Allergie médicamenteuse - Comment discerner le vrai du faux? Martine Drouet Unité Allergologie - CHU - Angers

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Allergie médicamenteuse - Comment discerner le vrai du faux? Martine Drouet Unité Allergologie - CHU - Angers
Allergie médicamenteuse
Comment discerner le vrai du faux?

            Martine Drouet
  Unité Allergologie – CHU - Angers

        Journée FMC – 13 janvier 2011 - Faculté Médecine Angers
Allergie médicamenteuse - Comment discerner le vrai du faux? Martine Drouet Unité Allergologie - CHU - Angers
Question pertinente

     Allergie aux Antibiotiques
             Suspectée

            Bilan allergologique

Confirmée
  20%                     Éliminée

                            80%
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Allergies médicamenteuses
• Cutanées
• Autres organes cibles
  –   Rein
  –   Poumon
  –   Foie
  –   SNC
  –   Cellules circulantes
  –   ….
• Cutanés + autres organes cibles
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1er message

              • Grand polymorphisme dans
                les allergies cutanées
                médicamenteuses
Allergie médicamenteuse - Comment discerner le vrai du faux? Martine Drouet Unité Allergologie - CHU - Angers
Différentes allergies
Allergie immédiate   Allergie ½ retardée          Allergie retardée
        HS I               HS ½ R                       HS R

  Mastocyte / IgE     IgG + Complément               Lympho T

    Urticaire         Maladie sérique                 Eczéma
Œdème de Quincke     ou pseudo sérique
    Asthme           (Urticaire + arthralgies +     Toxidermies
     choc                      fièvre)               diverses
 anaphylactique

  Réaction rapide       Réaction différée          Réaction tardive
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Toxidermies et délais variables
        SF cutanés                     Délai        Risque de    HS
                                  médicament / SF     décès
Urticaire +/- Choc anaph.           Qq mn à 1h         Oui       HS I

Urticaire de maladie                 6-15 jours       Non       HS ½ R
sérique

PEAG                                 1-5 jours         Oui
Pustulose exanthématique aiguë                         1%
généralisée

DRESS                              2-6 semaines       Oui
Drug rash with eosinophilia and                      5-10%       HSR
systemic syndrome

Syndrome de Lyell ou               1-3 semaines        Oui
Stevens Johnson                                      20-25%
Necrolyse épidermique toxique
Erythème pigmenté fixe                  48h           Non
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Urticaire
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PEAG
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DRESS
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Lyell
Erythème Pigmenté Fixe
Identifier la dermatose

             Argument en faveur du délai
                 médicament / SF
    SI       Urticaire    Urticaire   Lyell   PEAG    EPF
              D’HSI      d’HS 1/2R

Rechercher
    le         < 1h        6-15 j     2-3 s   1-5 j   2j
médicament
• les réactions dues à un
                 médicament ne sont pas
2ème   message
                 toujours des allergies

              • mécanisme non
                immunologique
Iatrogénèse

 ALLERGIE
                             HISTAMINO
               INTOLERANCE   LIBERATION
   HSI
                              DIRECTE
   HSR

ACTIVATION       EFFETS       EFFETS
COMPLEMENT     SECONDAIRES   TOXIQUES
Ce qui ressemble à l’allergie
    POUR LE MEDECIN
 ALLERGIE
                           HISTAMINO
             INTOLERANCE   LIBERATION
   HSI
                            DIRECTE
   HSR

ACTIVATION     EFFETS       EFFETS
COMPLEMENT   SECONDAIRES   TOXIQUES
Ce qui ressemble à l’allergie
    POUR LE MEDECIN

           INTOLERANCE
Aspirine et AINS +++
                          Paracetamol +/-

Urticaire , œdème de Quincke, asthme , choc « anaphylactoïde »

                            INTOLERANCE

          Mécanisme pharmacologique (et non immunologique)

                         Acide arachidonique

          Lipo oxygenase                   cyclo Oxygénase
               LO                                  CO

                                  …
Aspirine et AINS +++
                          Paracetamol +/-

Urticaire , œdème de Quincke, asthme , choc « anaphylactoïde »

                             INTOLERANCE

          Mécanisme pharmacologique (et non immunologique)

                          Acide arachidonique

          Lipo oxygenase                   cyclo Oxygénase
               LO                                  CO

           Leucotriènes                                 ….

