Grippe / Influenza (" flu ") Grippe aviaire asiatique - M. STROBEL. IFMT-Juin.2007
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Grippe / Influenza (« flu »)
Grippe aviaire asiatique
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 1
Actualités de la grippe aviaire 2007 (2)
pas de tendance à la baisse après 10 ans
• 10 ans après l’émergence à Hong Kong (1997) la pandémie
aviaire persiste: H5N1 est établi sur 3 continents dont l’Europe
• 55 pays touchés (Asie, Afrique, Europe), millions d’oiseaux morts
• 313 cas humains / 11 pays dont 191 décès (létalité 61%),
Indonésie et Vietnam en tête ( létalité max en Indonésie = 78%)
• Circulation du virus & transmission entre oiseaux pas claire
• H5N1: n’a toujours pas acquis de capacité de transmission
inter-humaine; cela signifie t il qu’il ne l’acquiera pas ?
• Le risque persiste
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 2
Grippe : Définitions
Définition simple Définition plus large
• infection virale aiguë • zoonose épidémique d’Asie
• respiratoire • due à une multitude de
sous types viraux
• hautement contagieuse
• à forte capacité de
• survenant par vagues mutation / recombinaison
épidémiques régulières • risque pandémique majeur
• forte morbidité en cas • fardeau sanitaire et
d‘épidémie, faible mortalité économique énorme
• vaccination disponible • défi scientifique énorme
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 3
Grippe : 2 situations bien différentes
Grippe commune Grippe aviaire émergente
• infection virale bien connue • dégâts énormes dans les
• incubation courte élevages de volailles
• habituellement bénigne • dus à nouveau virus H5N1
• guérison spontanée 4-7j • faible transmiss. à l’homme
• complications seulement • mais mortal. humaine >50%
chez enfants et sujets âgés • risque de recombinaison
• prévention / vaccination • enjeu scientifique énorme
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 4
Premiers cas aviaires et humains (WHO)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 5
Grippe aviaire - bird flu – un défi majeur
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007
(WHO) 6
Bird flu – H5N1 –
Highly pathogenic avian influenza (HPAI)
Rôles respectifs de : i) élevages industriels, ii) petits élevages domestiques,
iii) marchés, iv) canards comme réservoir et intermédiaires entre oiseaux
sauvages & domestiques, v) oiseaux migrateurs
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 7
Grippe commune : 10 Points importants
1. Sans doute la maladie virale cosmopolite la plus
commune : 5% adultes et 20% enfants atteints ch. année
2. Touche à la fois l’animal (oiseaux, porcs..) et l’homme
Æ le contrôle pour cette raison est difficile
3. Bénigne et auto-limitée en général
4. Contagiosité extrême par voie aérienne Æ
5. Fardeau énorme en terme :
- de morbidité
- de conséquences économiques (absentéisme)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 8
Grippe commune. 10 Points (suite)
6. Épidémies annuelles + Pandémies 3-4 x/siècle
7. Vaccin efficace mais protection de courte durée : 1 an
8. Extrême aptitude à mutation des virus grippe
Æ émergence incessante de nouveaux variants
Æ obligeant à « reconstruire » les vaccins ch. année
9. Antiviraux spécifiques: disponibles mais coût élevé
10. Émergence 2003 en Asie de grippe aviaire H5N1
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 9
Grippe aviaire à virus H5N1:
10 points importants
1. Virose émergente d’actualité en Asie du sud est
le variant H5N1 : un nouveau venu (1997 HongKong)
2. Alerte : décès massifs de poulets dans les fermes
3. Très pathogène pour l’homme (mortalité > 50%)
4. le passage oiseau Æ homme sont pour le moment
la transmission inter-humaine limités
5. mais cela pourrait changer par recombinaison génétique
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 10La grippe aviaire H5N1 : 10 points
6. cette éventualité serait grave : le nouveau virus serait à la
fois
• très pathogène et
• très transmissible
7. il n’y a pas de vaccin prêt…
8. un risque majeur de pandémie
