Long-COVID neuropsychologique : théorie et pratique - Professeure Julie Anne Péron 19.10.2021

19.10.2021

Long-COVID neuropsychologique :
 théorie et pratique
 Professeure Julie Anne Péron

 1

19.10.2021

Mars 2020

 Voruz, Assal & Péron. Revue Neuropsychol. 2020, 12, 2, 187-90.

 2

19.10.2021

Problématique

• Origine, nature, intensité et cinétique des troubles ?
• Impact sur la qualité de vie et la capacité professionnelle ?
• Existe-il différents phénotypes neuropsychologiques ?
• Existe-t-il des facteurs de vulnérabilité ? Si oui, lesquels ?
• Comment évaluer ces personnes ?
• Comment les prendre en charge de manière adéquate?

 Voruz, Assal & Péron. Revue Neuropsychol. 2020, 12, 2, 187-90.

Objectifs

1. Revue de la littérature concernant les troubles neurologiques,
 psychiatriques et neuropsychologiques.
2. Hypothèses étiologiques proposées pour rendre compte de ces
 manifestations cliniques.
3. Implications cliniques et conséquences dans les domaines de
 l’évaluation et de la prise en charge neuropsychologique.

 3

19.10.2021

Plan
1. Définition du long-COVID
2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
4. Le projet COVID-COG
5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

Plan
1. Définition du long-COVID
2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
4. Le projet COVID-COG
5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

 4

19.10.2021

Définition du COVID long
La persistance de symptômes après une infection par le SARS-CoV-2 a
conduit les professionnels de la santé à adopter une définition
médicale standardisée (Alwan et al., 2021)

Définition du COVID long
Les patients présentent des symptômes 4 semaines après l'apparition
des symptômes du SARS-CoV-2, confirmés par des résultats positifs au
test de dépistage, ou qui présentent des symptômes évocateurs du
SARS-CoV-2 sans test (Gorna et al. 2021)

 Gorna R, MacDermott N, Rayner C, O'Hara M, Evans S, Agyen L,
 Nutland W, Rogers N, Hastie C. Long COVID guidelines need to
 reflect lived experience. Lancet. 2021 Feb 6;397(10273):455-457.

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19.10.2021

 Chronologie post-COVID-19
 • (1) Symptomatique subaigue, qui comprend les
 symptômes et les anomalies présents de 4 à 12
 semaines après la phase aiguë

 • (2) Syndrome chronique ou post-COVID-19, qui
 comprend les symptômes et les anomalies qui
 persistent ou sont présents au-delà de 12
 semaines après l'apparition du COVID-19 aigu et
 qui ne sont pas attribuables à d'autres diagnostics.

 Nalbandian, A., Sehgal, K., Gupta, A. et al. Post-acute COVID-19
 syndrome. Nat Med 27, 601–615 (2021).

Plan
1. Définition du long-COVID
2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
4. Le projet COVID-COG
5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

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19.10.2021

Symptômes multi-systémiques persistants
Prévalence Systèmes
• 1/3 des patients présentent des symptômes • Pulmonaires
 multi-systémiques persistants au moins 4
 • Hématologiques
 semaines après l'infection
 • Cardiovasculaires
 • Neuropsychiatriques
 • Rénaux
 • Endocriniens
 • Gastrointestinaux et hépatobiliaires
 • Dermatologiques

 Nalbandian, A., Sehgal, K., Gupta, A. et al. Post-acute COVID-19
 syndrome. Nat Med 27, 601–615 (2021).

Post-acute COVID-19 US study
• 1 250 patients hospitalisés et sortis vivants à 60 jours
 • 6,7 % des patients sont décédés
 • 15,1 % des patients ont dû être réadmis
 • Sur les 488 patients qui ont répondu à l'enquête enquête téléphonique
 • 32,6 % des patients ont signalé des symptômes persistants dont 18,9 % des symptômes
 nouveaux ou aggravés.
 • dyspnée lors de la montée des escaliers (22,9 %)
 • toux (15,4 %)
 • perte persistante du goût et/ou de l'odorat (13,1 %)

 Chopra, V., Flanders, S. A. & O’Malley, M. Sixty-day outcomes among
 patients hospitalized with COVID-19. Ann. Intern. Med. (2020).

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 Post-acute COVID-19 Italian study
• 143 patients sortis de l'hôpital 60 jours après l'apparition du premier
 symptôme.
• 55 % au moins trois symptômes ou plus.
 • fatigue (53,1%)
 • dyspnée (43,4%),
 • douleurs articulaires (27,3 %)
 • douleurs thoraciques (21,7 %)

• Diminution de la qualité de vie, mesurée par l'échelle visuelle
 analogique EuroQol, chez 44,1 %

 Carfi et al. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. J.
 Am. Med. Assoc. 324, 603–605 (2020).

