IMT GUIDE BIOTECH 2018/2019 - FORMATION CONSEIL EXPERTISE - Groupe IMT
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F O R M AT I O N CONSEIL E X P E RT I S E IMT GUIDE BIOTECH 2018/2019 UNIQUE EN EUROPE ! 3 plateaux techniques dédiés à la formation et à la recherche en bioproduction
E Biotechnologie : de la formation à l’expertise de vos salariés R Depuis de nombreuses années, le Groupe IMT développe des outils de formation P5 basés sur des situations réelles d’apprentissage sur ses plateaux techniques modulaires. LES PLATEAUX TECHNIQUES Aujourd’hui, 3 plateaux pédagogiques (Bio3 Institute, IMT Évry et IMT Lyon) dans I un environnement GMP like permettent de mettre les apprenants et salariés en situation pratique, du pilotage de procédé à la gestion de dérives process. Ce guide vous propose un ensemble de prestations de service pour vous accompagner dans tous vos projets industriels : A es formations courtes : de l’approche réglementaire à l’USP, DSP et au L contrôle analytique Les formations longues : TSBI, TSMEB et CQP de la branche professionnelle P8 a R&D : de l’accompagnement des projets en développement à la L LES FORMATIONS transposition d’échelles en passant par l’optimisation de process La mise à disposition de nos ressources techniques et humaines. M En 2018, le Groupe IMT crée des outils de formation innovants et ludiques : Mise en place d’une plateforme de formation à distance (réglementaire, technique…) ’utilisation des technologies du web et multimédia avec les nouvelles L techniques d’animation en réalité virtuelle pour développer des mises en situation industrielle de formation et dynamiser les méthodes d’apprentissage. M P35 LA PÉDAGOGIE DE FORMATION O Joël RANCŒUR, Audrey MUNOS, Hervé GALTAUD, Directeur Coordinatrice scientifique Directeur des formations et pédagogique général industrielles du Bio3 Institute du Groupe IMT P39 R&D : LES PRINCIPAUX ÉQUIPEMENTS S
Notre implantation nationale UNIQUE EN EUROPE ! UN RÉSEAU DE 3 PLATEAUX TECHNIQUES BIOTECHS TOURS BIO3 INSTITUTE AVEC L’UNIVERSITÉ DE TOURS VAL-DE-REUIL UTD ÉVRY Bio3 Institute a été conçu comme une mini-usine de bioproduction. Des équipements industriels et semi-industriels mutualisés sont distribués sur 2200 m2 sur trois niveaux et cinq zones dédiées qui mettent les stagiaires en situations de travail réelles. Cette plateforme de recherche représente un véritable site d’accompagnement pour les chercheurs académiques et industriels de la pharmacie et de la cosmétique (développement de nouvelles molécules, de process, TOURS de formulation ou de lots pilotes). Siège LYON Bio3 Institute 4 établissements dotés de plateaux techniques GMP-like ww.groupe-imt.com Vos contacts à l’IMT GROUPE IMT TOURS BIO3 GROUPE IMT GROUPE IMT GROUPE IMT SIÈGE SOCIAL INSTITUTE ÉVRY LYON VAL-DE-REUIL 38-40, avenue 11, rue du Plat d’Étain Genopole Campus 3 10, boulevard Edmond Immeuble « Galaxie » Marcel-Dassault 37000 Tours Bâtiment 1 Michelet Voie de l’Institut Quartier des 2 Lions Tél. : 02 47 21 88 88 1, rue Pierre-Fontaine BP 8051 - 69351 Lyon 27100 Val-de-Reuil BP 600 91000 Évry Cedex 08 Tél. : 02 32 50 90 25 37206 Tours Cedex 03 Audrey MUNOS Tél. : 01 60 78 44 84 Tél. : 04 78 77 35 44 valdereuil@ Tél. : 02 47 713 713 Coordinatrice Pédagogique paris@groupe-imt.com lyon@groupe-imt.com groupe-imt.com contact@groupe-imt.com et Scientifique a.munos@groupe-imt.com Joëlle DUMAS Frédéric GUICHARDET Nicolas NAVEREAU Joël RANCŒUR Responsable d’établissement Responsable d’établissement Responsable d’établissement Directeur des Formations j.dumas@groupe-imt.com f.guichardet@groupe-imt.com n.navereau@groupe-imt.com Industrielles Laboratoires USP • Amplification cellulaire, banking, transfert d’échelle • Laboratoires DSP j.rancoeur@groupe-imt.com Clarification, extraction, filtrations • Laboratoires de MSFP • Formulation, galénique, répartition Christophe DUVAL aseptique Laboratoires de CQ • Biochimie, physico-chimie, microbiologie et laboratoires support Directeur du Centre de Formation et Apprentissage Géraldine PROVOOST Centrale de pesée, centrale de traitement d’eau, centrale d’air comprimé c.duval@groupe-imt.com Responsable des Partenariats et Développement International 06 78 71 15 96 - g.provoost@groupe-imt.com 4 5
ÉVRY AU SEIN DU 1ER BIOPARC FRANÇAIS GENOPOLE® LYON AU CŒUR DE L’INSTITUT DES RESSOURCES INDUSTRIELLES Ce centre de formation, est situé en Ile-de-France, au cœur du premier biocluster français Situé au Pôle des Métiers et Technologies de l’Industrie (ensemble de plus de 6000 m2 créé qui regroupe 82 entreprises et 21 laboratoires de recherche dédiés aux biotechnologies santé par l’Institut des Ressources Industrielles), le plateau technique du Groupe IMT est dédié (notamment thérapie génique, thérapie cellulaire, banque de cellules, vecteurs viraux). aux formes galéniques chimiques et à la bioproduction (en particulier vaccin). La plateforme du Groupe IMT, destinée à la formation professionnelle, est dotée d’équipements Cette plateforme permet à l’établissement lyonnais du Groupe IMT de proposer aux industriels permettant des mises en situation réelles. des formations pratiques avec des mises en situation professionnelles. Laboratoire formes liquides • Lyophilisation • Stérilisation • Préparation inoculum Laboratoire formes liquides • Lyophilisation • Stérilisation Upstream • Downstream (clarification, filtration, purification…) Upstream • Downstream • Conditionnement et maintenance Fill & finish • Laboratoire contrôle qualité physico-chimique 6 7
