Les agents infectieux, l'écologie microbienne Les mécanismes d'action agents infectieux sur l'organisme humain - Pr Catherine Neuwirth Laboratoire ...

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Les agents infectieux, l’écologie microbienne
Les mécanismes d’action agents infectieux sur
             l’organisme humain

                Pr Catherine Neuwirth
              Laboratoire de Bactériologie
            catherine.neuwirth@chu-dijon.fr
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LES AGENTS INFECTIEUX

   CLASSIFICATION
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INTRODUCTION

On distingue 5 types d’agents infectieux :

•   Les bactéries
•   Les virus
•   Les parasites
•   Les champignons
•   Les prions=agents infectieux non conventionnels.
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Les bactéries
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LES BACTERIES SONT DES ORGANISMES
                 DIFFERENTS DES VIRUS
• Bactéries : procaryotes, pas de « vrai » noyau (eucaryotes ont un noyau)

• BACTERIES                                             VIRUS (acaryotes)

   Grandeur      1µm                          environ 100fois plus petit

   Acides nucleiques: ADN + ARN                 ADN ou ARN

   Multiplication par scissiparité              multiplication par
     toutes les 20 min                           une cellule hôte
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STRUCTURE D’ UNE BACTERIE
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Le cytoplasme
- riche en eau

- 1 chromosome, des ribosomes, ARN
      (synthèse protéique)

- glycogène (réserve énergétique)

- (un ou plusieurs plasmides ou 0)
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Membrane plasmique

 barrière sélective
 double couche lipidique
 protéines enchâssées (contrôle flux d ’entrée et de
 sortie de la cellule)
 mosaïque fluide
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PAROI DES GRAM +

                              Peptidoglycane
  (Rôle dans la pathogénie)

                                      Paroi
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PAROI DES GRAM-

                                                  ME
                                                        Peptidoglycane

                                                 Espace periplasmique

Les G+ sont violets et les G- sont roses à la coloration de Gram
Lipopolysaccharide (LPS)
                            SEPSIS+++

                                                   ME
                                                       Peptidoglyca
                                                       ne
                                                  Espace periplasmique

- Endotoxine thermostable
- Lipide A: ancrage à la membrane externe
- Antigène O: polysaccharide
- Importance dans la physiopathologie des infections graves: choc septique
  par réponse inflammatoire de l’hôte, pyrogène
- DL 50 basse
- Contrôle des produits injectables
Propriétés de la capsule
Pili (G-)
• bâtonnet creux situés dans la membrane externe
• adhésion aux cellules
• +++pathogènes

                    Pili sexuels
 •plus longs
 •impliqués dans le transfert d’ADN (facteur F)
                    Flagelles
 •un ou plusieurs
 •mobilité
spores

• Bacillus et Clostridium
• conditions défavorables de survie: spores
• contient: génome, cytoplasme déshydraté+enveloppe
  résistante (désinfectants)
• conditions favorables ; germination
• caractéristique d’espèce
• contamination tellurique (charbon, tétanos)
LES COCCI

 Diplocoques                     Diplocoques en « grain de café »
                                 Neisseria

 Diplocoques encapsulés          Cocci en chainettes
         Pneumocoques                Streptocoques

Cocci en grappe de raisin         Cocci en amas cubique
          Staphylococcus            Sarcine, Microcoque
LES BACILLES

 Coccobacille    Bacille de taille moyenne      Gros bacille
                 Ex: Escherichia coli           Ex: Bacillus anthracis

                                             Bacille fusiforme
                 Corynebactéries             Ex: Fusobacterium

   LES AUTRES
                Tréponème                      Spirille

                Leptospire

Vibrions                                        Borrelia
                Campylobacter
Atmosphère

1: aérobie strict
2: microaérophile
3: aéro-anaérobie
4: anaérobie strict

  Adjonction de CO2: 5%
PRINCIPALES BACTERIES »MEDICALES »

•   COCCI GRAM +      Streptocoques groupe A,B,C,G,F
                     Pneumocoque ( Streptococcus pneumoniae)
                     Staphylocoques

• COCCI GRAM -        Méningocoques
                     Gonocoques

•   BACILLES GRAM + Corynebactéries
                   Listeria
                   Anaérobies ex : Clostridium
PRINCIPALES BACTERIES « MEDICALES »

• BACILLES GRAM - Brucella
                 Bordetella
                 Haemophilus

                 Salmonella
                 Shigella
                 Yersinia
                 E. coli
                 Klebsiella
                 Enterobacter                 ENTEROBACTERIES
                 Serratia
                 Hafnia
                 Citrobacter
                 Proteus

                 Pseudomonas
                 Pasteurella
                 Aeromonas

                 Anaérobies ex: Bacteroïdes
PRINCIPALES BACTERIES »MEDICALES »
Tréponème        syphilis