Symptômes rapportés lors de l’étude de Tran et al.
(n = 1022)

 Tran et al. Development and Validation of the Long Coronavirus
 Disease (COVID) Symptom and Impact Tools: A Set of Patient-
 Reported Instruments Constructed From Patients’ Lived
 Experience, Clinical Infectious Diseases, 2021.

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Symptômes rapportés lors de l’étude de Tran et al.
(n = 1022)

 25% 50% 75%

 Cas confirmés Cas suspectés

 Tran et al. Development and Validation of the Long Coronavirus
 Disease (COVID) Symptom and Impact Tools: A Set of Patient-
 Reported Instruments Constructed From Patients’ Lived
 Experience, Clinical Infectious Diseases, 2021.

Troubles psychiatriques
 • Étude de cohorte à 1 mois auprès de 402 survivants du COVID-19 (Mazza et al., 2020)
 • 56 % ont obtenu un résultat positif dans au moins un des domaines
 • Dépression, anxiété et troubles du sommeil chez environ 30 à 40 % des patients
 • 42% : anxiété
 • 40% : insomnie
 • 31% : dépression
 • 28% : état de stress post-traumatique
 • 20% : symptômes obsessionnels

 Mazza, et al. Brain, behavior, and immunity. Jul 2020, 89, 594–600

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19.10.2021

Plan
1. Définition du long-COVID
2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
4. Le projet COVID-COG
5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

Etude populationnelle de Hampshire et al.
 9 tests cognitifs online (BBC 2 Horizon)

• Méthode
• N = 84’285 > 361 cas confirmés COVID +
• 1 à 2 mois post-infection (mai 2020)

 Hampshire et al., Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-
 19 relative to controls: An N=84,285 online study, E-Clinical Medicine

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 Etude populationnelle de Hampshire et al.
 Méthode Résolution de problèmes Attention MDT spatiale

 • ACP + GLM selon le niveau de sévérité
 (niveau d’assistance respiratoire)

Difficultés cognitives 1 à 2 mois post COVID dans une étude populationnelle britannique
 Hampshire et al., Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-
 19 relative to controls: An N=84,285 online study, E-Clinical Medicine

 Inférences : étude de Hampshire et al.
 • Première étude à suggérer la présence de troubles cognitifs à long
 terme post-infection
 • Indépendamment de la sévérité des troubles respiratoires en phase
 aiguë

 Hampshire et al., Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-
 19 relative to controls: An N=84,285 online study, E-Clinical Medicine

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Limites de l’étude de Hampshire et al.
• Tests online
• Absence d’informations concernant ATCD médicaux
• Absence d’évaluation de l’impact des facteurs psychiatriques

 Hampshire et al., Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-
 19 relative to controls: An N=84,285 online study, E-Clinical Medicine

Etude de Woo et al.,
• Groupe de n = 18 patients légers à modérés (20 à 105 jours post)
• Age : 42.2 ans ± 14.3
• Appariés à n = 10 contrôles (38.4 ans ± 14.4)

 Woo et al., Frequent neurocognitive deficits after
 recovery from mild COVID-19, Brain Communications

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Etude de Woo et al.,

 Woo et al., Frequent neurocognitive deficits after
 recovery from mild COVID-19, Brain Communications

Etude de Woo et al.,

• Prévalence

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Etude de Woo et al.,

• Non corrélés à la fatigue, aux symptômes somatiques, ou à la dépression
• Pas de différence si oxygénothérapie
• Non corrélé à réponse inflammatoire maximale durant la phase aiguë
 Woo et al., Frequent neurocognitive deficits after
 recovery from mild COVID-19, Brain Communications

Inférences : étude de Woo et al.,
• Troubles cognitifs post-infection chez une portion significative de
 patients
• Indépendants de la fatigue ou de l’humeur
• Non corrélés avec la réponse inflammatoire maximale durant la phase
 aiguë

 Woo et al., Frequent neurocognitive deficits after
 recovery from mild COVID-19, Brain Communications

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 Limites de l’étude de Woo et al.,
 • Evaluation cognitive : F-TICS
 • N faible
 • Pas d’exclusion de pathologies pré morbides pertinentes
 • Variabilité inter-individuelle

 Woo et al., Frequent neurocognitive deficits after
 recovery from mild COVID-19, Brain Communications

