Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l'infirmier(ère) en santé travail - Coeur Et Travail

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Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l'infirmier(ère) en santé travail - Coeur Et Travail
Le cholestérol concerne vraiment le
   médecin et l’infirmier(ère) en santé
                  travail

                                Eric Bruckert

                            Pitié-Salpêtrière Hospital
              Institute of Cardiometabolism and Nutrition (ICAN)
                              Sorbonne University

                                  Paris, France

Consulting/presentation: Amgen, Genfit, MSD, Sanofi-Regeneron, Aegerion, Chiesi,
Rottapharm, Lilly, Novartis, Ionis pharmaceuticals, Servier Astra Zeneca and AKCEA
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l'infirmier(ère) en santé travail - Coeur Et Travail
Le cholestérol concerne vraiment le médecin
       et l’infirmier(ère) en santé travail

                  3 principes fondateurs
  1) Le LDL-c est un facteur causal d’athérosclérose. Niveau de
     preuve le plus élevé avec épidémiologie, physiopathologie,
        randomisation mendélienne et essais thérapeutiques

 2) Le bénéfice des traitements est fonction du risque CV. La base
    de la prévention est donc une stratégie basée sur l’évaluation
                              du risque

    3) La prévention des conséquences du LDL-c non optimal
    comprend a) la diététique b) les statines 3) les autres stratégies
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l'infirmier(ère) en santé travail - Coeur Et Travail
Le lien de causalité entre LDL-c et maladie cardiovasculaire
             est désormais formellement établi

                                     Ference B et al Eur Heart J 2017
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Démences et hypercholestérolémie
Meta-analyse des études avec mesure des lipides au milieu de
la vie et risque de démence 3 études avec ajustement variable
                                   RR               95% CI           Valeur de p
             Maladie              2.14           1.33 à 3.44
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l'infirmier(ère) en santé travail - Coeur Et Travail
Le cholestérol concerne vraiment le médecin
       et l’infirmier(ère) en santé travail

                       3 principes fondateurs

    1) Le LDL est un facteur causal d’athérosclérose. Niveau de
      preuve le plus élevé avec épidémiologie, physiopathologie,
         randomisation mendélienne et essais thérapeutiques

  2) Le bénéfice des traitement est fonction du risque CV. La base
     de la prévention est donc une stratégie basée sur l’évaluation
                               du risque

     3) La prévention des conséquences du LDL non optimal
    comprend a) la diététique b) les statines 3) les autres stratégies
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l'infirmier(ère) en santé travail - Coeur Et Travail
Le bénéfice de la baisse du LDL-c est fonction du
risque, de la durée du traitement et de la baisse du
                       LDL-c
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Le principe de l’évaluation du risque
                cardiovasculaire

• Sujet jeune. On raisonne sur le risque à très long
  terme (« sur la vie ») et le temps d’exposition

• Sujet d'âge moyen 40-70 ans. On raisonne sur le
  risque à 10 ans. Clinique et calcul voire imagerie.
  Age des études médicamenteuses

• Sujet âgés. On raisonne sur l'âge physiologique et le
  sur-risque par rapport à la population du même âge
Le cholestérol concerne vraiment le médecin et l'infirmier(ère) en santé travail - Coeur Et Travail
Le cholestérol concerne vraiment le médecin
       et l’infirmier(ère) en santé travail

    L’évaluation du risque est de plus en plus
 précise (mais aussi complexe). Elle repose sur:

 1) La clinique (ex: maladie cardiovasculaire. La “clinique” inclut le
    diabète, hypercholestérolémie familiale et l’insuffisance rénale)

         2) Les facteurs de risque majeurs de SCORE2/OP

   3) Les facteurs de risque modifiant significativement le calcul

                      4) L’imagerie vasculaire
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Equation
  SCORE-2/SCORE-OP
 selon les pays dans les
        nouvelles
recommandations 2021

            Age
            Sexe
           Tabac
         Non-HDL
     Pression artérielle
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Facteurs de risque et situations modifiant le
  calcul dans les recommandations 2021

• Facteurs Psycho-socio-    • ATCD familial précoce
  économiques               • Sédentarité

• Maladie psychiatrique     • Fibrillation Auriculaire
  majeure                   • Hypertrophie VG
• SIDA
• Maladies inflammatoires   • Ethnicité
  chronique
                            • Marqueur de fragilité
• Apnée du sommeil et
  troubles du sommeil       •   Pollution
                            •   BPCO
• Stéatohépatite            •   Migraine surtout si aura
• Obésité abdominale        •   OPK, pre-éclampsie,
                                ménopause précoce
Très haut risque-reco 2021
                      Risque
         Bas      Intermédiaire    Haut      Très Haut
        Risque                    Risque      Risque

• Maladie artérielle symptomatique ou asymptomatique
• Diabète compliqué: soit atteinte micro à 3 niveaux soit
  clearance < 45 soit clearance entre 45 et 59 avec microalb
  soit protéinurie > 300mg/g
• Insuffisance rénale sévère: clearance < 30 (ou 30-30-44
  avec ACR > 3 (albumine/créatinine ratio)
• Hypercholestérolémie familiale avec un facteur de risque
  majeur
• Score supérieur à 7,5% (avant 50 ans) de 10% à 15% (pour
  les 50-69 ans) et supérieur à 15% (pour les plus de 70 ans)
La stratégie focalisée sur le LDL-c est basée sur
   la notion de causalité entre LDL-c et MCV

