Covid19 et Vaccination: toutes vos questions - Dr Ch. Martin CHU Saint-Pierre, Bruxelles - AVIQ
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Covid19 et Vaccination: toutes vos questions Dr Ch. Martin CHU Saint-Pierre, Bruxelles
Epidémie de SARS-CoV-2
• Dissémination mondiale rapide dans une
population sans immunité (pandémie)
• Fréquence importante des infections asymptomatiques mais Rodriguez et al J Autoimmunity 2020
contagieuses
• Transmission par contact/ sécrétions respiratoires y compris à
distance quand on partage un local confiné (transmission aérienne)
• Mutations avec apparitions de souches plus contagieuses
(B117, 50-70% plus contagieuse, déjà présente dans 50 pays dont la
Belgique)
• Impact clinique majeur
• Asymptomatique→ syndrome grippal, perte goût et odorat→
pneumonie sévère, ARDS, thromboses veineuses et artérielles →
décès (∼1% des cas)
• Syndrome post COVID: fatigue, troubles de concentration, troubles
persistants odorat
• Débordement des systèmes de santé avec impact sur la prise en
charge des autres problèmes de santé
Impact du COVID19 aux USA
(20 décembre 2020)
Nombre de morts journaliers
(± 3000) équivaut au crash de 15
Airbus 320 chaque jour
Pandémie de SARS CoV-2: nombre de cas
au 1 8 janvier 2021
• Cas: 84 363 566
• Décès: 1 834 519
• Cas: 678 839
dont 50.072 hospit.
• Décès:20.435
Johns Hopkins online dashboard.
Courbe de mortalité en Belgique Source Statbel 2 janvier 2021
Autres conséquences du COVID19 et des mesures de
confinement pour enrayer sa propagation
Perturbations
Pertes de revenus, sociales,
faillites culturelles,sportiv
es…
Interdiction des Retard de prise en
cultes charge d’autres
pathologies
Rupture de stock Perturbation
Burn-out
(médicaments, scolarité et
soignants,
aliments..) sociabilité des
dépressions,
violences jeunes
conjugales
Il faut une immunité « de cohorte » pour ralentir/ bloquer la circulation du virus Avec le SARS-CoV-2 (variant actuel), il faudra qu’au moins ∼70% de la population ait une immunité en même temps
Nombre attendu de décès si on mise sur l’immunité de groupe
sans vaccination pour enrayer la maladie (immunité
« naturelle » due à la circulation incontrôlée du virus)
La vaccination est la
seule solution pour
atteindre rapidement
l’immunité de groupe
Les vaccins anti-SARS-CoV-2
• Dans le monde, plus de 200 vaccins en développement, 48 études
cliniques en cours et 11 vaccins en phase 3 (finale)de développement
• Ce qui est prévu en Belgique
Vaccins à ARN • Pfizer/BioNTech
• Moderna
messager (ARNm) • Curevac
Vaccins à vecteur • Astra-Zeneca
viral non réplicatif • Johnson&Johnson (Janssen)
Protéines • Sanofi/GSK
recombinantesNOMBRE DE DOSES
5 millions +
PRÉ-COMMANDÉES 7,7 millions 5 millions 2,9 millions 2 millions
PAR LA BELGIQUE 7,5 millions !
TAUX D’EFFICACITÉ 70% INCONNU 95% INCONNU 94,5%
ANNONCÉ
MOYENNE
TYPE DE VACCIN VECTEUR VIRAL VECTEUR VIRAL ARN ARN ARN
PHASE D’AVANCEMENT PHASE 3 PHASE 3 PHASE 3 PHASE 2 PHASE 3
NOMBRE DE
DOSES À INJECTER
2 doses 1 ou 2 doses 2 doses 2 doses 2 doses
& SEMAINES D’INTERVALLE 2e à 28 jours 2e à 56 jours 2e à 21 jours 2e à 28 jours 2e à 28 jours
Stockage Stockage à -
Entre +2° Entre +2°
STOCKAGE LONG TERME -75° à long PAS D’INFO 20°C, 30j au
et +8C et +8C terme frigoComment les vaccins Covid ont-ils été créés si rapidement?
