Tumeurs oncocytaires de la thyroïde: particularités clinico-histologiques et leur impact thérapeutique
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ARTICLE ORIGINAL Tumeurs oncocytaires de la thyroïde: particularités clinico-histologiques et leur impact thérapeutique Oncocytic thyroid tumours: clinico-histological features and their therapeutic impact D. Chiboub; N. Romdhane; E. Rejeb; E. Jameleddine; I. Béji; I. Zoghlami; S. Nefzaoui; I. Hariga; CH. Mbarek. Service ORL et chirurgie cervico-faciale de l’hôpital Habib Thameur. Tunis. Tunisie Reçu: 30 Avril 2022 ;09 juin Accepté: 2022 RÉSUMÉ But: Déterminer les particularités clinico-histologiques des tumeurs oncocytaires de la thyroïde (TOT) et rechercher les facteurs prédictifs de malignité afin d’optimiser la prise en charge thérapeutique. Méthodes: Etude descriptive, rétrospective portant sur 48 cas de TOT opérés au service d’ORL de l’hôpital Habib Thameur de Tunis durant une période de 8 ans [2013-2020]. Résultats: L’âge moyen était de 48,8 ans avec un sex-ratio (H/F) de 0,19. Un nodule thyroïdien était retrouvé à l’examen dans 78% des cas. Les nodules étaient classés à l’échographie en Eu-TIRADS II (5%), Eu-TIRADS III (35%), Eu-TIRADS IV (28%) et Eu-TIRADS V (32%). Le geste chirurgical a consisté en: une lobo-isthmectomie (71%), une thyroïdectomie totale (29%) associée à un curage ganglionnaire médiastino-récurrentiel (30%). L’histologie définitive avait conclu à: un adénome oncocytaire (88 %) dont trois étaient associés à des microcarcinomes papillaires, un carcinome oncocytaire (pT3N0Mx) dans 4 cas (8%), et une tumeur vésiculaire oncocytaire de potentiel de malignité incertain (2%). Une irathérapie post-opératoire était indiquée dans six cas. L’évolution était favorable dans tous les cas avec un recul moyen de 33 mois. En analyse uni variée et multivariée, seulement la taille tumorale supérieure à 4 cm était significativement corrélée à la malignité. Conclusion: Notre étude a confirmé les difficultés diagnostiques et thérapeutiques rencontrées dans la prise en charge des tumeurs oncocytaires. De ce fait, la détermination des facteurs prédictifs de malignité trouve son intérêt pour adapter le traitement. Mots clés: Tumeurs à cellules de Hürthle; Cytologie; Carcinome oncocytaire; Tumeur de la thyroïde; Chirurgie. ABSTRACT Purpose: this study aimed to describe the clinical and histopathological features of thyroid oncocytic tumors (TOT) and to evaluate the predictive factors of malignancy in order to improve the therapeutic management. Methods: it was a descriptive, retrospective study about 48 patients with TOT operated in the ENT department of Habib Thameur Hospital in Tunis during an 8-year period [2013-2020]. Results: The mean age of patients was 48.8 years and the sex ratio was 0.19. A thyroid nodule was found on clinical examination in 78% of cases. Thyroid nodules were classified on ultrasound: Eu-TIRADS II (5%), Eu- TIRADS III (35%), Eu-TIRADS IV (28%) and Eu-TIRADS V (32%). We performed a lobo-isthmectomy (71%), a total thyroidectomy (29%) associated to a central lymph node dissection (30%). Final histopathological findings concluded to: oncocytic adenoma (88%), which were associated to a papillary microcarcinoma in three cases, oncocytic carcinoma (pT3N0Mx) in four cases (8%), and a case of oncocytic neoplasm with uncertain malignant potential (2%). Post-operative radioactive iodine was performed in six cases. The mean follow up was 33 months with a good clinical course. In univariate and multivariate analysis, only tumour size greater than 4 cm was significantly correlated with malignancy. Conclusion: Our study highlighted diagnostic difficulties and therapeutic particularities of thyroid oncocytic tumors. Therefore, the determination of predictive factors of malignancy is important to improve the management of these tumors. Keywords: Hürthle cell tumors; Cytology; Oncocytic carcinoma; Thyroid tumor; Surgery Auteur correspondant: Dorra Chiboub Email: chdorra@hotmail.com 36 J. TUN ORL - No 48 NOVEMBRE 2022