Leptospires      fièvre ictéro-hémorragique

Borrelia          maladie de Lyme

Vibrio            cholera

Mycoplasma      infections génito urinaires ou pulmonaires

Chlamydia         infections génito urinaires ou pulmonaire ou trachome

Rickettsia, Coxiella et bactéries apparentées (fièvres accompagnée ou non
  d’exanthème ex: typhus,fièvre boutonneuse méditerranéenne)

Mycobactérie et BK (Bacille de Koch) tuberculose (BK), infections à
mycobactéries atypiques
Flore cutanée

• 102 à 106/cm2 selon la topographie
• Germes Gram+ potentiellement peu pathogènes
  (staphylocoques à coagulase négative, corynébactéries)
• Flore transitoire (TD, rhinopharynx): entérobactéries,
  staphylocoque doré, streptocoques, et toute bactérie de
  l’environnement
Flore digestive

La plus abondante et la plus importante

Bouche: germes du rhinopharynx (streptocoques+++)
et de la plaque dentaire : 10 8 par ml de salive

Estomac: flore pauvre (acidité)

Flore colique riche et variée:
  1011 à 1012 germes par gramme
  (99,9% d’anaérobies dont Bacteroides et Clostridium)
  entérobactéries (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter,..)
  flore de barrage: les antibiotiques détruisent cette flore
Flore génitale

•   Streptocoques (dont groupe B)
•   Corynébactéries
•   Lactobacille
•   Bifidobacterium
•   Flore cutanée dans le premier cm de l’urèthre
•   Colonisation par la flore digestive fréquente
Flore arbre respiratoire supérieur

•   staphylocoque doré (fosses nasales+++)
•   streptocoques (dont pneumocoque)
•   Haemophilus
•   Neisseria (portage parfois de méningocoque)
•   corynébactéries
•   anaérobies
• bactérie commensale
  vit sans causer de préjudice à l’hôte
  Différents territoires de notre corps ont des flores particulières (ex: peau,
  tube digestif,ORL, génital, ..). Ces flores sont normalement non pathogènes
  et utiles ( Effet « barrière ») flore saprophyte # flore commensale
• bactérie pathogène
  entraîne une maladie chez tout hôte
  Salmonella, Shigella, Brucella, gonocoque, BK,

• bactérie pathogène opportuniste
        habituellement inoffensive, pathogène si se retrouve dans pour le
  sujet fragile ou si se trouvent dans un site normalement stérile (E. coli et
  urines)
Bactéries dangereuses pour le patient et le
                      personnel

• Salmonella, Shigella: risque de diarrhée. Lavage mains +++

•    BK: port de masque dès que suspicion médicale avant
    résultats de bactériologie

• Méningocoque; méningite dont la prophylaxie est la
  rifampicine et la vaccination. Personnel dans l’ambulance et
  qui a été en contact étroit avec le patient.
Bactéries « dangereuses » pour le patient et pas
                  le personnel: les BMR
                 Voir cours janvier 2021
• Bactéries multirésistantes aux antibiotiques: danger car peu de
  ressources thérapeutiques en cas d’infection

• Pas de risque pour la santé du personnel (femmes enceintes) ni de
  son entourage (mucoviscidose, cancéreux) à condition de respecter
  les règles élémentaires d’hygiène

• Responsabilité du personnel : mettre tout en œuvre pour éviter la
  propagation de ces bactéries résistantes
Les virus
1.    structure générale

- de très petite taille de l’ordre du nanomètre,
   observables au microscope électronique.
- parasites intracellulaires obligatoires: cultures sur
   cellules
- son principe est de détourner à son profit le
   fonctionnement d’une cellule après l’avoir parasitée
1.     structure générale

Génome : 1 seul acide nucléique :
  ARN : Grippe, HIV, Coronavirus,….
  ADN : Herpès, V hépatite B…

Capside : « boîte » protéique,
cubique ou hélicoïdale
Enveloppe ou non
2.        parasitisme intra-cellulaire
• Chaque type de virus ne peut infecter qu’une gamme limitée de
  cellules hôte : notion de spectre d’hôte
• L’identification de la cellule hôte se fait par un mécanisme de type
  « clé-serrure » entre certaines protéines virales et certaines protéines
  cellulaires
        • Spectre d’hôte large : le virus peut contaminer plusieurs espèces (ex : Virus de la
          rage)
        • Spectre d’hôte étroit : le virus ne peut contaminer qu’une seule espèce (ex : HIV)
        • Elargissement spectre: rupture barrière espèce (ex Coronavirus)