LES FORMATIONS INTER/INTRA BIOTECHNOLOGIES ENVIRONNEMENT ASEPTIQUE Les biotechnologies pour la santé.. . . . . . . . . P 10 Bonnes Pratiques Aseptiques au poste Les bases de la culture cellulaire.. . . . . . . . . . . . P 11 de travail en bioproduction.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 23 Les bases de la purification Bonnes Pratiques en remplissage de macromolécule biologique. . . . . . . . . . . . . . . . . P 12 aseptique.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 24 Développer un procédé de culture cellulaire Réaliser la surveillance microbiologique pour produire de 100 MG à 1 G de protéine d’un environnement en bioproduction. . . P 25 recombinante. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 13 Analyser la qualité microbiologique d’un échantillon issu d’un procédé de bioproduction.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 26 BIOPRODUCTION Renforcer ses compétences en bioproduction.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 14 ENVIRONNEMENT MASTER CLASSES RÉGLEMENTAIRE Réaliser une culture cellulaire dans un procédé upstream. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 15 Master classes dédiées Intégrer les bonnes pratiques Les techniques de culture des cellules en laboratoire de recherche. . . . . . . . . . . . . . . . . . P 27 à l’immunothérapie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 31 adhérentes en bioproduction. . . . . . . . . . . . . . . . . P 16 FORMATIONS Appliquer les bonnes pratiques Les procédés à usage unique de laboratoire dans son champ vs les procédés avec nettoyage d’activité. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 28 en place en bioproduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 17 Réaliser une purification dans Les BPF appliquées aux Médicaments de Thérapie Innovante. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 29 E-LEARNING CERTIFIANTES un procédé downstream. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 18 Identifier et prévenir Les techniques de filtration les risques biologiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 30 Les BPF en E-learning. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 32 CQP Biotech et TSBI, des formations en bioproduction.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 19 certifiantes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P 34 Les techniques de chromatographie préparative en bioproduction. . . . . . . . . . . . . . . . P 20 Superviser une bioproduction.. . . . . . . . . . . . . . . . P 21 Maîtriser les méthodes analytiques des biomédicaments en contrôle qualité. . . . . . P 22 8 9
BIOTECHNOLOGIES BIOTECHNOLOGIES LES BIOTECHNOLOGIES LES BASES POUR LA SANTÉ DE LA CULTURE CELLULAIRE CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Les biomédicaments et les médicaments de thé- CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Les biomédicaments et les médica- rapie innovante prennent une place de plus en ments de thérapies innovantes sont Identifier les médicaments fabriqués par procédés onnaître les différentes cellules animales et leurs applications C biotechnologiques et leurs utilisations plus importante dans nos pharmacies ou à l’hô- dans l’industrie pharmaceutique fabriqués par des cellules de diffé- pital. Qui sont-ils ? A qui sont-ils destinés ? Com- rentes origines. Le choix des cellules omprendre les procédés biopharmaceutiques dans leur C omprendre les paramètres de culture des cellules animales C ment sont-ils fabriqués ? productrices est dépendant du pro- ensemble et les enjeux pour le patient et leurs impacts sur le produit duit et des paramètres spécifiques omprendre les étapes de développement de clones cellulaires C de culture. pour la production de protéines recombinantes COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC 1 Identifier les différents produits de santé issus Opérateurs et Techniciens de bioproduction COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC des biotechnologies Techniciens des services supports à la Tout collaborateur souhaitant bioproduction (AQ, CQ, maintenance…) 1 Identifier les différents types cellulaires utilisés dans l’industrie L es Biotechnologies : définitions et applications s’initier à la culture cellulaire. Tout collaborateur d’entreprise en pharmaceutique Les biotechnologies pour la santé : historique et place dans reconversion industrielle ou souhaitant Rappels sur la biologie cellulaire l’industrie pharmaceutique actuelle développer des activités de biotechnologies • Les cellules procaryotes et eucaryotes LES + DE LA FORMATION Les différents médicaments produits par procédés • La division cellulaire biotechnologiques ou biomédicaments : les molécules et leurs Mises en situation dans un applications thérapeutiques LES + DE LA FORMATION • Les cellules primaires et les lignées environnement GMP Like • Les cellules adhérentes et les cellules en suspension sur des équipements semi- Des exemples de molécules thérapeutiques • Les banques de cellules 2 Comprendre la spécificité des procédés industriels et industriels. présentes sur le marché pharmaceutique de bioproduction et les enjeux de la qualité français et produites sur le territoire seront P résentation des lignées en fonction de leurs domaines d’application Remise d’un mémo sur les choisis pendant la formation. • Fabrication de vaccins essentiels de la formation. Les procédés de bioproduction : de la cellule au principe actif • Fabrication de protéines recombinantes es outils de maîtrise des enjeux de qualité et sécurité du patient : L • Thérapie génique MODALITÉS D’ÉVALUATION l’environnement de production et les méthodes à mettre en œuvre • Thérapie cellulaire Une évaluation de connaissances acquises 2 Comprendre les paramètres essentiels de la culture de cellules (niveau 2) sera proposée à la fin animales de la formation. Les milieux de culture : composition et renouvellement Les conditions de culture Les bonnes pratiques de culture cellulaire : les méthodes de repiquage Passage de l’échelle du laboratoire à l’échelle de la production : introduction au scale-up 3 Connaître les étapes de la fabrication de clones cellulaires La transformation cellulaire : vecteurs et méthodes Les méthodes de sélection des clones Les techniques de séparation de cellules 4 Mettre en œuvre des opérations de : Congélation et décongélation de cellules Repiquage de cellules en suspension et adhérentes Criblage de clones cellulaires MODALITÉS PRATIQUES MODALITÉS PRATIQUES 1 jour FORMATION INTER-ENTREPRISES : Le 16 octobre 425 € Claire Capon 2018 à Lyon, le 22 novembre à Évry, le 8 janvier à c.capon@groupe-imt.com 3 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Du 17 au 1650 € Claire Capon Val-de-Reuil, le 1er février à Évry et le 1er mars à Tours 02 47 714 695 19 octobre à Lyon et du 29 au 31 janvier à Tours c.capon@groupe-imt.com FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 10 11
