CONDUITE AVEC FACULTÉS AFFAIBLIES PAR LE CANNABIS - Pierre-André Dubé, B. Pharm., M. Sc., C. Clin. Tox.

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CONDUITE AVEC FACULTÉS
AFFAIBLIES PAR LE CANNABIS
 Pierre-André Dubé, B. Pharm., M. Sc., C. Clin. Tox.
              Pharmacien-toxicologue
   Institut national de santé publique du Québec

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CONFLIT D’INTÉRÊTS

Aucun

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OBJECTIFS

1. Définir le cannabis, ses ingrédients actifs, ainsi que
   les effets cliniques observés à la suite de sa
   consommation
2. Distinguer les particularités selon les produits
   consommés et les voies d’administration
3. Discuter de la conduite avec facultés affaiblies (CFA)
   et de l’interprétation des analyses toxicologiques

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TERMINOLOGIE

Cannabis                              Haschich
Désigne toute substance provenant     Vient de la résine visqueuse
 de la plante de chanvre de la         produite par les sommités florales,
 variété Cannabis sativa L. ou         qui est séchée et mélangée à
 Cannabis sativa indica                d’autres parties séchées de la
                                       plante et à divers excipients,
Marijuana (ou marihuana)               souvent nocifs pour la santé, puis
Désigne les composantes de la          compressée sous forme solide
 plante qui produisent des
 substances psychoactives, c’est-à-   Huile de haschich ou de marijuana
 dire les sommités florales, les      Huile extraite à l’aide d’un solvant
 tiges et les feuilles séchées         goudronneux ou alcoolique
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MÉTHODES D’ADMINISTRATION

                  Par inhalation
                  Par ingestion
                  Par application topique

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Liste non exhaustive

MÉTHODES D’ADMINISTRATION PAR
INHALATION
Fumer                                Vaporisation

Pipe à main    Papiers à rouler      Portable (E-Joint)       Forme inhalateur Rx

                                                               Capsules à usage
Pipe à l’eau   Narguilés (hookahs)   De table ou électrique     unique       6
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Liste non exhaustive

MÉTHODES D’ADMINISTRATION PAR INGESTION
OU ADMINISTRATION TOPIQUE
  Teintures                           Comestibles

  Huiles ingérables (e.g. capsules)   Huiles topiques (ex.: tx dlr localisée)

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SUBSTANCES PSYCHOACTIVES
  EXTRAITES DE LA MARIJUANA
  THC                                                  CBN

  Tétrahydrocannabinol ou delta-9-                     Cannabinol
  tétrahydrocannabinol ou Δ9-                            Environ 10% de l’activité du THC,
  tétrahydrocannabinol                                     agirait plutôt comme modulateur
     Engendre la majorité des effets
       psychoactif
     Chaleur > 120°C pour être activé
       (par décarboxylation) →
         vaporisation, combustion ou
          cuisson

Note: Cannabis sativa contient > 400 composés organiques et synthétise > 70 cannabinoïdes
                                                                                            8
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EFFETS À COURT TERME

Effets recherchés               Euphorie, sensation de bien-être, hilarité, impression de calme et de
                                relaxation, sociabilité, insouciance, accentuation des perceptions
                                sensorielles.

Effets indésirables             Altération de la perception du temps, ralentissement physique et mental,
                                perte de concentration, d'ambition et d'initiative, baisse de la pression
                                artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque.

En surdosage                    Perte de motivation, somnolence, confusion, désorientation, délire,
                                dépression, psychose toxique, déclenchement de schizophrénie latente.