 Etude de Almeria et al., 2020
• Participants
 • N = 35 (24-60 ans)
 • Exclusion pathologies du SNC et troubles
 cognitifs antécédents
• Evaluation entre avril et juin 2020
 • 10 à 35 jours post-discharge
 • Recueil des complications aigues et post-aigues
 • Evaluation neuropsychologique

 Almeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical predictors leading to neuropsychological impairment.
 Brain, behavior, & immunity-health 9:100163

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Etude de Almeria et al., 2020
• Evaluation neuropsychologique
 • Mémoire épisodique verbale (TAVEC) et visuelle (copie de figure WMS-4)
 • MCT et MDT (empans)
 • FE (fluences verbales, TMT, Stroop)
 • Vitesse de traitement (Symboles WMS-4)
 • Langage (Boston naming)
 • Dépression et anxiété (HAD)

 Almeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical
 predictors leading to neuropsychological impairment. Brain, behavior, & immunity-
 health 9:100163

Etude de Almeria et al., 2020
• Analyses:
1. Scores T / Notes standardisées : prévalence
2. Comparaisons des résultats cognitifs selon l’existence de troubles autres
 • Céphalées vs absence
 • Anosmie vs absence
 • Dysgueusie vs absence
 • Troubles gastro-intestinaux vs absence
 • Oxygénothérapie vs absence
 • Soins intensifs vs absence
 •
 Almeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical
 Plaintes cognitives vs absence predictors leading to neuropsychological impairment. Brain, behavior, & immunity-
 health 9:100163

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 Prévalence : étude de Almeria et al., 2020
 • Mémoire épisodique verbale
 • Encodage - rappel immédiat (TAVEC-IMR) : 2.9%
 • Rappel indicé total et indicé différé (TAVEC-IMRSC) : 5.7% et 8,6%
 • Rappel libre différé (TAVEC-DFR) : 5.7%
 • MDT verbale : empans envers [8,6%]
 • Vitesse de traitement : TMT-A [2.9%]; Symboles : [5.7%]
 • Flexibilité mentale : TMT-B [8,6%]
 • Inhibition : score interference Stroop [2.9%]
 • Disponibilité lexicale : sémantique [5.7%] et lexicale [11,4%]
 • Langage : Boston naming [2.9%]

 Almeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical
 predictors leading to neuropsychological impairment. Brain, behavior, & immunity-
 health 9:100163

Comparaisons de groupes : étude de Almeria et al., 2020
 Céphalées vs. absence

 predictors leading to neuropsychological impairment. Brain, behavior, & immunity-
 Almeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical
 • Mémoire de travail
 • Mémoire épisodique verbale
 • Fonctions exécutives

 Anosmie / dysgueusie vs. absence

 • Mémoire de travail
 • Dénomination

 Oxygénothérapie / ICU vs. absence
 health 9:100163

 • Encodage ME
 • Mémoire épisodique visuelle
 • Fonctions exécutives

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Plaintes cognitives : étude de Almeria et al., 2020

 • 34.3 % ont des plaintes cognitives
 • Patients avec plaintes vs. absence
 • présentent significativement plus de dépression et anxiété auto-rapportées
 • absence de différence significative pour la cognition
 • Anosognosie et / ou surestimation des troubles ?

 Almeria et al., (2020) Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical
 predictors leading to neuropsychological impairment. Brain, behavior, & immunity-
 health 9:100163

 Plan
 1. Définition du long-COVID
 2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
 3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
 4. Le projet COVID-COG
 5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

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 Arguments en faveur de la présence de séquelles
 neuropsychologiques d’étiologie neurologique
 1. Leçons apprises des autres (corona)-virus 1

 2. Physiopathologie des troubles neurologiques
 en phase aiguë (SARS-COV-2) 2

 3. Séquelles neuropsychologiques (SARS-COV-2) 3

 1 Rogers et al. The Lancet Psychiatry 2020, 7: 611–27.
 2 Asadi-Pooyaa & Simanic, 2020, Journal of the Neurological Sciences, 413, 116832
 3 Pour une revue, voir Pezzin & Padovani, 2020, Nature Reviews Neurology, 16, 636-644

 Infections virales et atteinte du système
 nerveux central
• Hypoxie chronique due à des maladies pulmonaires (Areza-Fegyver et al., 2010)
 • Diminution des performances attentionnelles
 • Troubles des fonctions exécutives
 • Ralentissement de la vitesse de traitement.
 • Les déficiences cognitives étaient en corrélation avec la gravité de la
 maladie pulmonaire et soutiennent le diagnostic d'encéphalopathie de
 type sous-cortical.

