Mise à jour de l'utilisation de la morphine chez les NAC - Charly PIGNON, DVM, Dip ECZM (Small Mammal) Chef du Service NAC Ecole Nationale ...

Mise à jour de l’utilisation de la
   morphine chez les NAC

                    Charly PIGNON, DVM, Dip ECZM (Small Mammal)
                    Chef du Service NAC
                    Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort

Introduction
▪ Utilisation de la morphine depuis longtemps en animaux de
  laboratoire

▪ Lapin 0,3% des chirurgies

▪ Craintes dans l’utilisation chez les petits mammifères

▪ Reptiles 1,9% des chirurgies

▪ Législation contraignante = stupéfiant

Morphine
▪ Pur agoniste µ, κ et δ
▪ Principal alcaloïde de l’opium = latex du pavot somnifère
▪ Utilisé depuis IIIe siècle av JC, isolé en 1804
▪ Un des analgésiques les plus utilisés au monde pour
  traiter des douleurs intenses
▪ Chez l’homme
   ▪   Pic plasmatique 45min par voie orale
   ▪   Biodisponibilité 30% orale, 50% SC
   ▪   Demi-vie 2-3h
   ▪   Métabolisation hépatique
   ▪   Excrétion Urinaire (90%) et biliaire (10%)

Morphine
▪ Effets secondaires chez l’homme:

  ▪ Effets digestifs
     ▪ Nausées, vomissements, constipation, spasmes

  ▪ Effets neurologiques et centraux
     ▪ Hypotension, bradycardie, somnolence, hallucination,
       sécheresse buccale, rétention urinaire, bradypnée
     ▪ Hyperalgésie après usage prolongé
     ▪ Accoutumance
     ▪ Dépendance

Morphine

   Activité       Agoniste pur: μ δ κ       +++
   Affinité                    +
Délai d’action   IV: 5-10mn   SC: 10-15mn                            Analgésie

Durée d’action                2-4h
 Indications      Douleurs modérées à sévères      Effet plafond                    Sédation

  Sédation                     ++
   Effets II         Dépression respiratoire
                   Dépression cardiovasculaire
                         Vomissements                  Effets
                 Constipation Rétention urinaire                                    Délai d'action
                                                    secondaires
                            Dysphorie
                    Histamino libération /IV
Antagonisation       Naloxone, Butorphanol                         Durée d'action

Paliers antalgiques selon l’OMS

Introduction
▪ Comment savoir si une molécules est efficace ?
  ▪ Toxicité (dose unique, doses répétées)
  ▪ Pharmacocinétique
  ▪ Pharmacodynamique
     ▪ Mesure du poids sous chaque patte sur un perchoir électronique (modèle
       d’arthrite, fracture)
     ▪ Mesure d’un seuil de température supportée
     ▪ Mesure d’un seuil de choc électrique supporté
  ▪ Etudes cliniques
  ▪ Pharmacovigilance
                                                              Sladky, Am J Vet Res, 2009

Petits mammifères

Furet
▪ Données de terrain        Barter, Vet Clin Exot Anim, 2011

   ▪ Durée d’action 4-6 h
   ▪ Administration IM, SC, (IV)
   ▪ 0,05-0,5mmg/kg
▪ Toxicité vomissements                  Wynn, Europ J Pharma, 1993

   ▪ N=6, doses 0,1-2,5 mg/kg SC
   ▪ Dès 0,1mg/kg, maximum à 0,3mg/kg
   ▪ Effets secondaires: vomissements, diminution du péristaltisme
▪ Pharmacocinétique           Katzenbach, JEPM, 2018

   ▪ 1mg/Kg SC
   ▪ Vomissements 2/5, ptyalisme 5/5, agitation 5/5
   ▪ Arrêt étude                                                                            En pratique
                                                                                            0,1mg/Kg SC/4h
▪ Clinique (OVH, sacculectomie)                    Sladky, Contemp Top Lab Anim Sci, 2000
   ▪   N= 12
   ▪   0,1mg/kg épidurale
   ▪   Analgésie 24h

Lapin
▪ Données de terrain                Barter, Vet Clin Exot Anim, 2011

   ▪   Durée d’action 4h
   ▪   Administration IM, SC, IV
   ▪   Dose 1-2mg/kg
   ▪   0,1mg/kg en épidurale
   ▪   Bradypnée/apnée en bolus
▪ Pharmacodynamique                         Touzo, J Vet Parmacol Thera, 2015

   ▪ N=25, 2mg/kg SC, pression lombaire
   ▪ Délai 20 min, analgésie maximum entre 30 et 90 min
   ▪ Pas d’effet secondaire GI
                                                                                En pratique
▪ Toxicité GI    Deflers, Proc AEMV, 2014
                                                                                1-2 mg/Kg SC/4h
                                                                                0,25-0,5mg/kg/h CRI
   ▪ N= 40, dose 10mg/kg IM
   ▪ Transit baryté, échographie
   ▪ Fort dépresseur péristaltique

Cobaye

▪ Données de terrain        Miller, Vet Clin Exot Anim, 2011
  ▪   Durée d’action 4 h
  ▪   Administration IM, SC, (IV), CRI
  ▪   Dose: 1-5 mg/kg                                          En pratique
  ▪   Effets secondaires:                                      1mg/Kg SC/4h
       ▪ Nausées ?                                             0,25-0,5mg/kg/h CRI
       ▪ Diminution du péristaltisme ?