Signes/symptômes                Rougeur des yeux, sécheresse de la bouche, manque de coordination,
observables                     appétit démesuré.
                                                                                                            9
http://www.rcmp-grc.gc.ca/qc/pub/sens-awar/drogue-drug/perturb-hallucinog-fra.htm
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TENEUR EN THC

    Joint de marijuana : entre 5 % et 15 %
    Haschich : jusqu’à 35 %
    Huile de haschich : entre 10 % et 50 %
    Wax/Shatter : entre 75% et 90 %

                                    45‐65$/gramme           100$/gramme
                                   Wax (Budder): cire,    Shatter (Cristal):
                                     cire d’oreille,     lisse, translucide,
                                         beurre             dur, cassant       10
MÉTABOLISME DU THC

                                        THC

                                   11-OH-THC*

                                  THC-COOH**

* 11-hydroxy-THC (métabolite psychoactif de puissance similaire)
 ** 11-nor-9-carboxy-THC ou 11-COOH-THC (métabolite inactif)       11
CONCENTRATION PLASMATIQUE DE THC
SELON LA VOIE D’ADMINISTRATION

       Inhalation    Ingestion

                                   12
DISTRIBUTION DE THC DANS LE CORPS EN FONCTION DU
TEMPS À LA SUITE D’UNE INHALATION

                                                   13
Concentrations plasmatiques           Concentrations plasmatiques
 moyennes suivant la consommation      moyennes de THC suivant la
 d’une cigarette de 3,5%THC inhalée    consommation d’une cigarette de
 plusieurs fois                        3,5%THC chez 6 sujets différents

                                                                          14
REVUE DE LA LITTÉRATURE - INSPQ

 Réalisée afin de soutenir une
  expertise lors d’une enquête publique
  du coroner
 Méthodologie
   Plusieurs bases de données
   1974 à décembre 2014
   72 références retenues sur 1568
 Publication sur le site Web de l’INSPQ
  en octobre 2015

                                           https://www.inspq.qc.ca/pdf/publications/2044_effets_c
                                           annabis_conduite_automobile.pdf (20 octobre 2015)
                                                                                                    15
TESTS PSYCHOMOTEURS

                      16
SIMULATEURS DE CONDUITE

                          17
CONDUITE DANS UN CONTEXTE RÉEL

                                 18
RÉVISION DES MÉTA-ANALYSES – AOÛT 2016

        Associé à un risque accru statistiquement significatif d’accident de la route
                 Magnitude faible à modérée (1.2-1.4)
                           RC 1.36 (1.15-1.61; modèle à effet aléatoire)
                           RC 1.22 (1.1-1.36; méta-régression)
                 Comparable au risque associé à une alcoolémie de 40-50 mg/100 ml (0.04-0.05)

Rogeberg O, Elvik R. The effects of cannabis intoxication on motor vehicle collision revisited and revised. Addiction. 2016
août;111(8):1348-59.                                                                                                          19
AAA FOUNDATION FOR TRAFFIC SAFETY -
             MAI 2016

                  Évaluation des conducteurs
                   arrêtés pour conduite avec
                   facultés affaiblies en
                   relation avec la limite “per
                   se” pour le cannabis (5
                   ng/ml THC sanguin)
                  2 sources de données
                         Groupe 1 : Avec ÉRD
                         Groupe 2: Sans ÉRD

Logan B, Kacinko SL, Beirness DJ. An Evaluation of Data from Drivers Arrested for Driving Under the Influence in Relation to Per se Limits
for Cannabis [Internet]. AAA Foundation for Traffic Safety; 2016 mai. Disponible:
https://www.aaafoundation.org/sites/default/files/EvaluationOfDriversInRelationToPerSeReport.pdf                              20
AAA FOUNDATION FOR TRAFFIC SAFETY -
MAI 2016

  Incidence plus importante               Limites per se alternatives
       yeux injectés de sang et d’eau          1-10 ng/ml
       tremblements de la paupière             Aucune concentration avec un
       manque de convergence des                accord acceptable avec les TSN
        yeux                               Conducteur THC+ et facultés
       dilatation rebond de la pupille     affaiblies
  THC élevé (>= 5 ng/ml) c. THC                70 % THC < 5 ng/ml
   faible (< 5 ng/ml                            23 % positifs uniquement pour
       Doigt-nez seul indicateur avec           le cannabis
        différence entre les deux               E.G. cannabis + alcool ou
        groupes                                  drogues
       Nombre de ratés plus élevé
        dans THC élevé