D. CHIBOUB, ET AL TUMEURS ONCOCYTAIRES DE LA THYROÏDE: PARTICULARITÉS CLINICO-HISTOLOGIQUES ET LEUR IMPACT THÉRAPEUTIQUE INTRODUCTION: RÉSULTATS: Les tumeurs oncocytaires de la thyroïde (TOT), Nous avons colligé 48 cas de tumeurs oncocytaires, anciennement appelées les tumeurs de Hürthle, représentant 3,1 % des tumeurs thyroïdiennes opérées sont rares. Elles ne représentent que 3 à 10 % au cours de la même période. Cette série comportait des tumeurs épithéliales de la thyroïde [1]. Elles sont 40 femmes (83%) et de 8 hommes (17 %) avec un sex définies par une prolifération de cellules oncocytaires ratio de 0,19. Les patients étaient âgés de 20 à 82 ans qui représentent plus de 70% de la tumeur. Ces cellules au moment du diagnostic avec une moyenne d’âge de se caractérisent par leur grand cytoplasme granuleux 48,8 ans. Les tranches d’âges les plus touchées étaient et éosinophile, dû à une accumulation excessive de la 4ème décennie (29%) suivie de la 6ème décennie mitochondries [2]. (23%). Un seul patient avait des antécédents familiaux de Selon la dernière classification de l’Organisation pathologie thyroïdienne bénigne. Une hypothyroïdie Mondiale de la Santé (OMS) 2017, les tumeurs sous traitement a été notée chez un patient. Aucun oncocytaires de la thyroïde constituent une entité à part antécédent d’irradiation cervicale ou de pathologie entière, regroupant les adénomes et les carcinomes. tumorale n’a été rapporté. Le motif de consultation Le Carcinome oncocytaire (CO) possède un profil le plus fréquent était une tuméfaction basi-cervicale biologique distinct, il est moins avide à l’iode 131 et antérieure (TBCA), retrouvée dans 38 cas (79 %). Une présente plus de risque de métastase ganglionnaire et découverte fortuite du nodule thyroïdien (NT) a été notée un risque de mortalité plus élevé [3]. dans 12 cas: lors d’un examen physique effectué pour L’objectif de notre étude était de décrire les particularités un autre motif de consultation dans 8 cas et lors d’une clinico-histologiques des (TOT) et rechercher les exploration radiologique dans 4 cas: à l’échographie facteurs prédictifs de malignité afin d’optimiser la prise cervicale dans 2 cas et à la tomodensitométrie (TDM) en charge thérapeutique. dans 2 cas. Des signes de compression à type de dysphagie et dysphonie intermittente ont été rapportés MÉTHODES: dans 7 cas. Ses signes n’étaient pas en rapport avec Etude rétrospective descriptive transversale à propos les cas de tumeurs malignes. A l’examen clinique on a de 48 cas de TOT opérés et suivis sur une période retrouvé: un nodule thyroïdien unique dans 44 cas (92 de 8 ans [Janvier 2013 – Décembre 2020]. Un bilan %) avec une taille moyenne de 3,3 cm et des extrêmes initial a été réalisé chez tous les patients comportant de 1 et 6 cm, un goitre multinodulaire (GMN) avec outre l’examen clinique, un dosage des hormones des nodules bilatéraux dans deux cas et une thyroïde thyroïdiennes (FT4 – TSH) et une échographie cervicale. anodulaire dans deux cas. Le siège du nodule le plus Tous les nodules thyroïdiens ont été reclassés selon volumineux était lobaire droit dans 26 cas, lobaire la classification EU-TIRADS 2017. Une cytoponction gauche dans 20 cas et isthmique dans un cas. La thyroïdienne a été réalisée dans 6 cas. La classification consistance nodulaire était ferme dans tous les cas. Bethesda était adoptée pour classer les résultats de Les chaines ganglionnaires étaient libres chez tous la cytoponction thyroïdienne. Le diagnostic était dans nos patients. L’examen nasofibroscopique des cordes tous les cas anatomopathologique, porté sur une pièce vocales ainsi que le reste de l’examen ORL et général de thyroïdectomie totale ou de lobo-isthmectomie. étaient sans anomalies dans tous les cas. Tous les Les tumeurs ont été classées selon la classification patients étaient en euthyroïdie clinique et biologique y OMS 2017 