Lymphome et CAR T-cells - Pr Guillaume CARTRON, MD Ph-D Head of Hematology Department, UMR-CNRS 5235 - Onco-Occitanie
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Lymphome et CAR T-cells Pr Guillaume CARTRON, MD Ph-D Head of Hematology Department, UMR-CNRS 5235 CHRU Montpellier, University of Montpellier
Disclosures Consultant: Roche, Celgene Honoraire: Jansen, Gilead, Sanofi, Abbvie, Roche, Celgene
CAR-T and Lymphoma: Approved indications
Tisa-gene- Lec-leucel
KYMRIAH®
« KYMRIAH a l’AMM pour le traitement de 3e ligne ou plus du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB)
réfractaire ou en rechute. »
Axi-cabtagene- Cila-Leucel
YESCARTA ®
« YESCARTA a l’AMM pour le traitement de 3e ligne ou plus du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB)
ou du lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (LMPGCB) réfractaire ou en rechute »
How define Refractory DLBCL?
SCHOLAR-1
Sources:
- Two observational cohorts
- MD Anderson
- Mayo clinic
- Two large controlled phase III
- CORAL (n= 477)
- LY.12 (n= 619)
Eligibity criteria
- 1L with anti-CD20 + anthracyclin
- DLBCL, tFL and PMBL
- Mayo/CORAL/LY.12
- At first instance of meeting
refractory criteria
- MD Anderson cohorts
- From second line
Crump M et al. Blood. 2017; 130: 1800-1808.
Conventional Treatment for Refractory DLBCL Patients
SCHOLAR-1
- ORR : 26%
- CR: 7%
- mOS: 6.3 mo
Refractory disease: PD or SD as best response at anytime of treatment or relapsed < 12 mo post-ASCT
N=636
Crump M et al. Blood. 2017; 130: 1800-1808.
CAR-T for Refractory DLBCL: ZUMA-1
Sync 07/12/20 19 12:56
PROGRESSION-FREE SURVIVAL OVERALL SURVIVAL
Landmark PFS (%) Landmark OS (%)
6-months 49 6-months 78
12-months 44 12-months 60
18-months 41 18-months 53
24-months 39 24-months 51
Idem SHOLAR 36-months 47
Median time to infusion: 17 d
Drop-out: #10% (111/101)
Locke FL et al, Lancet Oncol 2019; 20: 31. Neelapu SS et al, ASH 2019: #203
CAR-T for Refractory DLBCL: ZUMA-1
More patients in ZUMA-1 were refractory to ≥ 2 lines of therapy, whereas more patients in
SCHOLAR-1 were primary refractory and underwent SCT at any time after refractory status
Neelapu SS et al, ASH 2019: #4095
CAR-T for Refractory DLBCL: ZUMA-1
Simulation-Based Standardized OS Curves
for ZUMA-1 and SCHOLAR-1
Neelapu SS et al, ASH 2019: #4095
CAR-T for Refractory DLBCL: JULIET
PROGRESSION-FREE SURVIVAL OVERALL SURVIVAL
N=93, FU 14. mo Landmark OS (%)
Inclusion criteria: Relapse > 2L, ineligible for ASCT 6-months 61
Median time to infusion : 54 d 12-months 48
Drop out : # 30% (165/111)
24-months 40
Schuster et al, N Engl J Med 2019; 380: 45; Schuster et al ASH 2019: #
M3 Response Strongly Support Long-Term PFS
PFS BY RESPONSE STATUS AT M3
# 80% of patients with CR/PR at M3 are free of
progression at 1 y
Locke FL et al, Lancet Oncol 2019; 20: 31; Schuster et al, N Engl J Med 2019; 380: 45CAR T-cells concentrations by response
CART –cells peak of concentration CAR T-cells AUC