 Areza-Fegyveres et al., 2010. Cognition and chronic hypoxia in
 pulmonary diseases. Dementia & Neuropsychol. 4 (1), 14–22.

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Leçons apprises des autres coronavirus
Similitudes phylogénétiques entre les coronavirus
• Séquence génomique similaire
 • 79 % entre le SARS-CoV-2 et SARS-CoV
 • 50 % entre le SARS-CoV-2 et le MERS
• Récepteur de la cellule hôte identique : ACE2 (SARS-CoV-2 et SARS-CoV)
• Toutefois, différences notables : affinité plus élevée du SARS-CoV-2 pour
 l'ACE2 par rapport au SARS-CoV

 Leçons apprises des autres coronavirus
 ▪ MERS et SARS-COV : 20% des patients présentaient des troubles cognitifs à distance de
 l’épisode aigu 1
 ▪ Au moins 3 autres coronavirus seraient neuro-invasifs (229E, OC43, SARS-COV) 2

 Aigu Chronique

 N Prévalence N Prévalence

 Troubles de la concentration 102 38.2 % 171 19.9 %

 Troubles de la mémoire 129 34.1 % 233 18.9 %

 1 Rogers et al. The Lancet Psychiatry 2020, 7: 611–27.
 2 Asadi-Pooyaa & Simanic, 2020, Journal of the Neurological Sciences, 413, 116832

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Physiopathologie des troubles neurologiques en
phase aiguë
 En phase aiguë : confusion, syndrome dysexécutif sévère, fluctuations attentionnelles,
 troubles du langage 1
 1. Dérèglement du système immunitaire et hyperinflammation
 • Déficits cognitifs à long terme dans VIH 2, SEP 3 and encephalitis 4
 • Troubles de mémoire à court terme, épisodique et sémantique, troubles exécutifs, troubles
 émotionnels

 2. Lésions endothéliales et microvasculaires
 3. Toxicité virale directe
 ▪ Etudes neuropathologiques SARS-COV-2 5 Figure issue de 6

 ▪ Organoïdes cérébraux 6

 • Protéine spike sur récepteurs ACE2
 • ACE2 : substance noire, ventricules, gyrus temporal, cortex cingulaire postérieur et bulbe olfactif

 1 Helms et al. New England Journal of Medicine 2020;
 2 Wendelken et al. Journal of neurovirology 2012;18:256-263;
 3 Benedict et al. Journal of the International Neuropsychological Society 2017;23:832-842;
 4 Finke et al. Neurol Neurosurg Psychiatry 2012;83:195-198;
 5 Puelles, V. G. et al. 2020, N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400 (2020)
 6 Bullen et al., 2020, ALTEX, 37, 665-971.

Facteurs environnementaux
• Effet neurotrope toujours débattu (Cardona et al., 2020)
• Mesures sanitaires, isolement social, perte d'emploi, problèmes
 économiques et deuils multiples et traumatisants, en plus de la peur
 d'être contaminé et du risque de complications potentielles du SARS-
 CoV-2, ont pu être très stressants, voire traumatisants.

 Cardona et al.(2020). Neurotropism of SARS-CoV 2: Mechanisms and
 manifestations. Journal of the neurological sciences, 412, 116824.

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19.10.2021

 Plan
 1. Définition du long-COVID
 2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
 3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
 4. Le projet COVID-COG
 5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

Arguments en faveur de la présence de séquelles
neuropsychologiques d’étiologie psychiatrique
 1. Leçons apprises des autres coronavirus 1

 2. Physiopathologie des troubles neurologiques
 en phase aiguë (SARS-COV-2) 2

 3. Séquelles psychiatriques (SARS-COV-2) 3

 1 Rogers et al. The Lancet Psychiatry 2020, 7: 611–27.
 2 Asadi-Pooyaa & Simanic, 2020, Journal of the Neurological Sciences, 413, 116832
 3 Pour une revue, voir Pezzin & Padovani, 2020, Nature Reviews Neurology, 16, 636-644

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Leçons apprises des autres coronavirus
• Séquelles neuropsychologiques du MERS et SARS-COV1
 • Troubles psychiatriques connus pour être associés à des troubles cognitifs
 • Etat de stress post-traumatique 32·2%
 • Dépression 14·9%
 • Troubles anxieux 14·8%

 1 Rogers JP, et al. Lancet Psychiatry. 2020 Jul;7(7):611-627.

Physiopathologie en phase aiguë
• Mécanisme immunologique et inflammatoire aussi présent dans les troubles psychiatriques
• Déficits cognitifs après la rémission de la dépression 1
 • Troubles psychomoteurs
 • Troubles de la mémoire à court terme et à long terme (épisodique et sémantique)
 • Biais de négativité
 • Troubles des fonctions exécutives

 Voie de la Troubles
 COVID-19 2 ↑ Cytokines
 kynurenine ↓5HT
 Dépression 3
 cognitifs

 1 Iadecola C, Anrather J, Kamel H. Cell. 2020 Oct 1;183(1):16-27.e1.
 2 Gałecki P, Talarowska Psychiatr Pol. 2018 Jun 30;52(3):437-447.
 3Culpepper L, Lam RW, McIntyre RS. J Clin Psychiatry. 2017 78(9):1383-1394.