Un délai de développement
exceptionnellement court
Rendue possible par :
• les progrès scientifiques en immunologie et virologie (carte
génétique du SARS-CoV-2 disponible dès janvier 2020)
• l’existence de technologies développées antérieurement pour
d’autres vaccins (plateformes vaccinales)/médicaments, en
particulier en préparation d’une maladie infectieuse
émergente (post-H1N1)
• l’identification de la protéine S comme antigène de choix lors
des épidémies de SARS et MERS
• l’exceptionnelle mobilisation des équipes de recherche et des
Etats pour le financement (partenariats publics/privés)
• la mobilisation des volontaires pour réaliser les essais
cliniques rapidement
• la compression des délais administratifs habituels
• l’anticipation des industriels et des Etats pour le
développement industriel de la production
(risque financier++)Coronavirus
Protéine Spike: la cible des vaccins
Développement des vaccins COVID • Les vaccins COVID-19 ont été développés selon les mêmes exigences légales de qualité, de sécurité et d'efficacité pharmaceutiques que les autres médicaments • Aucun vaccin ne sera administré en Belgique sans approbation de l’agence Européenne du médicament (EMA)ET sans accord de l’AFMPS
Deux lignes du temps. Au-dessus : le temps de création d'un vaccin en temps normal. En dessous : la course contre la montre lancée pour trouver un
vaccin contre le Covid-19. - © https://www.nature.com/articles/s41586-020-2798-3/figures/1
Krammer Nature 586, 516–527(2020)Pourquoi de nouvelles plateformes?
‘Nouvelles’ plateformes -Efficacité accrue, réponse immunitaire plus
complète
vaccinales -Développement plus rapide et à plus grande
échelle
• Vaccins à acide nucléique: ici principalement vaccins à ARNm (Pfizer-
BioNTech, Moderna, Curevac)
• Vaccins à vecteurs viraux: réplicatifs ou non (Astra-Zeneca, Janssen)
• >< techniques vaccinales classiques: virus inactivé, virus vivant
atténué, vaccins sous-unitaires, VLP, proteins recombinantesComment fonctionnent les vaccins à ARNm? Y a-t-il un risque de modification de l’ADN?
L’ARN messager (mRNA) : qu’est ce que c’est que ça…?? • «on injecte un mode d’emploi, un plan» pas d’ADN ! Tout se passe à l’extérieur du noyau et ce n’est pas dans le même langage que notre ADN • C’est lu par « l’usine de notre cellule » (les ribosomes ) pour fabriquer une protéine de surface du Covid (pas le virus!) qui est présentée au système immunitaire, exactement comme si c’était un virus réponse immunitaire complète • Pas d’adjuvant (pas nécessaire!) • Ce ARN message se désintègre rapidement (moins de 5-7 j) après avoir été lu et ne circule pas, il reste au niveau local • Ces dernières années, développement de nombreux vaccins ARNm (Zika, Chik, influenza, CMV, rage, hMPV) pas encore sur le marché
La technique ARNm : avantages - inconvénients
Avantages Inconvénients
Faciles et rapides à produire à grande échelle, Ils sont très instables et très fragiles: on doit
éventuellement à adapter si variant les encapsuler dans des bulles lipidiques et les
conserver à très basse température
Imitation de ce qui se passe dans l’infection SI on les conserve mal, ils sont détruits …. et
naturelle d’où réaction immunitaire complète, on injecte quelque chose d’inactif
avec stimulation aussi bien de la réponse
immunitaire cellulaire (lymphocytes T CD4+ et
CD8+), que de la réponse immunitaire
humorale (production d'anticorps)
Chaque dose vaccinale est extrêmement pure Effets secondaires locaux et généraux: à cause
(pas d’adjuvant) des nanoparticules lipidiques et de la réaction
Pas de culture cellulaire immunitaire importante (un bien entraine un
Moins de risque de contamination mal..!!)
Ils n’interagissent pas avec le génome (restent Technologie connue depuis >20 ans mais
dans le cytoplasme ), dégradation rapide et ne inconnue du grand public car pas de vaccin
circulent pas dans le corps avec cette technologie disponible actuellementLa technique ARNm : avantages - inconvénients
Avantages Inconvénients
Faciles et rapides à produire à grande échelle, Ils sont très instables et très fragiles: on doit
éventuellement à adapter si variant les encapsuler dans des bulles lipidiques et les
conserver à très basse température
Imitation de ce qui se passe dans l’infection SI on les conserve mal, ils sont détruits …. et
naturelle d’où réaction immunitaire complète, on injecte quelque chose d’inactif
avec stimulation aussi bien de la réponse
immunitaire cellulaire (lymphocytes T CD4+ et
CD8+), que de la réponse immunitaire
humorale (production d'anticorps)
Chaque dose vaccinale est extrêmement pure Effets secondaires locaux et généraux: à cause
(pas d’adjuvant) des nanoparticules lipidiques et de la réaction
immunitaire importante
Ils n’interagissent pas avec le génome (restent Technologie connue depuis >20 ans mais pas
dans le cytoplasme ), dégradation rapide et ne du grand public car pas de vaccin avec cette
circulent pas dans le corps technologie disponible actuellementQuelle efficacité ont ces vaccins? et chez les personnes âgées?
