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Formation – Denk Academy
Tadala-Denk
Mai 2019
Partie 1
Partie 1 - Contenu 1. Introduction 2. Information produit 3. Principaux bénéfices 4. Indication thérapeutique 5. Consultations recommandées 6. Étude de bioéquivalence 7. Posologie & Administration 8. Contre-indications & Effets indésirables 9. Mises en garde et précautions particulières 10. Interactions 11. Eléments à retenir
1. Introduction
• Tadala-Denk est un traitement pour les hommes adultes souffrant de dysfonction érectile
(DE), c’est -à-dire quand un homme ne peut atteindre ou conserver une érection suffisante
pour une activité sexuelle.
• Son principe actif, le tadalafil, appartient à un groupe de médicaments appelé inhibiteur
de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).
• Pendant une stimulation sexuelle, Tadala-Denk induit le relâchement des vaisseaux
sanguins vers le pénis, d’où un meilleur afflux sanguin vers le pénis → fonction érectile
améliorée.
• La dysfonction érectile est une pathologie fortement
prévalente qui affecte le bien-être physique et psychique
ainsi que la qualité de vie de centaines de milliers d’hommes.
• Plus de 40 % des hommes de 40 ans et plus de 70 % des
hommes de 70 ans sont atteints dans une certaine mesure de
dysfonction érectile.
• La dysfonction érectile pourrait être le signe d’une
pathologie plus grave, comme par ex. les maladies
cardiovasculaires, l’hypertension ou le diabète sucré,
nécessitant un traitement médical telle qu’une cardiopathie.
2. Information produit
Ingrédient Blister Forme du comprimé Durée de Nombre de
pharma- conser- comprimés
ceutique vation
Tadalafil PVC/PVDC/ Comprimé pelliculé de 3 ans 4 comprimés
20 mg Aluminum couleur jaune, en forme
de gélule, biconvexe, et
avec l’inscription « T 20 »
sur une face 28 comprimés
3. Principaux bénéfices Effet rapide en seulement 30 minutes1. Longue durée d’action jusqu’à 36 heures1, pas besoin de planifier autour d’un comprimé. La prise d’aliments et d’alcool n’a pas d’incidence2. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés, chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée ou chez les diabétiques2. Comprimés portant une inscription unique (« T 20 ») – signe distinctif permettant une meilleure protection contre les contrefaçons et une sécurité accrue pour le patient. Recommandé par les directives traitement de première ligne pour la dysfonction érectile1,3,4. Références : voir la dernière diapositive de partie 1
4. Indication thérapeutique
p. ex. Tadala-Denk
Tadalafil
Tadala-Denk est un inhibiteur de la PDE5 et est indiqué pour le traitement
de :
Dysfonction érectile chez l’homme adulte
Hypertension artérielle pulmonaire (HAP) chez les patients adultes
(hors RCP)5
5. Consultations recommandées
Indication Consultations recommandées
Dysfonction érectile (DE) • Médecin généraliste
• Urologue
Hypertension artérielle pulmonaire • Interniste
(HAP) “hors RCP” • Cardiologue
• Clinicien
• Pharmaciens hospitaliers : pour le remplacement des produits de
marques concurrentes sur la liste des hôpitaux.
• Pharmaciens d'officine : si la substitution est autorisée et couramment
pratiquée dans le pays.
• Infirmières : dans la mesure où elles jouent un rôle influant sur les médecins
et les pharmaciens
6. Étude de bioequivalence
• Tadala-Denk 20 mg par
comparaison avec le
princeps Cialis® 20 mg
en situation de jeûne et
en présence de
nourriture.
• Étude menée en Europe
en conformité avec les
recommandations ICH,
GLP et GCP.
En situation de jeûne En présence de nourriture
Les produits sont bioéquivalents au regard de la vitesse et du degré
d'absorption et d'élimination. Les deux sont bien tolérés.
7. Posologie & Administration • Peut être pris au moins 30 minutes avant toute activité sexuelle. • Administration au cours ou en dehors des repas. • Recommandé à prendre avec de l’eau. • La fréquence d’administration maximale est d’une prise par jour. • Indiqué en prévision d’un rapport sexuel, mais il n’est pas recommandés pour une utilisation quotidienne prolongée.
