Nouveautés en bref Sébastien Dupuis pharmacien - 33e journée annuelle de pharmacothérapie 16 mars 2018

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Nouveautés en bref

 Sébastien Dupuis
   pharmacien

   33e journée annuelle de pharmacothérapie
                 16 mars 2018
   ____________________________________________
2018‐03‐14

  Les nouveaux arrivages de
         2017‐2018
                SÉBASTIEN DUPUIS, PHARM.D, M.SC
          33 E JOURNÉE ANNUELLE DE PHARMACOTHÉRAPIE
              HÔTEL SHERATON, LAVAL, 16 MARS 2018

Objectifs d’apprentissage
• Identifier les nouveaux guides de pratique qui permettront
 d’améliorer la qualité de soins des patients

• Évaluer les nouveaux traitements pharmacologiques ou les
 nouvelles indications thérapeutiques de la dernière année

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Plan de présentation
Thromboembolie veineuse et cancer
 • Edoxaban / étude Hokusai VTE Cancer
Infectiologie
 • Vaccination contre le zona
 • Guides de l’INESSS
Cardiologie
 • Lignes directrices américaines en hypertension

Plan de présentation
Psychiatrie
 • Lignes directrices CADDRA en TDAH
 • Methylphénidate longue action (FoquestMC)
ORL
 • Bouchons de cérumen
Le diabète
 • Lixisenatide (AdlyxineMC)
 • Semaglutide (OzempicMC)
Outils de déprescription

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Il était une fois…

  L’étude CLOT

                                                 Lee AYY et al. N Engl J Med 2003;349:146‐53.

Historique: anticoagulants et cancer
• Warfarine: INR très labile…
• HBPM: on préfère daltéparine (données avec tinzaparine)
• Études des AODs en thrombose (vs warfarine)
 • Sous‐analyses (avec cancer): au moins non‐inférieur à warfarine
   • Petit nombre de patients

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Edoxaban (LixianaMC)
Anticoagulant inhibiteur du facteur Xa
Indication
  • Prévention de l’AVC et des embolies systémiques
    chez les patients atteints de FA non‐valvulaire
  • Traitement de la thromboembolie veineuse
Posologie
 • 60mg PO Die
 • 30mg PO Die si:
   poids ≤60kg
   ClCr entre 30 et 50mL/min (15 à 50mL/min aux USA)
   Quinidine, dronédarone, kétoconazole, cyclosporine, érythromycine

                         Source: http://www.rxsocial.ca/news/drug‐news‐lixiana‐edoxaban‐direct‐acting‐oral‐anticoagulant‐approved‐by‐health‐canada/

Étude Hokusai VTE Cancer
•Étude randomisée contrôlée de non‐infériorité
•1050 patients atteints de cancer avec TPP ou EP (13 pays)
•Minimum de 6 mois de traitement (ad 12 mois)
•Issue primaire composite: récurrence de TEV + saignement majeur

HBPM x 5 jours au début puis                           Dalteparine 200 UI/kg SC DIE x 1 mois
Edoxaban 60mg DIE (ou 30mg)                             puis 150 UI/kg SC DIE
Prise médiane: 211 jours                               Prise médiane: 182 jours
  12 mois= 38%                                            12 mois = 29%

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Étude Hokusai VTE Cancer
Issue primaire (composite):
 • Edoxaban 12,8% vs dalteparine 13,5% (non‐infériorité, p = 0.006)
Issues secondaires
•Thromboembolies veineuses
 • 7,9% vs 11,3% (p = 0,09)
•Saignements majeurs
 • 6,9% vs 4,0% (p = 0,04)
 • NNH = 35

                                                        Raskob GE et al. N Engl J Med 2018;378:615‐24.

Étude Hokusai VTE Cancer
Pourquoi les saignements?
• Cancers gastro‐intestinaux hauts (p = 0,0169 pour interaction en sous‐analyse)
 • Edoxaban 3,3% vs 0,6%
 • Autres sites = équivalent
• Dose plus faible dalteparine après 1 mois?
• Plus long traitement avec edoxaban?
Que retenir?
 Avantages: aussi efficace, facilité d’administration, plus faible coût
 Attention saignements, surtout cancer GI
 À surveiller avec autres AODs: SELECT‐D (rivaroxaban, résultats préliminaires
similaires), CARAVAGGIO (apixaban), CANVAS (tous les AODs)

                                                        Raskob GE et al. N Engl J Med 2018;378:615‐24.

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Vaccination sous‐unitaire contre le zona:
ShingrixMC
• Vaccin inactivé contre le VVZ
• Adjuvant (« booster »)
• Conservation au frigo
• 2 injections IM: 2e dose 2 à 6 mois plus tard

Pourquoi pas Zostavax IIMC?
 • Vaccin vivant, administration SC
 • Efficacité modeste 51%
 • Moins efficace chez les patients plus âgés (ad 37% chez les > 70 ans)
 • Problèmes de persistance de l’effet dans le temps (ad 21% à 11‐12 ans)

                                               Protocole d’immunisation du Québec. Novembre 2017.

