L'histoire de l'insuline par Eli Lilly
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L’histoire
de l’insuline
par Eli Lilly
Dre J. Lorraine, M.D., FRCPC, M.Ed.
Directrice médicale, Lilly Diabétologie Canada
M. François Gilbert
Chef d’unité commerciale, Lilly Diabétologie Canada
Avis important : Cette présentation décrit brièvement l’histoire de l’insuline et les progrès connexes
réalisés en diabétologie du point de vue d’Eli Lilly and Company.
Un voyage de Noël déterminant
Le jour de Noël 1921, le Dr George Clowes, un biochimiste de premier plan embauché par
Lilly en 1919, s’est rendu en train à New Haven, au Connecticut, pour assister
à la réunion de l’American Physiological Society tenue à l’Université Yale,
qui commençait le 26 décembre.
L’un de ses objectifs était de rencontrer des scientifiques de l’Université de Toronto, les
Drs Frederick Banting et J.J.R. Macleod et M. Charles H. Best, qui faisaient état d’un possible
antidote au diabète :
« The Beneficial Influence of Certain Pancreatic Extracts on Pancreatic Diabetes » M. Charles H. Best et
[Effet bénéfique de certains extraits pancréatiques sur le diabète pancréatique] Dr Frederick Banting
Présentation de Frederick Banting lors de la réunion de l’American Physiological Society
tenue le 30 décembre 1921
George Clowes a proposé de produire de l’insuline pour le marché commercial. Le
traitement n’étant pas encore prêt, son offre a été reportée à plus tard.
« Je leur ai fait remarquer que, sous peu, leur problème pourrait bien être la production [d’insuline]
à grande échelle, auquel cas ils auraient besoin de l’aide d’ingénieurs chimistes qui, à ce moment-là,
ne faisaient partie d’aucun groupe de chercheurs universitaires3. » [Traduction]
Dr George H.A. Clowes
1. Bliss, M. Découverte de l’insuline, L’Encyclopédie canadienne, 8 novembre 2018.
2. Discovery of Insulin at University of Toronto. Heritage U of T.
3. Clowes, AW. The doc and the duchess. Bloomington, Indiana. Indiana University Press, 2016, p. 77.
Dr J.J.R. Macleod
© 2021 Eli Lilly and Company CÉLÉBRONS LES 100 ANS DE L’INSULINE 2
Validation de principe clinique : le premier patient
Décembre 1921 11 janvier 1922
À l’âge de 14 ans, Leonard Thompson a Thompson a été le premier patient à recevoir l’extrait pancréatique
été admis à l’Hôpital général de Toronto; préparé par Banting et Best, lequel a réduit sa glycémie de 25 % et sa
il pesait 65 livres et était sur le point de glycosurie, mais non son taux de cétones2.
mourir du diabète1.
• Malheureusement, Thompson a eu une réaction allergique
aux impuretés présentes dans l’extrait initial1.
Janvier 1922 11 au 23 janvier 1922
Banting et Best étaient d’avis qu’ils James Collip a mis au point un procédé d’extraction amélioré qui
pouvaient commencer à évaluer en éliminait les contaminants présents dans l’extrait préparé par
toute sûreté les effets de leur extrait Banting et Best1.
pancréatique sur des sujets • Un traitement répété par l’extrait bovin préparé par Collip a
humains1. permis d’éliminer le taux de glucose dans les urines et de
cétones2.
1. Bliss, M. Découverte de l’insuline, L’Encyclopédie canadienne, 8 novembre 2018.
2. Espinal, J. Understanding Insulin Action Principles and Molecular Mechanisms, Springer Verlag, 2011.
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Une collaboration ouvre la voie à la production
d’insuline à grande échelle
30 mai 1922 Août 1922 1923
Les gouverneurs de l’Université de Eli Lilly and Company a expédié Eli Lilly and Company a perfectionné la production
Toronto et Eli Lilly and Company ont la première insuline d’insuline à grande échelle.
conclu une entente de collaboration pour commerciale à Toronto3. En octobre 1923, le premier produit d’insuline
produire de l’insuline en masse aux États- commerciale, Iletin®, a été lancé sur le marché en
Unis1. concentrations de 10, 20 et 40 unités2.
À la fin de 1923, Eli Lilly and Company avait expédié
Contrat officiel entre l’Université de Toronto et Eli Lilly and 60 millions d’unités dont avaient bénéficié des millions
Company pour la production commerciale d’insuline de patients2.