en tumeur oncocytaire bénigne (adénome compris le patient recevant la L-thyroxine. L’échographie oncocytaire), tumeur oncocytaire de pronostic malin cervicale a montré un nodule thyroïdien unique dans 33 incertain et le carcinome oncocytaire (CO). Les cas et multiple dans 15 cas dont 5 étaient des nodules données ont été saisies et analysées au moyen du bilatéraux. La taille moyenne du nodule était de 35 mm logiciel statistique pour les sciences sociales (SPSS). [11-60mm]. Dans les cas de nodules multiples uni ou Nous avons procédé à une étude statistique, visant à bilatéraux, le nodule oncocytaire confirmé à l’examen rechercher les facteurs prédictifs de malignité; l’âge anatomopathologique était le plus volumineux dans supérieur à 55 ans; le sexe masculin; la taille du nodule; tous les cas. Les nodules thyroïdiens oncytaires étaient la présence de nodules multiples, l’hypoéchogénécité classés selon la classification Eu-TIRADS 2017 en: Eu- du nodule, la présence de micro calcifications et TIRADS 2 dans 3 cas (7 %), Eu-TIRADS 3 dans 17 l’association à une thyroïdite lymphocytaire. L’analyse cas (35%), Eu-TIRADS 4 dans 14 cas (29 %) et Eu- uni variée a été effectuée avec le test de Chi 2 de TIRADS 5 dans 14 cas (29%). Les caractéristiques Pearson ou le test exact de Fisher, un p
TUMEURS ONCOCYTAIRES DE LA THYROÏDE: PARTICULARITÉS D. CHIBOUB, ET AL CLINICO-HISTOLOGIQUES ET LEUR IMPACT THÉRAPEUTIQUE Tableau I: Caractéristiques échographiques des nodules 4, l’histologie a conclu à un adénome oncocytaire thyroïdiens oncocytaires. (AO) dans 4 cas. Pour le nodule classé BETHESDA 3, l’histologie a conclu à un CO (Tableau II). CARACTERISTIQUES ECHOGRAPHIQUES Nombre Anéchogène 3 Tableau II: Indications et résultats de la cytoponction thyroïdienne. Hyperéchogène 8 ECHOGENECITE Isoéchogène 12 Indication Résultat Résultat de la Hypoéchogène 21 de la BETHESDA anatomopathologique cytoponction cytoponction définitif Non précisé 4 Hétérogène 28 NT 20mm Tumeur Homogène 5 BETHESDA 4 Adénome oncocytaire Eu-TIRADS 3 oncocytaire HETEROGENEITE kystique 3 Non précisé 12 NT 15mm Tumeur BETHESDA 4 Adénome oncocytaire Microcalcifications 8 Eu-TIRADS 4 oncocytaire Macrocalcifications 6 CALCIFICATIONS Calcifications périphériques 4 Atypies de Absence de calcifications 28 NT 19mm signification BETHESDA 3 Carcinome oncocytaire Eu-TIRADS 4 indéterminée Non précisé 2 Non 40 NT> 10mm Eu-TIRADS 5: LIMITES FLOUES Oui 2 Néoplasme Non précisé 6 folliculaire Adénome vésiculaire 12mm BETHESDA 4 Non 38 à cellules oncocytaire oncocytaires CLOISONS Oui 2 Adénome Non précisé 8 Tumeur 14mm BETHESDA 4 microvésiculaire oncocytaire Centrale 5 oncocytaire Périphérique 7 NT suspect: oncocytaire VASCULARISATION Mixte 25 + noyaux 11mm BETHESDA 5 Adénome oncocytaire chevauchants Non 2 + agencement Non précisé 9 papillaire Oncocytaire + Adénome oncocytaire 18mm agencement BETHESDA 5 + 2 foyers de MCP L’échographie n’avait pas individualisé d’adénopathies papillaire cervicales dans tous les cas. Une TDM cervico- La sensibilité de la cytoponction dans notre étude était thoracique était réalisée chez quatre patients pour: de 86 % avec une valeur prédictive positive (VPP) à suspicion de goitre plongeant dans un cas, exploration 100% quant à la détection des néoplasies oncocytaires d’une pathologie pulmonaire dans deux cas (révélant avec une spécificité et valeur prédictive négative (VPN) la présence d’un goitre thyroïdien dans les deux cas nulles puisque la cytoponction n’avait pas permis la dont un était plongeant) et pour exploration d’une différenciation entre adénome et carcinome. (Tableau tuméfaction latéro-cervicale (lipome) dans un cas. Une III). cytoponction thyroïdienne à l’aiguille fine sous contrôle échographique a été faite dans sept cas. Elle était Tableau III: Résultats de la cytologie versus examen réalisée devant: un nodule de 20mm classé Eu-TIRADS anatomopathologique définitif. 