Rat
▪ Données de terrain        Miller, Vet Clin Exot Anim, 2011
  ▪   Durée d’action 4 h
  ▪   Administration SC
  ▪   Dose: 2,5 mg/kg
  ▪   Effets secondaires:
       ▪ Nausées?
       ▪ Diminution du péristaltisme?

▪ Pharmacodynamique              Bulka, Europ J Pharma, 2004
  ▪ Plaque chauffante
  ▪ 2, 6, 10mg/Kg SC
  ▪ Effet dose dépendant
       ▪ 2mg/kg 30-90min
       ▪ 6mg/kg 30-120min
       ▪ 10mg/kg 30-240min
  ▪ Variation entre 2 groupes venant de 2 vendeurs différents

Autre petits mammifères

▪ Données de terrain        Exotic Animal Formulary, 2018

  ▪ Hamster
     ▪ 2-5 mg/kg/4h SC

  ▪ Souris
     ▪ 1-3mg/kg/2-4h SC

  ▪ Gerbille
     ▪ 2-5mg/kg/4h SC, IM

Oiseaux

Poule
▪ Pharmacocinétique                     Singh, Vet Pharmacol Ther,2010
   ▪ 2 mg/kg IV
   ▪ T1/2 = 68min
   ▪ Atteint concentration plasmatique efficace chez mammifères
     durant 2h
   ▪ Sédation

▪ Pharmacodynamique                     Gentle, Pharm Bioch Behav, 1999

   ▪ Injection de microbilles d’urate de sodium dans l’articulation de
     grasset
   ▪ Injection intra-articulaire 1-3mg/kg
   ▪ Pas d’effet

▪ Clinique       Singh, Vet Anaesth Analg, 2017

   ▪   Poules boiteuses et non boiteuses
   ▪   2mg/kg IV vs NaCl
   ▪   Parcours d’obstacles et placement dans un auge d’eau tiède.
   ▪   Pas d’amélioration, sédation

Autres oiseaux
▪ Cailles de chine (pharmacodynamique)              Evrard, J Neuro Meth,2002

   ▪ Eau chaude et pression palmaire
   ▪ Effet à 10 et 20 mg/kg IM entre 15 et 80min
▪ Psittacidés   Hawkins, Vet Clin Exot Anim, 2011

   ▪ Majorité de récepteurs κ
   ▪ Non recommandé
   ▪ Cas d’hyperalgésie rapportés

▪ Autres oiseaux ?

Oiseaux
Reptiles

Tortues
▪ Trachemys (pharmacodynamique)
   ▪ N= 37                        Sladky, JAVMA, 2007

   ▪ Rayon infra rouge
   ▪ 1,5 et 6,5mg/Kg SC
   ▪ Effet à 8h pour la dose faible et de 2 à 8h pour la
     dose haute
   ▪ Dépression respiratoire 83% 3h après injection de
     1,5mg/kg
▪ Kinixys spekii (pharmacodynamique)
   ▪ N= 37                          Wambugu, J Vet Pharm Ther, 2007

   ▪ Injection de formol dans le membre antérieur
     droit
   ▪ 5, 7,5, 10, 20mg/kg intracoelomique
   ▪ 7,5, 10, 20 mg/Kg ont réduit les temps de
     rétractation du membre

Lézards
▪ Agame barbu (pharmacodynamique)
   ▪ N=13, Rayon infra rouge
   ▪ 1, 5, 10, 20 mg/Kg IM           Sladky, JAVMA, 2008

   ▪ Effet de 2 à 24 heures après administration de 10 et 20
     mg/Kg avec un pic entre 2 et 8h
▪ Tégu (pharmacodynamique)
   ▪ N=6, Rayon infra rouge
                                    Leal, AJVR, 2017
   ▪ 5 ou 10mg/kg IM
   ▪ Effet entre 1 et 12h
▪ Iguane (pharmacodynamique)
   ▪ N= 5 électrocution
                             Greenacre, JHMS, 2006
   ▪ 0,4 et 1mg/kg IM
   ▪ Effet à 1mg/kg pendant 60min (temps de la manipulation)

Serpents
                                             Sladky, JAVMA, 2008

▪ Serpent des blés (pharmacodynamique)
   ▪   N=13
   ▪   Rayon infra rouge
   ▪   1, 5, 10, 20, 40mg/Kg IM
   ▪   Pas d’effet

Conclusion
▪ Analgésique central fort, efficace, sécuritaire dans les
  doses thérapeutiques

▪ Chez les petits mammifères, tortues et lézards
                                 Analgésie

               Effet plafond                    Sédation

                   Effets
                                                Délai d'action
                secondaires

                               Durée d'action

Conclusion

▪ Quand utiliser la morphine ?
  ▪ Laparotomies, chirurgies orthopédiques…
  ▪ Stases modérées/sévères, calculs/cristaux urinaires,
    traumatologie…
  ▪ Epidurales
  ▪ Sevrage de fentanyl

Merci pour votre attention