LYMPHOMES NON HODGKINIENS : OÙ EN SOMMES-NOUS ? - Horizons ...
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INTRODUCTION
LYMPHOMES NON
HODGKINIENS : OÙ EN
SOMMES-NOUS ?
Il est difficile d’aborder comme une schéma R2 associant lénalidomide
seule et même entité l’ensemble des et rituximab (RELEVANCE) proposait
lymphomes non hodgkiniens, tant une alternative au R-CHOP en
leur pathogénie, leur prise en charge première ligne des LF de forte
et leur pronostic sont désormais masse. Celui-ci n’a pas démontré de
différents. On entend souvent par supériorité en survie sans progression
lymphomes non hodgkiniens les à 3 ans (77 % vs 78 %, p= 0,48) mais
lymphomes B, mais les lymphomes il permettait d’observer moins de
T n’étaient pas en reste pour cette toxicité avec moins de neutropénie
session EHA 2018. Toutefois l’enjeu fébrile (7 % vs 2 %). Il n’existait
reste le même : réussir la première par ailleurs pas plus de cancer
ligne pour prolonger la survie, tout secondaire dans le bras lénalidomide
en entraînant le moins d’effets comme on aurait pu le craindre
secondaires à court et long terme (7 % vs 10 % pour R-CHOP) (2) .
aux malades.
L’avenir et les traitements proposés
Traitement de 1ère ligne : vont de plus en plus dans le sens
l’étape à ne pas rater de schéma chemo-free pour espérer
diminuer la toxicité des traitements
L’association de rituximab en
en maintenant des taux de réponse
première ligne thérapeutique a
excellents.
constitué un tournant dans la
prise en charge des lymphomes Maintenir la réponse
non hodgkiniens en permettant
d’obtenir une réponse au traitement Les lymphomes indolents ;
dans 75 % des cas (versus 63 % particulièrement plus à risque
sans rituximab) chez les patients de récidive à long terme, tirent
atteints de lymphomes B diffus bénéfice d’une maintenance par
à grandes cellules (LBDGC) (1) ; immunothérapie. Nous fêtions
ainsi qu’une amélioration de la récemment les 10 ans de l’essai
survie chez les patients atteints PRIMA (3) et la démonstration du
de lymphome folliculaire (LF), bénéfice d’une maintenance par
notamment avec son utilisation en rituximab durant 2 ans après
traitement de maintenance. traitement de première ligne du
LF par R-CHOP. La moitié des
De nouvelles associations tentent patients ayant reçu un traitement
d’améliorer encore le pronostic des de maintenance sont toujours en
patients, en essayant d’améliorer la rémission 10 ans après la fin du
survie globale des patients, et de traitement. Ce qui est démontré
diminuer la toxicité à long terme dans le lymphome folliculaire n’est
des traitements. Dans ce sens, le pas standardisé dans les autres
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Horizons Hémato // Supplément // Volume 8 // numéro 3 // Septembre 2018formes de lymphomes indolents. d’immunochimiothérapie ne sont
À été présenté à l’EHA le bénéfice pas en reste. L’ajout d’un autre
d’une maintenance par rituximab anticorps à un schéma classique
durant 2 ans chez des patients de chimiothérapie, comportant
atteints de lymphome de la zone déjà un anticorps peut sembler
marginale traité en première ligne prometteuse. L’association d’un
par R-bendamustine. Cette stratégie anti-CD79b (polatuzumab vedotin)
améliore la survie sans progression à à l’association déjà bien connue de
2 ans (non atteinte versus 92,2 mois rituximab et bendamustine, chez
pour le bras observation, HR = 0.35, les patients atteints de LBDGC
IC95 % = 0.17 – 0.76, p = 0.008), réfractaire ou en rechute précoce
sans améliorer la survie globale(4). à fait l’objet d’une communication.
Rappelons par ailleurs que la Même si l’association B-R n’est
maintenance par rituximab n’apporte pas le traitement de rattrapage de
pas de bénéfice chez les patients référence dans cette maladie, il est
atteints de LBDGC(5,6). à noter une amélioration de la survie
globale (11,8 mois pour les patients
Et en cas d’échec ou recevant l’association Pola-BR
de rechute … versus 4,7 mois pour les patients
recevant BR seul). La toxicité du
Le pronostic péjoratif des patients
traitement est non négligeable avec
en échec ou réfractaire à la première
survenue d’une neutropénie de grade
ligne de traitement, particulièrement
≥ 3 chez 40 % des patients traités
chez les patients atteints de LBDGC
avec seulement 49 % d’entre eux qui
invite à proposer de nouvelles
ont pu recevoir le traitement planifié
options thérapeutiques. En effet,
par 6 cycles de Pola-BR(8).