3 avril 1922 Printemps et été 1922 Janvier à mars 1923
Au nom d’Eli Lilly and Company, le Le chimiste-chercheur George Walden d’Eli Lilly and Company a En mars 1923, Eli Lilly and
Dr Clowes a offert officiellement à joué un rôle majeur dans l’élaboration de procédés utilisés pour Company avait produit plus de
l’Université de Toronto de la production de masse d’insuline2. 80 000 unités d’insuline4.
collaborer L’utilisation par Walden d’une précipitation au point
à la préparation commerciale isoélectrique de l’insuline provenant d’extraits pancréatiques
de l’insuline1. bruts a révolutionné la quantité, la pureté et la stabilité du
produit final, ce qui a constitué une étape essentielle vers la
production de masse d’insuline2.
1. Discovery of Insulin at University of Toronto. Heritage U of T.
2. McCormick, G. The Discovery and Manufacture of Insulin. Archives d’Eli Lilly and Company, 2005.
3. Hegele, R. Insulin's centenary: the birth of an idea, The Lancet, 29 octobre 2020.
4. Clowes, AW. The doc and the duchess. Bloomington, Indiana. Indiana University Press, 2016, p. 85
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Insuline Iletin®
10 000 livres de glandes pancréatiques→1 livre de cristaux d’insuline
De 1922 jusqu’aux années 1980, une grande quantité de pancréas
de porcs et de vaches a été transportée par train à Indianapolis
depuis les fermes avoisinantes1.
Les porcs et les vaches étaient les principales sources d’insuline
(porcine et bovine) en raison de la disponibilité de leurs pancréas et
de la similarité de structure protéique de ceux-ci avec celle du
pancréas humain1.
1. Gebel, E. Making Insulin, Diabetes Forecast, juillet 2013.
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Insuline Humulin®
1955 1978 à 1980 : collaboration entre Genentech et Lilly
• Frederick Sanger, Ph. D., et ses collègues de l’Université
de Cambridge ont élucidé la structure primaire de • David V. Goeddel et ses associés de Genentech, Arthur Riggs et Keiichi Itakura, ont, de concert avec des chercheurs de
l’insuline1. Lilly, utilisé des méthodes de recombinaison de l'ADN pour fabriquer l’insuline humaine 4.
• Ils ont montré que l’insuline comprend une chaîne de • Genentech a produit la première insuline humaine par recombinaison en combinant les chaînes d’insuline A et B
21 acides aminés A et une chaîne de 30 acides exprimées dans Escherichia coli à partir de gènes synthétisés chimiquement4.
aminés B reliés par deux liaisons disulfure1. • Lilly a immédiatement demandé l’homologation de l’insuline recombinée et a entrepris de la mettre au point en tirant
parti de son expertise en matière de purification et de manipulation de l’insuline 5.
• Les premières doses d’insuline humaine recombinée ont été administrées à des volontaires non diabétiques, marquant
ainsi le début des études cliniques chez des patients diabétiques6.
4. Thayer, A. Insulin. Chemical & Engineering News: The Top Pharmaceuticals That Changed The World, 20 juin 2005.
5. Keen, H. et al. Human insulin produced by recombinant DNA technology: safety and hypoglycaemic potency in healthy men, Lancet, 23 août 1980.
6. Henderson, J. John A. Galloway, MD, FACP : A Pharmaceutical Physician and Leader in Diabetes Therapy, Diabetes Care, décembre 2018.
1. Frederick Sanger. The chemistry of insulin. Discours de la remise du prix Nobel,
11 décembre 1958. 10 000 livres de glandes pancréatiques → 1 livre de cristaux d’insuline
1982 : Humulin offert sur le marché
• Lilly a lancé Humulin® R, la première insuline 7. Henderson, J. John A. Galloway, MD, FACP: A Pharmaceutical Physician and Leader in Diabetes Therapy, Diabetes Care, décembre 2018.
8. Baeshen, N., Baeshen, M., Sheikh, A., et al. Cell factories for insulin production, Microbial Cell Factories, 2 octobre 2014.
humaine de source ADNr produite par la
technique de recombinaison de l’ADN7.
• Humulin® a été mis au point en combinant
les chaînes A et B de l’insuline et en insérant ce
gène de l’insuline dans le vecteur Escherichia
coli8.