BIOTECHNOLOGIES BIOTECHNOLOGIES DÉVELOPPER UN PROCÉDÉ LES BASES DE LA PURIFICATION DE CULTURE CELLULAIRE POUR PRODUIRE DE MACROMOLÉCULES BIOLOGIQUES DE 100 MG À 1 G DE PROTÉINE RECOMBINANTE CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Le choix d’une stratégie de puri- CETTE FORMATION PERMETTRA La production de protéines recombinantes est très fication de macromolécules bio- AUX STAGIAIRES DE : souvent sous-traitée par les chercheurs dans leur pro- Identifier les propriétés physico-chimiques des macromolécules biologiques en solution (protéines, acides nucléiques et polysaccharides) logiques nécessite de connaître Situer le procédé de bioproduction dans son ensemble jet de recherche, sans connaître les contraintes et les les propriétés physico-chimiques paramètres permettant de transférer la méthode de aîtriser les principes des grandes techniques de purification M Identifier les paramètres de biologie cellulaire des molécules mis en jeu et les l’échelle du laboratoire à l’échelle industrielle. Lorsque (chromatographie, précipitation, centrifugation, filtration tangentielle importants pour la transposition de procédé et frontale) mécanismes liés aux différentes le développement d’une nouvelle molécule et de son iter les différentes technologies de culture cellulaire C techniques. procédé de fabrication fait partie intégrante d’un pro- Analyser les mécanismes mis en jeu pendant la purification mises en œuvre jet, un accompagnement théorique et une formation Valider une stratégie globale de purification hoisir le procédé de culture cellulaire adapté C à l’utilisation d’équipements pilotes de culture cellu- à la molécule et à la quantité souhaitée laire à grande échelle permettra au laboratoire de ransférer la procédure de production de l’échelle T garder son autonomie intellectuelle et de maîtriser le du laboratoire à une échelle pilote industrielle temps de production selon ses besoins. COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC 1 Identifier les propriétés physico-chimiques Opérateur et Technicien de bioproduction des molécules à purifier Techniciens en R&D Technicien des services supports COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC Notions de chimie à la bioproduction (AQ, CQ et maintenance) Biochimie des macromolécules biologiques en solution 1 Identifier les équipements d’amplification d’échelle utilisés Doctorants et/ou assistants Opérateur et Technicien de production ingénieurs d’équipes de • Les protéines dans les procédés de bioproduction industrielle en reconversion vers les biotechnologies recherche devant produire • Les acides nucléiques • Les polysaccharides Les méthodes de culture des lignées productrices de protéines recombinantes de 100 mg à 1 g de protéine LES + DE LA FORMATION Les différents types de bioréacteurs recombinante. 2 Choisir Importance des paramètres critiques (pH, débit d’air et température) les techniques de purification Des exemples de procédés de purification Les contrôles en cours de production (viabilité cellulaire et rendement de production) LES PRÉ-REQUIS Généralités sur les techniques de purification de molécules biologiques thérapeutiques La récolte du produit (centrifugation et filtration) et/ou cosmétiques seront discutés pendant L’équipe de recherche fournit tratégie générale de purification : exemple des protéines S la formation. les cellules productrices et les thérapeutiques 2 Transférer une méthode de culture cellulaire de l’échelle conditions de culture appliquées Techniques de détection des produits purifiés MODALITÉS D’ÉVALUATION du laboratoire à l’échelle industrielle à l’échelle du laboratoire. Une évaluation de connaissances acquises Transfert de milieux (niveau 2) sera proposée à la fin de la Inoculation LES + DE LA FORMATION formation. Suivi de culture Utilisation du matériel de connexion stérile Utilisation d’équipements Utilisation du matériel de prélèvement pilotes semi-industriels et industriels dans un environnement GMP-like. 3 Gérer des événements anormaux Cascade de pression anormale F uite durant un transfert V aleurs de pilotage hors consigne MODALITÉS PRATIQUES MODALITÉS PRATIQUES 1,5 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Les 26 et 27 650 € Claire Capon novembre à Évry, les 28 et 29 novembre à c.capon@groupe-imt.com 4 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Nous consulter 2075 € Claire Capon Val-de-Reuil, les 24 et 25 janvier à Tours, les 11 et 12 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter c.capon@groupe-imt.com février à Lyon et les 29 et 30 avril à Val-de-Reuil 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 12 13