•   les virus des eucaryotes sont en général propres à un tissu
        • grippe et cellules respiratoires,
        • HIV et lymphocytes T4.
        • Rotavirus et épithélium digestif
        • parfois plusieurs tissus: COVID-19 (poumon+++, et nombreux organes)
3.      Leur classification

• En fonction du génome, il existe deux grands groupes:
   – les virus à ARN : hépatite A, rubéole, grippe, COVID-19
   Mutations génétiques fréquentes
   – les virus à ADN : hépatite B, varicelle, herpès.
• En fonction de l’existence d’une enveloppe ou non
   – Virus nus : transmission interhumaine indirecte ou directe (Rotavirus,
     hépatite A…).
   – Virus enveloppés (un peu plus résistants aux détergents,
     chaleur/dessiccation) : transmission interhumaine directe (HIV, virus de
     l’hépatite B,virus de l’hépatite C, virus de la Grippe…).
A NOTER

• En milieu hospitalier: grippe, diarrhées,
   – Patients et personnel

• Cas des AES
   – Hépatite b
   – Hépatite C
   – VIH
   – …..
LES PARASITES
Un parasite : organisme qui vit aux dépens d’un
 individu d’une autre espèce dont il peut
 altérer la santé .

Le réservoir : élément dans lequel un parasite
  se maintient et assure sa survivance.
1.classification des parasites

On distingue deux grandes familles d’endoparasites:
• Les protozoaires : organismes unicellulaires eucaryotes (c’est-
  à-dire possédant un noyau contrairement aux bactéries qui sont
  des procaryotes) Leur reproduction est très complexe et peut
  être sexuée ou non sexuée.
   – Plasmodium falciparum (agent du paludisme)
   – Toxoplasma gondii (agent de la toxoplasmose)
   – Entamoeba histolytica (agent de l’amibiase)
1. classification des parasites
•   Les helminthes, pluricellulaires (les vers) :
    les nématodes ou némathelminthes : vers ronds, non segmentés
           – le trichocéphale (Trichuris trichiura, agent de la
             trichocéphalose),
           – l’oxyure (Enterobius vermicularis),
           – l’ascaris (Ascaris lumbricoides responsable de l’ascaridiose)….
    les plathelmintes: vers plats
        • en trématodes non segmentés (douves, schistosomes…)
            et
        • en cestodes segmentés (ténias, Echinococcus, …)
Douve du foie
  Ascaris

                         Ténia

Filaire de Médine
1. classification des parasites

Les ectoparasites
= parasites de la peau ou des phanères(cheveux, poils, ongles )

      le sarcopte de la gale ( Sarcoptes scabiei )
      les poux ( Pediculus capitis et P.humanus )
      les morpions ( Phthirus pubis )
Sarcoptes scabiei
LES CHAMPIGNONS
• Les mycoses sont des infections superficielles
  (cutanées, muqueuses) ou profondes (organes)
  dues à des champignons.

     synonyme: « infections fongiques »
1.    structure générale
Les champignons sont
   constitués :
- d’éléments unicellulaires :
levures (ex. : Candida)

- de filaments mycéliens :
dermatophytes, Aspergillus,
Pénicillium
2.   La classification
                     morphologique
 1.1 Les champignons filamenteux
• Les moisissures
(Ex: aspergillose : affection opportuniste grave)
• Les dermatophytes se développant dans la
  couche cornée de l’épiderme et dans les
  phanères (ongles, cheveux, poils)
 (Ex: teignes, eczéma marginé au niveau des
  plis, onychomycose au niveau des ongles)
2.   La classification morphologique

1.2 les champignons levuriformes
Il existe de nombreuses espèces de levures, de
  forme arrondie
Ex: candida dont l’espèce principale est le
  Candida albicans
3.   Facteurs favorisant les
                     mycoses
• L’humidité, la macération des muqueuses.
• Un terrain fragilisé ou immunodéprimé.
• Les antibiotiques, les immunosuppresseurs
  (corticoïdes, antimitotiques).
• Les brûlures étendues ou les rayons X.
LES PRIONS
Le prion

• Maladies à prions : maladies rares et constamment mortelles touchant
  le cerveau et se développant aussi bien chez l’homme que chez l’animal.
• Epidémie d’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou
  « maladie de la vache folle » au milieu des années 1980 en Grande
  Bretagne. Diffusion de la maladie en raison des modifications des
  procédés de fabrication des farines servant à nourrir le bétail au début des
  années 1980 (diminution des températures de chauffage).
• Maladie de Creutzfeld Jakob : c’est la maladie à prion la plus
  connue chez l’Homme.
1.   structure générale
• Le prion
Maladies à prion sont transmissibles : bactérie, virus ????
Mais 1) aucune identification de microorganisme
         2) les tissus restent infectieux après traitement par la chaleur ou les
   rayons UV
    Agent infectieux d’une autre nature.
En 1982, S.B Prusiner a émis l’hypothèse que l’agent infectieux était une
   protéine
Le prion = protéine dont la séquence en acides aminés est identique à celle
   d'une protéine normale, présente chez tous les mammifères : la protéine
   PrPc. C’est un constituant des membranes cellulaires, des neurones en
   particulier.
1.   structure générale

• Le prion, forme pathogène : PrPsc,
(scrapie) a des propriétés anormales :
  – présente une conformation
  spatiale différente.
  – n’est pas détruite par les enzymes qui
  digèrent la forme normale.
  – s’accumule dans le cerveau des patients
  formant des dépôts.

