevées
• Sans anomalie franche de la muqueuse intestinale
• Symptômes digestifs et non digestifs (fatigue
  chronique,douleurs,éruptions, maux de tête,dépression)
• Lien évoqué avec certains troubles psychiatriques ?
L ’hypersensibilité au Gluten
Regroupe probablement diverses pathologies
• Des allergies digestives non IgE médiées non
  diagnostiquées (peu ou pas de Patch tests chez les adultes)
• Des « intestins irritables »
• Des Maladies Coeliaques latentes
• Des phénomènes psychosomatiques
Nécessité d ’un TPO en double aveugle contre
  placebo pour affirmer le diagnostic
Ne nécessite pas une éviction aussi stricte
Conclusions
• Augmentation de la prévalence des réactions
  pathologiques au gluten depuis 50 ans.
• Trois types de réactions: Allergiques,
  Autoimmune ou Hypersensibilité IV, Sensibilités.
• Pourquoi cette augmentation? Pistes…
  – Sélection de variétés de blé plus riches en gluten aux
    dépens d ’espèces contenant moins de peptide toxique
    (triticum monococcum et dicoccum)
  – Modifications du gluten par l’industrie agroalimentaire
  – Augmentation de la consommation de gluten dans de
    nombreuses populations en Europe surtout.
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