Locke FL et al, Lancet Oncol 2019; 20: 31Other CAR T-cells: TRANSCEND
PROGRESSION-FREE SURVIVAL OVERALL SURVIVAL
N=256, FU: 12.3 mo (12.0-17.5) N=256, FU: 17.6 mo (13.5-18.0)
Landmark PFS (%) Landmark OS (%)
6-months 51 6-months 75
12-months 44 12-months 58
Abramson JS et al, ASH 2019; #241CAR T-cells in clinical trials
Les résultats des essais cliniques ne sont pas comprarables entre-eux
1_ Etudes non randomisées
2_ Critères d’inclusion différents
3_ Produits cellulaires différents
4_ Délais de production differents
5_ Drop out different/population analysée différenteCAR T-cells in clinical trials
ZUMA-11 JULIET2 TRANSCEND3
BOR (%, CMR, PMR) 74 (54/20) BOR (%, CMR, PMR) 52 (40/12) BOR (%, CMR, PMR) 73 (53/20)
Landmark OS (%) Landmark OS (%) Landmark OS (%)
6-months 78 6-months 61 6-months 75
12-months 60 12-months 48 12-months 58
18-months 53 24-months 40
24-months 51
36-months 47 Les résultats de ces études sont indépendants
et ne peuvent en aucun cas être comparés entre eux
1- Locke FL et al, Lancet Oncol 2019; 20: 31. Neelapu SS et al, ASH 2019: #203;
2- Schuster et al, N Engl J Med 2019; 380: 45; Schuster et al ASH 2019: #
3- Abramson JS et al, ASH 2019; #241CAR T-cells in clinical trials
Les résultats de ces études sont indépendants
et ne peuvent en aucun cas être comparés entre eux
1-Elsallab M et al, Lancet Oncol 2020; 21: e104-16.CAR T-cells in clinical real-life
US Consortium1 CIBMTR-12, 3 UK Consortium4
Yescarta ® Kymriah ® Yescarta ® ; Kymriah ®
N=274 N= 83 N=80
BOR (%, CMR, PMR) 81 (57/24) BOR (%, CMR, PMR) 58 (40/18) BOR Y (%, CMR, PMR) 37 (21/16)
BOR K (%, CMR, PMR) 28 (17/12)
Landmark OS (%) Landmark OS (%) Landmark OS (%)
6-months 75 6-months 67 6-months 60
Yescarta ®
N= 326
BOR (%, CMR, PMR) 84 (66/18)
Landmark OS (%)
6-months 75
1- Jain MD et al, ASH 2019: #245
2- Jaglowski S et al, ASH 2019: #242
Les résultats de ces études sont indépendants
3- Pasquini MC et al, ASH:#764
4- Kuhnl A et al, ASH 2019: #767 et ne peuvent en aucun cas être comparés entre euxCAR T-cells in clinical real-life
St Louis experience
French ATU 1 OS at 1 year = 61.7%
95%CI, 47.4-80.3
Yescarta ®
N=31
BOR (%, CMR, PMR) 74 (42/32)
Landmark OS (%)
6-months NA
88 R/R DLBCL
1- – Thieblemont C et al, EBMT/EHA CAR-T meeting 2020 Median FU: 155 days (range: 8-544)QUEL TRAITEMENT POUR LES PATIENTS DLBCL
Quel traitement pour les
EN patients
2ÈME LIGNEDLBCL
? > 2ème ligne?
R-CHOP
Eligibles à la Non-éligibles à la
greffe greffe
< 65-70 ans > 65-70 ans
DHAP-BEAM BR-pola
PFS à 3 ans : 53 % PFS : 6,7 mois
OS à 3 ans : 49 % OS : 11,6 moisQuel traitement pour les patients DLBCL > 2ème ligne?
R-CHOP
Eligibles à la Non-éligibles à la
greffe greffe
< 65-70 ans > 65-70 ans
R-DHAP-BEAM BR-pola
CAR-T en 3L ?Quel traitement pour les patients DLBCL > 2ème ligne?
R-CHOP
Eligibles à la Non-éligibles à la
greffe greffe
< 65-70 ans > 65-70 ans
R-DHAP-BEAM BR-pola
TEP C2 TEP C2
CAR-T en 3L ?Quel traitement pour les patients DLBCL > 2ème ligne?