9. un défi scientifique : tests de dépistage, nouveaux vaccin
10. un défi aux responsables de santé
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 11GRIPPE COMMUNE
Clinique – Diagnostic - Traitement
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 12Grippe commune non compliquée :
signes et symptômes (1)
• Début brutal 70 % • Expectorations 45%
• Malaise 80 • Vertiges 35
• Fièvre 65 • Douleur thoracique 15
• Etat fébrile 80 • Vomissements 10
• Frissons 70 • Douleurs abdominales 5
• Céphalées 65 • Diarrhée 4
• Myalgies 60 • Adénopathies 0-15
• Toux sèche 85 • Wheezing 10
• Coryza 60
• Mal de gorge 55
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 13
F. Bricaire 1ère Journée d ’Actualités Grippe, Paris Janvier 2000Grippe : forme simple (non compliquée)
• Durée des symptômes 3 - 4 jours
le sujet n’est plus contagieux après 5 jours (sauf l’enfant)
• Toux
Malaise 1 - 2 semaines
Asthénie
FF. Bricaire M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 14 2000
1ère Journée d ’Actualités Grippe JanvierGrippe commune : complications
1. pneumonies bactériennes de surinfection
2. autres manifestations pulmonaires
• décompensation de BPCO, asthme
3. grippe maligne
1. SDRA
2. encéphalite
3. myocardite, atteinte musculaire (rhabdomyolyse)
4. syndrome de Reye
FF. Bricaire M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 15 2000
1ère Journée d ’Actualités Grippe JanvierGrippe : Excrétion Virale
Hall CB, J Infect Dis 1979, 146: 610
%
sujets
100
75
50
25
0
1 2 3 4 5 jours 6
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 16
F. Freymuth 2ème Journée d ’Actualités Grippe, Paris Octobre 2000GRIPPE AVIAIRE
Clinique – Diagnostic - Traitement
Tout commence avec des cas de maladie
• dans les fermes de volailles et
•chez l’homme
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 17Grippe humaine H5N1 : Clinique
• Expérience très limitée : 2 épidémies en tout avec peu de cas
humains : Hong Kong 1997, épidémie actuelle
• Mortalité très élevée (très ≠ grippe commune)
• Touche enfants d’âge scolaire, et jeunes adultes
• Parfaitement sains (≠ grippe commune)
• Décès de pneumonie virale avec détresse respiratoire (SDRA)
• Antiviraux actifs (probablement) mais pas d’expérience de leur
utilisation dans cette situation
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 18M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 19
H5N1 – 2004 - 10 cas Vietnam
• Age moyen: 13.7 years • fièvre
• 9/10: histoire de contact • symptom respir : RR 55/min,
direct avec poulets douleur pleurales, crachats,
• Tous les patients
• lymphocytes º median 700
présentaient les symptom
et signes suivants: • plaquettes º : median 75 000
• RX poumons : anomalies + +
Tinh Hien et al, N Engl J Med 2004 marquées
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 20patients A (8ans survie) et B (16 ans décès à J9) : phase précoce
D-E-F: patient C (18 ans, décès J9 évolution : J5, 7, 10
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 21Maladie humaine à H5N1 en Thaïlande
T.Choptitayasunondh et al. EID, 2005;11:201-9.
• Thaïlande depuis 2004: programme national de surveillance
• Diagnostic par PCR ou culture de virus
• En 3 mois (janv-mars 2004) : 610 cas humains grippe signalés
– 12 cas confirmés et 21 cas suspects
• Pas de lien spatial entre les cas (9 provinces différentes)
• 7/12 confirmés étaient des enfants < 14 ans
• 8/12 sont décédés (66%)
• tous les 12 d’origine rurale ; 58% ayant eu contact direct avec
poulets malades ou morts ( 9/12: élevage de poulet chez eux)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 22T.Choptitayasunondh et al. EID, 2005;11:201-9. (suite)
• Incubation estimée: qqs jours (pas de données pr&écises)
• Fièvre, toux, dyspnée = 100%
• Pharyngite 75%, rhinorrhée 33%, myalgies 42%, diarrhée 42%
• SDRA: 9/12 ; dont 8/8 décès, survenue 5j après début clinique
• Décès entre 8è et 29è jour
• Labo: 6/12 lymphopénie < 1000 ; 8/11 ASAT ¸ (70-700)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 23Garçon de 7 ans, progression J5 à J8; décès à J29
T.Chotpitayasunonndh et al.