Etude de phase 3 :Pfizer/BioNtech
Comirnaty
• 95% d’efficacité
• 43.538 participants (!)
• 42% vaccinés > 55 ans
• Pas encore de données sur infections
asymptomatiques (en cours)
Polack et al NEJM 10 dec 2020Résultats phase 3: Pfizer-BioNTech
27Résultats phase 3 Efficacité globale: 94,1%
• COVID symptomatique: 185 cas dans le groupe
MODERNA placebo, 11 cas dans le groupe vaccin
• 30 COVID sévères: tous dans le groupe placebo, un
décès dans le groupe placebo
28Combien de temps après la
vaccination est-ce efficace?
• Vaccins ARNm: l’efficacité apparaît 10 jours après la première dose.
Elle est max 2-4 semaines après la deuxième doseQuels sont les effets secondaires?
Effets secondaires Pfizer-BioNTech et Moderna
Principaux effets secondaires:
• locaux: douleur et rougeur au point
d’injection
• Généraux
- fièvre 10-15%
- maux de tête 50%
31Effets secondaires ARNm • Grande majorité des effets secondaires : le lendemain de la vaccination et durée
Et les effets secondaires à long terme?
Effets secondaires à long terme • 95% des effets secondaires surviennent dans les 6 semaines => on a largement ce recul • Il reste le risque théorique d’effets indésirables très rares (1 sur 100 000) non observés au cours des essais cliniques puissent être observés pendant la campagne de vaccination massive • Phase 4: tous les événements suspects après vaccination devront donc être recensés par un suivi en pharmacovigilance renforcée, comme pour n’importe quel médicament (et même plus) • Réseau européen de surveillance mis en place (ACCESS)
Vaccins ARNm: quid des réactions allergiques?
• Rarissimes
• Risque 1600 plus élevé de mourir du
COVID que d'avoir une anaphylaxie
• Estimation actuelle: 11/1 000 000
doses: 0.0005% de risque
• Très probablement liées au PEG, un
composant/stabilisant des
nanoparticules lipidiques
• Connu avec d’autres médicaments
PEGylés
• Survient dans les 15-30 min post
injection
• Traitable, aucune séquelle (Epipen®)
→ Surveillance post-vaccinale
15-(30 ) minQuid des femmes
enceintes, allaitantes
ou désirant être
enceinte?Pour les vaccins à ARNm
Peut-on se
faire vacciner
si on est
malade?
• Il est déconseillé de se faire vacciner si on
présente de la temp >38.5°
• Attendre 14j si on a le Covid19
(symptomatique ou non)
• Comme pour tous les vaccins/ pour
efficacité (?) et ne pas mélanger les effets
de la maladie/effets secondaires du vaccinDoit-on se vacciner si on a des anticorps? Si on a déjà eu le Covid19? • Plusieurs centaines de participants vaccinés alors qu’évidence d’infection antérieure • Efficacité idem (peut-être même plus, et déjà après une dose) chez les personnes qui ont déjà fait le Covid19
Peut-on être
contagieux quand
on est vacciné?
Pas à cause du vaccin,
bien sûr…MAIS : Peut-on porter du virus (et le
transmettre) sans être malade quand on
est vacciné par vaccins ARNm ?
• Données sur les animaux vaccinés (en faible
nombre): très peu ou pas de virus au niveau
naso-pharyngé chez les animaux vaccinés
• Logiquement…moins ou non contagieux
quand on est vacciné (ex: rougeole)
• Mais on n’a pas encore ces analyses-là dans
les études vaccinales pour COVID: donc on est
prudent en attendant
• Premières données encourageantes en Israël
Ccl: en attendant viser une couverture
vaccinale élevée pour limiter la circulation viraleCombien de temps dure la protection vaccinale:
??
Au moins 8 mois après l’infection naturelle (les données arrivent…avec le temps)
Probablement plus longtemps avec deux doses % une dose (basé sur beaucoup d’autres vaccins)Le vaccin sera-t-il adapté en fonction des variantes du virus? Facilement, c’est un des grands avantages des vaccins à ARNm ou à vecteur viral! Si on a la carte d’ID génétique du nouveau variant, on peut changer le « mode d’emploi » facilement ( 6 semaines ?)
Merci de votre attention! Des questions?
• Déjà bonne
efficacité…
Mais combien de
temps???Vous pouvez aussi lire
