L'EPILEPSIE CHEZ LE BERGER AUSTRALIEN - LMU - Février 2012

L’EPILEPSIE CHEZ LE BERGER
        AUSTRALIEN
                                Février 2012

             Par le Dr Jutta Weissl,
 Team neurologie de la clinique Vétérinaire du
                      LMU
                        -
 Traduction de l’allemand par Muriel Clementz

Etude
En 2009, nous avons lancé une étude au cours de laquelle des Bergers Australiens
atteints d’épilepsie idiopathique ont été observés et des aspects cliniques tels que le
degré de gravité de la maladie et capacité à la soigner ont été pris en compte.
Dans un 1er temps, nous avons également collecté des échantillons sanguins de
chiens aussi bien malades que sains, les avons catégorisés et mis à disposition d’un
laboratoire génétique coopérant en Finlande avec Hannes Lohi). En collaboration avec
des généticiens aux USA, ces échantillons sont étudiés afin d’éclairer la génétique de
l’épilepsie idiopathique chez l’Aussie, ce qui est la base même de la conception d’un
futur test génétique pour l’épilepsie.
La partie clinique désormais achevée de l’épilepsie du BA décrit une population de 50
chiens atteints qui ont été observés au minimum 6 mois mais souvent plusieurs
années et dont les pédigrées ont été analysés.
Afin d’éviter de fausser les résultats, tout les chiens devaient être diagnostiqués
épileptiques génétiques par un vétérinaire neurologue, ce qui ne peut être obtenu
que grâce à des examens poussés (labo complet, examens cliniques et neurologiques,
ainsi que Scanner cérébral et examen du liquide céphalo-rachidien
                                             Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

Résultats
               Toutes les données ont été exploitées statistiquement
 (en partie également en comparatif avec 50 Aussies sains, par exemple en rapport
                    avec le sexe, la couleur et le statut MDR1)

• L‘expression de l’épilepsie                  Dans le déroulement de
génétique n’est PAS en rapport                 la maladie, il semble y
avec le sexe, la couleur ou le                 avoir 1 différence entre
statut MDR1                                    les merles et les solides :
• Avec un nombre de 64%, les                   les solides exprimant la
mâles sont plus touchés que les                maladie vers 1,8 ans et
femelles (36%)                                 les merles vers 2,8 ans.
• En moyenne, l’âge d’apparition
est à 2 ans et demi
                                       Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

• Il n’y a aucune preuve établie quant à un rapport entre épilepsie et
anti-parasitaires ou vaccins. Toutefois, dans certains cas, les chiens
réagissaient au traitement anti-parasitaire ou à la vaccination par une
augmentation des crises et cela sans aucun rapport avec leur statut
MDR1.
Il s’impose donc de prévoir un schéma de vaccination individuel avec le
vétérinaire pour un chien épileptique, d’après le principe : « autant
que nécessaire, aussi peu que possible »

• Les crises survenaient plus souvent lors du sommeil ou du repos,
parfois au cours d’une activité d’intensité normale.

• Chez environ la moitié des Aussies, les crises surviennent
préférentiellement la nuit ou au petit matin, pour les autres, aucun
moment particulier n’a été objectivé.

• Beaucoup de proprios ont rapporté que le stress, la peur ou des
modifications de la routine quotidienne augmentent le risque de crise,
alors que d’autres proprios ne pouvaient pas établir le même constat.
                                     Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

Tous les chiens de cette étude présentaient des crises généralisées
            (concernant tout le corps, avec perte de conscience)
52% des chiens présentaient, en plus, des crises focales (seule une partie du
  corps avec survenue de modifications comportementales, avec ou sans
                            perte de l’ « écoute »
Symptômes typiques apparus le plus             Symptômes typiques survenus le plus
   souvent en cas de crise focale               souvent en cas de crise généralisée
- Conscience présente ou manquante             - Perte de connaissance
- Tremblements de parties isolées du corps     - Chute – couché sur le côté
- Salivation                                   - Raideur des membres et mouvements
- Pupilles dilatées                            spastiques
- Mouvement latéral de la tête                 - Salivation
- En partie, uniquement quelques               - Claquement de mâchoires
modifications de comportement, par             - Perte incontrôlée d’urines
exemple : crise de panique, agressivité,       - Cris
regard absent, déambulation incohérente,
indifférence à l’égard de stimulis agréables