Études ZOE‐50 et ZOE‐70
    Caractéristiques               ZOE‐50                       ZOE‐70
    Population                   > 50‐69 ans                    > 70 ans
    Nombre patients                15 411                        13 900
    Suivi médian                   3,2 ans                      3,7 ans
    Efficacité                      97%                           90%
• Névralgie post‐herpétique: pas plus efficace lorsqu’on a un zona
• Persistance dans le temps: encore inconnu
• Effets indésirables: réactions site injection  80%!
 • >50 % réaction systémique

                                                        Lal H et al. N Engl J Med 2015;372:2087‐96.
                                               Cunningham AL et al. N Engl J Med 2016;375:1019‐32.

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FAQ ShingrixMC:
Peut‐on donner le vaccin si…
Un patient a déjà reçu Zostavax?
 Oui, délai > 8 semaines vs 1 an
Un patient a déjà eu le zona?
 Oui, délai variable 1, 6, 12 mois selon référence…
Un patient est immunosupprimé?
 Oui, et favoriser le vaccin non‐vivant!
 Études en cours

                                      Protocole d’immunisation du Québec. Novembre 2017.

On vaccine qui?

                                                 Protocole d’immunisation du Québec. Novembre 2017.

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Guides d’usage optimal de l’INESSS
Juin 2017
• Exacerbation aigue de MPOC (EAMPOC)
• C.difficile
Septembre 2017
• Bronchite aigue
• Pneumonie acquise en communauté
Octobre 2017: Cellulite infectieuse (adultes et enfants)
Novembre 2017: Infections urinaires chez l’adulte

                                                       INESSS. Novembre 2017.

Exacerbation aigue de MPOC

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Bronchite aigue

                  INESSS. Novembre 2017.

Bronchite aigue

                  INESSS. Novembre 2017.

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2018‐03‐14

       10
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Cellulite chez l’adulte
           !!!

Cellulite chez l’enfant

                          INESSS. Novembre 2017.

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2018‐03‐14

Infections urinaires chez l’adulte

                                                                    INESSS. Novembre 2017.

Lignes directrices américaines en
hypertension

                Whelton PK et al. Hypertension 2017; pii: HYP.0000000000000065

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Classification de l’hypertension

                    Whelton PK et al. Hypertension 2017; pii: HYP.0000000000000065

Qui on traite?

                     Whelton PK et al. Hypertension 2017; pii: HYP.0000000000000065

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ASCVD

                   http://tools.acc.org/ascvd‐risk‐estimator‐plus/#!/calculate/estimate/

Cibles de tension artérielle

                     Whelton PK et al. Hypertension 2017; pii: HYP.0000000000000065

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  CADDRA 2018

Concernant les médicaments, pas vraiment de changements
Pourtant, il y a maintenant le FoquestMC…

                                        Source: © 2018 Canadian ADHD Resource Alliance (CADDRA)

  FoquestMC
Méthylphénidate longue action
Indication
•Traitement du TDAH chez l’adulte
Posologie
•Dose de 25 à 100mg PO Die AM
•Pour le patient sous méthylphénidate régulier
 Débuter avec la dose totale quotidienne de méthylphénidate arrondie à
  la baisse

                                                       Purdue Pharma. Mongraphie: Foquest. Décembre 2017.

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  FoquestMC
Pharmacocinétique
 • Libération prolongée multicouches
 • 20 % en libération immédiate puis
 • 80% en libération prolongée
 • Début d’action en 1 heure
 • Durée d’action de 16 heures
Prise alternative
 • La capsule peut être ouverte et soupoudrée sur la compote de pommes,
   du yogourt ou de la crème glacée

 Bref, la même chose mais plus longtemps…pour ceux qui ont des longues
journées?
                                                          Purdue Pharma. Mongraphie: Foquest. Décembre 2017.

  Bouchons de cérumen

  Lignes directrices 2017 publiées par la American Academy of Otolaryngology—Head
  and Neck Surgery Foundation
  20 pages sur la prise en charge des bouchons de cérumen!
                                            Schawrtz SR et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2017;156(suppl1):S1‐29.

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Bouchons de cérumen
L’hygiène des oreilles, c’est important.
 Les études le prouvent : 90% des répondants pensent que les
 oreilles devraient être nettoyées

                            Schawrtz SR et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2017;156(suppl1):S1‐29.

Bouchons de cérumen

                                       Schawrtz SR et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2017;156(suppl1):S1‐29.