8. Contre-indications & Effets indésirables Contre-indications • Hypersensibilité à la substance active • Insuffisance hépatique sévère • L’administration concomitante avec les dérivés nitrés sous n’importe quelle forme. • Chez les hommes atteints de maladie cardiaque et pour qui l’activité sexuelle est déconseillée. • Infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours • Perte de la vision d’un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5. Principaux effets indésirables fréquent (≥1/100 to
9. Mises en garde et precautions particulières
• Avant d’instaurer tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins
doivent prendre en compte l’état cardiovasculaire de leurs patients, l’activité
sexuelle s’accompagnant d’un certain risque cardiaque.
• L’efficacité du tadalafil chez les patients ayant subi une intervention
chirurgicale pelvienne ou une prostatectomie radicale sans préservation des
bandelettes nerveuses n’est pas connue.
• Le tadalafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une
malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose
des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients
présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme
(comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie).
• Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou d’insuffisance
hépatique modérée, la dose maximale recommandée est 10 mg.10. Interactions
L’utilisation • Dérivés nitrés (p.ex. trinitrine)
concomitante n’est • Alpha1 bloquants (p.ex. doxazosine)
pas recommandée • Autres inhibiteurs de la PDE5 (p.ex. sildenafil)
• Riociguat ( un autre médicamant pour le traitement de
l’hypertension artérielle pulmonaire)
L’utilisation • Inhibiteurs du cytochrome P450 (p.ex. kétoconazole, ritonavir,
concomitante avec saquinavir, érythromycine, clarithromycine, itraconazole, jus de
prudence pamplemousse)
• Inhibiteurs de la 5-alpha réductase (p.ex. finastéride)
• Le rôle des transporteurs (comme la glycoprotéine P) dans la phase de distribution du tadalafil n’est pas
connu. Ainsi, il existe donc un risque potentiel d’interactions médicamenteuses dues à l’inhibition des
transporteurs.
• La rifampicine, inducteur du CYP3A4, peut réduire l’efficacité du tadalafil. Une diminution des
concentrations plasmatiques du tadalafil ne peut être écartée lors de l’association à d’autres inducteurs
du CYP3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine.
• Des conseils cliniques appropriés doivent être donnés aux patients concernant la possibilité d’une
diminution de la pression artérielle en cas de traitement concomitant par des médicaments
antihypertenseurs. (p.ex. amlodipine, énalapril)
• Il a été montré que le tadalafil entraînait une augmentation de la biodisponibilité orale de
l’éthinylestradiol.11. Elements à retenir Indiqué pour le traitement de la dysfunction erectile (traitement de 1ère ligne), et pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HAP) (hors RCP). Effet rapide en seulement 30 minutes. Efficace jusqu’à 36 heures ! le « comprimé du week-end ». Indiqué en prévision d’un rapport sexuel, mais il n’est pas recommandés pour une utilisation quotidienne prolongée. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés, chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée ou chez les diabétiques. La prise d’aliments et d’alcool n’a pas d’incidence.
Références (1) Hatzimouratidis, K. et al. EAU guidelines on erectile dysfunction, premature ejaculation, penile curvature and priapism. Eur. Assoc. Urol. 1–86 (2018). (2) SmPC Tadala-Denk.Denk Pharma. (3) Bella, A. J., Lee, J. C., Carrier, S., Bénard, F. & Brock, G. B. 2015 CUA Practice guidelines for erectile dysfunction. Can. Urol. Assoc. J. 9, 23–9 (2015). (4) Burnett, A. L. et al. Erectile Dysfunction: AUA Guideline. J. Urol. 200, 633–641 (2018). (5) Galiè, N. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Heart J. 37, 67–119 (2015).
DENK PHARMA GmbH & Co. KG | Prinzregentenstrasse 79 | 81675 München | www.denkpharma.de | Allemagne
Formation – Denk Academy
Tadala-Denk
Mai 2019
Partie 2Partie 2 - Contenu 1. Épidémiologie de la dysfonction érectile 2. Physiologie d'une érection 3. Voie neurovasculaire d’une érection 4. Causes de la dysfonction érectile 5. Prise en charge de la dysfonction érectile 6. Tadalafil : mécanisme d'action 7. Tadala-Denk 8. Inhibiteurs de la PDE5 – comparaison 9. Utilisation hors AMM : HTAP 10.Traitement complémentaire
1. Épidémiologie de la dysfonction érectile
• La dysfonction érectile (DE) est
un trouble prévalent chez les
hommes du monde entier1.
• Son incidence augmente avec
l’âge et la pathologie touche plus
de 50 % des hommes au-delà de
la tranche d’âges 60-70 ans2.