   Symptômes pseudo allergiques                                   …
Ce qui ressemble à l’allergie
    POUR LE MEDECIN
 ALLERGIE
                           HISTAMINO
             INTOLERANCE   LIBERATION
   HSI
                            DIRECTE
   HSR

ACTIVATION     EFFETS       EFFETS
COMPLEMENT   SECONDAIRES   TOXIQUES
Ce qui ressemble à l’allergie
    POUR LE MEDECIN

                        HISTAMINO
                        LIBERATION
                         DIRECTE
Morphine, Codeïne, Vancomycine , certains curares………………

  réaction histaminique dite anaphylactoïde
  urticaire, œdème de Q, choc anaphylactoide

                                                HISTAMINO
                                                LIBERATION
                                                 DIRECTE

               Mastocyte

Morphine
Morphine, Codeïne, Vancomycine , certains curares………………

  réaction histaminique dite anaphylactoïde
  urticaire, œdème de Q, choc anaphylactoide

                                                    HISTAMINO
                                                    LIBERATION
                                                     DIRECTE

               Mastocyte                 Libération de médiateurs
                                                 Histamine

                                       Symptômes pseudo allergiques

Morphine
Ce qui ressemble à l’allergie
    POUR LE MEDECIN
 ALLERGIE
                           HISTAMINO
             INTOLERANCE   LIBERATION
   HSI
                            DIRECTE
   HSR

ACTIVATION     EFFETS       EFFETS
COMPLEMENT   SECONDAIRES   TOXIQUES
Ce qui ressemble à l’allergie
    POUR LE PATIENT
 ALLERGIE
                           HISTAMINO
             INTOLERANCE   LIBERATION
   HSI
                            DIRECTE
   HSR

ACTIVATION     EFFETS       EFFETS
COMPLEMENT   SECONDAIRES   TOXIQUES
3ème message   • Une réaction post
                 médicament n’est pas
                 nécessairement une
                 réaction au médicament
Infection

   Antibiotique

Réaction allergique
Ce qui ressemble à l’allergie
    POUR LE MEDECIN
 ALLERGIE
                           HISTAMINO
             INTOLERANCE   LIBERATION
   HSI
                            DIRECTE
   HSR

ACTIVATION     EFFETS       EFFETS
COMPLEMENT   SECONDAIRES   TOXIQUES
Ce qui ressemble à l’allergie
    POUR LE MEDECIN

ACTIVATION
COMPLEMENT
Infection

  Antibiotique

Lyse bactérienne

                   Anaphylatoxines

                                           Mastocyte

  ACTIVATION
  COMPLEMENT

                                       Libération de médiateurs
                                               Histamine

                                     Symptômes pseudo allergiques
Infection

Autres médicaments      Antibiotique       Aliments

                     Réaction allergique
4ème message • Le bilan allergologique n’est
               informatif que s’il est adapté

             • Les renseignements cliniques
               doivent être précis
Bilan allergologique
Allergie immédiate   Allergie ½ retardée    Allergie retardée
        HS I               HS ½ R                 HS R

 Prick test+/- IDR          IDR            Epidermotest ou IDR
                                             Lecture tardive
  Lecture 20 mn          Lecture 8H              J2 à J8
• Le bilan allergologique doit
5 ème   message   être fait dans un délai
                  correcte
                   – Ni trop tôt
                   – Ni trop tard
                 • Idéal = > 6 semaines
                           < 1 an
• Indication du test de
6 ème   message provocation

                  – « provocation » = mauvaise
                    terminologie

                • Test de réintroduction +++
Dans la phase diagnostique
                Molécule Suspecte
                   amoxicilline

                  Tests cutanés

     Positifs                           Négatifs

                                     Réintroduction

                          Positive                 Négative

   Diagnostic confirmé                   Diagnostic éliminé
Dans la recherche d’une allergie
            croisée
                          Molécule Suspecte
                             amoxicilline

                            Tests cutanés

              positifs                           négatifs

  Tests cutanés aux molécules
                                            Bilan prédictif sans intérêt
       de la même famille

  positifs               négatifs

   Contre
                    Réintroduction
 indication
• L’allergie aux excipients
                    est rare  peu de problème
                    avec les génériques
Quelques
derniers petits
messages          • L’allergie à l’iode n’existe
                    pas

                  • Tous les médicaments
                    peuvent donner des
                    allergies
• Il est faux de dire
                    Allergique à tout = allergique à rien

Quelques          • Ne pas inscrire sur un
derniers petits
                    carnet de santé « allergique
messages
                    à…… » si vous n’êtes pas
                    certain

                  • Dans l’urgence
                    anaphylactique
                    – Adrénaline voie IM
Conclusion
  Collaboration étroite entre médecin
       généraliste et allergologue

Pour optimiser les bilans allergologiques
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