Emerging Infectious Diseases 2005. 11, 201-9. www.cdc.gov/eid
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 24Garçon de 6 ans, progression J4 à J6; décès à J8
T.Chotpitayasunonndh et al.
Emerging Infectious Diseases 2005. 11, 201-9. www.cdc.gov/eid
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 25T.Choptitayasunondh et al. EID, 2005;11:201-9. (suite)
Résumé :
• 12 cas certains (vs 40 million de poulets abattus pdt la période d’étude)
• age moyen 12 ans (2-58a) (cas suspects = 33 ans )
• ni relation spatiale entre les cas, ni transmission inter-humaine
mortalité 67%
• facteurs de risque :
– rural
– enfant
– exposition à poulets malades
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 26Pour mémoire. Clinique des épidémies
précédentes : H5N1 – Hong Kong 1997
• From asymptomatic infection to mild upper respiratory illness,
to severe pneumonia, and MOF (multi organ failure)
• 6/18 : ARDS or MOF Æ Case fatality rate 33.3%
• 7/18 : Mild upper respiratory illness with recovery
• 11/18 pneumonia
• No evidence of secondary bacterial pneumonia
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007
Chan, Clin Inf Dis 2002 27Clinics of H5N1 – Hong Kong 1997 (suite)
• Rapid clinical progression
• Mechanical ventilation within a few days after admission
• Severe cases:
– early onset of lymphopenia
– Pancytopenia
– Elevated serum transaminase levels
– Prolonged clotting times HongKong is not rural !
– Reactive hemophagocytic syndrome
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 28H5N1: In birds
• Decreased egg production
• Respiratory signs
• Rales
• Excessive lacrimation
• Sinusitis
• Cyanosis of unfeathered skin
• Edema of head and face
• Ruffled feathers
• Diarrhea
• Nervous system disorders
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 29
Horimoto et al, Clin Microb Rev 2001Grippe aviaire chez les oiseaux : toutes les
souches n’ont pas la gravité de H5N1
Non virulent strains Virulent strains
HA subtype H1 & H15 H5 & H7
Replication respiratory most organs
+ intestinal tract
Mortality Low high (up to 100%)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 30Diagnostic de la grippe
1. Diagnostic clinique
• n’est pas très sûr, signes clin. non spécifiques, fiabilité 50-65% si épidémie
• même « aidé » par contexte épidémique
• autres virus (non InflenzaV) en cause : VRS, ParamyxoV, rhinoV, adenoV
2. « Rapid test » (détecte des AG) manque de sensibilité
3. Sérologie peu utile car tardive
4. Isolement virus par culture
méthodes de référence
ou génome viral = ou PCR
5. Isolement de l’Antigène dans les tissus
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 31Influenza H5N1 virus in lung tissue
Copyright © 2005 Massachusetts Medical Society
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 32Traitement grippe : 2 classes d'antiviraux
1 ) bloquants de protéine M2
(fixation du virus et décapsidation)
. amantadine
quasi abandonnés
. rimantadine
2) Inhibiteurs de la neuraminidase
. zanamivir
. oseltamivir
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 33Antiviraux spécifiques de grippe
1. Amantadine: actif sur seul virus A
1. Inhibiteurs de la neuraminidase : actifs sur virus A et B
Zanamivir et Oseltamvir ( Tamiflu© )
• º la durée des symptômes de 0,8 - 1,3 jour !