BIOPRODUCTION BIOPRODUCTION RENFORCER SES COMPÉTENCES RÉALISER UNE CULTURE CELLULAIRE EN BIOPRODUCTION DANS UN PROCÉDÉ UPSTREAM CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : La bioproduction prend une place de CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : La bioproduction prenant une plus en plus importante dans l’indus- place de plus en plus importante Comprendre les procédés biopharmaceutiques dans leur ensemble Identifier les méthodes de culture cellulaire à l’échelle de la production trie pharmaceutique française (PME et biopharmaceutique dans l’industrie pharmaceutique Identifier les médicaments fabriqués par procédés biotechnologiques grandes entreprises) et les procédés française (PME et grandes entre- Identifier les risques de contamination et les outils de maîtrise des risques Analyser les points critiques d’un procédé de bioproduction évoluent rapidement. Avoir une vue prises) et les procédés évoluant d’ensemble des procédés et des tech- S avoir se comporter en ZAC rapidement, une mise ou remise à Identifier les risques de contamination en bioproduction et les moyens de gérer ces risques niques utilisées pour fabriquer des bio- Savoir travailler stérilement/aseptiquement niveau des compétences requises Mettre en œuvre les étapes Upstream et Downstream des procédés médicaments permet d’identifier les G arantir la traçabilité de la production à la bonne conduite d’un procédé produits, les contraintes, et les risques Upstream est proposée. Appliquer les règles de travail aseptique Gérer les événements anormaux pouvant avoir un impact sur la qualité spécifiques associés. COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC 1 Piloter une culture cellulaire à l’échelle industrielle Opérateur et Technicien en culture cellulaire 1 Connaître les différents produits de santé issus Opérateurs et Techniciens de bioproduction Opérateur et Technicien en bioproduction des biotechnologies et les procédés de bioproduction Techniciens des services supports à la Rappels sur les principes de la culture cellulaire en bioréacteurs Technicien des services supports à la associés bioproduction (AQ, CQ, maintenance…) Présentation des équipements et des technologies les plus utilisées bioproduction (AQ, CQ et maintenance) Opérateur et Techniciens de production dans les procédés de fabrication de biomédicaments Biotechnologies : définition chimique en reconversion vers les En s’appuyant sur des procédures opérationnelles, mettre en œuvre Les différents médicaments produits par procédés biotechnologies les opérations suivantes : LES + DE LA FORMATION biotechnologiques (biomédicaments) Préparation du matériel : systèmes de transferts aseptiques, cuves, La réglementation Formation théorique et pratique étalonnage des capteurs et milieux de culture stériles Le procédé de bioproduction : les étapes USP et DSP LES + DE LA FORMATION Mises en situation sur équipements pilotes Entretien de lignées cellulaires : numération et amplification Inoculation et ensemencement de bioréacteurs semi-industriels et industriels dans un Mises en situation sur des équipements environnement GMP-like (voir ressources 2 Identifier les opérations techniques de fabrication pilotes semi-industriels et industriels dans Suivi de culture : paramètres critiques et prélèvements techniques USP) et leurs paramètres critiques un environnement GMP-like (voir ressources En renseignant les documents de traçabilité (logbook et dossier de lot) techniques USP/DSP/MSFP). Programme théorique : MODALITÉS D’ÉVALUATION 2 Évoluer en ZAC a culture cellulaire et la fermentation : principe, équipements, L MODALITÉS D’ÉVALUATION Exercice pratique : renseignement du paramètres critiques et contrôles en cours de production (IPCs) Habillage dossier de lot et gestion des anomalies. Exercice pratique : restituer la mise en La filtration : les différentes techniques, principes et applications Relevé de pression dans le procédé et les contrôles d’intégrité des filtres pratique par le renseignement d’une Contrôle d’air et de surface procédure type dossier de lot pour une des La chromatographie : principe et applications dans le procédé Manipulations aseptiques sous hotte à flux laminaire opérations réalisées. La clarification : principe et équipements 3 Gérer des événements anormaux Programme pratique : ettre en œuvre des opérations de culture cellulaire et de M Cascade de pression anormale purification en s’appuyant sur les procédures opérationnelles et en Fuite durant un transfert renseignant les documents de traçabilité (logbook et dossier de lot) Valeurs de pilotage hors consigne MODALITÉS PRATIQUES MODALITÉS PRATIQUES 4 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Du 26 2075 € Claire Capon au 30 novembre à Lyon, du 4 mars (après-midi) c.capon@groupe-imt.com 4 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Du 9 au 12 octobre 2075 € Claire Capon au 8 mars (midi) à Tours et du 20 mai (après-midi) 02 47 714 695 à Évry et du 3 juin (après-midi) au 7 juin (midi) à Tours c.capon@groupe-imt.com au 24 mai (midi) à Lyon FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 14 15
BIOPRODUCTION BIOPRODUCTION LES TECHNIQUES DE CULTURE LES PROCÉDÉS À USAGE UNIQUE DES CELLULES ADHÉRENTES VS LES PROCÉDÉS AVEC NETTOYAGE EN BIOPRODUCTION EN PLACE EN BIOPRODUCTION CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Les biomédicaments et les médicaments de thérapies CETTE FORMATION PERMETTRA Les équipements à usage unique prennent de plus en innovantes sont fabriqués par des cellules de diffé- AUX STAGIAIRES DE : plus la place des équipements en inox avec pour objec- Identifier les lignées de cellules adhérentes utilisées dans les procédés de bioproduction pharmaceutique rentes origines. Le choix de ces cellules, qui est dé- Mesurer les avantages et les contraintes liés à la tif principal la gestion des risques de contamination mi- pendant du produit, se fait entre des cellules que l’on production dans du matériel à usage unique crobiologique. L’offre du marché évolue aussi bien en USP Identifier les méthodes et outils de culture cellulaire cultivera en suspension et des cellules adhérentes sur qu’en DSP et différents produits sont disponibles parmi adhérente sur le marché Identifier les équipements adaptés aux contraintes des supports adaptés. des produits ou des procédés en développement lesquels il faut trouver les mieux adaptés aux procédés et éterminer les critères de choix des cellules et des D Les produits évoluent et l’industrie biopharmaceu- aux produits en développement. techniques appropriées à un projet tique développe des outils de culture spécifiques aux cellules adhérentes. COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC 1 Identifier les avantages et les inconvénients Opérateur, Technicien