3 dans un cas, deux nodules mesurant respectivement Néoplasie oncocytaire Absence de néoplasie 15mm et 19 mm classés Eu-TIRADS 4 dans deux cas Néoplasme oncocytaire 6 0 et des nodules de taille > 10mm classés Eu-TIRADS 1 0 5 dans 4 cas. La cytologie a conclu à: un néoplasme Signification indéterminé oncocytaire (BETHESDA 4) dans 3 cas, un néoplasme Sensibilité de la cytologie= 86 %/ VPP =100%; folliculaire à cellules oncocytaires (BETHESDA 4) dans un cas, un néoplasme oncocytaire suspect Le traitement chirurgical au 1er temps opératoire a été de malignité dans 2 cas (BETHESDA 5) (devant guidé par les données cliniques, échographiques, les la présence d’un agencement pseudopapillaire et constatations per-opératoires et la réponse de l’examen d’anomalies nucléaires (noyaux chevauchants de anatomopathologique extemporané (EE). Une lobo- taille variable)) et présence d’atypies de signification isthmectomie a été effectuée dans 42 cas (88%) pour indeterminée (BETHESDA 3) dans un cas. Pour les un nodule unique ou un lobe multinodulaire. Douze deux cas classés BETHESDA 5, l’examen histologique de ces patients ont eu au même temps opératoire un définitif a conclu à un adénome oncocytaire (AO) curage médiastino-récurrentiel (CMR) homolatéral associé à 2 foyers de microcarcinome papillaire (MCP) devant un résultat d’EE non concluant avec des signes dans un cas. Pour les nodules classés BETHESDA échographiques et/ou per-opératoires suggestifs de 38 J. TUN ORL - No 48 NOVEMBRE 2022
D. CHIBOUB, ET AL TUMEURS ONCOCYTAIRES DE LA THYROÏDE: PARTICULARITÉS CLINICO-HISTOLOGIQUES ET LEUR IMPACT THÉRAPEUTIQUE malignité. Sept patients ont eu une thyroïdectomie L’EE avait conclu à la nature oncocytaire des totale lors du premier temps opératoire. Elle était nodules dans tous les cas. La réponse de l’examen indiquée d’emblée dans 5 cas devant un GMN bilatéral. extemporané était soit différée (attendre résultat Une totalisation au même temps opératoire était anatomopathologique définitif (ARAP)) dans 36 cas indiquée dans deux cas devant: des constatations per- soit bénin dans 12 cas. La sensibilité de l’EE dans opératoires suggestives de malignité (infiltration des la détection des tumeurs oncocytaires était de 100% tissus adjacents) avec un EE en faveur d’une tumeur tandis que sa sensibilité dans la détection de la oncocytaire associée à une thyroïdite lymphocytaire malignité de ces tumeurs était nulle (absence de vrais dans un cas et un volumineux nodule isthmique positifs) et sa spécificité était de 100% (absence de faux débordant sur les deux lobes thyroïdiens avec risque positifs). La valeur prédictive négative était à 87,75%. d’atteinte récurrentielle dans un cas. Une totalisation Le taux de discordance entre l’examen extemporané et thyroïdienne dans un deuxième temps opératoire l’examen anatomopathologique définitif était de 8.3% associée à un CMR controlatéral a été réalisée dans (Tableau IV). cinq cas. Elle était dictée par l’examen histologique définitif devant une TOT maligne dans trois cas et des Tableau IV: Résultats de l’examen extemporané versus examen foyers de microcarcinome papillaire associée à un anatomopathologique définitif adénome oncocytaire dans deux cas. Le délai moyen Tumeur maligne (CO; Tumeur bénigne de la reprise chirurgicale était de 5,5 mois [3-9 mois]. EE micro CPT) (AO) TOPMI Au terme des deux temps opératoires, une EE malin 0 0 - thyroïdectomie totale a été réalisée dans 12 cas (25%), EE bénin 1 11 une lobo-isthmectomie dans 36 cas (75%). Un geste EE différé 5 30 1 ganglionnaire associé au geste thyroïdien a été fait dans 16 cas (34%) dont 6 cas (13%) seulement de tumeur maligne confirmée à l’examen anatomopathologique En adoptant la classification OMS 2017, l’examen définitif. Il avait consisté en un CMR. Il était unilatéral anatomopathologique définitif a conclu à: dans 6 cas (tumeurs bénignes avec EE différé) et - Un AO dans 43 cas (90 %) bilatéral dans 10 cas (tumeurs malignes avec CMR (en - Un CO (pT3N0Mx) dans 4 cas (8%) (Figure 2) 2 temps