 With the courtesy of Dre Benzakour

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 Hypothèse psychotraumatique
 • Neurobiologie du trauma
 • Modifications structurelles et fonctionnelles 1,2,3

 • Hyperactivation/↑ vol : Amygdale, Ny Accumbens
 • Hypoactivation/↓ vol.: Cx PF, hippocampe
 • Associées à des troubles cognitifs = critères diagnostiques du PTSD 1,2,3,4
 • Troubles de la mémoire
 • Troubles des fonctions exécutives
 • Troubles attentionnels

1Abdallah et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:171-189.
2 Fitzgerald JM, DiGangi JA, Phan KL. Harv Rev Psychiatry. 2018;26(3):116-128.
3 Desmedt et al. Abnormal. Biol Psychiatry, 2015 Vol 78, 5 : 290-297.
4 Gindt et Hot. Troubles neuropsychologiques dans le trauma, in Canini, El-Hage. Savoir pour soigner.2017.201-209

 Modèle synaptique du trouble de stress post-traumatique (PTSD)1.

 With the courtesy of Dre Benzakour

 Plan
 1. Définition du long-COVID
 2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
 3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
 4. Le projet COVID-COG
 5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

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19.10.2021

 Risque d’évolution vers un trouble de stress
 post-traumatique
 Relatifs à l’individu Relatifs à l’événement
• sexe féminin • incontrôlable
• facteurs génétiques • dont on ne peut s’échapper
• événements de vie précoces dans • imprévisible
 l’enfance et antécédents traumatiques
 • répété
• autres facteurs de stress
• jeune âge • menace sur la vie grave
• bas niveau d’éducation
• déficit de soutien social
• ATCD ou comorbidités
 psychiatriques(Taquet et al., 2020) Taquet, Luciano, Geddes., & Harrison. The lancet Psychiatry. 2020.
 S2215-0366(20)30462-4.

 Effets des soins intensifs sur la cognition
 • Le syndrome post-réanimation : anomalies nouvelles ou aggravées
 dans les domaines physique, cognitif et psychiatrique après une
 maladie grave (e.g., Pandharipande et al., 2013)
 • Les déficiences cognitives à long terme sont bien connues dans le
 contexte post-soins intensifs, et surviennent chez 20 à 40 % des
 patients

 Sakusic, A. & Rabinstein, A. A. Cognitive outcomes after critical
 illness. Curr. Opin. Crit. Care 24, 410–414 (2018).
 Pandharipande, P. P. et al. Long-term cognitive impairment after
 critical illness. N. Engl. J. Med. 369, 1306–1316 (2013).

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19.10.2021

Origine multifactorielle probable
• Facteurs immunologiques et neuro-inflammatoires
• Persistance virale
• Facteurs génétiques
• Stress environnemental
• Histoire personnelle d'événements traumatiques antérieurs
• Antécédents psychiatriques personnels et familiaux
• Soins intensifs

Des études sont nécessaires pour clarifier les facteurs de risque individuels
du long-COVID-19.

Plan
1. Définition du long-COVID
2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
4. Le projet COVID-COG
5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

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19.10.2021

 Le projet COVID-COG

• “Short- and long-term neuropsychological impairment following COVID-19”
• Fournir des recommandations sanitaires et des solutions innovantes (PNR 78)
 • Hôpitaux Universitaires de Genève (11 services)
 • Faculté de psychologie (PI: Prof. Péron)
 • Faculté de médecine (CO-PI: Prof. Assal)

 Objectifs du projet COVID-COG

 1 – Le COVID-19 provoque-t-il des déficits neuropsychologiques
 à 6-9 mois puis 12 mois post-infection ?

 2 – La présence potentielle de ces troubles est-elle corrélée à la
 gravité de la maladie pendant la phase aiguë ?
 ICU care unit

 3 – La présence de déficits neuropsychologiques à court et à
 long terme résulte-t-elle de l'expérience personnelle de la
 maladie et/ou du contexte de la crise sanitaire mondiale ?