ou Manager d’unité COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC de bioproduction ou de contrôle qualité. des stratégies à usage unique et inox 1 Identifier les lignées cellulaires et leurs utilisations Opérateur et Technicien en culture cellulaire Présentation de l’ensemble du matériel à usage unique disponible dans les procédés biopharmaceutiques Opérateur et Technicien en bioproduction LES + DE LA FORMATION et en développement (depuis les waves jusqu’au POD et Technicien des services supports chromatographies ; les volumes traités) Mises en situation sur des Rappels sur les principes de la culture de cellules adhérentes à la bioproduction (AQ, CQ et maintenance) Le bon usage du nettoyage et de la stérilisation en place équipements pilotes semi-industriels et Présentation des lignées et de leurs domaines d’application • Fabrication de vaccins Gestion des déchets liés à la pratique de l’usage unique industriels dans un environnement GMP- LES + DE LA FORMATION like (voir ressources techniques USP/DSP/ • Thérapie génique MSFP). • Thérapie cellulaire Mises en situation sur des équipements 2 Comparer les technologies et choisir le procédé adapté pilotes semi-industriels et industriels dans au produit en développement 2 Identifier et choisir les outils et méthodes de culture un environnement GMP-like (voir ressources MODALITÉS D’ÉVALUATION Réaliser en parallèle, la simulation d’une opération cellulaire adhérente techniques USP). Exercices pratiques : restituer la mise en • de culture cellulaire (volume utile 15 L) en bioréacteur inox ou usage unique pratique par la rédaction de procédures et a culture en flasques multistacks et en bouteilles roulantes L MODALITÉS D’ÉVALUATION de dossiers de lot. La culture sur microsupports en bioréacteur • de filtration stérilisante sur un banc de filtration en inox Une évaluation des connaissances acquises ou un automate de filtration frontale à usage unique Les bioréacteurs spécifiques (niveau 2) sera proposée en fin de formation. • de préparation de tampon (volume 5 L) en mélangeur en inox La récolte des cellules et des produits ou à usage unique Évaluer les risques de contamination et les moyens de prévention 3 Mettre en œuvre des opérations de repiquage de cellules spécifiques aux techniques et aux équipements utilisés en respectant les bonnes pratiques aseptiques n multistacks de 3 à 10 surfaces E En roller bottles MODALITÉS PRATIQUES MODALITÉS PRATIQUES 3 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Du 19 au 1400 € Claire Capon 21 novembre à Évry, du 4 au 6 décembre à Tours, c.capon@groupe-imt.com 4 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Nous consulter 2075 € Claire Capon du 23 avril (après-midi) au 26 avril (midi) à Tours 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter c.capon@groupe-imt.com et du 18 au 20 juin à Évry 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 16 17
BIOPRODUCTION BIOPRODUCTION RÉALISER UNE PURIFICATION LES TECHNIQUES DE FILTRATION DANS UN PROCÉDÉ DOWNSTREAM EN BIOPRODUCTION CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : La bioproduction prenant une place de plus CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Les techniques de filtration sont largement en plus importante dans l’industrie pharma- utilisées pendant les étapes de purifica- Comprendre les principes des grandes techniques Identifier les différentes techniques de filtration et leurs de purification (centrifugation, chromatographie et filtration ceutique française (PME et grandes entre- applications tion de produits biotechnologiques et une tangentielle et frontale) prises) et les procédés évoluant rapidement, bonne connaissance des principes des dif- Mettre en œuvre des opérations de séparation par filtration une mise ou remise à niveau des compé- férentes techniques est nécessaire pour Identifier les contraintes liées au maintien de la stabilité et identifier les paramètres critiques des molécules dans la mise en œuvre de ces méthodes tences requises à la bonne conduction d’un définir la séquence des filtrations dans un G érer les événements pouvant avoir un impact sur la qualité procédé Downstream est proposée. procédé biotechnologique. G arantir la traçabilité des opérations du produit Gérer les événements pouvant avoir un impact sur la qualité Réaliser un transfert d’échelle COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC 1 Piloter des étapes de purification de biomédicaments Opérateur et Technicien de bioproduction 1 Connaître les principes de la filtration Opérateur et Technicien de purification Technicien des services supports à la Technicien en transposition industrielle En s’appuyant sur les procédures opérationnelles, mettre en œuvre les bioproduction (AQ, CQ et maintenance) rincipes de la filtration frontale et de la filtration tangentielle P techniques suivantes : Technicien en développement de procédé Matériaux et paramètres critiques Opérateur et Technicien de production en Technicien de laboratoire ou d’unité de • Package de colonne, chromatographie avec séparation de protéines Les applications en biotechnologie reconversion vers les biotechnologies recherche en charge de la réalisation de • Filtration tangentielle (UF/DF) Les contrôles des filtres associés • Filtration frontale stérilisante séparations par chromatographie • Filtration virale LES + DE LA FORMATION 2 Piloter des étapes de filtration • Utilisation du matériel à usage unique PRÉ-REQUIS Formation théorique et pratique. • Gestion des paramètres critiques n s’appuyant sur des procédures opérationnelles, mettre en œuvre E Mises en situation sur équipements semi- Avoir les notions de chimie nécessaires En remplissant les documents de traçabilité : dossier de lot et logbook les techniques suivantes : industriels à industriels (voir ressources à la compréhension de la technique ou • Filtration clarifiante techniques DSP). avoir suivi la formation « Les bases de la 2 Gérer des événements anormaux • Filtration stérilisante purification ». • Filtration virale Cascade de pression anormale MODALITÉS D’ÉVALUATION • Ultrafiltration et Diafiltration Fuite durant un transfert Exercice pratique : renseignement d’un En renseignant les documents de traçabilité (logbook et dossier de lot) LES + DE LA FORMATION Valeurs de pilotage hors consigne dossier de lot pendant la mise en œuvre • Gestion des événements anormaux Formation théorique et pratique d’un procédé. • Utilisation de procédés à usage unique Mises en situation sur des équipements pilotes semi-industriels et 3 Réaliser un transfert d’échelle industriels dans un environnement GMP- ettre en œuvre une étape de diafiltration à l’échelle du laboratoire M like (voir ressources techniques DSP). et la transposer à l’échelle pilote (séparation de colorants) Analyser les résultats et rédiger un rapport MODALITÉS D’ÉVALUATION Exercice pratique : renseignement du dossier de lot, rédaction d’un rapport de transposition industrielle. MODALITÉS PRATIQUES MODALITÉS PRATIQUES 4 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Du 16 au 2075 € Claire Capon 19 octobre à Évry et du 13 mai (après-midi) c.capon@groupe-imt.com 3 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Nous consulter 1650 € Claire Capon au 17 mai (midi) à Tours 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter c.capon@groupe-imt.com 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 18 19
BIOPRODUCTION BIOPRODUCTION LES TECHNIQUES DE CHROMATOGRAPHIE SUPERVISER PRÉPARATIVE EN BIOPRODUCTION UNE BIOPRODUCTION CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Les techniques de chromatographie sont CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : L’utilisation d’organismes vivants largement utilisées pendant les étapes de dans les procédés biotechnologiques Identifier les différentes chromatographies et leurs applications valuer les phénomènes mis en jeu tout au long de la chaîne de É purification de produits biotechnologiques production induit de la variabilité qui doit être Réaliser un package et en contrôler la qualité et une bonne connaissance des principes de contrôlée. La maîtrise des risques Identifier les paramètres critiques d’une production biotechnologique ettre en œuvre une opération de séparation et identifier les M séparation est nécessaire pour définir la sé- de déviations et de contaminations paramètres critiques quence de chromatographie dans un procé- éagir et décider en cas de dérives dans le cadre des paramètres R est ainsi au cœur des procédés de établis du procédé érer les événements pouvant avoir un impact sur la qualité du G dé biotechnologique. bioproduction. Bien connaître les pa- produit Évaluer les aspects qualité spécifiques aux biotechnologies ramètres critiques et l’impact de ces Réaliser un transfert d’échelle Gérer les événements ayant un impact sur la qualité déviations potentielles sur la qualité des produits est indispensable pour ffectuer les analyses des produits de biotechnologie et interpréter E les résultats bien manager la production. COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC 1 Connaître les principes de la chromatographie Opérateur et Technicien de purification COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC préparative Technicien en transposition industrielle Technicien en développement de procédé 1 Identifier, analyser et évaluer des anomalies en culture cellulaire Chef de projet Principe, rôles, résines et applications industrielles Responsable d’équipe Technicien de laboratoire ou d’unité de Les équipements et les paramètres critiques Impact de l’arrêt de l’agitation recherche en charge de la réalisation de Ingénieur en bioproduction Les étapes de séparation Impact de l’arrêt de l’alimentation en gaz séparations par chromatographie Les contrôles de la qualité du package Impact d’une mauvaise consigne de pH LES + DE LA FORMATION Impact d’une fuite durant un transfert 2 Piloter une purification PRÉ-REQUIS Interprétation des résultats de contrôles analytiques de prélèvements Mises en situation sur Avoir les notions de chimie nécessaires Gestion d’un point de vue qualité et proposition de CAPA équipements pilotes semi- réparation de l’équipement et des solutions (calcul des quantités P à la compréhension de la technique ou industriels et industriels en nécessaires de tampons et résine et préparation du slurry) environnement GMP-like (voir Package de colonne et contrôle de la qualité du package avoir suivi la formation « Les bases de la 2 Analyser des graphiques d’enregistrement lors d’événements purification ». ressources techniques USP/DSP/ Mise en œuvre d’une séparation de protéines Mise en place d’une réflexion sur le problème rencontré MSFP). Gestion des événements anormaux Depackage et sanitisation de la résine LES + DE LA FORMATION 3 Identifier, analyser et évaluer des anomalies en purification MODALITÉS D’ÉVALUATION Mises en situation sur des 3 Réaliser un transfert d’échelle équipements pilotes semi-industriels et Elution d’une colonne de chromatographie avec un tampon à pH non conforme Exercice pratique : résolution ontage de la cassette d’UF à l’envers M d’anomalie/dérive sur une des ettre en œuvre une séparation à l’échelle du laboratoire M industriels dans un environnement GMP- like (voir ressources techniques DSP). Utilisation de cassette de TFF de porosité non adaptée opérations de bioproduction. et la transposer à une échelle pilote industriel (purification Interprétation des résultats analytiques d’une protéine) MODALITÉS D’ÉVALUATION Gestion d’un point de vue qualité et proposition de CAPA Analyser les résultats et rédiger un rapport Certaines anomalies pourront être simulées à partir d’un procédé mis en place Exercice pratique : renseignement du spécifiquement sur les étapes USP et DSP. dossier de lot, rédaction d’un rapport de transposition industrielle. MODALITÉS PRATIQUES MODALITÉS PRATIQUES 3 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Du 6 au 1525 € Claire Capon 8 novembre à Tours et du 19 au 21 mars à Évry c.capon@groupe-imt.com 4 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Nous consulter 2075 € Claire Capon 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter c.capon@groupe-imt.com FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 02 47 714 695 20 21