la survie globale à 2 ans dépend
grandement de la qualité de la
Par ailleurs, de nouvelles molécules
réponse initiale à la thérapeutique
sont nécessaires pour améliorer le
entreprise : atteignant plus de 90 %
pronostic des patients atteints de
pour les patients en rémission
lymphomes indolents en rechute.
complète et moins de 50 %
Le tazemetostat est un inhibiteur
pour ceux en rémission partielle.
de l’histone méthyltransférase EZH2
Dans l’étude SCHOLAR-one, le
impliquée dans la différenciation
taux de réponse complète chez
terminale des cellules B du
les patients réfractaires ou après
centre germinatif. Il a montré
traitement de la rechute atteignait
son efficacité dans le LF chez 28
seulement 7 %, et seuls 20 % des
patients porteurs de tumeurs EZH2
patients étaient en vie à 2 ans avec
mutées (mt) et 54 patients porteurs
une survie globale médiane à 6,3
de lymphome de type sauvage (wt)
mois(7).
pour EZH2. La totalité des patients
En cas de rechute précoce ou de
mutés présentaient une réponse au
maladie réfractaire, les possibilités
traitement et 65% des patients non
de prise en charge thérapeutique
mutés, suggérant une activité du
restent décevantes. Les
traitement chez tous les patients
CAR T-cells sont actuellement les
et une piste prometteuse (9) . Le
grandes favorites, puisqu’elles
vénétoclax (inhibiteur de bcl-2),
permettent d’obtenir une
molécule ayant déjà fait ses preuves
réponse chez 50 % de ces
dans la LLC, était proposé chez les
patients. Mais les combinaisons
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Horizons Hémato // Supplément // Volume 8 // numéro 3 // Septembre 2018INTRODUCTION
patients atteints de lymphome à différenciés les PTCL-NOS, classe
cellules du manteau, et résistants de facto hétérogène. Il n'existe
à un traitement par ibrutinib. pas de traitement standard
Le traitement en monothérapie pour les patients atteints d'un
permettait d’obtenir 20 % de lymphome T dont le pronostic est
réponse complète(10). encore réservé. Les combinaisons
thérapeutiques recommandées
Evaluer le risque en première ligne comportent une
anthracycline et éventuellement
La plupart des scores pronostiques
une association à l’étoposide (CHOP
ont été définis avant l’ère du
ou CHOEP). Sur la base d’études
rituximab. Le score pronostique
rétrospectives, une consolidation
international IPI reste toutefois
par autogreffe est recommandée
valable dans la prise en charge des
chez les patients jeunes chimio-
LBDGC même avec l’utilisation
sensibles ALK- (11) . Malgré ces
actuelle d’immunochimiothérapie.
traitements intensifs, 20 %
à 30 % des patients échouent à
La progression de la maladie avant
obtenir une réponse satisfaisante
24 mois (dénommée POD24) devient
à la première ligne, et même après
un facteur incontournable dans
une consolidation par autogreffe,
l’évaluation précoce des patients
50 % d’entre eux rechutent
atteints de LF et est associée à un (12,13)
. De nouvelles combinaisons
pronostic défavorable sur la survie
thérapeutiques doivent être
globale. Ceci a déjà été présenté à
proposées pour améliorer le pronostic
l’ASH 2017 en utilisant les données
de ces patients. Ont été présentées
de FLASH (Follicular Lymphoma
lors de cette session les données
Analysis of Surrogacy Hypothesis),
de tolérance de l’étude italienne
et dans l’étude GALLIUM comparant
proposant un schéma associant
obinutuzumab-chimiothérapie
romidepsine et CHOEP suivi d’une
versus rituximab-chimiothérapie.
autogreffe ou d’une allogreffe, qui
Les études présentées lors de cette
se rapproche de l’étude française
session utilisaient comme critères
associant romidepsine et CHOP en
de choix la POD24 et ceci invite
première ligne de 18 à 80 ans.
à considérer la POD24 comme
un marqueur de réponse valide, En résumé
utilisable comme objectif principal
des futures études. Sont résumées dans le
tableau 1 les prises en charge
Une classe à part : thérapeutique communément
les lymphomes T réalisées ainsi que les avancées
périphériques (peripheral proposées lors de cet EHA 2018.