 Voruz, P., Assal, F., & Péron, J. (2020). Are there any neuropsychological sequelae of SARS-CoV-2?. Revue de
 neuropsychologie, 12(2), 187-190.

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19.10.2021

 Flowchart COVID-COG
 6-9 months 12-15 months

 Mild Mild
 Neuropsychological Neuropsychological
 Psychiatric Psychiatric
 Neurological Neurological
 Olfactory Olfactory
 Exclusion criteria MRI MRI
 Neurological evaluation
History of neurological, psychiatric, oncological or Moderate Moderate
developmental pathologies before the acute phase of Neuropsychological Neuropsychological
 Psychiatric Psychiatric
 COVID-19 infection Neurological Neurological
 Olfactory Olfactory
 Pregnancy MRI MRI

 Age above 80 years Severe Severe
 Neuropsychological Neuropsychological
 Psychiatric Psychiatric
 Neurological Neurological
 Olfactory Olfactory
 MRI MRI Olfaction

 Power analysis
 2 × 2 ( + )
 = 2
 (X̅ 1 − X 2 )2
 50/group = 150 x 2 visits

 Self-report questionnaires Neuropsychological evaluation Cerebral MRI

 65

Anamnèse,
présentation clinique
et plaintes

 28

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Données sociodémographiques et cliniques
DSD et cliniques Antécédents
• Âge • neurologiques
• Genre • psychiatriques
• Années d’éducation • respiratoires
• Latéralisation manuelle • cardiovasculaires
• Date PCR positif • troubles développementaux
• Nombre de jours d’hospitalisation (si • oncologiques
 hospitalisé et vérifié par la suite) • Diabète
 • Syndrome d’apnée du sommeil
 • Troubles rénaux chroniques
 Voruz et al., (submitted). Long COVID neuropsychological deficits after
 severe, moderate or mild infection. MedrXiv. doi:
 https://doi.org/10.1101/2021.02.24.21252329

Auto-questionnaires
• Plaintes cognitives
 • Mnésiques (QPC)
 • Exécutives (BRIEF-5)
• Dyspnée (Dyspnea – 12)
• Psychiatrie
 • Dépression (BDI – II)
 • Anxiété (STAI-T + E)
 • Apathie (AMI) globale, sociale, comportementale et émotionnelle
 • Stress (PSS-14)
 • Dissociation (DES)
 • Manies (Inventaire de Goldberg)
 • Insomnie (ISI)
 • Somnolence (Epworth)
• Fatigue (EMIF-SEP)
• Qualité de vie (SF-36) Voruz et al., (submitted). Long COVID neuropsychological deficits after
 severe, moderate or mild infection. MedrXiv. doi:
 https://doi.org/10.1101/2021.02.24.21252329

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Evaluation neurologique
• Central
• Périphérique
• Marche

 Voruz et al., (submitted). Long COVID neuropsychological deficits after
 severe, moderate or mild infection. MedrXiv. doi:
 https://doi.org/10.1101/2021.02.24.21252329

Evaluation de l’olfaction
• 16 odeurs présentées 2 sec. devant les deux narines
• Choix forcé parmi 4
 • 12-16 : normal
 • 8-12 : hyposmie
 • 0-7 : anosmie

 Voruz et al., (submitted). Long COVID neuropsychological deficits after
 severe, moderate or mild infection. MedrXiv. doi:
 https://doi.org/10.1101/2021.02.24.21252329

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Evaluation cognitive
 Fonctions mnésiques Fonctions attentionnelles
 Fonctions exécutives Fonctions instrumentales
 Mémoire épisodique verbale Inhibition (Stroop GREFEX) Alerte phasique (TAP)
 Langage (BECLA)
 (RL/RI 16) Appariement sémantique
 Flexibilité mentale (TMT GREFEX) Attention divisée (TAP)
 «images» et «mots»
 Mémoire épisodique visuo- Dénomination orale d’images
 spatiale (Figure de Rey) Disponibilité lexicale (fluences Attention soutenue (TAP)
 Répétition de mots
 GREFEX) Répétition de non-mots
Mémoire à court-terme verbale
 (MEM-III) Mémoire de travail verbale Gnosies visuelles (VOSP)
 (MEM-III) Lettres fragmentées
Mémoire à court-terme visuo- Raisonnement logique
 Décision d’objets
 spatiale (WAIS-IV) Mémoire de travail visuo-spatiale Puzzles (WAIS IV)
 Localisation de chiffres
 (WAIS-IV et TAP) Matrices (WAIS IV)
 Analyse de cubes

 Tâche d’incompatibilité (TAP) Praxies gestuelles (Mahieux)
 Gestes symboliques
 Pantomimes
 Gestes sans signification

 Voruz et al., (submitted). Long COVID neuropsychological deficits after
 severe, moderate or mild infection. MedrXiv. doi:
 https://doi.org/10.1101/2021.02.24.21252329

Reconnaissance des émotions: GERT-S
Tache de reconnaissance multimodale d’émotions (Schlegel et al., 2016)

 Schlegel, K., & Scherer, K. R. (2016). Introducing a short version of the Geneva Emotion Recognition Test (GERT-S):
 Psychometric properties and construct validation. Behavior research methods, 48(4), 1383-1392.