opératoires (6 cas) et un seul temps (1 cas)) et tumeurs bénignes (GMN avec EE différé (3 cas)). La prise en charge chirurgicale a été résumée dans la figure n°1. Figure 2: Carcinome oncocytaire: tumeur oncocytaire à capsule fibreuse épaisse avec effraction capsulaire Une tumeur oncocytaire de potentiel de malignité incertain dans un cas (2%). Le parenchyme adjacent contenait des lésions de thyroïdite lymphocytaire dans 7 cas (15%). Des foyers de microcarcinome papillaire ont été découverts à l’examen anatomopathologique définitif dans 4 cas (8 %). Ils étaient associés à des adénomes oncocytaires dans 3 cas et à un carcinome oncocytaire dans un cas. Les résultats histologiques des TOT malignes ont été détaillés dans le tableau V. TOPMI: Tumeur oncocytaire de potentiel de malignité incertain/ GG: ganglionnaire Figure 1: Algorithme de la prise en charge chirurgicale des TOT J. TUN ORL - No 48 NOVEMBRE 2022 39
TUMEURS ONCOCYTAIRES DE LA THYROÏDE: PARTICULARITÉS D. CHIBOUB, ET AL CLINICO-HISTOLOGIQUES ET LEUR IMPACT THÉRAPEUTIQUE Tableau V: Résultats de l’examen anatomopathologique des Plusieurs paramètres cliniques, échographiques et tumeurs oncocytaires malignes histologiques ont été étudiés à la recherche de facteurs 1/ CO 2/ CO 3/ CO 4/CO prédictifs de malignité. L’analyse statistique uni et (pT3N0M0) (pT3N0M0) (pT3N0M0) (pT3N0M0) multi variée avait permis de retrouver une corrélation Taille 50 mm 70 mm 56 mm 65 mm statistiquement significative entre la taille tumorale supérieure à 4 cm et la malignité (p= 0.02) (Tableau Architecture vésiculaire vésiculaire vésiculaire vésiculaire VI). Effraction oui non oui non capsulaire Tableau VI: Corrélation entre les différents facteurs cliniques, échographiques et histologiques et la malignité. Invasion vasculaire minime massive minime non (2 emboles) (> 4emboles) (2 emboles) CO AO p p Atypies nucléaires non non non non Facteurs étudiés (n=4)/ (n=43) Uni-variée Multi-variée de type papillaire Lésions associés 2 - thyroïdite - âge>55 ans 20 2 0.66 0.37 microcarcinomes lymphocytaire Cliniques sexe masculin 8 0 0.56 0.3 papillaires taille du nodule >4 cm 14 4 0.03 0.02 CMR Homo N- N- N- N- nodules multiples 18 1 0.53 0.25 Contro N- N- N- N- Echographiques nodule hypoéchogène 16 4 0.26 0.47 Homo: homolatéral / contro: controlatéral Microcalcifications 4 3 0.21 0.38 thyroïdite Toutes les pièces de totalisation ainsi que le curage Histologiques lymphocytaire 7 1 0.48 0.38 ganglionnaire central (homolatéral et controlatéral) étaient indemnes de lésion maligne. Les suites opératoires étaient simples dans 83% des cas (40 patients). Huit de nos patients avaient des complications DISCUSSION: à type d’hypocalcémie transitoire dans quatre cas, de Les TOT sont relativement rares. Elles ne représentent parésie transitoire des cordes vocales dans deux cas et que 3 à 10 % des tumeurs épithéliales de la thyroïde d’hématome sous cutané nécessitant une évacuation [4]. Plusieurs études ont démontré qu’il existe une dans deux cas. prédisposition génétique à développer des tumeurs Une surveillance clinique et radiologique sans thyroïdiennes oncocytaires et que la modification complément thérapeutique après une lobo- oncocytaire a été associée à des altérations liées à l’ADN isthmectomie initiale a été préconisée dans un cas mitochondrial mais aussi à des mutations germinales de microcarcinome papillaire de 1 mm associé à un du gène Retinoid-Interferon-induced Mortality (GRIM)- adénome oncocytaire. 