                                                                              21
AAA FOUNDATION FOR TRAFFIC SAFETY -
MAI 2016

   Tous les seuils de concentrations sanguines de THC examinés avaient mal
    classés un nombre important de conducteurs
         comme CFA, mais qui ne montrent pas d’atteintes aux tests de sobriété
          normalisés
         comme non-CFA, mais montrent des atteintes aux tests de sobriété normalisés
   Un seuil quantitatif pour le THC, d’un point de vue loi/règlement, suivant la
    consommation de marijuana, ne peut pas être soutenu scientifiquement

                                                                                    22
POINTS IMPORTANTS À RETENIR

1. Effets varient grandement d’un consommateurs à l’autre
2. Peut être une source de conduite avec facultés affaiblies
    baisse de l’attention, augmentation du temps de réaction et de suivi de
     trajectoire, diminution du contrôle moteur
3. Comparativement à l’alcool, les analyses toxicologiques du THC et ses
   métabolites en milieu biologique semblent peu utiles au quotidien et
   doivent être interprétées avec précaution par un expert en toxicologie
   (attention aux analyses post mortem)
4. Considérer les effets associés aux combinaisons
    THC+drogues, THC+alcool, THC+médicaments, etc.

                                                                               23
MERCI DE VOTRE ATTENTION

                 L’affaiblissement des facultés causé par la
                  drogue est considérablement plus
                  complexe que les effets de l’alcool seul

                 Pierre-Andre.Dube@inspq.qc.ca

                                                               24
INHALATION C. ORALE

Études expérimentales chez des adultes en santé
   Profil comportemental : Cigarette 3,2% THC ≅Ingestion 20 mg THC
Biodisponibilité
   Inhalation: 10-35% (systémique 10-50%)
        Pyrolyse
        Perte dans la fumée
               Pipe qui limite la perte peut augmenter la biodisponibilité à 45%
   Orale: systémique 6 +/- 3% (environ le ⅓ de la voie inhalée)
        Premier passage hépatique

                                                                                    25
ALCOOL ÉTHYLIQUE (ÉTHANOL) VS MARIJUANA
(THC)
Alcool éthylique (éthanol)                            Marijuana (THC)
Distribué principalement dans le compartiment         Distribué principalement dans le compartiment
  intravasculaire (sang)                                extravasculaire (tissus graisseux, phanères)
Courte demi-vie                                       Longue demi-vie
Produit légal avec composition et teneur contrôlées   Produit actuellement illégal avec une variation
                                                        importante des teneurs en THC/CBD

                                                                                                        26
27
28
Compared to alcohol, the effects of cannabis use on driving are not as well understood. There is evidence that cannabis use is associated with
  driving impairment, particularly in occasional smokers.84 Cannabis has been found to negatively affect the cognitive and psychomotor skills
  needed for driving, such as memory, critical tracking, divided attention and stop reaction time, with the effects increasing as the dose
  increases.85,86,87,88,89 Driving under the influence of both alcohol and cannabis causes greater impairment.84,90 A survey of Ontario adults
  found that participants who drove after using cannabis had a greater risk of collision involvement than those who did not.91 Other studies
  have found that cannabis use nearly doubles the risk of a driver being involved in a motor vehicle collision.11,92
The effects of cannabis on driving skills vary among individuals more than they do with alcohol because of tolerance, differences in smoking
  technique and absorption of THC.93 Furthermore, unlike those under the influence of alcohol, drivers influenced by cannabis have been found
  to be aware of their impairment and to compensate by driving more cautiously.87,93 One study that compared the effects of alcohol and THC
  on driving performance found that drivers drove more slowly after smoking cannabis and faster after drinking alcohol.94
Although conclusions from studies on the effects of cannabis use on driving are inconsistent, existing evidence supports measures to prevent
  driving while under the influence.

                                                                                                                                           29
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