T cell lymphoma PTCL)
Les PTCL représentent environ 15%
des lymphomes non hodgkiniens,
avec une répartition différente
Lauriane FILLIATRE-CLÉMENT, Nancy.
selon les continents. Au sein
Aurore PERROT, Nancy.
de cette même entité, sont
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Horizons Hémato // Supplément // Volume 8 // numéro 3 // Septembre 2018Tableau 1 :
prise en charge des LNH et avancées thérapeutiques en 2018.
Première ligne Rechute - Réfractaire
Actuellement Essais présentés Actuellement Essais présentés
R-ICE (6)
Lymphome B diffus à R-CHOP R-DHAP et autogreffe CAR T-cells
grandes cellules R-ACVBP de cellules souches Polatuzumab-BR
R-GEMOX (14)
Polatuzumab-BR
R-CHOP et maintenance Rituximab et Revlimid® R ou GA101–Bendamustine
Lymphome folliculaire GA101 + céréblon modulating
par rituximab (3) Tazemetostat R-DHA-platine
agent (CC-122)
R-CHOP R-bendamustine et
Lymphome de la zone marginale
R-Bendamustine maintenance par rituximab
R-DHA-platine et entretien
Lymphome à cellules du manteau par rituximab Ibrutinib Vénétoclax
R-CHOP
CHOP
Lymphome T Ro-CHOEP Pas de consensus
CHOEP
Horizons Hémato // Supplément // Volume 8 // numéro 3 // Septembre 2018
51INTRODUCTION
■■Références
1. Coiffier B, Lepage E, Brière J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, et al. CHOP Chemotherapy plus Rituximab Compared
with CHOP Alone in Elderly Patients with Diffuse Large-B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2002 ; 346(4):235–42.
2. Morschhauser F. et al. Relevance: phase III efficacy and safety study of lenalidomide plus Rituximab (R2) versus Rituximab plus
chemotherapy, followed by Rituximab, in previously untreated follicular lymphoma, abstract S154, EHA 2018.
3. Salles G. Long term follow-up of the PRIMA study: Half of patients receiving rituximab maintenance remain progression free at
10 years. ASH 2017.
4. Rummel M et al. Two years rituximab maintenance vs observation after first line treatment with bendamustine plus rituximab in
patients with marginal zone lymphoma (MZL): results of the stil NHL7-2008 maintain trial, astract S102, EHA 2018
5. Habermann TM, Weller EA, Morrison VA, Gascoyne RD, Cassileth PA, Cohn JB, et al. Rituximab-CHOP versus CHOP
alone or with maintenance rituximab in older patients with diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2006 ;
24(19):3121–7.
6. Hagberg H, Gisselbrecht C, CORAL study group. Randomised phase III study of R-ICE versus R-DHAP in relapsed patients with
CD20 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) followed by high-dose therapy and a second randomisation to maintenance treatment
with rituximab or not: an update of the CORAL study. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2006 , Suppl 4:iv31-32.
7. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Neste EVD, Kuruvilla J, Westin J, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma:
results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017 , 769620.
8. Sehn L. et al. Adding polatuzumab vedotin (pola) to bendamustine and rituximab (BR) treatment improves survival in patients
with relapsed/refractory dlbcl: results of a phase 2 clinical trial, abstract S802, EHA 2018
9. Salles G et al. Interim update from a phase 2 multicenter study of tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in patients with relapsed or
refractory (R/R) follicular lymphoma (LF), abstract S100, EHA 2018
10. Eyre T et al. Efficacy of venetoclax monotherapy in patients with relapsed, refractory mantle cell lymphoma post BTK inhibition
therapy, abstract S855, EHA 2018
11. d’Amore F, Gaulard P, Trümper L, Corradini P, Kim W-S, Specht L, et al. Peripheral T-cell lymphomas: ESMO Clinical Practice
Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2015 , Suppl 5:v108-115.
12. d’Amore F, Relander T, Lauritzsen GF, Jantunen E, Hagberg H, Anderson H, et al. Up-front autologous stem-cell transplan-
tation in peripheral T-cell lymphoma: NLG-T-01. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2012 ; 30(25):3093–9.
13. Reimer P, Rüdiger T, Geissinger E, Weissinger F, Nerl C, Schmitz N, et al. Autologous stem-cell transplantation as first-
line therapy in peripheral T-cell lymphomas: results of a prospective multicenter study. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2009 ;
27(1):106–13.
14. Cazelles C. Rituximab, gemcitabine and oxaliplatin (r-gemox) in refractory/relapsed patients not candidates for high-dose therapy
with diffuse large b cell lymphome (DLBCL). A single center study of 115 patients, PF276, EHA 2018.
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