CANCER DU COL MÉTASTATIQUE OU EN RECHUTE: BEVACIZUMAB, QUAND ET POUR QUI? - ALEXANDRA LEARY, MD, PHD GUSTAVE ROUSSY CANCER CAMPUS FÉVRIER 2016
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Cancer du col métastatique ou en
rechute: Bevacizumab, quand et
pour qui?
Alexandra Leary, MD, PhD
Gustave Roussy Cancer Campus
Février 2016
Chimiothérapie de première ligne
• Sans exposition préalable au cisplatine
– Standard: Cisplatine 50mg/m2 J2 + paclitaxel 135mg/m2 J1 (sur 24h)
q21
• Si exposition préalable au cisplatine
Option: Carboplatine AUC5 J1 + paclitaxel 175mg/m2 (sur 3h) J1 q21
Non-infériorité démontrée (HR 0,99 [0,79-1,25] p=0,032)
Les patientes non antérieurement traitées par CDDP ont une survie plus
courte sous carboplatine (13 vs 23,2 mois; HR=1,57)
La chimiothérapie indiquée en cas de métastases et/ou de récidives, mais :
• Tumeurs peu chimiosensibles
• Échecs en zone préalablement irradiée
• Traitements localisés si métastase unique ou récidive pelvienne isolée
et résécable en totalité 2
Étude GOG-240
• Design de l’étude
• Étude de phase III, multicentrique, randomisée, en ouvert, à 4
bras
Ctx
Seule
N=225
Ctx
+ Beva
N=227
• Critères d’évaluation principaux :
– Déterminer si l’ajout du bevacizumab à une chimiothérapie avec ou sans sels de platine permet
d’améliorer la survie globale par rapport à une chimiothérapie seule.
– Déterminer si une chimiothérapie sans sels de platine permet d’améliorer la survie globale par
rapport à une chimiothérapie avec sels de platine avec ou sans bevacizumab.
Tewari KS et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med 2014;370:734-43.
Étude GOG-240
Survie globale (critère principal)
Mise à jour Mars 2014
Ctx seule 13,3 vs 16,8
Δ 3,5 mois
Ctx+Beva
HR = 0,76
(IC95% : 0,62-0,94)
Survie globale (%)
p = 0,0126**
Médiane de survie globale
12,9 vs 16,8
HR = 0,74
(IC95% : 0,58-0,94)
p = 0,0132*
* Test du log-rank (ajusté) ; ** La valeur du p a été donnée uniquement dans un but descriptif
• Médiane de SG significativement améliorée de 3,9 mois
• Soit une réduction statistiquement significative du risque de décès de 26%
Tewari KS et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med 2014;370:734-43.
SG pour Cisplatin Taxol +/- BEVA vs Topo-Taxol +/-
BEVA
Pas de différence en SG PFS légèrement meilleure avec Cis-Taxol
CDDP Paclitaxel vs. Topo Pactlitaxel que topo-Taxol
Étude GOG-240
Critères secondaires
• Survie Sans Progression (SSP)
– Amélioration significative de la SSP de 2,3 mois
– SSP médiane : 6,0 mois dans le groupe CT vs 8,3 mois dans le groupe
CT + BEVA HR = 0,66 ; p < 0,0001
• Réponses Objectives (RO)
– Amélioration significative du taux de réponses
– RO : 33,8% dans le groupe CT vs 45,5% dans le groupe CT + BEVA
• Qualité de Vie
– Pas de détérioration de la qualité de vie sous BEVAFacteurs pronostiques Bevacizumab efficace en zone irradiée
Toxicités Hypertension, évènements thrombo-emboliques, fistules: + fréquentes avec Beva
Place du bevacizumab
GOG240
En association avec la chimiothérapie de première ligne jusqu’à
progression ou réponse complète
• Cisplatine 50mg/m2 J1 + paclitaxel 135mg/m2 ou 175mg/m²J1 q21 +/-
bevacizumab 15mg/kg
• Paclitaxel 135mg/m2 J1 + topotécan 0,75mg/m2 J1-3 q21 +/-bevacizumab
15mg/kg
• Bénéfice du bevacizumab: TR (48 vs 36%), SSP (8,2 vs 5,9 mois), SG (17 vs
13,3 mois)
• Pas de différence selon exposition préalable aux sels de platine
• Efficacité pour la maladie persistante ou en rechute en zone irradiée
10AMM Bevacizumab dans les cancers
du col
Bevacizumab + paclitaxel et cisplatine,
ou
Bevacizumab + paclitaxel et topotécan (chez les patientes ne pouvant
pas recevoir de sels de platine),
est indiqué chez les patientes adultes atteintes d’un carcinome du col
de l’utérus persistant, en rechute ou métastatique.