• Cet état aux conséquences
psychologiques profondes peut
perturber le bien-être général
chez l’homme, l’estime qu’il a de
lui et ses relations personnelles.
Seuls 15 à 30 % des hommes
concernés consultent un médecin,
car ils estiment que cet état touche
leur sphère intime ou en ressentent
de la gêne.
Références : voir la dernière diapositive de partie 22. Physiologie d'une érection
• Une érection pénienne est un processus physiologique complexe faisant
intervenir une cascade d’événements neurologiques, vasculaires et humoraux.
• L’obtention et le maintien d’une érection ferme nécessitent un bon afflux
sanguin artériel ainsi qu’une réduction efficace du reflux veineux.
Stimulation
sensorielle
ou
psychique
L’érection prend fin après l’orgasme.
Le sang afflue alors Les artères se dilatent L’albuginée empêche le
Les muscles péniens se contractent
dans les artères pour pour permettre un plus sang de s’échapper des
pour arrêter l’afflux sanguin.
remplir l’intérieur des gros afflux sanguin dans corps caverneux et
Les veines se dilatent, l’afflux
corps caverneux les corps caverneux permet ainsi le
sanguin est redirigé en dehors des
comme une éponge se le pénis prend du maintien de l’érection.
corps caverneux vers le reste du
remplirait d’eau. volume.
corps.3. Voie neurovasculaire d’une érection
(1)
(1) Pendant une stimulation sexuelle, des
signaux dans le cerveau provoquent la
libération de monoxyde d'azote (ON) vers le
pénis.
(2)
(2) L’ON est transporté dans les cellules des
GC muscles lisses où il active l’enzyme guanylate
cyclase (GC), qui à son tour produit de la
(3)
GMPc (guanosine monophosphate cyclique).
(3) L’élévation du taux de GMPc induit une
Taux de
Ca2+réduit
arrivée massive d’ions de calcium (Ca2+) à
partir des cellules, ce qui permet le
relâchement des muscles lisses.
(4) Les artères se dilatent alors, l’afflux sanguin
Relâchement des
muscles lisses vers les corps caverneux augmente et ceux-ci
s’engorgent de sang, ce qui provoque
(4)
l'érection.
Augmentation de
Érection l’afflux sanguin Après l’éjaculation, l’enzyme
vers le pénis phosphodiestérase de type 5 (PDE5) abaisse
le taux de GMPc et le pénis devient flasque.4. Causes de la dysfonction érectile
American Urological Association :
La dysfonction érectile est l’incapacité à obtenir et maintenir une
érection suffisante pour vivre une vie sexuelle épanouie.
MÉDICAMENTS
INTERVENTIONS
• Il existe plusieurs facteurs et
CHIRURGICALES processus pathologiques
TABAGISME
perturbant le fonctionnement du
STRESS,
DÉPRESSION
système artériel ou veineux.
• Ils ont ainsi un impact négatif sur
la fonction érectile.
CAUSES CAUSES
PHYSIQUES
• La prise en charge optimale de ces
PSYCHIQUES
maladies peut prévenir le
développement de la DE.
• Les changements de mode de vie
mis en place pour améliorer la
DIABÈTE CONSOMMATION fonction vasculaire, notamment
D’ALCOOL
l’arrêt du tabac et le maintien d’un
poids corporel idéal, pourraient
DIFFICULTÉS MALADIE
DANS LE CARDIAQUE contribuer à prévenir la DE.
COUPLE5. Prise en charge de la dysfonction érectile
• La prise en charge de la DE consiste en un premier temps à répertorier les
comorbidités organiques et les dysfonctions psychosexuelles les deux
devront être adéquatement traitées.
• La DE se classe généralement en quatre types : psychogène, vasculogène,
neurologique et endocrinienne.
• La DE vasculogène concerne envers 75 % des patients atteints de ce
trouble.
• Les traitements actuels à envisager pour la DE sont les suivants :
– Inhibiteurs oraux de la phosphodiestérase de type 5 [PDE5]
– Alprostadil urétral ;
– Injection intracaverneuse d’un médicament vasoactif ; Tadala-Denk
– Dispositifs de constriction à vide ;
– Pose d'un implant pénien.
En général, les patients atteints de DE répondent bien (jusqu’à 70 %)
aux traitements pharmacologiques oraux actuellement disponibles.6. Tadalafil : mécanisme d'action
Relâchement
des muscles
lisses
Dégradation
de la GMPc
Érection prolongée
Tadala-Denk PDE5
Cette élévation du taux de GMPc
Le tadalafil est un inhibiteur
majore l’effet de l’ON et permet
puissant et sélectif de la PDE5
Le tadalafil ainsi de maintenir le
(phosphodiestérase de type 5).
arrête la relâchement des muscles lisses
dégradation de la dans le pénis.