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Imagerie cérébrale
Structurelle
Resting state fonctionnel

 Voruz et al., (submitted). Long COVID neuropsychological deficits after
 severe, moderate or mild infection. MedrXiv. doi:
 https://doi.org/10.1101/2021.02.24.21252329

Timeline

 Analyses
 Sept. &
 2020 Writing- writing-
 Launch up Writing-up up

 Oct. 2020 Oct 2021 March 2022
 Ethics N = 134 End of data
 approval patients at acquisition
 Start of 6-9 mths
 inclusions and
 N = 56
 patients at
 12-15 mths

 75

 32

19.10.2021

Plan
1. Définition du long-COVID
2. Manifestations cliniques
 2.1 Atteinte multi-systémique
 2.2 Symptomatologie neurologique et psychiatrique
 2.3 Symptomatologie neuropsychologique
3. Origine de ces troubles
 3.1 Hypothèses étiologiques
 3.2 Impact des aspects psychiatriques et/ou psycho-traumatologiques
 3.3 Facteurs de vulnérabilité
4. Le projet COVID-COG
5. Implications dans le domaine de la neuropsychologie
 5.1 Evaluation
 5.2 Prise en charge

Implications neuropsychologiques

• La présence de troubles cognitifs, émotionnels et psychiatriques à
 court et à long terme après une infection par le SARS-CoV-2 est
 fréquente.
• Relativement indépendante de la sévérité de la forme respiratoire en
 phase aiguë.
• Existence de plusieurs phénotypes distincts
• La conscience des troubles cognitifs, mais également olfactifs et
 respiratoires semble perturbée (sous- ou sur-estimation)

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Vignette clinique 1 - Madame C
Femme de 48 ans, en couple, deux enfants. A effectué un bachelor en soins infirmier. Actuellement infirmière avec un taux
réduit à 50% depuis l’infection au SARS-CoV-2.
A été testée positive au SARS-CoV-2 il y a 7 mois. A manifesté en phase aiguë des symptômes de céphalées et une fatigue
importante durant la phase aigue, mais ne nécessitant pas d’hospitalisation, ni d’oxygénothérapie.
Plaintes spontanées
 • présence d’une fatigue persistante,
 • de difficultés mnésiques,
 • d’un manque du mot,
 • de la présence «d’absence», d’être à côté de son corps (en conduisant ou durant des conversations), et
 • réduction de la motivation affectant son quotidien et même sa relation avec ses enfants.
 • Impact des symptômes sur son activité professionnelle.
Présentation clinique : anxiété importante, logorrhéique, épisode d’hyperventilation durant la séance

Vignette clinique 1 – Madame C.
• Dépression, anxiété, PTSD Mémoire épisodique

• Dissociation
• Dyspnée majeure
 Mémoire à court terme Attention

• Plaintes olfactives mais absence
 de troubles

 Fonctions exécutives Instruments

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Implications neuropsychologiques

• Les troubles psychiatriques expliquent une partie des séquelles
 neuropsychologiques et doivent être recherchés, mais des causes
 neurologiques peuvent également être incriminées.
• Un neurotropisme du SARS-CoV-2 est suspecté

Vignette clinique 2 - Monsieur T.
Homme de 51 ans, en couple, un enfant. A effectué un master en ingénierie. Actuellement employé en tant que
programmeur.
A été testé positif au SARS-CoV-2 il y a 8 mois. A manifesté en phase aigue des symptômes importants ayant nécessité une
hospitalisation en soins intermédiaires durant 10 jours (sans intubation).

Plaintes spontanées et sur demande
 • Absence de plaintes spontanée sensori-motrices, cognitives ou affectives.
 • Juge son rétablissement comme optimal et ne décrit pas la persistance de symptômes, excepté sur demande avec la
 présence d’une légère fatigue.
 • La qualité de vie est jugée excellente.