R-CHOP
Eligibles à la Non-éligibles à la
greffe greffe
< 65-70 ans > 65-70 ans
RCP à la rechute 1
R-DHAP-BEAM BR-pola
TEP C2 TEP C2
CAR-T en 3L ?CAR T-cells: Future Indication in Lymphoma
KTE-X19 in R/R Mantle Cell Lymphoma
OVERALL RESPONSE RATE PROGRESSION-FREE SURVIVAL OVERALL SURVIVAL
N=68, FU: 12.3 mo (7.0-32.3)
Wang M et al, ASH 2019: #754CAR T-cells: Trials in Montpellier
MCL ATU (March, 2020)
MCL R/R to at least 2L including Ibrutinib (anti-CD20, Anthracyclines/Benda, Ibr)
BELINDA phase III (NOVARTIS) (April-May 2020)
Aggressive NHL-B (all sub-types of DLBCL, PMBL, FL3B, t-FL, t-iNHL)
1L failure: primary refractory or Relapse/progression < 1y
Tisa vs ASCT
TRANSCEND FL phase II (CELGENE) (April-May 2020)
> 2L+ relapsed/refractory FL
3L+ r/r/ MZL
ZUMA-8 (GILEAD) (June, 2020)
CLL R/R to at least 2L including Ibrutinib
CAR-T of PTLD EBV+ (Sept 2020)Département hématologie adulte
Département hématologie pédiatrique
Pr Sirvent, Dr Sirvent, Dr Haouy
Pharmacie St Eloi
Dr A Quintard, Dr I Roch-Toreilles
Réanimation médicale et chirurgicale
Dr L Platon, Pr K klouche
Dr A de Jong, Pr S Jaber
Département de neurologie
Dr X Ayrignac, Pr P Labauge
Unité de thérapie cellulaire
Pr J de Vos, AM Conge
Département d’information médicale
Dr I Girault, Dr Lehman
Administration centrale
Mr Le Ludec, Mr Du Chaffault, Mme A MoulinMONTPELLIER CITY
CAR T-cells: Medical Revolution ?
2018
Molecular Design 2000
CAR-T cells ?
Monoclonal
1990 antibodies
Immunotherapy Targeted
therapies Increase Mabs use
Allogenic stem cells
1980
Autologous
Stem cell
stem cells
Regenerative medicine
1970CAR T-cells: Medical Revolution ? • Technological revolution ? • Societal revolution ? • Medical revolution ?
CAR T-cells: Medical Revolution ?
New Targets
• Cancers
• Virus
• Auto-immunity
New CAR T-cells generation
• With new effector cells
• autologous
• allogenic
• New constructs
Ramos CA, et al. Ann Rev Med 2016; 67: 6.1-6.19.CAR T-cells: Medical Revolution ?
CAR T-cells: New Potential Targets
Hemato
Gut 2018; 353: 179-84
Cardiology Oncology
CART
Auto-
Virology
immunity
Science 2016; 353: 179-84Managerial issues
YESCARTA
3 mo
13/12/18
DLBCL R/R > 2L
03/09/18 18/12/18 06/02/19
Launch meeting GILEAD 1er patient infusion
« Certification »
ANSM agrement for the
LAL R/R > 2L, <
KYMRIAH 1er patient (ATU)
4 mo
25 ans
07/02/19 27/06/19 15/07/19 27/08/19
Launch meeting NOVARTIS 1er patient infusion
« Certification » 1er patient selectionManagerial issues
Managerial issues
Launch
Director Manager Project team
• Decision • Break down • Project leader
• Impacts the barriers • Experience
evaluation • General heads
strategy
- Product Storage - Graft center
- Financial analysis - JACIE perspectives
- Quality managment - Quality process - Working group in autonomy
- Nurse coordination - Project leader and
Experience heads
- Timeline and controlManagerial issues
Cel
Therapy
Hemato IUC
Adult/Children
JACIE
Graft Center Apheresis Neuro
Dr N Fegueux CAR-T
Patient
Dr A Sirvent Quality Process
Quality head: S Plaza-Milhe - 15 clinical PROC
Quality Pharma - 5 cell therapy PROC
- 16 pharm PROC
director
Financail
teamEconomic issues GHS Lymphoma Public/ESPIC Level 1: 1811 euros Level 2: 4788 euros Level 3: 8235 euros Level 4: 14 206 euros + CAR-T Package: 15 000 euros Total: 16 811 à 29 206 euros Total: 285 à 325 000 euros
Institutional issues
GOALS
Patients selection Collect optimisation AE managment Structure d’accueil
adaptée
Pre-infusion Post-infusion D > J15
TOOLS Regional Institutional Out-patient
Organisation Organisation Organisation
ISSUES
Equality Treatment efficacy Patients security Suitable costDépartement hématologie adulte
Département hématologie pédiatrique
Pr Sirvent, Dr Sirvent, Dr Haouy
Pharmacie St Eloi
Dr A Quintard, Dr I Roch-Toreilles
Réanimation médicale et chirurgicale
Dr L Platon, Pr K klouche
Dr A de Jong, Pr S Jaber
Département de neurologie
Dr X Ayrignac, Pr P Labauge
Unité de thérapie cellulaire
Pr J de Vos, AM Conge
Département d’information médicale
Dr I Girault, Dr Lehman
Administration centrale
Mr Le Ludec, Mr Du Chaffault, Mme A MoulinMONTPELLIER CITY
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