La PDE5 est une enzyme
responsable de la dégradation de la GMPc.
L’afflux sanguin parvient ainsi
GMPc dans les corps caverneux.
plus facilement au pénis, ce qui
prolonge l’érection.7. Tadala-Denk
Tadala-Denk permet de maintenir
Permet l’érection plus longtemps.
Agit la
rapidement spontanéité
Il améliore significativement la
satisfaction lors des rapports
sexuels, le désir sexuel et la
satisfaction en général.
Restaure
Augmente l’intimité Agit rapidement en
le désir 15 à 30 minutes.
Son effet dure jusqu’à 36 heures
• L’homme doit être sexuellement
excité pour que Tadala-Denk (« comprimé du week-end »).
commence à agir.
• Le médicament n’est pas un Sa longue durée d’action permet
aphrodisiaque et ne provoque pas
une plus grande spontanéité et
d’érection sans stimulation sexuelle.
• Il ne cause donc pas d’érection à des
évite de se demander quand le
moments inconvenants. prendre.7. Tadala-Denk
Les inhibiteurs oraux de la PDE5, Tadala-Denk reste dans l’organisme jusqu’à
sauf contre-indications, doivent 36 heures.
être proposés en traitement de
1ère ligne en cas de DE. Tadala-Denk agit en seulement 15 minutes.
Il est très différent des autres médicaments
contre la DE tels que le Viagra®, qui agit en
30 minutes et est éliminé après seulement
4 à 6 heures.
Par conséquent, un seul comprimé de
Tadala-Denk permet d’obtenir des érections
pendant une période allant jusqu’à
36 heures, en cas d’excitation sexuelle, sans
devoir prendre un autre comprimé.
Viagra®
Tadala-Denk8. Inhibiteurs de la PDE5 – comparaison
Traitement de la dysfonction érectile
Tadalafil Sildénafil Vardénafil Avanafil
Médicament
(Tadala-Denk®)3 (Viagra®)4 (Levitra®)5 (Stendra®)6
Classe thérapeutique Inhibiteur de la PDE5
Posologie 5-20 mg 25-100 mg 5-20 mg 50-200 mg
Délai d’action du
15-30 minutes 30-60 minutes 30-60 minutes 15-30 minutes
médicament
Durée de l’effet 36 heures 4 heures 4-5 heures 4-6 heures
La prise d’aliments Seule la prise de repas Seule la prise de repas
Effets de l’alimentation La prise d’aliments en
et d’alcool n’a pas riches en matières grasses riches en matières grasses
et des boissons général a une incidence.
d’incidence. a une incidence. a une incidence.
Maux de tête, rougeurs du
Maux de tête, congestion Maux de tête, rougeurs du Maux de tête, rougeurs du
Effets indésirables les visage, congestion nasale,
nasale, indigestion, douleurs visage, aigreurs d’estomac, visage, congestion nasale,
plus fréquents aigreurs d’estomac, vision
musculaires. nausée. étourdissements.
altérée.
Sélectivité supérieure à celle Demi-vie plus courte que Sélectivité supérieure à Sélectivité supérieure à
du sildénafil (donc celle du tadalafil. celle du sildénafil (donc celle du sildénafil (donc
Sélectivité
généralement moins d’effets Plus grand nombre généralement moins généralement moins
indésirables). d’effets indésirables. d’effets indésirables) d’effets indésirables).
Références : voir la dernière diapositive de partie 29. Utilisation hors AMM : HTAP
• Définition : l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie évolutive
causée par un rétrécissement ou une contraction (constriction) des artères
pulmonaires.
• Dans la HTAP, l’afflux sanguin dans les artères pulmonaires est restreint et le côté droit
du cœur augmente de volume, car celui-ci doit fournir un plus gros effort pour pomper
le sang vers les poumons.
• La HTAP provoque les symptômes suivants :
Essoufflement lors des activités courantes (p. ex. monter deux escaliers) ;
Épuisement ;
Douleur thoracique ;
Battements cardiaques très rapides.