BIOPRODUCTION ENVIRONNEMENT ASEPTIQUE MAÎTRISER LES MÉTHODES BONNES PRATIQUES ASEPTIQUES AU ANALYTIQUES DES BIOMÉDICAMENTS POSTE DE TRAVAIL EN BIOPRODUCTION EN CONTRÔLE QUALITÉ CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Les activités de bioproduction re- quièrent des compétences et un CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Le développement et la mise sur le marché de biomé- Identifier les spécificités de chaque activité, les opérations et comportements critiques ainsi que les environnements associés comportement spécifiques afin d’as- dicaments est en forte progression. La complexité des Identifier les attributs de qualité critiques surer la maîtrise des contaminations et les techniques analytiques associées molécules actives (anticorps monoclonaux, hormones valuer les risques de contamination et appliquer les règles d’hygiène É microbiologiques. Que les manipula- recombinantes, immunoconjugués…) nécessite le dé- et de sécurité adaptées Maîtriser les notions indispensables tions soient réalisées sous PSM ou en à la compréhension du comportement des protéines veloppement des techniques analytiques les plus per- enforcer leur savoir-faire et leur savoir-être sur les conditions R ZAC, l’habillage, l’hygiène, la gestuelle en solution tinentes. Ces méthodes permettent de valider des cri- de travail en ZAC et les bonnes pratiques aseptiques se rapportant doivent être encadrées selon les BPF tères de qualité critiques tels que la pureté, l’identité, les aux opérations ouvertes réalisées sous PSM ou isolateur Traiter les échantillons en maintenant leur intégrité et aux opérations de prélèvement en zone de production et les procédures des laboratoires. profils physicochimiques, l’agrégation et l’efficacité bio- Réaliser les analyses biochimiques logique des biomédicaments, tout au long du procédé et physicochimiques courantes en contrôle qualité de fabrication (In Process Controls) et sur le produit fini. COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC 1 Comprendre les spécificités du travail en ZAC Techniciens et management intermédiaire Bioproduction, Technicien ou personnel encadrant 1 Analyser le comportement des protéines en solution Les réglementations associées aux ZAC : BPF (GMP), cGMP, Pharmacopées et ISO Techniciens CQ préleveurs. des laboratoires d’analyse, de Les Classifications des zones, produits fabriqués par zone / La conception des ZAC : R appels développement analytique, ou salles propres, isolateurs, RABS, les flux aérauliques et les matériaux • Structure et stabilité des protéines en solution contrôle qualité (R&D et production) LES + DE LA FORMATION Les règles de manipulation aseptique • Précautions à prendre pendant les manipulations (facteurs dénaturant) des biomédicaments. Les contrôles de l’environnement Mises en situation sur des Les attributs de qualité critiques : Les comportements en ZAC : hygiène, habillage, comportement, gestuelle équipements pilotes semi- • Définition LES + DE LA FORMATION (les comportements inadéquats et leurs conséquences) industriels et industriels dans • Identification pour le produit en cours de fabrication et le produit fini Le travail sous Poste de Sécurité Microbiologique / Quel type de PSM pour quel type un environnement GMP-like (voir Présentation du laboratoire et des équipements associés Mises en situation sur des d’activité ? / Nettoyage et désinfection du poste de travail ressources techniques). Présentation des techniques mises en œuvre : équipements pilotes semi- • SDS PAGE, Coomassie et Western Blot industriels et industriels dans un environnement GMP-like (voir 2 Appliquer les bonnes pratiques aseptiques aux prélèvements MODALITÉS D’ÉVALUATION • ELISA et interférométrie • Spectrophotométrie UV (DAR) et visible (dosage protéique) ressources techniques CQ). et opérations ouvertes en ZAC Évaluations des connaissances • Test LAL Échantillons issus de prélèvements Les opérations process aseptiques : préparation de l’environnement et du matériel, acquises (de niveau 2) à la fin de • HPLC (SEC) réalisés pendant les étapes gestuelle en respectant les règles de sécurité, les règles BPF et les bonnes pratiques la formation. de fabrication de protéines de prélèvement et les bonnes pratiques aseptiques pour éviter les contaminations / 2 Traiter les échantillons et réaliser les analyses de contrôle recombinantes et issus de produits Manipulation sous PSM qualité courantes commerciaux. Les opérations de prélèvement : la tenue adaptée aux opérations de prélèvement À l’aide des modes opératoires fournis, réaliser : Utilisation de documents ypes (modes en fonction du local et de la matière prélevée, le comportement du préleveur • Une analyse de l’identité d’échantillons protéiques par SDS PAGE / Western opératoires, dossiers de lot…). pour éviter tout risque Qualité et Sécurité / Les outils de prélèvement : sélection Blot et Coomassie et utilisation des sondes de prélèvement / Les différents récipients pour • Un dosage d’échantillons de protéines par la méthode de Bradford l’échantillonage MODALITÉS D’ÉVALUATION • Un test ELISA • Une analyse de contamination par endotoxines par la méthode LAL Une évaluation des connaissances • Une analyse du taux d’agrégation par SEC-HPLC acquises (niveau 2) portant sur • Une analyse de DAR par spectrophotométrie UV le comportement des protéines Pour chaque méthode, traiter l’échantillon, réaliser l’analyse, recueillir en solution, et sur le principe des les résultats et les interpréter techniques mises en œuvre sera proposée à la fin de la formation. 3 Rédiger un rapport d’analyse Exercices pratiques : restituer la mise Compiler les documents récoltés pendant les analyses en pratique par la rédaction d’un Rédiger un rapport en s’appuyant sur des exemples fournis rapport d’analyse. et sur les dossiers d’AMM de molécules commerciales MODALITÉS PRATIQUES MODALITÉS PRATIQUES 3 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Du 15 au 975 € Claire Capon 17 janvier à Tours, du 5 au 7 février à Évry c.capon@groupe-imt.com 3,5 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : 1800 € Claire Capon et du 12 au 14 mars à Lyon 02 47 714 695 Du 2 au 5 avril à Tours c.capon@groupe-imt.com FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 02 47 714 695 22 23