• Efficacité en prophylaxie post-exposition (PEP)
7O-80% selon méta-analyse; sous réserve prise dans les 48h
• Souches résistantes déjà documentées : 8% chez enfant
• Prix élevé , stocks limités ( pourquoi ? )
• Effets II gastro-intestinaux modérés
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 34Oseltamivir = Tamiflu® (Roche C°)
Gelules 75 mg d ’O.phosphate (prodrogue d’oseltamivir)
– Homologué aux USA, peu disponible même pays riches
1. Curatif : 75 mg x 2 / j pendant 5 jours
efficace seulement si débuté < 48 h après le début clinique
2. Prophylaxie : 75 mg/jour (durée ? )
chez sujet exposé même remarque de 48h
3. Effets secondaires
– digestifs 3-10 %
– nausées 7-12 %
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 35M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 36
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 37
Antiviraux grippe – coût
Influenza Type and Drug Dose / day Cost 5 day
Influenza A
Amantadine
Standard 200 mg twice daily $12.90
Age > 65 or CrCl < 50/mL 100 mg twice daily $5.80
Rimantadine
Standard 200 mg twice daily $22.90
> 65 y,/ CrCl < 10/min / liver failure 100 mg twice daily $16.10
Influenza A & B
Oseltamivir 75 mg 2x daily $72.10
Zanamivir 10 mg inhaled 2x daily
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007
$57.00 38Vaccin grippe standard : données de base
1. On peut attraper plusieurs fois la grippe
chaque fois à partir d’une souche différente
2. donc, un V ne protège efficacement que contre la ou les
souches contre lesquelle il a été conçu
3. Le degré d’immunité croisée inter-souches est sans doute
faible, mais en fait pas bien connu
4. Hypothèse: un vaccin A ne protègerait pas de l’infection par
une autre souche B, mais pourrait protéger contre la forme
grave ou mortelle de B ? ? ?
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 39les différents vaccins grippe standards
1. Vaccin classique = virus cultivé sur oeuf et inactivé par
formol ou b-propionolactone
2. Vaccins « boostés » améliorés Æ meilleure protection :
protéines vaccinales dans virosomes + adjuvants
3. Vaccins / virus cultivés sur lignée cellulaire
4. Futur :
• Vaccin par voie nasale avec virus vivant atténué
• Vaccin avec protéines H et N recombinantes
• ARN viral comme vaccin
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 40Vaccination grippe standard : indications
1. Hors pandémie
1. sujets âgés > 65 ans
2. insuffisance respiratoire et cardiaque
3. personnel soignant
4. éleveurs, personnes en contact avec volaille
2. Pandémie ou large épidémie de grippe aviaire
1. les mêmes +
2. autres catégories de personnes : VIP ? militaires ? etc…
pas d’expérience ni consensus
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 41Vaccination grippe. Efficacité des
vaccins classiques: méta-analyses
• mesurée sur les effets de la grippe:
– admissions à l’hôpital pour grippe et pneumonie: - 35-60%
– toutes les admissions pour syndr respiratoire : - 20-30%
– décès par grippe et pneumonies : - 33-64%
– décès toutes causes sujets âgés : - 39-75%
• sur le n de cas de grippe confirmés par labo :
– enfants : - 80%
– adultes actifs : - 77%
– sujets âgés : - 52-60%
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 42Virologie: les virus de la grippe
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 43Rappel : les virus de la grippe
• Virus Influenzae / Famille des Orthomyxovirus
• Virus ARN à enveloppe
• 3 genres principaux d’ Influenza virus : A,B, [C]
• Équipés de Hémagglutinines H et Neuraminidases N
– = glycoprot. d’enveloppe avec propriétés antigéniques Æ vaccin
– utilisées pour le classement des sous types viraux
• Genre A le + complexe divisé en
– 15 sous types H : H1-H15 (3 pathogènes p. l’homme H1-3)
– 9 sous types N : N1-9 (2 pathogènes p. l’homme N1-2)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 44Virus Influenza M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 45
Influenza virus
Sous types
et hôtes
susceptibles
in: Lancet
Nov.2003,
Nicholson et al.