Le tadalafil agit sur la voie monoxyde
d’azote (ON) pour induire une
vasodilatation. Les essais cliniques ont
montré que le traitement par
inhibiteur de la PDE5 avait un effet Lorsque la pathologie s’aggrave, ses symptômes
bénéfique sur la capacité d’effort, les peuvent limiter toutes les activités physiques.
paramètres hémodynamiques et les
symptômes associés à la HTAP7. Dose quotidienne recommandée : 40 mg
Références : voir la dernière diapositive de partie 2
(2 comprimés de Tadala-Denk 20 mg)10. Traitement complémentaire
Extrait
de La racine de maca est consommée de façon
maca traditionnelle pour lutter contre l’impuissance et
stimuler le désir sexuel.
L-
arginine La L-arginine stimule les vaisseaux sanguins en les
dilatant et améliore la circulation sanguine.
Extrait
de L’extrait de ginkgo favorise l’afflux sanguin vers les
ginkgo organes génitaux. L’augmentation de la circulation
sanguine peut contribuer à une bonne réponse
sexuelle.
Caféine
La caféine a un effet positif sur les fonctions cognitives man active Denk est un stimulant
et physiques, l’humeur et l’énergie. naturel de la libido et de la
Vitamine La vitamine C contribue à la diminution de la fatigue et virilité.
C de l'épuisement. Pour tous les hommes souhaitant
Le zinc contribue au maintien d'un taux de testostérone augmenter leur libido et leur
Zinc énergie ou pour ceux ne tolérant
sanguin normal.
La vitamine B6 contribue à la régulation de l’activité par les inhibiteurs de la PDE5 (p.
Vitamine hormonale et au bon fonctionnement du système ex. tadalafil).
B6 nerveux. man active est un complément
L’acide folique contribue à la diminution de alimentaire, pas un médicament
Acide permettant de traiter la DE (non
l'épuisement et de la fatigue et à la bonne formation du
folique
sang. conçu pour un effet à court
terme après l’administration).Références (1) Lewis & W., R. Translational andrology and urology. Translational Andrology and Urology 2, (2013). (2) Colson, M. H., Cuzin, B., Faix, A., Grellet, L. & Huyghes, E. Current epidemiology of erectile dysfunction, an update. Sexologies 27, e7–e13 (2018). (3) SmPC Tadala-Denk.Denk Pharma. (4) SmPC Viagra®. Pfizer. (5) SmPC Levitra®. Bayer. (6) SmPC Stendra®. Metuchen Pharmaceuticals. (7) Galiè, N. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Heart J. 37, 67–119 (2015).
DENK PHARMA GmbH & Co. KG | Prinzregentenstrasse 79 | 81675 München | www.denkpharma.de | Allemagne
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Tadala-Denk
Mai 2019
Partie 3Part 3 - Contents Guidelines & Recommendations 1. AHA, EAU and CUA recommendations for erectile dysfunction 2. FDA recommendations for erectile dysfunction 3. ESC/ERS recommendations for pulmonary artrial hypertension Clinical Studies 4. The efficacy and safety of tadalafil: an update. Carson et al 2004 Carson CC, Rajfer J, Eardley I, et al. BJU Int. 2004;93:1276–81. 5. Tadalafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a double-blind 52-week uncontrolled extension study Oudiz RJ, et al. J Am Coll Cardiol 2012;60(8):768-74
1. Guideline-Recommended
PDE5-inhibitors are recommended as first-line therapy of erectile
dysfunction by various societies:
American Urological Association (AUA)1
European Association of Urology (EAU) 2
Canadian Urological Association (CUA) 3
The choice of the most appropriate agent depends on the patients situation
e.g. frequence of intercourse and personal experience.
332. FDA-Approved Tadalafil for use as needed for Erectile Dysfunction: * • The recommended starting dose of Tadalafil for use as needed in most patients is 10 mg, taken prior to anticipated sexual activity. • The dose may be increased to 20 mg or decreased to 5 mg, based on individual efficacy and tolerability. The maximum recommended dosing frequency is once per day in most patients. • Tadalafil for use as needed was shown to improve erectile function compared to placebo up to 36 hours following dosing. Therefore, when advising patients on optimal use of CIALIS, this should be taken into consideration. * As recommended from the U.S. Food and Drug Administration
3. 2015 ESC/ERS Guidelines: PAH
• Tadalafil is included in the recommended therapy options of the ESC/ERS
Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary
hypertension4.
* ABS= ambrisentan
TAD= tadalafil
ERA= endothelin receptor
antagonist
BOS= bosentan
* PDE-5i= PDE-5 inhibitors
SIL= sildenafil
EPO= epoprostenol
TRE= treprostinil4. Efficacy and safety of tadalafil in ED
Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel studies to assess the
efficacy and safety of Tadalafil taken as needed up to once per day in men with
erectile dysfunction who are naïve to PDE5 inhibitors5 .