Prusiner (Nobel 1997) : Une molécule de PrPsc peut convertir des
molécules de PrPc d’une forme normale vers une forme anormale qui
peuvent à leur tour convertir d’autres protéines normales vers des formes
anormales… phénomène en cascade.
2. Caractéristiques
• Le prion : Caractéristiques physico chimiques étonnantes !

 – Résiste à formol 10%, glutaraldéhyde, pH acide, uv, nucléases…
 – Inactivé par :
         • autoclavage à 134°C 18 mn
         • Soude 1N 1 heure à 20°C
         • Eau de javel 1 heure à 20°C.
         Conséquences sur la prise en charge du matériel médical
Les agents infectieux

et mécanismes d’action sur
l’organisme humain
•   Relation hôte-agent infectieux
•   Modes de transmission des agents infectieux
•   Les facteurs de sensibilité
•   La notion de résistance
Relation hôte-bactérie
                généralités

• Bactéries commensales, pathogènes, ou
   pathogènes opportunistes
• Colonisation: implantation de la bactérie sans
   causer de maladie (porteur sain). Pas d’ATB!!!
• Infection: implantation de la bactérie ET
    maladie
Origine du microorganisme responsable de l’infection

Endogène
• avec les bactéries commensales le plus souvent
• E. coli et infection urinaire
• staphylocoque doré et infection de plaie

Exogène
• Microorganisme en provenance de « l’AUTRE »
  (homme, environnement, animal)
Relation hôte-agent pathogène
différentes voies de transmission
Directe
 contact direct avec individu infecté
– cutanéomuqueuse: infection sexuellement
transmissibles (gonocoque, hep B, syphilis),
gale, poux
– goutelettes: BK, méningocoque, grippe, COVID
– materno-foetale: streptocoque B, Listeria, VIH,
Toxoplasma
– morsure (Pasteurella, toutes bactéries de la
bouche du mordeur et de l la peau du mordu)
Relation hôte-agent pathogène
 différentes voies de transmission
 Indirecte
Existence d’un intermédiaire

-objet: aiguille+++, stéthoscope, surfaces, peigne

-eau: salmonelles, choléra, légionelles (aérosols)

-aliment contaminé: Listeria, salmonelles,

- MAINS: toutes les bactéries
Relation hôte-agent pathogène
différentes étapes pour l’agent infectieux

 • adhésion sur sa cible
 • multiplication
 • diffusion
 • sécrétion parfois de toxines (ex tétanos)
 • érédication ou persistance de l’agent
 infectieux
        (échec du système immunitaire)
Relation hôte-bactérie
        défenses de la bactérie

• Capsule

• Biofilm (poumon++, matériel implanté)

• Résistance aux antibiotiques
Relation hôte-agent pathogène
            défenses de l’hôte

• moyens anatomiques: peau, secrétions
bronchiques, cils bronchiques, pH gastrique, flore
vaginale, mécanique (vessie,yeux, bronches,…)

• système immunitaire: anticorps, lymphocytes,
polynucléaires, macrophage

• problème quand moyens anatomiques lésés ou
immunité déficiente (Kc, VIH/LcT4, corticoïdes, âges
extrêmes, brûlures)
défenses de l’hôte
      La réponse immunitaire: humorale

• assurée par anticorps sériques spécifiques
     (IgG, IgA, IgM,..) produits par les lymphocytes B

• certains LcB ont de la mémoire

• certains LcB sont activés par des LcT

• anticorps: naturels ou vaccination
défenses de l’hôte
       La réponse immunitaire: cellulaire

•   assurée par les lymphocytes T

•   les LcT cytotoxiques identifient les cellules infectées ayant à
    leur surface des antigènes viraux et les tuent

•   les LcT « helper » (auxilliaires) sont une aide des autres
    fonctions lymphocytaires
Conclusions

• Nous sommes entourés et peuplés de
microorganismes
• Pouvoir pathogène augmenté chez
l’immunodéprimé
• Déséquilibrage des flores par les antibiotiques
• Rôle de la transmission interhumaine par les
mains
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