                   La crise focale peut dégénérer en crise généralisée
 Il subsiste un doute sur un nombre élevé d’Aussies non diagnostiqués et atteints d’une
      forme très légère qui ne se manifeste que par d’épisodiques modifications de
                         comportement de d’état de conscience.
                                               Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

• ¾ des chiens présentaient de l’anxiété et de l’hyper
  attachement pour une durée de 30mn jusqu'à plus de
  24h avant une crise (prodrome).
  D’autres comportements ont été notés isolément :
  - le chien se cache
  - sniffe excessivement
  - aboiements
  - paresse
  - vomissements

• Apres une crise, les chiens étaient anxieux, avaient un
  comportement hyperactif ou une déambulation
  aléatoire. D’autres symptômes étaient la fatigue, la
  faim, la soif, une cécité, de l’agressivité, des malaises.
  Cette phase, dite post-critique, durait de quelques
  minutes à plus de 24h et en général, sa durée
  augmente au cours de l’évolution de la maladie.
                               Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

• 60% des chiens avaient une évolution sévère de la maladie,
  avec des crises généralisées de plus de 5mn et des crises en
  série, entre lesquelles le chien ne récupère pas totalement,
  au point d’en arriver a un « status épilepticus » (crise de
  Grand Mal), et le pronostic vital est engagé, et en moyenne
  1,2 jours de crises par mois.
• 20% présentaient une évolution moyennement sévère
  (avec crises en séries) et en moyenne durant 0,6 jours par
  mois
• 20% présentaient une forme légère (avec crises isolées de
  moins de 5mn) et en moyenne 0,4 jours par mois.

• La gravité de la maladie est indépendante du sexe, de la
  couleur et du statut MDR1 Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

• Chez 6 des 50 Aussies (3 sous traitement, 3 sans traitement) les
  crises ont totalement cessées (rémission).
  Aucun facteur pronostic n’a pu être identifié expliquant l’arrêt
  des crises chez ce petit nombre de chiens.

• 34 chiens ont montré des améliorations sous Phenobarbital (>
  20ng/ml, en moyenne 28,8ng/ml). Ces chiens étaient en partie
  traités en sus avec d’autres antiépileptiques (bromure de
  potassium). En dépit de cela, 56% de ces chiens continuaient a
  présenter au moins 1 crise par mois et ont été qualifiés de
  résistants au traitement.

• La résistance au traitement est apparue plus souvent chez
  quelques chiens qui tombaient malades très jeunes par rapport
  à ceux dont la 1ère crise apparaissait plus tard. La résistance
  thérapeutique est arrivée plus souvent chez les chiens de robe
  solide que merle
  la résistance apparait également souvent chez le chien dont la
  1ere crise fut particulièrement violente : grand mal ou crises en
  série.
                                  Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

A la fin de l’étude, 15 des 50 chiens malades étaient
morts, dont 14 pour cause d’épilepsie, soit en grand
mal, soit euthanasiés pour résistance au traitement.
L’âge moyen du décès est de 3,1 ans.
Quelques facteurs influant sur la durée de vie ont pu
être mis en évidence :

1. les chiens résistants au traitement vivent moins
   longtemps
2. les chiens ayant présenté moins de 10 crises lors
   des 6 premiers mois de la maladie ont une chance
   de survie plus élevée
3. Il a été démontré que les solides (non merles) et les
   chiens ayant fait leur 1ère crise avant l’âge de 2 ans
   avaient une espérance de vie plus courte.
                           Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

Que puis-je faire si mon Aussie est
                    épileptique
De principe, il faut éliminer toute autre cause de crise épileptiforme (inflammation,
empoisonnement, blessure a la tête, tumeurs) par un vétérinaire neurologue avant de poser le
diagnostic d’épilepsie essentielle.

