Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l'infirmier(ère) en santé travail - Coeur Et Travail
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Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l’infirmier(ère) en santé travail Eric Bruckert Pitié-Salpêtrière Hospital Institute of Cardiometabolism and Nutrition (ICAN) Sorbonne University Paris, France Consulting/presentation: Amgen, Genfit, MSD, Sanofi-Regeneron, Aegerion, Chiesi, Rottapharm, Lilly, Novartis, Ionis pharmaceuticals, Servier Astra Zeneca and AKCEA
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l’infirmier(ère) en santé travail 3 principes fondateurs 1) Le LDL-c est un facteur causal d’athérosclérose. Niveau de preuve le plus élevé avec épidémiologie, physiopathologie, randomisation mendélienne et essais thérapeutiques 2) Le bénéfice des traitements est fonction du risque CV. La base de la prévention est donc une stratégie basée sur l’évaluation du risque 3) La prévention des conséquences du LDL-c non optimal comprend a) la diététique b) les statines 3) les autres stratégies
Le lien de causalité entre LDL-c et maladie cardiovasculaire est désormais formellement établi Ference B et al Eur Heart J 2017
Démences et hypercholestérolémie Meta-analyse des études avec mesure des lipides au milieu de la vie et risque de démence 3 études avec ajustement variable RR 95% CI Valeur de p Maladie 2.14 1.33 à 3.44
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l’infirmier(ère) en santé travail 3 principes fondateurs 1) Le LDL est un facteur causal d’athérosclérose. Niveau de preuve le plus élevé avec épidémiologie, physiopathologie, randomisation mendélienne et essais thérapeutiques 2) Le bénéfice des traitement est fonction du risque CV. La base de la prévention est donc une stratégie basée sur l’évaluation du risque 3) La prévention des conséquences du LDL non optimal comprend a) la diététique b) les statines 3) les autres stratégies
Le bénéfice de la baisse du LDL-c est fonction du risque, de la durée du traitement et de la baisse du LDL-c
Le principe de l’évaluation du risque cardiovasculaire • Sujet jeune. On raisonne sur le risque à très long terme (« sur la vie ») et le temps d’exposition • Sujet d'âge moyen 40-70 ans. On raisonne sur le risque à 10 ans. Clinique et calcul voire imagerie. Age des études médicamenteuses • Sujet âgés. On raisonne sur l'âge physiologique et le sur-risque par rapport à la population du même âge
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l’infirmier(ère) en santé travail L’évaluation du risque est de plus en plus précise (mais aussi complexe). Elle repose sur: 1) La clinique (ex: maladie cardiovasculaire. La “clinique” inclut le diabète, hypercholestérolémie familiale et l’insuffisance rénale) 2) Les facteurs de risque majeurs de SCORE2/OP 3) Les facteurs de risque modifiant significativement le calcul 4) L’imagerie vasculaire
Equation SCORE-2/SCORE-OP selon les pays dans les nouvelles recommandations 2021 Age Sexe Tabac Non-HDL Pression artérielle
Facteurs de risque et situations modifiant le calcul dans les recommandations 2021 • Facteurs Psycho-socio- • ATCD familial précoce économiques • Sédentarité • Maladie psychiatrique • Fibrillation Auriculaire majeure • Hypertrophie VG • SIDA • Maladies inflammatoires • Ethnicité chronique • Marqueur de fragilité • Apnée du sommeil et troubles du sommeil • Pollution • BPCO • Stéatohépatite • Migraine surtout si aura • Obésité abdominale • OPK, pre-éclampsie, ménopause précoce
Très haut risque-reco 2021 Risque Bas Intermédiaire Haut Très Haut Risque Risque Risque • Maladie artérielle symptomatique ou asymptomatique • Diabète compliqué: soit atteinte micro à 3 niveaux soit clearance < 45 soit clearance entre 45 et 59 avec microalb soit protéinurie > 300mg/g • Insuffisance rénale sévère: clearance < 30 (ou 30-30-44 avec ACR > 3 (albumine/créatinine ratio) • Hypercholestérolémie familiale avec un facteur de risque majeur • Score supérieur à 7,5% (avant 50 ans) de 10% à 15% (pour les 50-69 ans) et supérieur à 15% (pour les plus de 70 ans)