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Mise au point du glucagon pour traiter l’hypoglycémie
provoquée par l’insuline
1986
1923 1955 à 1957 Eli Lilly and Company a 1999
Kimball et Murlin postulent Les scientifiques d’Eli Lilly lancé une trousse Eli Lilly and Company a lancé un type de
l’existence and Company, Bromer, d’urgence de glucagon6.
glucagon recombinant pour le traitement
d’un facteur pancréatique Behrens et Sinn, purifient et
entraînant une de l’hypoglycémie sévère chez les patients
découvrent la séquence diabétiques6.
augmentation
d’acides aminés du
de la glycémie appelé Structure chimique du glucagon
glucagon4,5.
glucagon1.
2019
1949 à 1953 1960
Eli Lilly and Company a
Sutherland et Eli Lilly and Company a été la première à
lancé BAQSIMIMC, la
De Duve obtiennent commercialiser le glucagon pour le traitement
première poudre pour
une préparation du coma hypoglycémique provoqué par
administration nasale de
partiellement purifiée l’insuline chez les patients diabétiques6.
de glucagon2,3. glucagon7.
1. Kimball, C. P. et Murlin, J. R., J. Biol. Chem., 1923-1924, 66, 337.
2. Sutherland, E. W. et al, J. Biol. Chem., 1949, 180, 825.
3. de Duve, C. et Vuylsteke, C. A., Arch. internat. physiol., 1953, 61, 107.
4. Staub, A. et al, J Biol Chem, 1955, 214:619-32.
5. Bromer W.W. et al, Diabetes, 1957, 6:234-8.
6. Archives d’Eli Lilly and Company.
7. Baqsimi. https://www.baqsimi.com
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Premiers efforts pour prolonger la durée d’action
de l’insuline au moyen de préparations
1937 1946
La mise sur le marché de
1953
l’insuline protamine en Novo Nordisk a mis au point une insuline à action Novo Nordisk a lancé les insulines lentes (semi-lente, lente et ultra-lente), qui sont des
1936 et de l’insuline intermédiaire en formant des cristaux de protamine et suspensions d’insuline à durée d’action prolongée4.
protamine avec zinc (IPZ) d’insuline, laquelle a été commercialisée sous le nom L’insuline lente a une durée d’action prolongée grâce à une combinaison chimique
par les chercheurs des d’insuline NPH en 19501. L’insuline NPH peut être d’insuline et de zinc, permettant ainsi aux médecins de prescrire un schéma posologique
Laboratoires Connaught a mélangée à une insuline à début d’action rapide pour adapté aux besoins d’une personne4.
permis à Eli Lilly and compléter son action durable. Ces solutions
Company de produire reconstituées ont été appelées « insulines
de l’IPZ2. prémélangées »1.
1936 1950 1954 1957 1973
Selon Hans Hagedorn et Eli Lilly and Company a Eli Lilly and Company a Eli Lilly and Company a
Lilly a lancé l’insuline
B. Norman Jensen, l’ajout de commercialisé l’insuline commercialisé les insulines lancé l’insuline NPH à
NPH de source
protamine obtenue à partir de la lente3. Semilente® et Ultralente®3. 100 unités3.
animale3.
« laitance » ou du sperme de truite
de rivière pouvait prolonger les
effets de l’insuline injectable1.
1. Payne, S. Insuline NPH The Info List, 2017, http://www.theinfolist.com/php/SummaryGet.php?FindGo=NPH insulin.
2. White, J. A Brief History of the Development of Diabetes Medications. Diabetes Spectrum, mai 2014.
3. Hughey, J. When insulin was marketed, 16 avril 2001, Insulin-Pumpers.org.
4. Novo Nordisk. Novo Nordisk History, 2011, https://www.novonordisk.com/content/dam/Denmark/HQ/aboutus/documents/HistoryBook_UK.pdf
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Les analogues de l’insuline ont un début d’action
plus rapide et une durée d’action prolongée
1996 2000
Eli Lilly and Company a commercialisé Sanofi (Aventis en 2000) a reçu l’approbation du premier analogue d’insuline basale à longue durée
l’insuline lispro, qui a été approuvée en tant d’action, l’insuline glargine, sous le nom commercial de Lantus®4.