   Liste des spécialistes agréés : (ECVN-ACVN) : http://cms.tier-neurologen.com

Comme nos résultats l’ont prouvé, le nombre de crises dans les 6 premiers mois de la maladie
est l’un des facteurs qui va influer fortement sur l’évolution de la maladie.
Donc, propriétaires et vétérinaires d’Aussies épileptiques peuvent faire en sorte de réduire au
maximum ce nombre de crises et ainsi augmenter l’espérance de vie, en instaurant une thérapie
précoce et conséquente.
Des contrôles réguliers de l’efficacité (dose) lors de l’instauration du traitement sont
indispensables tout comme l’ouverture à l’utilisation d’antiépileptiques de nouvelle
génération.
Certains médicaments ne démontraient leur pleine efficacité qu’après plusieurs semaines et
l’évaluation de la dose est individuelle et n’est jamais simple. C’est pourquoi il faut, même en cas
d’apparents échecs, ne PAS cesser le traitement sous la direction du véto.
L’arrêt précoce ou la réduction des doses peuvent aggraver l’évolution de manière
fatale.
                                               Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

• Dans le cadre de l’étude, les pédigrées des chiens prélevés
  ont été fournis, et grâce à cela nous avons pu démontrer, ce
  qui fut longtemps passé sous silence ou nié, que l’épilepsie
  est héréditaire
  SCHEMA : 1 ascendant commun pour 29 Aussies atteints
  extrait d’un pédigrée global comportant 42 Aussies atteints.
  Il a pu être prouvé qu’il ne s’agit pas d’un schéma
  héréditaire simple, ce qui signifie que l’épi de l’Aussie est
  plus que probablement liée a une génétique complexe
  polygénique. Ce fait rend hélas impossible d’éviter
  l’épilepsie dans un avenir immédiat par simple planification
  de mariages.

• D’un côté émergent des générations sur lesquelles aucun
  chien n’est atteint, d’un autre côté, jamais l’intégralité de la
  portée ne tombe malade. En dépit de cela, même un chien
  qui n’a jamais présenté le moindre signe d’épilepsie peut
  être porteur des gênes délétères et les transmettre à ses
  descendants.
                                Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

L’une des difficultés de l’étude d’un pédigrée est
     qu’il faudrait que le statut de TOUS les apparentés
      soit connu et listé, afin d’en tirer des conclusions
                             fiables.

Comme l’épi génétique apparait typiquement la 1ère fois
entre 1 et 5 ans et qu’ensuite il faut encore éliminer toute
autre cause possible d’épi, il n’est à ce stade plus possible
d’obtenir toutes les infos sur les collatéraux et
descendants des mêmes parents.
Et même dans ce cas, dans la mesure ou un diagnostic de
certitude sur un chien atteint peut ne se faire qu’après
l’âge de 5 ans, il est possible que des frères ou ½ frères plus
jeunes ne soient pas encore définitivement catégorisés à ce
jour.
                               Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

A la complexité de ce problème on ne peut a ce jour
opposer que les arguments suivants :

1) Communication, ouverture sur le thème de l’épi à tous les
   niveaux de l’élevage d’Aussies. Information des cas,
   gestion centrale et professionnelle des pédigrées avec
   répertoriation de chaque chien et actualisation régulière
   du statut santé afin de continuer les calculs de probabilité
   et les analyses qui mèneront a une meilleure
   programmation des accouplements.
2) Continuer à mettre a disposition des prélèvements de
   chiens atteints, apparentés et sains, pour analyses
   génétiques. Il suffit de 5ml de sang sur tube EDTA avec
   copie du pédigrée et le questionnaire sur l’épilepsie a :
   Ranja EKLUND/LOHI laboratory Biomedicum Helsinki,
   Room B320
   Haartmaninkatu 8 00290 Helsinki
   Les formulaires sont dispos ici :
   http://www.koirangeenit.fi/in-english/participate
                              Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU

Fin 2011, nous parvenait une excellente
nouvelle des généticiens aux USA qui ont
découvert une région chromosomale chez
l’Aussie qui semble clairement associée a
                l’épilepsie.

                  Dr. Jutta Weißl, Team Neurologie, Medizinische Kleintierklinik der LMU