Jusqu’à progression ou toxicitéAmélioration de la SG pour les patients atteintes d’un cancer
du col depuis 1985
Krishnansu S. Tewari et al. Clin Cancer Res 2015;21:5480-
5487
©2015 by American Association for Cancer ResearchPeut on sélectionner les patientes? Sélectionner les patientes atteintes d’un cancer du col qui ont la meilleure chance d’en bénéficier? Ne PAS le donner chez les patientes qui ont des risques de complications?
Facteurs de mauvais pronostic dans les cancers du col
SG avec Ctx seule vs. Ctx+Beva selon le nombre de facteurs de
mauvais pronostic
0-1
facteur
Facteurs de mauvais pronostic
avec une chimio seule
Mais bénéfice plus important
2-3 avec l’ajout de bevacizumab:
facteurs
• OMS=1 (vs 0)
• Ethinicité african american
• Rechute pelvienne
• ChemoRT
• RechutePeut on sélectionner les patientes?
Pour qui OUI!
• D’emblé métastatique: stade ivb (à distance hépatiques, pulmonaires, osseuses)
• Persistent ou en rechute et non candidat à un traitement local;
• OMS 0 ou 1
• Fonction rénale, hépatique et médullaire normale renal, hepatic, and bone marrow
function.Peut on sélectionner les patientes?
OUI!
• D’emblé métastatique: stade ivb (à distance hépatiques, pulmonaires, osseuses)
• Persistent ou en rechute et non candidat à un traitement local;
• OMS 0 ou 1
• Fonction rénale, hépatique et médullaire normale renal, hepatic, and bone marrow
function.
Peut etre tout particulièrement chez les ptes de mauvais prono avec un Ctx
seule?
- OMS1
- rechutePeut on sélectionner les patientes?
Pour qui, NON
Contre-indications spécifiques au C du col:
• Pas chez des ptes stade IIIB (extension parois pelviennes)
• Pas chez le)s ptes stade IVA (invasion de la vessie ou rectum)
• Pas chez des patientes déjà traitées par chimiothérapie pour rechute ou maladie
métastatique
Contre-indications générales:
Pb de cicatrisation
Des antécédents hémorrhagiques (+++ hemoptysie associée aux méta p)
Geste chirurgical programmé
Insuffisance cardiaque non- controlee…Peut on sélectionner les patientes?
Que faire en cas de progression pelvienne isolée?
• Si rechute pelvienne isolée ET pas de radiothérapie préalable: privilégier la
Radiochimiothérapie et/ou chirurgie
• Si RT préalable et maladie non-operable: Evaluer le risque/bénéfice du bevacizumab:
• Risque de fistule:
OUI: - 10.5% des ptes ds bras beva GOG240
- 100% des fistules sous beva chez des ptes irradiées
MAIS: - fistules aussi avec Ctx seule (2.3%)
- QOL = Ctx +/- Beva malgré les fistules
- Les ptes avec rechutes pelviennes en zone irradiée
bénéficient particulièrement de l’ajout du beva (facteur de mauvais prognostic mais de
benefice en SG avec Beva ds GOG240)
A discuter au cas par cas en RCP et informer la pte des risques (fistules, perforations..)Bevacizumab: questions
• En entretien après 6 cures de Ctx+Beva?
• Dose? Cancer colorectal: 7.5 ou 15mg/kg toutes les 3 sem
Cancer du sein ou de l’ovaire: 15mg/kg tts les 3 sem
Cancer du poumon: 7.5 ou 15mg/kg tts les 3 sem
(=efficacité)
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