que premier analogue d’insuline à action
rapide, sous le nom commercial de
Humalog®1. 2005 L’insuline détémir de Novo Nordisk a reçu l’approbation de la FDA
2015 L’insuline dégludec de Novo Nordisk a reçu l’approbation de la FDA
2000 L’insuline asparte de Novo Nordisk a reçu l’approbation de la FDA2
2015 L’insuline glargine « biologique biosimilaire » d’Eli Lilly a reçu l’approbation de la FDA
2008 L’insuline glulisine de Sanofi a reçu l’approbation de la FDA3
Gly Insuline glargine4
Arg Arg
31 32
1. Renseignements posologiques complets sur Humalog®, novembre 2019, Eli Lilly and Company.
2. Renseignements posologiques complets sur NovoLog®, novembre 2019, Novo Nordisk.
3. Monographie d’Apidra®, 26 novembre 2019, Sanofi.
4. Monographie de Lantus®, 6 décembre 2019, Sanofi.
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Insulines prandiales à début d’action plus rapide : insuline lispro à action
ultra-rapide (URLi, LyumjevMC) et insuline asparte à action plus rapide (Fiasp)
L’URLi est une nouvelle préparation d’insuline lispro prandiale La préparation d’insuline asparte à action plus rapide, Fiasp® de Novo
conçue pour correspondre davantage au profil de sécrétion Nordisk, contient de la niacinamide qui accélère l’absorption de
physiologique d’insuline prandiale en vue d’améliorer la l’insuline par la formation accrue de monomères d’insuline et
maîtrise de la glycémie postprandiale1 l’augmentation du flux sanguin3
Fiasp® a été approuvé pour la première fois, aux États-Unis, en septembre 20174
L’URLi renferme les excipients suivants1,2 : L’URLi a été approuvée pour la première fois, aux États-Unis, en juin 20205
– citrate : accélère l’absorption de l’insuline en augmentant la
perméabilité vasculaire locale.
– tréprostinil : un analogue de la prostacycline actuellement
approuvé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire
(Remodulin®). Améliore davantage l’absorption de l’insuline
Les analogues de l’insuline à action
lispro par vasodilatation locale. plus rapide offrent une meilleure maîtrise de
la glycémie une heure et deux heures après
Remarque : L’URLi (Lyumjev) n’est pas approuvée au Canada
les repas que
leurs insulines d’origine4,5.
1. Klaff, L, et al. Diabetes Obes Metab, 2020, 22:1799-1807.
2. Lyumjev [résumé des caractéristiques du produit]. Utrecht, Pays-Bas : Eli Lilly Nederland B.V. 2020.
3. Kildegaard J. et al. Pharm Res, 2019, 36: 49.
4. Fiasp (insulin aspart) FDA Approval History - Drugs.com
5. Lyumjev (insulin lispro-aabc) FDA Approval History - Drugs.com
© 2021 Eli Lilly and Company CÉLÉBRONS LES 100 ANS DE L’INSULINE 10Futures innovations relatives à l’insuline
Efforts déployés actuellement par Eli Lilly and Company
Nouvelle Traitement axé
insuline sur les cellules des
basale îlots
Soins intégrés et
Insuline sensible pancréatiques : en
connectés collaboration avec
au glucose
Sigilon
Nouvelle insuline à
administration Human Induced Pluripotent
Encapsulation
Stem Cells (iPSCs)
hebdomadaire
avec un ratio Low glucose (‹ 5 mM) High glucose (5-20 mM)
Insulin in inactive conformation Insulin in active conformation
minime entre les Cannot bind to/activate insulin receptor Binds to/activates insulin receptor
valeurs les plus INSULIN INSULIN
élevées et les plus
+ glucose
basses (pics et
Dispositifs connectés
creux) - glucose
d’administration de
l’insuline et de surveillance
Differentiated Functioning
de la glycémie, analyses de Islet Cells
données personnalisées, Encapsulation is recognized as a major challenge Adapted from Quiskamp N et al. Best Pract
Res Clin Endocrinol Metab 29: 833, 2015
algorithmes posologiques
et soutien Remarque : Tous ces traitements font l’objet d’études; ils ne sont pas offerts au Canada.
© 2021 Eli Lilly and Company CÉLÉBRONS LES 100 ANS DE L’INSULINE 11Résumé
• La découverte de l’insuline en 1921 a sauvé et amélioré d’innombrables vies au cours du dernier siècle.