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 46Virus de la grippe: Pathogénicité
• Virus A et B
sont les seuls pathogènes pour l’homme
• Tropisme:
– épithélium bronchique et voies resp. supérieures
– secondairement pour tissus pulmonaire (pneumonies)
– accessoirement pour muscle, myocarde, SNC, foie…
– virus présent dans les sécrétions de J-1 à J+5 (max. J+2-3)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 47Pathogénicité et virus grippe (suite)
• Morbidité et mortalité sont affectés par
– âge: gravité >> voire mortelle aux âges extrêmes de la vie
– co-morbidités et notamment infections bactériennes associées
– Souche :
• souches avec variants de NSP1 Protéine (prot. non structurale)
• H3N2 virulence > H1N1
• certaines souches aviaires qui sont
– peu transmissibles à l’H
– mais à l’inverse sont très virulentes (mortalité > 50% !)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 48Virus grippe: 3 Caractères particuliers
1. mutations
Æ diversité antigénique (H et N) (= antigenic drift)
Æ les V grippe sont en constante mutation
2. recombinaison génétique
- entre 2 souches d’origine différente (= antigenic shift)
- émergence de souches nouvelles aux propriétés imprévisibles
- souches aviaires devenant hautement pathogènes pour l’H ?
3. multiples espèces animales sensibles :
- oiseaux : hébergent tous les variants
- porc, cheval, Homme: certains variants seulement
- la barrière d’espèce est en principe respectée : toujours ?
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 49Recombinaison génétique et origine des souches
pandémiques in: Lancet Nov.2003, Nicholson et al.
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 50H5N1: Épidémiologie - Transmission
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 51M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 52
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 53
Pandémies de grippe
• Les différents espèces hôtes ont des récepteurs ® spécifiques
oiseaux = ® spécifiques d’oiseau; = H = ® des virus humains –
mais le porc a des ® qui acceptent les 2 types aviaire et humain !
• Toutes les 3 pandémies du 20è siècle proviennent de types nouveaux,
vis à vis desquels la population humaine n’était pas protégée
– 1918 : mutation d’un virus originellement aviaire
– 1957 & 1968 : réassortiment génétique virus aviaire / virus humain
• 1997, HongKong : 1ère émergence de H5N1
– l’épidémie a été contrôlée par l’abattage de tous les oiseaux
– H5N1 est depuis bien installée chez poulets, canards et oiseaux
sauvages et non contrôlée
– H5N1 n’est pas pour l’instant une pandémie humaine… demain ? ?
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 54Transmission (grippe commune)
• Transmission = aérienne - très facile et large
• par aérosols (finesse et distance > gouttelettes)
• épidémies massives : familles, collectivités, villes
• rôle des moyens de transport dans la transmission
• transmission nosocomiale bien documentée
• masques offrent une protection imparfaite
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 55Épidémiologie : épidémies de grippe
• Origine des épidémies : en Asie pratiquement toujours
• Régions tempérées à froides : les virus grippe aiment le froid !
– épidémies humaines en hiver quasi chaque année
– souvent massives; touchent surtout enfants < 1 an
– avec mortalité Ê chez les sujets âgés (105 décès en excès / an en Europe)
• Régions intertropicales des épidémies peu visibles
– transmission perannuelle ; pas de saison Æ endémie peu visible ou spectaculaire
– décès sous estimés (Madagascar 2002 : 3% de décès chez enfant < 1 an)
• Pandémies 3 à 5 fois / siècle
– Intervalle 10-40 ans
– Certaines meurtrières : grippe espagnole 1918-19 : 40-50 millions morts !
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 56Recombinaison
génétique :
à l’origine des
épidémies et du
risque pandémique
Gerberding JL,
NEJM 2004,
350:1236
© NEJM
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 57Épidémiologie : pourquoi l’Asie ?