Présentation clinique
• A perdu beaucoup de poids, apathique, essoufflement en fin de lecture de texte, prosodie relativement plate

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Vignette clinique 2 – Résultats
 Mémoire épisodique

• Apathie émotionnelle
• Absence de plaintes olfactives mais
 anosmie Mémoire à court terme Attention

• Absence de dyspnée mais troubles
 respiratoires
• Anosognosique Fonctions exécutives Instruments

Facteurs de risque
• Troubles neuropsychologiques aussi chez des patients sans
 antécédents psychiatriques ou neurologiques (Voruz et al., 2021)
• La gravité ne permettait pas de prédire le risque de dépression ou
 d'anxiété (Mazza et al., 2021).
• À ce jour, seul le sexe semble être un facteur de risque commun dans
 les études, avec une prévalence plus élevée chez les femmes de
 développer des troubles psychiatriques (Callard et al., 2020) et des
 hommes de souffrir d’une forme sévère.

 Voruz, Assal & Péron. Revue Neuropsychol. 2020, 12, 2, 187-90.

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Principes de l’évaluation des séquelles
neuropsychologiques du long-COVID
• Les troubles cognitifs doivent être systématiquement recherchés, qu’ils s’accompagnent ou non
 d’une plainte spontanée.
• Des avis spécialisés neurologique et psychiatrique doivent être sollicités, chaque fois que
 possible, en complément d’une évaluation clinique générale.
• Un bilan neuropsychologique permettra l’objectivation des troubles cognitifs, et l’identification de
 patterns spécifiques qui doivent aider dans la recherche de l’étiologie des troubles.
• Imagerie cérébrale à envisager selon les points d’appel cliniques.

 Benzakour, L., Assal, F., & Péron, J. (In press). [Neuropsychological long-
 COVID : neurologic or psychiatric origin?] Revue Médicale Suisse.

Prise en charge interdisciplinaire dans les
cliniques COVID-19

 Nalbandian, A., Sehgal, K., Gupta, A. et al. Post-acute COVID-19
 syndrome. Nat Med 27, 601–615 (2021).

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Principes du traitement des séquelles
neuropsychologiques du long-COVID
• L’approche thérapeutique prudente et pragmatique au vu de
 l’absence de recul.
• Prévoir des réévaluations régulières de l’efficacité du traitement et
 son éventuel réajustement en concertation avec le patient.
• Le traitement doit être symptomatique et étiologique chaque fois que
 possible.
• Si une cause psychiatrique est retrouvée, des traitements
 psychothérapeutique et pharmacothérapeutique adaptés doivent
 être proposés. Benzakour, L., Assal, F., & Péron, J. (In press). [Neuropsychological long-
 COVID : neurologic or psychiatric origin?] Revue Médicale Suisse.

Principes du traitement des séquelles
neuropsychologiques du long-COVID
• Des séances de neuro-rééducation et de neuro-psychoéducation
 peuvent être indiquées en fonction du type de troubles et de leur
 retentissement fonctionnel.
• Axées sur la conscience des signaux corporels et la csce des troubles ?
• Traitements immunologiques et cognition ?

 Benzakour, L., Assal, F., & Péron, J. (In press). [Neuropsychological long-
 COVID : neurologic or psychiatric origin?] Revue Médicale Suisse.

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 Retombées
 • Les dysfonctionnements cognitifs dus à des atteintes cérébrales ont
 un coût considérable, à la fois économique et humain.
 • À ce jour, nous manquons de connaissances sur les conséquences
 cognitives et affectives du SARS-COV-2 et leurs facteurs de risque et
 de protection.
 • Identifier ces facteurs permettra de proposer une prise en charge
 adaptée et individualisée, probablement multidisciplinaire.
 • La recherche sur le long-COVID doit ouvrir des pistes thérapeutiques
 en permettant de mieux caractériser les mécanismes sous-tendant les
 séquelles neuropsychologiques afin d’optimiser la prise en charge.

 Remerciements
 http://cenlab.ch/
 Project partners (HUG)

 Dr. Allali, neurologie générale
 Dr. Benzakour, psychiatrie
 Dr. Braillard, médecine de premier recours
 Prof. Guessous, épidémiologie clinique
 Prof. Lalive, neuro-immunologie
 Prof. Landis, ORL
 Philippe Voruz Isabele Jacot de Alcantara Prof. Lovblad, neuro-radiologie
 Prof. Ptak, neurorééducation
 Prof. Pugin, soins intensifs
 Prof. Reny, médecine interne générale
 Dr. Schibler, maladies infectieuses

Anthony Nuber- Champier Marine Thomasson Professeur F. Assal (Co-PI)

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http://cenlab.ch/

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