Men ≥18 years with ED for ≥3 months, naïve to PDE5 inhibitors
2:1
Tadalafil 2.5-20 mg (pro
re nata, PRN) Placebo
n = 147 n = 70
12 weeks: treatment period
4 weeks: treatment-free
(down-titration to 2.5 mg tadalafil
run-in period
possible)
For References please check last slide of part three4. Results Several assessment tools were used to evaluate the effect of Tadalafil on erectile function. The 3 primary outcome measures were the Erectile Function (EF) domain of the International Index of Erectile Function (IIEF) and Questions 2 and 3 from Sexual Encounter Profile (SEP). The IIEF is a 4-week recall questionnaire that was administered at the end of a treatment-free baseline period and subsequently at follow-up visits after randomization. The IIEF EF domain has a 30-point total score, where higher scores reflect better erectile function. SEP is a diary in which patients recorded each sexual attempt made throughout the study. SEP Question 2 asks, “Were you able to insert your penis into the partner’s vagina?” SEP Question 3 asks, “Did your erection last long enough for you to have successful intercourse?” The overall percentage of successful attempts to insert the penis into the vagina (SEPQ2) and to maintain the erection for successful intercourse (SEPQ3) is derived for each patient.
4. Results
Placebo Tadalafil
• Tadalafil achieved significant
50
improvements of
point in „yes“ responses to SEP
Change from baseline to end-
*
– IIEF-EF domain score 40
(tadalafil: 7.3* vs placebo: 3.4)
questions (%)
30
– SEP Q2 and Q3 results (see figure) *
20
• Patients discontinuing due to AEs
10
(Adverse Effects):
Tadalafil: 2.7% 0
Placebo: 1.4% SEPQ2 SEPQ3
* p < 0.001 vs placebo
• Most common AEs upon tadalafil treatment:
back pain, nasopharyngitis, dyspepsia, headache and myalgia
Tadalafil was safe and significantly improved ED in
men previously naïve to PDE5 inhibitors5. Tadalafil and PAH
Tadalafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension:
a double-blind 52-week uncontrolled extension study6
PHIRST: Pulmonary Arterial Hypertension and Response to Tadalafil ; OaD = once a day
Patients >12 years with pulmonary arterial hypertension (PAH), treatment
naïve or on background therapy with bosentan
PHIRST: (16 weeks)
Tadalafil Tadalafil Tadalafil
Placebo
20 mg OaD 2.5–10 mg OaD 40 mg OaD
n = 82
n = 82 n = 162 n = 79
Extension study: PHIRST-2: (52 weeks)
Tadalafil Tadalafil 40 mg OaD
20 mg OaD n = 294
n = 63
For References please check last slide of part three5. Results
• Enhanced 6-min walking distance of
PHIRST study was maintained during
Tadalafil (both studies 20 mg)
extension study (study figure)
Tadalafil (both studies 40 mg)
600
6-min walking distance (m)
500
• Tadalafil was well tolerated,
with typical PDE5 inhibitor AEs 400
300
• Patients experiencing World 200
Health Organization functional
100
class deterioration:
Tadalafil 20 mg in both studies: 9% 0
PHIRST PHIRST-2
Tadalafil 40 mg in both studies: 6%
Long-term treatment with tadalafil of patients with PAH
showed durable efficiency and was well toleratedReferences (1)Burnett, A. L. et al. Erectile Dysfunction: AUA Guideline. J. Urol. 200, 633–641 (2018). (2)Hatzimouratidis, K. et al. EAU guidelines on erectile dysfunction, premature ejaculation, penile curvature and priapism. Eur. Assoc. Urol. 1–86 (2018). (3)Bella, A. J., Lee, J. C., Carrier, S., Bénard, F. & Brock, G. B. 2015 CUA Practice guidelines for erectile dysfunction. Can. Urol. Assoc. J. 9, 23–9 (2015). (4)Galiè, N. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Heart J. 37, 67–119 (2015). (5)Montorsi, F. et al. A Randomized, Double‐Blind, Placebo‐Controlled, Parallel Study to Assess the Efficacy and Safety of Once‐A‐Day Tadalafil in Men with Erectile Dysfunction Who Are Naïve to PDE5 Inhibitors. J. Sex. Med. 8, 2617–2624 (2011). (6)Oudiz, R. J. et al. Tadalafil for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 60, 768–774 (2012).
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