19 [5]. La prédominance féminine est classique comme Un complément d’irathérapie à l’Iode 131 a été indiquée dans toutes les thyropathies avec un âge moyen pour six patients présentant: un carcinome oncocytaire d’environ 44,7 ans [6]. Le risque de malignité est plus (4 cas) et deux cas de microcarcinome papillaire élevé chez l’homme que chez la femme [7]. Ceci n’a pas associés à un AO dont un était un microcarcinome été démontré dans notre étude: tous les cas de tumeurs papillaire multifocal (2 foyers de 5 mm). Une malignes étaient objectivés chez des femmes. Le taux hyperfixation cervicale médiane a été retrouvée chez des carcinomes oncocytaires parmi les TOT varie de tous les patients lors du 1er balayage isotopique. Une 4,8% à 68,7% [8]. Il était de 8 % dans notre série. Des cartographie blanche était obtenue dans tous les cas; études ont rapporté que les patients ayant des tumeurs après une 1ère cure de 100 mCi dans trois cas et après oncocytaires peuvent avoir des antécédents d’exposition une deuxième cure avec dose cumulée de 200mCi aux radiations au niveau de la tête et du cou [9, 10], dans trois cas. cependant aucune corrélation avec l’exposition aux Un traitement hormonal à dose frénatrice a été radiations n’a été démontrée [11]. Dans la majorité des également prescrit chez ces patients avec comme cas, les TOT sont découvertes à l’occasion d’un nodule objectif une valeur de TSH inférieure à 0,1mU/ml. thyroïdien isolé et plus rarement dans le cadre d’un Une hormonothérapie substitutive a été aussi indiquée goitre multinodulaire ou en association avec des signes pour les patients ayant eu une thyroïdectomie totale de compression à type de dysphagie ou de dyspnée [1]. pour une tumeur bénigne. Ceci est concordant avec nos résultats. Il est possible L’évolution était favorable dans tous les cas avec un aussi que la tumeur soit révélée par des métastases recul moyen de 33 mois [6 mois - 7 ans]. ganglionnaires cervicales ou des métastases à distance Deux patients présentaient un nodule sur lobe restant: pulmonaires ou osseuses [3,12]. Les TOT peuvent être il s’agissait d’un nodule de novo de 7 mm classé Eu- associées à d’autres troubles thyroïdiens tels que le TIRADS III dans un cas et d’un nodule préexistant qui goitre multinodulaire et la thyroïdite de Hashimoto [9, 10]. a augmenté de taille, classé Eu-TIRADS III avec une Les TOT dans notre série étaient associées à un goitre cytologie bénigne dans un cas. On a opté pour une multinodulaire dans 10 % des cas et à une thyroïdite surveillance clinique et radiologique dans ces deux lymphocytaire dans 17 % des cas, ce qui rejoigne les cas. résultats de la littérature (Pisanu et al: 17%, Doghri 40 J. TUN ORL - No 48 NOVEMBRE 2022
D. CHIBOUB, ET AL TUMEURS ONCOCYTAIRES DE LA THYROÏDE: PARTICULARITÉS CLINICO-HISTOLOGIQUES ET LEUR IMPACT THÉRAPEUTIQUE et al: 15%) [1, 9, 13]. La présentation échographique l’EE dans la détection des tumeurs oncocytaires était des TOT est diverse allant de lésions principalement de 100% tandis que sa sensibilité dans la détection de hypoéchogènes à celles hyperéchogènes et aucune la malignité de ces tumeurs était nulle et sa spécificité caractéristique préopératoire ne permet de différencier était de 100%. La valeur prédictive négative était à entre le carcinome oncocytaire et l’adénome [14]. 87,75%. Une nette différence d’âge a été observée pour les Plusieurs études ont été effectuées pour rechercher patients atteints de carcinome oncocytaire, ces derniers les facteurs prédictifs de malignité des tumeurs ayant une médiane de près de 9 ans de plus que ceux oncocytaires, afin d’orienter le geste opératoire et ayant un adénome oncocytaire [11]. éviter une reprise chirurgicale dans un second temps. En microscopie, les cellules oncocytaires se Les facteurs prédictifs de malignité retrouvées dans caractérisent par un cytoplasme abondant, fortement la littérature étaient principalement le sexe masculin, éosinophile et granuleux, un noyau assez volumineux, la taille tumorale > 4 cm et l’âge avancé (carcinome ovoïde, à contours relativement réguliers, souvent oncocytaire: 51,8 ans vs adénome oncocytaire: nettement nucléolé [3, 15]. La cytoponction ne permet 43,1 ans) [12, 22, 23]. Dans notre série, nous avons pas de distinguer entre un adénome et un carcinome trouvé que seulement la taille supérieure à 4 cm était ceci est due au fait qu’une étude de la capsule est significativement corrélée à la malignité. nécessaire