• Durant les décennies qui ont suivi sa découverte, l’innovation constante apportée à la molécule d’insuline et les
progrès technologiques tels que les nouvelles pompes, les stylos-injecteurs et les soins connectés ont allégé le fardeau
des soins pour les diabétiques de partout dans le monde.
• Les innovations se poursuivent par la découverte de meilleures insulines basales, des solutions améliorées de soins
connectés et les efforts pour mettre au point une insuline sensible au glucose et un traitement axé sur les cellules des
îlots pancréatiques, ce qui permettra un jour aux personnes atteintes du diabète de vivre une vie aussi normale que
possible.
L’engagement de Lilly envers les personnes atteintes de diabète demeure fort
et se maintiendra dans l’avenir.
© 2021 Eli Lilly and Company CÉLÉBRONS LES 100 ANS DE L’INSULINE 12Investissement de Lilly dans les recherches canadiennes
• Durant plus d’une décennie, Lilly a soutenu de jeunes chercheurs grâce à des bourses
• Groupe canadien d’endocrinologie pédiatrique (GCEP) : depuis plus de 15 ans, Lilly appuie des boursiers
en endocrinologie pédiatrique (630 000 $)
• FRDJ Canada : 880 000 $
• Octroi de plusieurs bourses de recherche à des étudiants du Québec (325 000 $)
• Banting and Best Diabetes Centre (BBDC) : 1 240 000 $
• Recherche translationnelle sur le diabète du Département de médecine de l’Université de Toronto –
pour célébrer les 100 ans de la découverte de l’insuline, octroi de 2 bourses de recherche par année de
2018 à 2021 inclusivement : 480 000 $
• Diabète Canada : 450 000 $
• Nous sommes également fiers d’appuyer le registre « BETTER » sur le diabète de type 1 de
l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM) au Québec.
© 2021 Eli Lilly and Company. CÉLÉBRONS LES 100 ANS DE L’INSULINE 13L'engagement continu de Lilly Canada au Québec
• Fiers supporters du Symposium FRED depuis 2010
• Le soutien du Camp Carowanis se poursuit
• Fournir de l'insuline et du glucagon à tous les participants
pendant de nombreuses années.
• Partenaire pour la formation des professionnels de santé travaillant au
camp depuis 2015.
• Financement pour l'élaboration d'une application de suivi des patients
pendant le camp (30 000 $)
• SWEET Research Fund soutient l'enregistrement des centres
pédiatriques dans la base de données internationale sur le DT1.
• Cent ans après la découverte de l'insuline, le Québec continue
d'être un centre d'innovation dans le domaine du diabète
puisque Baqsimi a été inventé ici.
© 2021 Eli Lilly and Company. CÉLÉBRONS LES 100 ANS DE L’INSULINEL'engagement continu de Lilly envers les patients © 2021 Eli Lilly and Company. CÉLÉBRONS LES 100 ANS DE L’INSULINE 15
Lilly commémore le passé et
habilite la prochaine génération
avec la campagne du centenaire
• Lilly est ravie d’annoncer le prix Leonard, marquant le 100e anniversaire de
la découverte de l’insuline. Pour commémorer cette étape importante,
Lilly lance Leonard - une campagne inspirée de la vie de Leonard
Thompson, la première personne atteinte de diabète à être traitée par
insuline en 1922 alors qu'il n'avait que 14 ans.
• Nommée en l'honneur de Leonard, la campagne ne vise pas seulement à
célébrer les réalisations passées - il s'agit de reconnaître les progrès
accomplis dans le développement de l'insuline et d'autres traitements du
diabète et de l'utiliser comme une inspiration pour persévérer.
• Le Prix Leonard sera lancé début juin avec un appel à candidatures dans 5
catégories.
• Adolescent / jeune adulte
• Défenseurs/professionnels de la défense des intérêts des patients
• Endocrinologues/médecins de soins primaires
• Éducateurs en diabète et personnel infirmier spécialisé dans le diabète
• Chercheurs
• Les mises en candidature seront ouvertes à la fin de juin et vous
pouvez visiter Lilly.ca pour plus d'informations sur la manière de
présenter une candidature.
Copyright © 2021 Eli Lilly and Company CELEBRATING 100 YEARS OF INSULIN 16Vous pouvez aussi lire