                                                                                                                  17
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   Bouchons de cérumen: les traitements
                     Irrigation               Cérumenolytique                     Retrait manuel
Âge minimal              Non                            3 ans                              Non
Posologie                1 fois            2 fois par jour pendant 3                      1 fois
                                                    à 5 jours
Avantages     • Rapide                     • Facilement accessible • Rapide
                                           • Bien toléré
Inconvénients • Moins accessible           • Coût                              • Moins accessible
              • Possibles effets           • Irritation ou allergie            • Risque de
                indésirables                 possible                            blessure
              • Faible risque de
                perforation

                                              Schawrtz SR et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2017;156(suppl1):S1‐29.

   Bouchons de cérumen
 Les traitements
 • L’irrigation par le patient n’est pas recommandée
 • Il n’y a pas d’évidence de supériorité d’un agent cérumenolytique par
   rapport à un autre.
 • On peut combiner les traitements
      Cérumenolytique + irrigation ou retrait manuel

                                   Schawrtz SR et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2017;156(suppl1):S1‐29.

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Lixisenatide (AdlyxineMC)
•Analogue du GLP‐1 avec administration SC DIE
Indication
•Traitement du diabète de type 2 en monothérapie ou en association
Posologie
•10 à 20 mcg SC 1 fois par jour
•Prudence si ClCr
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Semaglutide (OzempicMC)
•Analogue du GLP‐1 avec administration SC 1 x / semaine
Indication
•Traitement du diabète de type 2 en monothérapie ou en association
Posologie
•0,5 à 1 mg SC 1 fois par semaine
 • Débuter à 0,25mg x 4 semaines
•Prudence si ClCr
2018‐03‐14

Étude SUSTAIN‐6

                                                     Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834‐44.

Étude SUSTAIN‐6
Semaglutide 0,5 à 1,0mg vs placebo pendant 104 semaines
Population
 • 3297 pts DB type 2 avec HbA1c >7% (8,7% en moyenne)
 • Maladies cardiovasculaires établies ou à haut risque
Issue primaire
 • Issue composée de mortalité CV, IM et AVC
Issues secondaires
 • Issue composée de mortalité CV, IM, AVC, revascularisations et hospitalisations pour
   angine ou IC
 • Mortalité toute cause

                                                     Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834‐44.

                                                                                                             21
2018‐03‐14

 Étude SUSTAIN‐6
 Résultats
  • Suivi médian de 2,1 ans
  • Issue primaire composée
   6,6% avec semaglutide VS 8,9% avec placebo (HR 0,74; IC95%: 0,58‐0,95)
  • Mortalité toute cause
   3,8% avec semaglutide VS 3,6% avec placebo (HR 1,05; IC95%: 0,74‐1,50)
  • Rétinopathies
   3,0% avec semaglutide VC 1,8% avec placebo (HR 1,76; IC95%: 1,11‐2,78)

                                                Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834‐44.

                            Inhibiteurs de la pompe à protons
                            Hypoglycémiants
                            Antipsychotiques
                            Benzodiazépines (à venir, algorithme disponible)
    Outils                  Inhibiteurs cholinestérase / mémantine
     de                       Nouveau janvier 2018

déprescription

                                             Copyright © 2018 Bruyere. www.deprescribing.org. Mars 2018.

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En rafale!
• Lignes directrices C.difficile (2017), Infectious Disease Society of America
(http://www.idsociety.org/PracticeGuidelines/)

• Lignes directrices, Société canadienne de cardiologie
(https://www.ccs.ca/en/guidelines/guidelines‐library)
 • Insuffisance cardiaque (2017)
   • Ivabradine, sacubitril/valsartan
 • Gestion des antiplaquettaires (2018)
   • Combinaisons possibles si fibrillation auriculaire + pose de tuteurs

• Plus d’IPP pour plus de monde? (Lancet 2017;390:490‐99)
 • > 75 ans + aspirine associé à risque de saignement accru (NNT de 25 avec IPP)

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En rafale!
• La neurologie se complexifie de nouveaux médicaments!
  • Antiépileptiques: Brivaracétam, Perampanel, Eslicarbazépine
  • Antiparkinsoniens: Rotigotine (accepté par l’INESSS), apomorphine
• Les gabapentinoïdes n’ont plus la cote:
  • Peu/pas d’effet en maux de dos chroniques (PLoS Med 2017;14:e1002369)
  • Pas efficace en sciatalgie (étude PRECISE, N Engl J Med 2017;376:1111‐20)

Abréviations
•AODs: Anticoagulants oraux directs              •MPOC: Maladie pulmonaire obstructive
                                                  chronique
•ASCVD: Atherosclerotic cardiovascular disease
                                                 •SC: Sous‐cutané
•ClCr: Clairance à la créatinine
                                                 •TDAH: Trouble déficitaire de l’attention avec
•HBPM: Héparine de bas poids moléculaire          ou sans hyperactivité
•EP: embolie pulmonaire                          •TEV: Thromboembolie veineuse
•FA: Fibrillation auriculaire                    •TPP: Thrombophlébite profonde
•IM: Intramusculaire                             •VVZ: Virus Varicelle‐Zona

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