• Diététique

• Statine avec dose augmentant vers la dose
  maximum tolérée ou d’emblée à la dose maximum

• Ezetimibe/résines

• AC antiPCSK9
Cibles intermédiaires de la diététique

        Poids, Diabètes,           LDL-c
           Tg, NASH

   Effets                           Pression
pléiotropes                         artérielle
Cibles intermédiaires de la diététique

            Boissons                    Graisses
        Poids,sucrées
               Diabètes,           LDL-canimales
           Tg, NASH
            Fruits et                   Fruits et
            légumes                     légumes

   Effets                           Pression
pléiotropes                         artérielle
     Viande et
                                  Sel et alcool
    charcuterie
                                    Fruits et
     Poisson                        légumes
     Fruits et
     légumes
Effet de la diététique et l’activité physique sur le
      LDL-c dans le grandes meta-analyses

            Perte de poids de 10%                -5%

               Activité Physique                 -5%

             Diététique classique             - 12/16 %

            Régime méditerranéen                 -8%

               Stérols végétaux                 - 10 %

                 Oléagineux                      -8%

                                   Bruckert E et al. Curr Opin Lipidol 2011
Boissons sucrées

 Relative Risk of events in 3 meta-analyses for
 Each 1 serving/day (8 oz.)

                  RR      95%CI       Nb persons       Nb
                                                     events
Diabetes, non-   1,42   1.19 - 1.69    421,973       36,492
BMI adjusted
Diabetes, non-   1,17   1.10 - 1.46    464,937       38,253
BMI adjusted
    CHD          1,27   1.10 - 1.24    194,664           7,396

                        Mozaffarian D Circulation 2016
Example d’effet pléiotrope: la viande rouge
Alcool et maladie cardiovasculaire

La science évolue

                                            Lancet 2019
Les recos aussi!

             1919                   2019
Les cibles de LDL-c justifiant une statine

 • Quelque soit le contexte si LDL-c supérieur à 1,90 g/l

 •   Haut risque si LDL supérieur à 1 g/l

 • Très haut risque prévention secondaire si LDL
   supérieur à 0,55 g/l*

Très haut risque prévention primaire la cible est plus discutée: deux étapes
statine si LDL supérieur à 0,70 g/l puis dans l’idéal 0,55 g/l
Statine et maladie cardiovasculaire

                                                               174 000
                                                              personnes
                                                           dans les études
                                                           randomisées en
                                                           double aveugle

Ensemble des décès par mmol/l de baisse 0,91 (0,88-0,93)
                                                                Lancet 2015
Les effets des statines à long terme (20 ans)

A Décès toutes causes
B Décès cardiovasculaires
C Décès coronaires               Ford I et al. Circulation 2016
D Décès non cardiovasculaires
La « réputation » altérée des statines
                                                          •  Cholestérol: un
                                                            Domaine ou tout le
            Faible                                           monde se sent
    déontologie/absence                                         concerné
     de vérifications des                                 • Perception duale
    sources de certains
                                •     Historique des          des MCV et du
         journalistes                                          cholestérol
                                         statines
                            •       Négation des effets
                                     secondaires des                       La surprescription ou
                                         statines                         une prescription perçue
                                                                                trop rapide
•     Complotiste/activiste
•                                                 • Evolution de la rel.
       Rejet du chimique et
     poussée des médecines                        Médecin malade: attitude
            alternatives                              critique, parfois
                                                     recoupement des
    • Crise de confiance
                                                       informations
    scientifiques/institution et
                                                   • Individualisme
      pb des liens d’intérêt
Deux univers qui
                 s’affrontent
•   Rationnel              •   Emotionnel
•   Science                •   Nature
•   Chimie                 •   Organique
•   Santé publique         •   Individualisme
•   Logique économique     •   Santé
•   Rigueur scientifique   •   Lanceur d’alerte
•   Experts                •   Tribuns
•   Responsabilité         •   Hédonisme
•   Long terme             •   Court terme
Les nouveautés thérapeutiques ciblées sur PCSK9
       Deux études avec critères de jugement clinique
                             FOURIER                         ODYSSEE
   Traitement              Evolocumab                       Alirocumab
     Dose           140 mg/15 j ou 420 mg/mois           75 ou 150 mg/15 j*

  Inclusion CV         Coronaropathie stable              SCA 1-12 mois
Inclusion Lipides    LDL c ≥ 70 mg /dl statins        LDL 70 mg/dl tt oral max
       N                       27,564                         18,924
  Suivi moyen                 2,2 ans
   Critères de        Décès CV + IDM + AVC +        Décès CV + IDM + AVC isch +
    jugement           hosp angor instable +            hosp angor instable
                             Revasc.
  LDL de base                 92 mg/dl                       87 mg/dl
    Résultat        HR 0.85; 95% CI 0.79 to 0.92;    HR 0.85; 95% CI 0.78, 0.93
                              P
Le cholestérol concerne vraiment le médecin
       et l’infirmier(ère) en santé travail

   Conclusion et rôle de la médecine du travail

   Prévention par l’amélioration de la diététique, la lutte
  contre la sédentarité et la prise en compte des facteurs
                psycho-socio-économiques

                Aide au sevrage tabagique

 Dépistage des facteurs de risque majeurs (diabète, LDL
  et PA). Une personne sur deux dépistée avec un LDL
           élevé en entreprise ne se savait pas
                 hypercholestérolémique
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