à la recherche d’effraction capsulaire ainsi Le diagnostic histologique de CO requiert une que la recherche d’emboles vasculaires pour porter le recherche active des signes d’invasion vasculaire ou diagnostic de carcinome. Néanmoins, si des noyaux de capsulaire comme pour les carcinomes vésiculaires type papillaire sont observés, le diagnostic de carcinome de forme classique avec une distinction du stade: papillaire variante oncocytaire peut être posé [15]. carcinome à invasion minime et carcinome largement Plusieurs équipes ont pu démontrer la faisabilité de la invasif qui présente une invasion vasculaire étendue recherche d’anomalies moléculaires sur le matériel de et/ou un envahissement extra-thyroïdien [3,4]. Il cytoponction permettant ainsi d’améliorer sa sensibilité existe deux autres types plus rares de CO. Il s’agit du [16]. Il a été établi que l’immunohistochimie n’a pas de carcinome peu différencié oncocytaire et du carcinome place dans le diagnostic des tumeurs oncocytaires ainsi médullaire oncocytaire [24]. Le diagnostic de CPO que dans la distinction entre tumeur maligne et bénigne est posé lorsque les caractéristiques nucléaires du [17]. carcinome papillaire sont présentes. Ces lésions Actuellement, le traitement chirurgical des TOT est peuvent être d’architecture papillaire ou vésiculaire. moins agressif qu’auparavant [15, 18]. En effet, si Souvent l’association de tumeur oncocytaire à une l’indication d’une lobo-isthmectomie est posée et thyroïdite lymphocytaire chronique, rend le diagnostic que le résultat cytologique et/ou extemporané est en histologique plus complexe en raison de la présence faveur d’une tumeur oncocytaire indéterminée, on peut d’atypies cytologiques associées à cette thyroïdite [25]. surseoir à une totalisation au cours du même acte Nous avons noté dans notre série l’association d’un chirurgical. Lorsque l’examen anatomopathologique carcinome oncocytaire à une thyroïdite lymphocytaire définitif confirme le diagnostic d’AO, la totalisation n’est dans trois cas. plus nécessaire [11]. Les TOT ont une avidité faible à l’iode 131. Les TOT La prise en charge des CO comporte une thyroïdectomie malignes sont hypofixantes à la scintigraphie, ce qui totale avec un curage médiastino-récurrentiel bilatéral explique leur insensibilité à l’iode comparativement qui seront effectués soit d’emblée lorsque le diagnostic aux autres carcinomes différenciées de la thyroïde. Par de malignité est affirmé à la cytoponction et/ou à ailleurs, les métastases peuvent ne pas être détectées l’examen histologique extemporané, soit dans un ni traitées par l’irathérapie. Le PET scan a été suggéré deuxième temps si le diagnostic de CO est établi à comme la modalité d’imagerie la plus précise dans l’examen histologique définitif. La chirurgie dans ce cas le diagnostic des CO ainsi que dans la détection des doit être la plus complète possible avec une résection métastases. La captation intense du 18F-FDG des ne laissant aucun résidu macroscopique [19]. Il est lésions est un indicateur de mauvais pronostic [26]. recommandé aussi d’après l’Association Américaine de Les mutations mitochondriales ont été identifiées la thyroïde (ATA) de réaliser une thyroïdectomie totale aussi bien dans des tumeurs oncocytaires bénignes pour tous les cas de micro-carcinomes oncocytaires, que malignes, donc elles ne semblent pas avoir de même unifocaux et ne présentant pas d’envahissement signification pronostique [25]. local ou à distance [19]. L’EE est peu performant dans Le CO est doté d’une agressivité supérieure le diagnostic de malignité des TOT et le résultat est comparativement au carcinome papillaire. D’après souvent différé [20]. Le faite d’augmenter le nombre des Lopez et al, les tumeurs malignes oncocytaires prélèvements pourrait parer à ce problème mais ceci se présentent des taux plus élevés de métastases ferait au dépens de la rapidité de l’examen et pourrait ganglionnaires et d’envahissement extra-thyroïdien, entraver la qualité de l’examen définitif [21]. Dans une plus grande probabilité de récidive locale et des l’étude de Doghri et al [1], la sensibilité de l’EE pour taux de survie plus faibles [27]. les tumeurs oncocytaires était évaluée à 42% et une Les CO sont connus pour leur capacité à se disséminer spécificité à 100%. Dans notre étude, la sensibilité de par voie hématogène. Les lésions métastatiques sont J. TUN ORL - No 48 NOVEMBRE 2022 41