La stratégie focalisée sur le LDL-c est basée sur la notion de causalité entre LDL-c et MCV • Diététique • Statine avec dose augmentant vers la dose maximum tolérée ou d’emblée à la dose maximum • Ezetimibe/résines • AC antiPCSK9
Cibles intermédiaires de la diététique Poids, Diabètes, LDL-c Tg, NASH Effets Pression pléiotropes artérielle
Cibles intermédiaires de la diététique Boissons Graisses Poids,sucrées Diabètes, LDL-canimales Tg, NASH Fruits et Fruits et légumes légumes Effets Pression pléiotropes artérielle Viande et Sel et alcool charcuterie Fruits et Poisson légumes Fruits et légumes
Effet de la diététique et l’activité physique sur le LDL-c dans le grandes meta-analyses Perte de poids de 10% -5% Activité Physique -5% Diététique classique - 12/16 % Régime méditerranéen -8% Stérols végétaux - 10 % Oléagineux -8% Bruckert E et al. Curr Opin Lipidol 2011
Boissons sucrées Relative Risk of events in 3 meta-analyses for Each 1 serving/day (8 oz.) RR 95%CI Nb persons Nb events Diabetes, non- 1,42 1.19 - 1.69 421,973 36,492 BMI adjusted Diabetes, non- 1,17 1.10 - 1.46 464,937 38,253 BMI adjusted CHD 1,27 1.10 - 1.24 194,664 7,396 Mozaffarian D Circulation 2016
Example d’effet pléiotrope: la viande rouge
Alcool et maladie cardiovasculaire La science évolue Lancet 2019 Les recos aussi! 1919 2019
Les cibles de LDL-c justifiant une statine • Quelque soit le contexte si LDL-c supérieur à 1,90 g/l • Haut risque si LDL supérieur à 1 g/l • Très haut risque prévention secondaire si LDL supérieur à 0,55 g/l* Très haut risque prévention primaire la cible est plus discutée: deux étapes statine si LDL supérieur à 0,70 g/l puis dans l’idéal 0,55 g/l
Statine et maladie cardiovasculaire 174 000 personnes dans les études randomisées en double aveugle Ensemble des décès par mmol/l de baisse 0,91 (0,88-0,93) Lancet 2015
Les effets des statines à long terme (20 ans) A Décès toutes causes B Décès cardiovasculaires C Décès coronaires Ford I et al. Circulation 2016 D Décès non cardiovasculaires
La « réputation » altérée des statines • Cholestérol: un Domaine ou tout le Faible monde se sent déontologie/absence concerné de vérifications des • Perception duale sources de certains • Historique des des MCV et du journalistes cholestérol statines • Négation des effets secondaires des La surprescription ou statines une prescription perçue trop rapide • Complotiste/activiste • • Evolution de la rel. Rejet du chimique et poussée des médecines Médecin malade: attitude alternatives critique, parfois recoupement des • Crise de confiance informations scientifiques/institution et • Individualisme pb des liens d’intérêt
Deux univers qui s’affrontent • Rationnel • Emotionnel • Science • Nature • Chimie • Organique • Santé publique • Individualisme • Logique économique • Santé • Rigueur scientifique • Lanceur d’alerte • Experts • Tribuns • Responsabilité • Hédonisme • Long terme • Court terme
Les nouveautés thérapeutiques ciblées sur PCSK9 Deux études avec critères de jugement clinique FOURIER ODYSSEE Traitement Evolocumab Alirocumab Dose 140 mg/15 j ou 420 mg/mois 75 ou 150 mg/15 j* Inclusion CV Coronaropathie stable SCA 1-12 mois Inclusion Lipides LDL c ≥ 70 mg /dl statins LDL 70 mg/dl tt oral max N 27,564 18,924 Suivi moyen 2,2 ans Critères de Décès CV + IDM + AVC + Décès CV + IDM + AVC isch + jugement hosp angor instable + hosp angor instable Revasc. LDL de base 92 mg/dl 87 mg/dl Résultat HR 0.85; 95% CI 0.79 to 0.92; HR 0.85; 95% CI 0.78, 0.93 P
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l’infirmier(ère) en santé travail Conclusion et rôle de la médecine du travail Prévention par l’amélioration de la diététique, la lutte contre la sédentarité et la prise en compte des facteurs psycho-socio-économiques Aide au sevrage tabagique Dépistage des facteurs de risque majeurs (diabète, LDL et PA). Une personne sur deux dépistée avec un LDL élevé en entreprise ne se savait pas hypercholestérolémique
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