Sud est asiatique :
Berceau classique
des pandémies
(Chine – Hong Kong)
1957, 1968, 1977
Biotope favorable ?
* énorme densité humaine
et animale
* promiscuité
oiseaux-hommes-porcs
* climat ?
Circulation permanente
de Virus
Recombinaisons virales
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 58
permanentesÉpidémies grippe aviaire (« bird flu »)
• dans les fermes : généralement dues à H1 & H3
• H5 et H7 circulent en permanence chez oiseaux sauvages -
oies, canards.. qui ne sont pas malades
• Ceux ci passent les v. à oiseaux domestiques - poulets,
dindes très susceptibles
• Transmission / sécrétions respiratoires et déjections
• Ces souches aviaires sont peu transmissibles à l’H
• Et peu transmissibles d’homme à homme (inter-humaine)
• Mais si transmiss survient : la mortalité humaine atteint 70%
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 59Grippe aviaire (2)
• Quasi toutes les pandémies (1918 ?) étaient d’ origine aviaire
• Mécanisme initiateur: recombinaison s. aviaires X humaines
• Cette recombinaison n’est pas fréquente (4-5X / siècle ? )
• Autres espèces servant de «pont» oiseaux – H ? = porc ?
• Précédentes épidémies aviaires :
a) H5-N1/ HongKong 97: 18 cas HÆ 6 décès
épid. contrôlée / abattage de tous les poulets de HK (>1,5 millions)
b) H7-N7/ Hollande 2003 : 82 cas H, 1 décès, 3 transmis. inter-humaine
c) Épidémie actuelle : Vietnam, Thaïlande, fin 2003, Cambodge 2005
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 60H5N1 – Vietnam outbreak 2004
Total Death
cases
Thailand 12 8 (66%)
Vietnam 25 18 (72%)
Total 37 26 (70%)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007
WHO source
61M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 62
Cas de grippe aviaire chez les oiseaux
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 63Cas humains M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 64
Pourquoi H5N1 est redouté ?
• Sa capacité à infecter l’homme à partir des oiseaux
capacité actuellement faible
• fort pouvoir létal chez l’H ≈ 70% (grippe commune< 2%)
• Risque - non chiffrable - de mutation / recombinaison,
– soit directement entre souches oiseaux et H,
– soit via le porc
• Il faut plusieurs mois ( au mois 4 mois ? ) pour fabriquer un
vaccin spécifique d’une nouvelle souche
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 65Probable person-to-person transmission
of Avian Influenza A (H5N1)
Kumnuan Ungchusak et al. N Engl J Med 2005;352:333-40.
Copyright © 2005 Massachusetts Medical Society
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 66Transmission inter-humaine de H5N1
K.Ungehusak et al. NEJM 2005;352:333-40.
Rapport de 3 cas confirmés
A. enfant de 11 ans, rurale, (cas index) Æ décès à J6 **
B. sa mère, 26 ans, Æ décès à J9
C. la tante (sœur de la mère) 32 ans Æ survie **
• Survenue: Thaïlande, sept. 2004 :
• Contact avec poulets infectés: ** (pas la mère)
• B et C avaient donné soins rapprochés à cas index A
• Transmission de la fille (A Æ B) à sa mère très probable) ! !
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 67Histoire de
tigres mangeurs
de poulet
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 68et d’oiseaux voyageant en avion
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 69Surveillance - Contrôle –
Préparation (preparadness)
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 70M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 71
Surveillance et Contrôle
• Système de surveillance est capital , mais coûteux
• Réseau OMS performant + réseaux par pays
• Objectifs :
– Situation mondiale et son évolution
– Système d’alerte
– Suivre cinétique des souches qui apparaissent/changent ts
les ans
– Fabriquer chaque année des vaccins actualisés
– Vacciner chaque année les populations les + vulnérables
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 72Préparation (être prêt, preparadness)
– systèmes de veille - alerte
– moyens de diagnostic -
– et de réponse rapide
– disponibilité d’antiviraux et vaccins
– mesures sanitaires :
a) animales:
abattage, carcasses, transport, commercialisation, vaccin animal
b) humaines:
professionnels, sujets contacts, marchés, voyages avion, etc..