TUMEURS ONCOCYTAIRES DE LA THYROÏDE: PARTICULARITÉS D. CHIBOUB, ET AL CLINICO-HISTOLOGIQUES ET LEUR IMPACT THÉRAPEUTIQUE principalement observées dans les poumons, les os et radiothérapie est plus utilisée dans les métastases le cerveau [28]. Toutefois, d’autres sites métastatiques osseuses et les traitements radio-interventionnels inhabituels ont été rapportés, tels que le cœur, les reins (radiofréquence) sont préconisés pour les métastases et le pancréas [29]. pulmonaires et hépatiques. Les traitements généraux Plusieurs facteurs pronostiques cliniques et (chimiothérapie ou thérapies ciblés) sont réservés histopathologiques ont été identifiés. L’âge avancé et la aux cas de progression rapide. La survie des patients taille tumorale importante prédiraient une survie réduite métastatiques est extrêmement variable selon les selon plusieurs études. La thérapie à l’iode radioactif auteurs, allant de 1 à 10 ans. [11, 30, 31]. peut conférer un avantage en termes de survie lorsqu’elle est utilisée comme une thérapie d’ablation CONCLUSION adjuvante, mais pas lorsque la maladie résiduelle Les tumeurs oncocytaires de la thyroïde représentent est présente. Par ailleurs, il n’a pas été démontré une entité anatomo-clinique particulière, caractérisée l’existence d’une augmentation du taux de survie lors par un profil génétique particulier. La distinction entre les d’une chirurgie extensive, d’une radiothérapie externe tumeurs malignes et bénignes constitue un challenge ou d’une chimiothérapie [26]. Dans notre série on n’a sur le plan histologique. Les carcinomes oncocytaires pas pu étudier les facteurs pronostiques des CO étant sont agressifs sur le plan évolutif; leur pronostic est plus donné que le nombre des carcinomes était réduit (4 cas) péjoratif que celui des cancers vésiculaires auxquels d’une part et le stade était relativement précoce (stade I ils ont été assimilés dans l’ancienne classification de et II) d’autre part. On n’avait aucun cas d’envahissement l’OMS. La détermination des facteurs prédictifs de extra thyroïdien ou de métastase ganglionnaire ou à malignité semble être essentielle pour adapter la prise distance et le seul cas de CO avec invasion massive en charge thérapeutique et éviter la morbidité liée à la avait bien répondu à l’Iode 131. reprise chirurgicale. Au terme du suivi, d’après les données de la littérature, le taux de maladie persistante ou récurrente de CO Considérations éthiques: est de 25%. La probabilité de rechute ou de poursuite évolutive chez les patients non métastatiques au Déclaration d’intérêts: Les auteurs déclarent ne pas moment du diagnostic est de 16% à 5 ans [30,31]. avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article. En cas de caractère réfractaire à l’iode 131, des Déclaration de financement: Les auteurs déclarent ne traitements locaux ou généraux peuvent être proposés. pas avoir reçu de financement particulier pour ce travail. Dans le cas de progression lente de la maladie, la REFERENCES: 1. D oghri R, Znaidi N, Blel A, Aloui R, Lahyeni R, Ben Salah 9. P isanu A, Di Chiara B, Reccia I, et al. Oncocytic cell tumors of the M, et al. Les tumeurs oncocytaires de la thyroïde. J. TUN thyroid: Factors predicting malignancy and influencing prognosis, ORL. 2018; 96(5): 219-223. treatment decisions, and outcomes. World J Surg. 2010;34(4):836–843. 2. Asa SL, Mete O. Oncocytic Change in Thyroid Pathology. 10. Li Junsheng, JI Zhenling, ZHANG Yanan, et al. 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