ENVIRONNEMENT ASEPTIQUE ENVIRONNEMENT ASEPTIQUE RÉALISER LA SURVEILLANCE BONNES PRATIQUES MICROBIOLOGIQUE D’UN EN REMPLISSAGE ASEPTIQUE ENVIRONNEMENT EN BIOPRODUCTION CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : La maîtrise de la biocontamination oc- CETTE FORMATION PERMETTRA AUX STAGIAIRES DE : Les activités de répartition asep- cupe une place stratégique dans l’in- tique requièrent des compétences éaliser des contrôles microbiologiques d’environnement R Identifier les spécificités techniques et comportementales dustrie biotechnologique. La surveil- et un comportement spécifiques. en respectant les Bonnes Pratiques de prélèvement du remplissage aseptique, les opérations et comportements critiques lance de l’environnement de production ainsi que l’environnement associé. Cette action de formation vise à dé- ppliquer les règles d’hygiène lors des opérations de prélèvement A (air, surfaces et personnel) revêt d’une velopper ou renforcer le savoir-faire en production Adopter un comportement compatible avec les exigences importance particulière pour garantir la réglementaires et le savoir-être des collaborateurs, pporter les éléments nécessaires à l’analyse d’une déviation liée A qualité des produits. en poste ou nouvellement recrutés à une biocontamination Maîtriser les règles de manipulation aseptique et la gestuelle en classe A/B en mode normal et mode dégradé pour les opérations de répartition aseptique, sur les conditions de tra- Évaluer les risques de contamination et appliquer les règles vail en ZAC et les bonnes pratiques d’hygiène et de sécurité afin d’éviter toute contamination ou incident aseptiques. COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES PUBLIC Analyser la conformité de l’environnement aux exigences des ZAC 1 Renforcer ses connaissances fondamentales Opérateur et Technicien de Bioproduction. en microbiologie Technicien Contrôle Qualité et Assurance Qualité. Technicien / Opérateur de prélèvement. Les micro-organismes (définition et principales catégories) PUBLIC Les sources et les causes de contamination microbienne en COMPÉTENCES DÉVELOPPÉES industrie biotechnologique. LES + DE LA FORMATION Opérateurs et Techniciens mise sous L’impact d’une contamination microbienne en phase upstream, 1 Analyser les risques et adapter la gestuelle et le comportement forme pharmaceutique de produits en phase dowstream, sur le produit fini Observations des contaminants potentiels stériles - remplissage / répartition de l’industrie biotechnologique (bactéries Gestuelle de remplissage en mode normal, avec simulation de classe A aseptique. et champignons microscopiques) au microscope dans B en RABS ouvert 2 Réaliser la surveillance microbiologique et en milieu de culture. Nettoyage aseptique : attendu à chaque étape du nettoyage / biofilms de l’environnement de production S imulation d’incidents – Marche dégradée : approche type analyse de risque Mise en situation professionnelle avec réalisation PRÉ-REQUIS et arbre des causes / Ordonnancement et gestuelle de l’intervention / Aspects réglementaires (LD1 BPFeu) et normatifs (ISO 14698) de prélèvements dans un environnement de Traçabilité et documentation de l’intervention Avoir suivi la formation intitulée ifférentes techniques de prélèvement : air, surfaces et tenue D bioproduction au sein de notre plateau technique, « Bonnes pratiques aseptiques Bonnes pratiques pour garantir la qualité du prélèvement en zone de production, sous PSM. 2 Mise en œuvre pratique au poste de travail en Les différentes limites: réglementaires, seuils d’alerte et Observation et interprétation de résultats de bioproduction ». d’action internes surveillance microbiologique d’un environnement Lavage des mains / Habillage tenue classe B / Mise des gants stériles / Gestion Expression et interprétation des résultats de surveillance de production en laboratoire de microbiologie. des emballages microbiologique de l’environnement Bonne pratique de nettoyage LES + DE LA FORMATION Opération de remplissage sur remplisseuse sertisseuse ROTA FLR25 Résultats hors limite (OOS) : Recherche et analyse des causes MODALITÉS D’ÉVALUATION et simulation d’incidents - marche dégradée Mises en situation de contamination liées à l’opération de prélèvement/d’analyse professionnelle dans un (enquête analytique) et/ou à l’environnement de production QCM technique et/ou évaluation en situation O pérations de prélèvements microbiologiques en zones environnement GMP-like dans les professionnelle (réalisation de prélèvement dans un conditions d’hygiène et de sécurité environnement de bioproduction). adaptés aux activités de remplissage aseptique (voir ressources techniques). MODALITÉS D’ÉVALUATION Exercice pratique : analyse et de correction d’incident sur la remplisseuse-sertisseuse : débriefing / correction de la gestuelle et/ou de l’ordonnancement d’intervention. MODALITÉS PRATIQUES MODALITÉS PRATIQUES 2 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : Nous consulter 1100 € Claire Capon 3 jours FORMATION INTER-ENTREPRISES : 1050 € Claire Capon FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter c.capon@groupe-imt.com Du 19 au 21 mars à Lyon c.capon@groupe-imt.com 02 47 714 695 FORMATION INTRA-ENTREPRISE : Nous consulter 02 47 714 695 24 25
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