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 73Recommandations
3 situations Différentes cibles
1. Grippe commune annuelle • Grand public
humaine avec épidémie • Sujets vulnérables
limitée • Professionnels exposés
2. Pandémie humaine – santé humaine et animale
nouvelle par ex. H5N1 – éleveurs de volaille
3. Aspect vétérinaire : • Voyageurs
épidémies de avian flu
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 74Recommandations actuelles en Asie
1. Éleveurs, commerçants de volailles :
1. Protection barrières et d’hygiène (vestimentaire, mains…)
2. Abattage massif des élevages contaminés, destruction adéquate
3. Déclaration des cas aux autorités
4. Vaccination avec vaccin standard
2. Professionnels de santé
1. 3 et 4. = Idem
2. Confirmer les cas / labo
3. Grand public, voyageurs
1. Éviter lieux ou se trouvent les volailles
2. Pas d’autres recommandations
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 75Quels moyens de lutte ?
– isolement des cas : présumé non suffisant
– changer les méthodes d’élevage / commercialisation volaille
• pas d’élevage en ville
• pas de transport d’animaux vivants
• séparer poulets et canards
• vaccination des animaux
• vaccination des professionnels:
– vaccin grippe standard
– en attendant vaccin H5N1
– Chimio-prévention chez les sujets contacts ?
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 76Quel risque de pandémie de H5N1 ?
Pandémie ? rien n’est sûr dans ce domaine Æ « science fiction » !
• Le virus n’a pas muté, et ne s’est pas recombiné pour le moment,
• le fera t il ? , les conditions pour ce faire semblent bien réunies !
• On doit être prêt à répondre :
– systèmes de veille -
– moyens de diagnostic -
– réponse rapide
– disponibilité d’ antiviraux et vaccins
– mesures sanitaires :
• Prêt à isolement, quarantaine, traitement, vaccination…
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 77Risque de pandémie : le réservoir animal
• volailles domestiques malades Æ meurent en masse
• Canards non malades Æ « réservoir silencieux » ?
• Les oiseaux migrateurs, infectés, non malades, et servent de
réservoirs / vecteurs naturels et disséminateurs des nombreux
virus grip A (H5N1 ?)
• La transmission oiseau – H est faible
• Le porc possède des récepteurs pour virus aviaires et humains :
est il réservoir ? quel rôle dans l’épidémie actuelle ?
• Prévalence d’infection chez migrateurs et porcs ? non connue
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 78Épidémio H5N1 : les Inconnues !
1. Incubation ? durées d’excrétion virale : homme, oiseau ?
2. Traitement antiviral :
• efficacité du tamiflu ? schéma optimal ? quels délais ?
• donné de façon précoce, peut il réduire la transmission ?
3. Transmission nosocomiale : quel risque ?
4. Immunologie: quelle sera la réponse vaccinale ?
5. Rôle du réservoir animal (porc) dans une pandémie éventuelle ?
6. Quels sont les facteurs de risque de pandémie ?
7. Quelles interventions précoces pour stopper une épidémie ?
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 79H5N1: quelles perspectives vaccinales ?
• Vaccin : équipes US et Vietnam au travail
– vaccin spécifique destiné à volailles
– vaccin destiné à homme premiers essais concluants sur souris,
et singes, essais chez l’homme prévus en 2005
– commercialisation vaccin humain : 1, 2, 5, ou 10 ans ?
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 80Grippe aviaire : l’effet amplificateur des médias
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 81Grippe aviaire et médias
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 82Actualités de la grippe aviaire 2007.
Cumulative N. of Confirmed Human Avian Influenza A (H5N1) Cases
Reported to WHO, as of 19 June 2007
M. STROBEL. IFMT-Juin.2007 83Grippe: est ce un peu plus clair ?
ou un peu plus « flu »?
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