IMMUNOSUPPRESSEURS ET IMMUNOTHÉRAPIES DU CANCER - Charlotte Domblides CCA oncologie (CHU Bordeaux) - Onco ...
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IMMUNOSUPPRESSEURS ET
IMMUNOTHÉRAPIES DU CANCER
Charlotte Domblides
CCA oncologie (CHU Bordeaux)
Liens d’intérêt • Orateur : Amgen, Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb • Voyages/congrès : Amgen, Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb, MSD, Pfizer, Pierre Fabre, Roche
Traitements immunosuppresseurs
Corticoïdes
Ciclosporine
Tacrolimus
Martins F. et al Lancet oncol 2019;20-e54-e64
Traitements immunosuppresseurs
Corticoïdes
Ciclosporine
Tacrolimus
1ère intention : corticostéroïdes
2ème intention : infliximab, MMF,
ciclosporine, tacrolimus
3ème intention : vedolizumab
Martins F. et al Lancet oncol 2019;20-e54-e64
IMMUNOSUPPRESSEURS ET
IMMUNOTHÉRAPIE
Effets biologiques
Physiopathologie de l’inflammation
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247
Physiopathologie de l’inflammation
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247
Physiopathologie de l’inflammation
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247
Physiopathologie de l’inflammation
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247
Effets spécifiques des corticoïdes sur l’activation des LT
Inhibition de la maturation
Diminution de l’activité de cellule
présentatrice d’antigènes
Augmentation de l’activité anti-inflammatoire
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247Effets spécifiques des corticoïdes sur l’activation des LT
Inhibition de la maturation
Diminution de l’activité de cellule
présentatrice d’antigènes
Phénotype
tolérogénique
Augmentation de l’activité anti-inflammatoire
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247Effets spécifiques des corticoïdes sur l’activation des LT
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247Effets spécifiques des corticoïdes sur l’activation des LT
↓ prolifération
↓ sécrétion d’IL-2
↓ survie
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247Effets spécifiques des corticoïdes sur la fonction des LT
↓ IL12, Tbet
↑ IL4, IL10
↑ FoxP3
Cain D. and Cidlowski J. Nat Rev Immunol 2017;17:233-247Les anti-TNFα
• Activité biologique du TNFα
Apoptose des cellules « stressées »
Recrutement et activation de cellules proinflammatoires et
cytotoxiques (PNN, macrophages, lymphocytes)
Sécrétion de cytokines proinflammatoires (IL-1, IL-6, IL-18)
Effet protumoral via la promotion de la prolifération,
l’invasion et l’angiogénèse
Draghi A. et al. Int J Cancer 2018Les anti-TNFα
• Activité biologique du TNFα
Apoptose des cellules « stressées »
Recrutement et activation de cellules proinflammatoires et
cytotoxiques (PNN, macrophages, lymphocytes)
Sécrétion de cytokines proinflammatoires (IL-1, IL-6, IL-18)
Effet protumoral via la promotion de la prolifération,
l’invasion et l’angiogénèse
• Action double
Liaison au TNFα circulant dégradation
Liaison au TNFα transmembranaire ADCC/CDC des
cellules productrices (macrophages, lymphocytes,
fibroblastes)
Draghi A. et al. Int J Cancer 2018Les anti-TNFα
• Activité biologique du TNFα
Apoptose des cellules « stressées »
Recrutement et activation de cellules proinflammatoires et
cytotoxiques (PNN, macrophages, lymphocytes)
Sécrétion de cytokines proinflammatoires (IL-1, IL-6, IL-18)
Effet protumoral via la promotion de la prolifération,
l’invasion et l’angiogénèse
• Action double
Liaison au TNFα circulant dégradation
Liaison au TNFα transmembranaire ADCC/CDC des
cellules productrices (macrophages, lymphocytes,
fibroblastes)
Draghi A. et al. Int J Cancer 2018IMMUNOSUPPRESSEURS ET
IMMUNOTHÉRAPIE
En pratiqueCorticothérapie avant l’immunothérapie
• 640 patients issus de 2 cohortes rétrospectives indépendantes (MSKCC et IGR) traités pour un CBNPC entre 2011 et 2017
• Indication des CTC > 10 mg/j (14%) : métastases cérébrales, dyspnée ou fatigue
Arbour et al. J Clin Oncol 2018;36:2872-2878Corticothérapie avant l’immunothérapie
• 640 patients issus de 2 cohortes rétrospectives indépendantes (MSKCC et IGR) traités pour un CBNPC entre 2011 et 2017
• Indication des CTC > 10 mg/j (14%) : métastases cérébrales, dyspnée ou fatigue
Arbour et al. J Clin Oncol 2018;36:2872-2878Corticothérapie avant l’immunothérapie
Arbour et al. J Clin Oncol 2018;36:2872-2878Corticothérapie avant l’immunothérapie
OS médiane
3,3 vs 8,4 mois
OS médiane
5,4 vs 12,1 mois
Arbour et al. J Clin Oncol 2018;36:2872-2878Corticothérapie avant l’immunothérapie
OS médiane
3,3 vs 8,4 mois
OS médiane
5,4 vs 12,1 mois
Arbour et al. J Clin Oncol 2018;36:2872-2878Corticothérapie au début de l’immunothérapie
Arbour et al. J Clin Oncol 2018;36:2872-2878Corticothérapie au début de l’immunothérapie
• 210 patients traités pour un CBNPC par nivolumab entre 2015 et 2016
• 31% des patients traités par corticoïdes à plus de 10 mg/j et 12% dans les 30 premiers jours
CTC < 30 jours CTC > 30 jours
Nb de cycles 2 5
Survie médiane 4,3 mois 11 mois
HR : 2,3 [1,27 – 4,16] p = 0,0006
• Pas de différences en survie pour ceux traités par corticoïdes pour une toxicité immuno-médiée
Scott S.C. and Pennell N.A. JTO 2018;13:1771-1775Corticothérapie pendant l’immunothérapie
Garant A. et al. Crit Rev Oncol Hematol 2017;120:86-92Corticothérapie pendant l’immunothérapie
Garant A. et al. Crit Rev Oncol Hematol 2017;120:86-92Immunosuppression pendant l’immunothérapie
• Essais Chekmate-067 et Checkmate-069 : 407 patients atteints d’un mélanome traités par ipilimumab +/-
nivolumab
Weber J.S. et al. J Clin Oncol 2017;35:9523-9523Immunosuppression pendant l’immunothérapie
• Essais Chekmate-067 et Checkmate-069 : 407 patients atteints d’un mélanome traités par ipilimumab +/-
nivolumab
ORR Nivolumab + Ipilimumab
Ipilimumab seul
Tous 58% 18%
irAE GI 63% 19%
CTC fortes doses 63% 25%
CTC + infliximab 55% 25%
Weber J.S. et al. J Clin Oncol 2017;35:9523-9523Immunosuppression pendant l’immunothérapie
• 327 patients traités pour tumeur solide entre 2011 et 2017
• 117 patients avec diarrhées dont 24% traités par immunosuppresseurs (corticoïde +/- infliximab)
Wang et al. J Immunother Canc 2018;6:37Conclusions • Introduction d’un immunosuppresseur dépendra toujours de la balance bénéfice/risque • Pas d’études dédiées pour évaluer l’impact sur la réponse aux immunothérapies • Éviter au maximum les corticoïdes en particulier avant initiation ou au début du traitement • Pas d’effet des immunosuppresseurs si introduits pour une toxicité • Corticothérapie : limiter au maximum à 10 mg/j (rationnel biologique) • Peu de données sur les autres immunosuppresseurs
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